张淑华；王昉彤；欧真容；钟宁；庄镇华
目的分析从临床老年患者分离的产ESBLs肠杆菌科细菌对喹诺酮类药物的耐药性.方法利用法国Bio-Merieux公司生产的全自动细菌分析系统VITEK-60和革兰氏阴性杆菌鉴定卡GNI+及药敏卡GNS-506、GNS-120对老年患者各种标本分离得到的1270株肠杆菌科细菌进行喹诺酮类抗菌药物耐药试验及ESBLs检测,ESBLs产酶率为20.6%.分析其中ESBLs阳性的241株菌株对喹诺酮抗菌药物环丙沙星、左氧氟沙星、培氟沙星和萘啶酸的耐药特性.结果产ESBLs的大肠埃希氏菌对这四种抗菌药物均高度耐药,耐药率在92.4%以上.同时,喹诺酮类药物对肺炎克雷伯氏菌的体外抗菌活性亦不高:左氧氟沙星、环丙沙星耐药率为61.8%,培氟沙星、萘啶酸的耐药率超过70%.而其它产ESBLs的肠杆菌科细菌对左氧氟沙星、环丙沙星有较高的敏感性,敏感率为77.4%,但培氟沙星、萘啶酸的耐药程度较高,耐药率为75.0%.结论应避免使用喹诺酮抗菌药物治疗ESBLs阳性的大肠埃希氏菌感染.对肺炎克雷伯氏菌的ESBLs产酶株,喹诺酮抗菌药物有一定的体外抗菌活性,临床使用时应以体外药敏试验结果为依据谨慎使用.除大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌以外的ESBLs阳性肠杆菌科细菌的感染,左氧氟沙星、环丙沙星仍保持较明显的体外抗菌活性,可作为此类细菌感染的选用药物之一.
作者：黄革；肖云珍；张燕萍 刊期： 2004年第03期
目的研究临床分离肠球菌对诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等氟喹诺酮药物耐药的主动泵出机制.方法收集临床分离肠球菌;用琼脂二倍稀释法测定多重耐药泵抑制剂利舍平或维拉帕米应用前后,菌株对氟喹诺酮药物MIC的变化.结果利舍平使所有被检测的29株肠球菌对诺氟沙星的敏感性增加(MIC下降至原值的1/2或以下),使23株肠球菌对环丙沙星的敏感性增加,但仅能增加3株肠球菌对氧氟沙星的敏感性.应用利舍平以后,12株耐诺氟沙星粪肠球菌对诺氟沙星MIC值均下降,11株耐环丙沙星粪肠球菌有7株对环丙沙星MIC值下降.维拉帕米的抑制效果和利舍平相比略有差异.结论诺氟沙星、环丙沙星的主动泵出机制普遍存在于临床分离肠球菌,并且是粪肠球菌对诺氟沙星、环丙沙星的耐药机制之一.
作者：王玉宝；宋诗铎；魏殿军；祁伟 刊期： 2004年第03期
目的考察及评价头孢哌酮钠/三唑巴坦钠以1:1、2:1、4:1、8:1配比的复方制剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用,及其对金葡球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用,拟找出头孢哌酮钠与三唑巴坦钠的佳配比,为进一步开发头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂提供依据.方法采用琼脂二倍稀释法测定了头孢哌酮钠/三唑巴坦钠复方制剂(1:1、2:1、4:1、8:1)对临床分离致病菌(包括产β-内酰胺酶和产超广谱酶ESBLs菌株)的体外抗菌作用及对产酶金葡球菌和大肠埃希氏菌感染小鼠的体内保护作用.采用紫外分光光度法测定头孢哌酮钠/三唑巴坦钠复方制剂(1:1、2:1、4:1、8:1)及单用头孢哌酮对8种标准β-内酰胺酶的稳定性,并与头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林/三唑巴坦等β-内酰胺抗生素进行比较.比较小鼠一次静脉注射头孢哌酮钠/三唑巴坦钠(4:1)的急性毒性.结果头孢哌酮钠/三唑巴坦钠以1:1、2:1、4:1和8:1配伍均可比单用头孢哌酮对产酶耐药菌株的MIC50降低1/2～1/64,其中1:1、2:1、4:1的体外抗菌活力基本相同,略强于8:1.4:1配伍体外活性与头孢哌酮/舒巴坦相当.头孢哌酮钠/三唑巴坦钠(4:1)比单用头孢哌酮对产超广谱酶ESBLs菌株的抗菌活性提高4倍以上.体内试验表明,头孢哌酮钠/三唑巴坦钠以1:1、2:1、4:1、8:1配伍比单用头孢哌酮对产酶金葡球菌和产酶大肠埃希氏菌的体内疗效提高2～3倍.β-内酰胺酶稳定性试验的结果表明不同配比头孢哌酮/三唑巴坦对所试β-内酰胺酶稳定性明显高于单用头孢哌酮;其中对铜绿假单胞菌PSE-1、OXA-5产生的β-内酰胺酶的抑酶率达80%以上,头孢哌酮/三唑巴坦联合配伍对质粒介导酶的稳定性显著优于染色体介导的酶.注射用头孢哌酮钠/三唑巴坦钠(4:1)对小鼠静脉注射的LD50均大于4g/kg.其急性毒性反应与单用头孢哌酮、三唑巴坦相似.结论第三代头孢菌素头孢哌酮与酶抑制剂三唑巴坦联用可显著提高体内、外抗菌活性,可缓解产酶菌耐药状况,而且联用与单用的LD50值无显著差异,表明联用是临床治疗产酶菌的理想选择.
