李生；吕斌
环氧合酶（cyclooxygenase ，COX）又被称为前列腺素过氧化物合成酶，发现于19世纪90年代，是催化花生四烯酸（arachidonic acid ，AA ）合成各种前列腺素类（prostaglan‐dins ，PGS）及血栓素类的限速酶。研究表明，COX存在3种同工酶，即COX‐1、COX‐2、COX‐3。COX‐1在人体组织和细胞的表达相对恒定，参与人体正常功能的维持，属于结构性酶；COX‐2在生理状态下不表达，为“迅速反应基因”，在一定的诱导条件下，可表达于大多数的组织和细胞，COX‐2属于诱导性酶；目前COX‐3的研究报道尚不多见，其在人体的具体作用及机制尚不清楚。有研究表明，COX‐1、COX‐2在神经系统中均有表达，COX‐2主要在大脑皮质、海马和杏仁核神经元树突棘表达［1］。近年来，随着COX‐2相关方面研究的进展，COX‐2在神经系统疾病发生发展中的作用也越来越得到重视，现就COX‐2与神经系统相关疾病的研究进展进行综述。
作者：张奎；吴世政；张淑坤 刊期： 2015年第11期
颈动脉粥样硬化斑块性狭窄所致的脑血流低灌注或不稳定斑块脱落所致的栓塞，是引发短暂性脑缺血发作和脑梗死发生、发展的主要原因，其致残率和病死率较高，严重威胁患者的生命与生存质量。如何提高患者经血管内个体化治疗的有效性和安全性，是我们在临床实践中经常遇到的困惑和挑战。
作者：李生；吕斌 刊期： 2015年第11期
背景：一些证据表明，服用地高辛对于心房颤动患者可能是有害的。目的：探讨在接受维生素K拮抗剂治疗的心房颤动患者中，地高辛与其死亡率之间的关系。方法：在单中心前瞻性观察性研究中，纳入815例接受维生素K拮抗剂治疗的非瓣膜性心房颤动患者。主要结果是总死亡率。作者进行了针对心血管事件死亡率的亚组分析。使用有效治疗范围持续时间来评价抗凝治疗质量。结果：中期随访时间为33．2个月（2460人／年）；171例（21．0％）的患者服用地高辛。相比于那些没有服用地高辛的患者，服用地高辛患者的年龄偏大，有明确的临床心力衰竭病史和更高风险的血栓栓塞事件，而在有效治疗范围持续时间上无明显差异。随访期间，共有85例死亡，其中47例为心血管事件死亡和38例为非心血管事件死亡；35例（20.6％）死亡发生在服用地高辛组。地高辛治疗组患者总死亡率显著增加。多因素分析显示，地高辛与总死亡率（危险比：2.224，P＜0．01）和心血管死亡（危险比：4．686，P＜0．01）相关。倾向得分匹配分析证实，地高辛与总死亡率（ H R＝2．073， P＝0．0263）和心血管事件死亡（ H R＝4．043，P＝0．004）相关。结论：在使用接受维生素K拮抗剂抗凝控制良好的心房颤动患者中，服用地高辛可提高总死亡率和心血管事件死亡率。
作者： 刊期： 2015年第11期
衰老是不可逆的机体生理功能紊乱下降的生命退化过程。随着人口老龄化的加剧，对于如何提升健康的生活品质，延缓衰老引起广泛关注。目前，对衰老发生在整体水平、细胞水平及分子水平不同生物层次的变化都有相应的研究和解释。自1907年 Harrison首创组织培养法，体外细胞培养法被用于衰老研究。1961年 Hayflick发现及后来许多实验证明，人类细胞分裂次数存在一个“极限值”，亦称大分裂次数，即“Hayflick极限”，如：成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、T淋巴细胞、表皮角质细胞、晶状体上皮细胞、神经胶质细胞以及肾上腺皮质细胞［1］。 Hayflick将这种正常细胞分裂潜能受限的现象称为细胞衰老，或者复制性衰老。解释这种细胞有限分裂能力的学说之一就是端粒理论。细胞的生长、发育、分化、衰老都与细胞周期密切相关。分裂阻滞主要发生在细胞S期，这主要与端粒的结构功能密切相关。同时人们在研究中发现，有分化潜能细胞和肿瘤细胞中存在能够抑制细胞衰老延长端粒的端粒酶。本研究就端粒在衰老细胞中的受损程度及端粒酶能否正确弥补端粒损耗，端粒酶能否为临床诊断衰老相关性疾病提供依据，及治疗中如何把握好正常细胞增殖与永生化之间的关系做一综述。