作者：张淑华；王昉彤；欧真容；钟宁；庄镇华 刊期： 2004年第03期
以红霉素为起始原料,室温下与丙酸酐反应,然后与N-乙酰-L-半胱氨酸成盐,得到司丙红霉素.
作者：武连宗；高丽梅；杨鹏；宋丹青 刊期： 2004年第03期
以往,抗生素的主要来源是土壤微生物;而今,植物内生菌这一多样性十分丰富却尚未开发的微生物类群看来是一巨大资源.植物内生菌是生活于植物组织间隙的微生物(主要是真菌和细菌).其中一些内生菌可能会产生在微生物-宿主关系中发挥作用的生理活性物质(如:抗细菌,抗真菌,抗病毒物质等).鉴于这些次级代谢产物在自然界中所起的重要作用,对于它们在医药,农业,工业领域的应用越来越受到人们的关注.全球范围分离植物内生菌及其天然产物的工作正在展开.本文主要概述了植物内生菌及其生理活性物质研究的新进展,希望以此使人们更好的认识到它们对于人类的重要性及价值.
作者：吴芳婷；陈代杰；钱秀萍 刊期： 2004年第03期
目的观察氧氟沙星(OFLX)和左氧氟沙星(LVLX)对大鼠中枢神经的毒性与环丙沙星(CPLX)毒性的差异,及抗痫药物对环丙沙星引发的癫痫的阻断作用.方法 Wistar大鼠,随机分为3组,以用药前皮层脑电图(ECOG)其脑电图功率谱作为自身对照.颈静脉注射药物100mg/kg,记录给药后10、20、30、60、120min时的ECOG和脑电图,及大鼠的行为变化,并在癫痫发作后静脉注射抗痫药物,阻断癫痫发作.结果 CPLX组大鼠中7只ECOG出现棘波和慢棘波,其中5只大鼠ECOG出现频发棘波,频发棘波能被地西泮迅速阻断.用药后10min脑电功率谱δ波功率和总功率较用药前明显降低(P＜0.05),之后又逐渐升高.用药后θ、α、β波功率逐渐升高,120min时明显高于给药前(P＜0.05);OFLX、LVLX组大鼠ECOG均无异常改变,脑电功率谱δ、θ、α、β波功率及总功率与用药前比较均无显著性差异(P＜0.05).但LVLX组的ECOG,脑电功率谱δ、θ、α、β波功率及总功率均较OFLX组变化小.结论 CPLX对大鼠有明显的致痫作用,OFLX和LVLX无致痫作用,且LVLX组大鼠ECOG、脑电功率谱变化小.地西泮对CPLX引发的大鼠癫痫有阻断作用.