作者：王琳；马晓娟；孙明月；张淼；苗洋；殷惠军 刊期： 2015年第11期
目的：探讨反复无创性远隔缺血后适应（RPC ）对大鼠脑缺血15 d内的保护作用及机制。方法90只雄性SD大鼠随机分为3组，假手术组（sham组）、缺血再灌注组（I／R组）和RPC组，每组30只，每组1、3、6、10和15 d共5个时间点，每个时间点6只。RPC组每天给予1次无创性RPC干预，各组大鼠神经功能（NSS）评分，TUNEL法测大脑海马CA1区神经元凋亡，免疫化学法测高敏C反应蛋白（hs‐CRP）表达。结果与I／R组比较，RPC组1、3、6、10和15 d NSS评分均降低[（11．00±1．41）分 vs （15．50±1．38）分、（11．17±0．98）分 vs （15．17±0．98）分、（8．00±1．26）分 vs（14．83±1．94）分、（7．17±0．98）分 vs（12．67±1．03）分和（7．50±1．76）分 vs（11．67±1．63）分，P＜0．05]；与I／R组比较，RPC组各时间点hs‐CRP表达明显降低（P＜0.05）。结论反复无创性RPC有脑保护作用，其机制与抑制神经元凋亡及炎性反应有关。
作者：张江；常莉莎；梁鹏；刘会英；王大力 刊期： 2015年第11期
肥胖在我国及西方国家均呈逐年增加的趋势，而肥胖可导致一系列严重的并发症，如2型糖尿病、血脂紊乱、心血管疾病、脂肪肝、骨关节疾病、慢性肾脏疾病、癌症等等。对于肥胖的预防及治疗已经成为人们关注的热点，血红素氧合酶（HO）系统在治疗肥胖症的作用及机制也成为研究的重点。
作者：黄鑫；曹剑 刊期： 2015年第11期
目的：调查缺血性脑卒中（CIS）患者服药信念现状，并分析其影响因素。方法采用服药信念量表对212例C IS患者进行问卷调查，先单因素分析比较不同年龄、性别、文化程度、家庭年收入、职业、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分以及有无偏瘫、失语、药物副作用和抑郁等临床特征的CIS患者服药信念的差异，采用多元线性回归分析CIS患者服药信念的影响因素。结果212例CIS患者服药信念得分为（6．06±1．86）分，其中必要性信念得分（16．19±2．05）分，顾虑信念得分（10．13±1．72）分，两者比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。服药信念得分男性低于女性、农民低于非农民[（5．83±1．69）分 v s （6．48±2．17）分，P＝0．018，（5．84±1．69）分 v s （6．98±2．57）分，P＝0．001]，且不同家庭年收入、NIHSS及有无偏瘫、失语、服药时间、药物副作用和抑郁的CIS患者服药信念得分比较，差异有统计学意义（P＜0．05，P＜0．01）。多元线性回归分析显示，药物副作用、抑郁、NIHSS、偏瘫、失语、职业、性别为CIS患者服药信念的影响因素（P＜0．05，P＜0．01）。结论 CIS患者服药信念处于较低水平，受多种因素影响，应采用针对性的干预措施，改善C IS患者的服药信念。
作者：应丹君；张笑笑 刊期： 2015年第11期
目的：通过人体药物临床试验，观察不同剂量阿托伐他汀钙对冠心病患者外周血内皮祖细胞（EPC ）增殖、迁移、黏附及血管修复能力的影响。方法选择冠心病患者40例，根据服用阿托伐他汀钙的剂量不同，分为小剂量组（20 mg ）20例及大剂量组（40 mg ）20例。所有入选患者于服药前服药5、15、30、60、90和120 d分别抽取外周血获取外周血单个核细胞，体外培养后进行细胞染色与鉴定、M T T比色法检测细胞增殖、检测EPC的迁移及黏附能力，流式细胞仪分析 EPC标记表面CD34、CD133、人血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR‐2）的表达。结果EPC的迁移能力在30 d时强，30 d后大剂量组迁移能力的下降趋势显著高于小剂量组（ P＜0．05，P＜0．01）；EPC增殖、黏附和CD34的表达在60 d时达高峰；CD133在30 d时低，而此后大剂量组成熟EPC的下降率显著高于小剂量组；VEGFR‐2的细胞表达在60 d后呈持续下降趋势，而小剂量组VEGFR‐2明显高于大剂量组（P＜0.05，P＜0．01）。结论长期使用阿托伐他汀钙并不能有效促进EPC的活化及新生血管的生成。20 mg的阿托伐他汀钙对血管内膜的修复更优于40 m g。
作者：刘洁；银剑斌；杨进；吴敏嘉；洪艳俐 刊期： 2015年第11期
目的：分析脑出血患者的血清高敏C反应蛋白（hs‐CRP）和白细胞介素6（IL‐6）水平与脑出血量及神经功能损伤的相关性。方法选择脑出血住院患者102例为实验组，健康体检者64例为对照组，实验组又分轻度损伤29例，中度损伤42例，重度损伤31例，以及小量出血（＜10 ml）15例，中量出血52例（10～30 ml），大量出血35例（＞30 ml），患者第1、5、10和15天检测血清 hs‐CRP和 IL‐6水平。结果大量出血、中量出血、小量出血患者的hs‐CRP和IL‐6水平均在前5 d逐渐升高，且第5天达到大值，随后逐渐降低（P＜0．05）；重度损伤患者的血清hs‐CRP与IL‐6水平明显高于中度、轻度损伤患者，差异有统计学意义（P＜0．05），实验组患者hs‐CRP水平明显高于对照组[（9．46±1．26）mg／L vs （4．24±0．94）mg／L ，P＝0．02]。结论脑出血患者的血清hs‐CRP、IL‐6水平与患者的脑出血量及神经损伤程度均存在一定的相关性，可以作为临床检测中的重要依据。
作者：连晓东；林麒 刊期： 2015年第11期
目的：探讨尿酸水平对稳定性心绞痛患者支架置入后发生支架内再狭窄的影响。方法136例稳定性心绞痛成功行支架置入治疗患者，根据术后12～18个月冠状动脉造影结果分为再狭窄组62例及对照组74例；对冠状动脉造影结果用计算机辅助的定量分析法评价。结果对照组尿酸水平明显低于再狭窄组[（364．21±42．47）μmol／L vs （440．66±69．05）μmol／L ，P＝0．000]；对照组术后12～18个月的小管腔直径明显大于再狭窄组[（2.12±0.38）mm vs （0．76±0.37）mm ，P＝0．013]；狭窄程度术后12～18个月对照组明显低于再狭窄组[（35．84±12．34）％ v s （84．53±14．26）％，P＝0．000]；对照组晚期管腔丢失明显小于再狭窄组[（0．27±0．14） mm vs （1．66±0．57）mm ，P＝0.000]。尿酸与支架术后再狭窄有关（OR＝0．680，95％ CI：0．564～0．937，P＜0.05）。结论尿酸水平增高可能是稳定性心绞痛患者支架置入后发生支架内再狭窄的原因之一。
作者：王江友；陈涵；苏晞；李浪 刊期： 2015年第11期
目的：调查贵州省福泉县脑卒中高危人群氧化应激指标与颈动脉粥样硬化（CAS ）关系，分析CAS相关危险因素。方法采用随机整群抽样法对福泉县6个镇、4个乡常住居民9500例进行健康问卷调查、体格检查、实验室检查、心电图检查及颈动脉彩色超声检查。共筛选出脑卒中高危人群1032例，随机选取高危人群360例，再根据颈部血管彩色超声筛查结果分为颈动脉正常组78例、颈动脉内膜中层厚度（IM T ）增厚组131例及CAS组151例，检测氧化应激指标氧化型低密度脂蛋白（ox‐LDL）及超氧化物歧化酶（SOD）变化，采用单因素和多因素logistic回归分析CAS的危险因素。结果 CAS组ox‐LDL明显高于颈动脉正常组和IMT 增厚组[（564．7±70．6）μg／L vs （434．5±46．3）μg／L ，（488．1±51．2）μg／L ，P＜0．05]，SOD明显低于颈动脉正常组和IM T增厚组[（41．0±18．1） kU／L vs （67．4±9．5）kU／L ，（58．6±10．3）kU／L ，P＜0．05]。logistic回归分析显示，年龄、吸烟、高血压、脑卒中史或家族史、空腹血糖、LDL‐C、ox‐LDL升高是导致CAS的独立危险因素。结论加强脑卒中高危人群管理，积极指导控制各项危险因素，调控患者氧化应激反应，可延缓CAS ，降低脑卒中发生。