作者：周义文；陆杰；钱元恕 刊期： 2004年第03期
目的测定重组人肽抗生素hPAB-β及其突变体的抗菌活性,筛选理想的活性分子.方法应用平板法和MIC测定法检测重组表达的hPAB-β及突变体hPAB-β38、hPAB-β34对8株实验室保存菌株及10株临床分离菌株的杀菌能力,并以化学合成的肽抗生素hPAB-β作对照;根据各目的分子抗菌能力的强弱,筛选理想的目标分子,并分析突变体结构的变化对其功能的影响.结果重组hPAB-β及突变体hPAB-β38与化学合成的天然分子抗菌活性相当,对革兰氏阳性菌的MIC在125～250μg/ml之间,对革兰氏阴性菌的MIC在31～125μg/ml范围内;突变体hPAB-β34活性下降4倍左右;结构分析表明hPAB-β38与hPAB-β参与二级结构中α螺旋和β片层构成的氨基酸残基完全相同,而hPAB-β34则有显著不同,α螺旋少了2个残基,3个β片层中除β2与hPAB-β相同外,β1和β3的构成均多2个残基,推测hPAB-β34二级结构的改变是其活性降低的主要原因.结论重组肽抗生素hPAB-β具有抗菌活性,删除3个端残基的突变体hPAB-β38活性不变,可作为hPAB-β走向临床应用的一个新侯选者.
作者：饶贤才；陈志瑾；金晓琳；黎庶；胡晓梅；朱军民；黄建军；胡金川；谭银玲；胡福泉 刊期： 2004年第03期
目的研究甲磺酸左氧氟沙星对肺癌继发肺部感染的治疗效果及安全性.方法将67例肺癌继发肺部感染患者随机分为两组,治疗组36例,用甲磺酸左氧氟沙星200mg,静脉滴注,bid;对照组31例,用头孢曲松2.0g,静脉滴注,bid,两组疗程均为7～14d.结果治疗组有效率91.7%,对照组有效率87.1%,细菌清除率分别是87.5%与71.4%,统计学均无显著差异.结论甲磺酸左氧氟沙星用于肺癌继发肺部感染是一种安全、有效的药物.
作者：李海应；徐永平；孙启亮 刊期： 2004年第03期
目的监测本地区临床细菌的分布及耐药性的变化.方法常规法进行菌种鉴定,K-B纸片扩散法进行药物敏感试验,NCCLS推荐法进行ESBL检测.结果金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌、肠杆菌属细菌和肠球菌为主要分离菌;2000、2001和2002年MRSA分离率分别为66%、74%、78%,大肠埃希氏菌(产ESBLs)分别为25%、25%、41%,肺炎克雷伯氏菌(产ESBLs)分别为35%、40%、56%;细菌对某些抗菌药物的耐药性增加,铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率2001年为15%,2002年为30%.结论临床分离菌以条件致病菌为主,耐药菌株分离率及细菌对抗菌药物的耐药性逐年增加,应引起临床重视.
作者：路娟；陈淑兰；王红韶 刊期： 2004年第03期
在酸性条件下,刚果红(CR)与硫酸阿米卡星(AMK)反应,生成离子缔合物,使刚果红溶液褪色,大褪色波长位于564nm,表观摩尔吸光系数(ε)为2.61×104L/(mol·cm);硫酸阿米卡星的浓度在0～1.7×10-5mol/L范围内,遵从比尔定律.该法用于市售药物中硫酸阿米卡星含量的测定,结果满意.
作者：江虹；湛海粼；吴兴发；方卢秋；秦宗会 刊期： 2004年第03期
从成都井研生猪屠宰厂等地采集的样品中平板分离粗筛到48株硫酸软骨素裂解酶ABC产生菌,进一步复筛出一株高产、稳定的硫酸软骨素裂解酶ABC产生菌株GT38,初步鉴定为彭氏变形菌(P.pen-neri).通过单因素实验和正交分析研究了摇瓶适产酶条件和2L实验室小罐发酵工艺,该菌的适发酵工艺为培养基大豆蛋白胨2.5%,蔗糖1.5%,NaCl 0.4%,硅油0.05%,pH7.5,接种量5%,通气量1:1～1:1.2(v/v),搅拌转速为600r/min,30℃发酵10h,酶活力单位高达322U/L.
作者：陶科；王忠彦；国锦琳；胡承；邓林；刘世贵；代其林 刊期： 2004年第03期
目的探讨头孢硫脒在急诊外科感染中的临床疗效和安全性.方法 160例急诊外科感染病例随机分为治疗组和对照组各80例,治疗组用头孢硫脒,1.5～2.0g vitt qd;对照组用头孢噻肟钠4～5g vittqd,疗程5～14d.结果两组总有效率分别为95%和92.5%,无显著差异,治疗组有皮疹2例,对照组有皮疹3例,胃肠道反应2例,停药后均消失.结论头孢硫脒用于治疗急诊外科感染安全而有效.