作者：王龙；胡晓；李玫；李世容 刊期： 2015年第11期
目的：探讨PCI对老年女性急性心肌梗死（AMI）合并糖尿病的近期疗效和安全性。方法选择接受急诊PCI的老年AMI合并糖尿病患者135例，分为女性组46例，男性组89例，比较2组临床资料、GRACE评分、冠状动脉病变特征、住院时间和并发症发生率。结果与男性组比较，女性组高脂血症显著升高（80．43％ v s 62．92％， P＝0．037），心肌梗死前心绞痛偏低（4．35％ vs 20．22％，P＝0．027）；GRACE积分高危比例显著升高（45．65％ vs 25．84％，P＝0．019）；术后T IM I 3级血流和心肌灌注3级显著偏低（ P＜0．01）；置入支架的直径显著偏细、长度显著偏长[（2．8±2．3）mm vs （3．1±0．4）mm ，（28．5±3．7）mm vs （21．4±4．3）mm ，P＜0．05]。女性组平均住院时间、梗死后心绞痛、住院期间再梗死、严重心律失常、K illip＞Ⅲ级心功能和30 d病死率显著高于男性（ P＜0.05， P＜0．01）。结论老年女性AMI合并糖尿病患者PCI术后TIMI血流和心肌灌注低，并发症多于男性。
作者：刘洋；刘恒亮；镐振选；耿国英；韩文杰；王浩坤；吴雷；毛磊 刊期： 2015年第11期
脑卒中为当今成年人致残的首要病因，是仅次于心血管疾病和肿瘤的第三大致死病因，87％脑卒中为缺血性脑卒中。脑卒中给家庭和社会带来巨大的经济和心理负担，预防和治疗脑卒中是一项重大的公共卫生问题。然而令人遗憾的是，对于脑卒中，尤其是缺血性脑卒中，至今尚无完善的治疗方法。临床迫切需要有确切意义的生化标记物，以早发现，早治疗，这也是解决脑卒中巨大危害的根本出路。近年来，多种生物学标记物得到广泛的研究，如高敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9等，尤其是对脂蛋白相关性磷脂酶A2（lipoprotein‐phospholipase A2，Lp‐PLA2）的研究，特别是其促动脉粥样硬化作用及潜在的临床价值逐渐引起人们的极大关注［1］。因此，现就Lp‐PLA2的生物学特性、来源、促动脉粥样硬化作用、Lp‐PLA2抑制剂及与缺血性脑卒中的关系做以下综述。
作者：班茹；夏章勇；霍成举；焦力群；李雪莉 刊期： 2015年第11期
目的：探讨甲钴胺对脑缺血再灌注大鼠脑组织细胞色素C表达的影响。方法选择Wistar大鼠132只，随机分为假手术组（24只）、模型组（27只）、尼莫地平组（27只）、甲钴胺低剂量组（27只）、甲钴胺高剂量组（27只）。采用改良线栓法栓塞大脑中动脉3 h制作大鼠脑缺血再灌注模型；分别于6、12、24 h用 TUNEL法检测大脑皮质细胞凋亡、Western blot检测大脑皮质细胞色素C蛋白的表达。结果尼莫地平组、甲钴胺低、高剂量组6、12、24 h阳性细胞数较模型组明显降低（ P＜0．01）；模型组6、12、24 h细胞色素C表达较假手术组明显升高（ P＜0．05，P＜0.01）；尼莫地平组、甲钴胺低、高剂量组6、12、24 h细胞色素C表达较模型组明显降低（ P＜0．05，P＜0．01）；甲钴胺高剂量组6、12 h细胞色素C表达较甲钴胺低剂量组明显降低（0．466±0．046 v s 0．617±0．033，P＜0．01；0．163±0.081 v s 0．552±0．132，P＜0．05）。结论甲钴胺对脑缺血再灌注损伤保护机制可能与抑制细胞色素C蛋白表达有关，以高剂量效果较好。
作者：苏建华；陈玉芳；丁新生；唐金荣；肖杭；林伟 刊期： 2015年第11期
心力衰竭（HF）5年存活率与恶性肿瘤相仿［1］。在美国，每年有＞100万的 H F患者住院，近57000例患者因 H F死亡［2］。而我国 H F病死率为59％，高于其他心血管病［3］。过去对生物标记物的研究大致可分为六大类：心肌应力标记物、心肌损伤标记物、细胞外基质更新和重构标记物、炎性标记物、神经激素激活标记物及氧化应激标记物。现对这六大类标记物及可能的新型标记物进行分别论述。