作者：吴荣深；钟勇 刊期： 2004年第03期
目的建立加替沙星制剂中加替沙星的含量及其有关物质测定的RP-HPLC法.方法采用Shimpack VP-ODS柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为1%三乙胺(磷酸调节pH至4.5)-乙腈(82:18,体积比),检测波长325nm.结果加替沙星在2.32～46.48μg/m1浓度范围内线性关系良好,日内及日间RSD分别为1.1%和1.7%.平均回收率为99.9%,RSD为0.65%.低检测限为0.2μg/ml.结论该方法简单,灵敏度高,结果准确,可用于加替沙星制剂的含量测定及有关物质检查.
作者：周静；蒋学华；黄龙飞；杨俊毅 刊期： 2004年第03期
目的了解老年危重患者深部真菌感染的感染率与相关病死率,并分析感染相关危险因素.方法采用回顾性调查研究的方法对1999年6月～2001年5月华山医院老年科ICU的患者进行调查.结果在调查的24 7名患者中,有32名患者发生深部真菌感染,感染率为12.96%;其中,18人死亡,相关病死率为56.25%,高于平均水平.常见感染部位为肺部(28例,87.5%).念珠菌是常见的感染菌种,尤其是白念珠菌(31株,72.09%).在单因素分析中,入住ICU时间(P=0.000)、使用广谱抗生素种类数(P=0.018)、合并严重细菌感染(P=0.000)、具有COPD基础(P=0.014)、气管插管(P=0.011)为发生深部真菌感染的危险因素;Logistic多因素回归分析显示合并严重细菌感染及使用广谱抗生素为老年科ICU深部真菌感染的独立危险因素.结论老年科ICU深部真菌感染发生率较高,预后差,应采取有效措施,控制各类危险因素,切实降低其发病率.
作者：黄虑；张永信；孙小丰；张佳明；房美娟 刊期： 2004年第03期
目的调查医院内感染标本中MRSA的分离率、凝固酶分型及耐药状况,了解β-内酰胺酶的发生率,指导临床合理应用抗菌药物.方法用琼脂平板筛选法和MRSA胶乳凝集试剂盒鉴定MRSA;应用凝固酶分型血清对MRSA进行分型;药敏试验应用K-B纸片扩散法和肉汤定量稀释法,按NCCLS规定的标准进行.结果 MRSA的分离率为56.8%,产酶率为100%,分型率为88.1%,以混合型和Ⅲ型为主,两者分别占分型率的28.6%和26.2%.42株MRSA对万古霉素全部敏感,对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为61.9%;MRSA对万古霉素、庆大霉素、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星的MIC90分别为4.0、32、64、32mg/L,Ⅲ型的耐药率高,次为混合型和Ⅱ型.结论 MRSA的分离率近年来相对稳定,而其产酶率上升较快MRSA主要以混合型和Ⅲ型为主,其耐药性也以Ⅲ型和混合型的高.万古霉素对MRSA的抗菌活性好,而庆大霉素、左氧氟沙星、头孢哌酮/舒巴坦对MRSA的抗菌活性均较低.临床上对MRSA引起的重症感染应首选万古霉素治疗,对一般性感染可根据药敏结果和分型情况联合应用奈替米星和磷霉素等抗菌药物治疗.
作者：徐修礼；杨秋红；孙怡群；樊新 刊期： 2004年第03期
目的了解不同气体环境对药敏试验的影响.方法用琼脂稀释法在不同气体环境下测定各菌株的MIC.结果在厌氧或富二氧化碳环境中,氨基糖苷类、环丙沙星抗生素抑菌活性下降,而氨苄西林和氯霉素等抗生素无明显影响.结论从体内乏氧部位分离的兼性厌氧菌应加做二氧化碳或厌氧培养条件下的药敏.
作者：丁杰锋；应群华；屠凤娟 刊期： 2004年第03期
糖基转移酶基因gtfE位于万古霉素产生菌东方拟无枝酸菌(Amycolatopsis orientalis)染色体上.通过PCR的方法并对PCR反应条件进行了优化,扩增得到了较高产量的PCR产物.PCR产物经酶切回收后克隆到pBluscriptⅡKS+质粒载体,转化E.coli DH5α感受态细胞,筛选得到一阳性克隆.测序后与文献报道的基因序列做同源比较,结果仅有两个碱基的差异.
作者：金飞燕；李国亮；王旻；戈梅；陈代杰 刊期： 2004年第03期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