作者：彭余波；李艳芳；陈萌萌 刊期： 2015年第11期
目的：评价妊娠相关蛋白A（PAPP‐A）对预测老年非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTEACS）患者的预后临床价值。方法选择老年 NSTEACS 患者455例，测定外周血 PAPP‐A 水平，将患者分为高值组147例（PAPP‐A≥23．5 mU／L）和低值组308例（PAPP‐A ＜23．5 mU／L ），随访观察12个月不良心血管事件。分析PAPP‐A水平与不良心血管事件关系。结果随访12个月时，高值组复合终点事件发生率高于低值组（57．7％ vs 24．4％，P＝0．000）。PAPP‐A 界值23．5 mU／L 时，预测不良心血管事件敏感性为66．7％，特异性为75．0％。PAPP‐A升高与不良预后显著相关（OR＝2．832，P＝0．006）；PAPP‐A 升高为评估不良预后的独立危险因素（HR＝2．79，P＝0．007）。结论 PAPP‐A是评价老年NSTEACS患者预后的有效指标，PAPP‐A水平升高预示未来不良心血管事件发生的风险增加，可能有助于对患者进行危险分层。
作者：吴凡；张蔷；杜鑫；张宜青；万征 刊期： 2015年第11期
目的：评价MR 3D单次扫描多组织对比序列（MATCH）定量评价颈动脉血管形态学和定性评价斑块内成分的价值。方法选择超声检查发现颈动脉狭窄＞50％且拟行颈动脉内膜剥脱术患者30例，术前分别行MATCH（5 min）及MRI常规多序列扫描（T1WI ，T2WI ，三维时间飞跃和质子密度加权像，18 min），扫描范围以颈动脉分叉为中心覆盖全部斑块。用MRI‐Plaque View软件分析斑块形态学参数：管腔面积（LA）、管壁面积（WA）、标准化管壁指数（NWI），定性评价斑块内成分，包括斑块内出血（IPH）、斑块钙化（CA）、斑块脂质核心（LRNC）。用Cohen kappa分析2种序列对斑块内成分定性的一致性。结果30例患者双侧颈动脉入选898个图像层面， MATCH和常规序列LA[（36．27±24．23）mm2 vs （35．72±20．12）mm2，t＝1．87，P＝0．062]，WA[（42．80±20．67） mm2 vs （43．64±24．87）mm2，t＝1．74，P＝0．082]，NWI[（59．21±13．90） vs （59．81±13．96），t＝1．80，P＝0.072]无显著差异。MATCH与常规序列判断斑块内成分有中到高度的一致性（LRNC ：κ值＝0．840，CA ：κ值＝0.802， IPH ：κ值＝0．773）。结论 MATCH有可能成为评估颈动脉易损斑块成分及斑块破裂危险程度的新方法。
作者：杨利新；于薇；FanZY；XieYB；王占宏；BiXM；安靖；张天静；LiDB 刊期： 2015年第11期
目的：观察不同剂量二甲双胍（M E T ）对高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠肾组织足细胞podocalyxin（PCX）表达的影响。方法选择SD大鼠48只，随机分为对照组（8只）、模型组（9只）、格列本脲组（8只），低剂量M ET组（8只）、中剂量M ET组（8只）和高剂量M ET组（7只）。8周末测尿白蛋白、PCX和肌酐，并计算尿白蛋白／肌酐（UACR）、尿 PCX／肌酐（UPCR）。取血测空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿素、TG和LDL‐C。留取肾组织做免疫组织化学及实时PCR检测PCX蛋白和mRNA表达，电镜观察肾组织病理改变。结果与对照组比较，模型组大鼠空腹血糖、HbA1c、尿素、TG、LDL‐C、UACR、UPCR、基底膜厚度（GBMT）和足突融合率（FRFP）明显增加，而肾组织PCX蛋白和mRNA表达明显减少（P＜0．05）。与模型组比较，不同剂量MET 组尿素、TG、LDL‐C、GBMT、FRFP、UACR和UPCR水平明显减低，肾组织PCX蛋白和mRNA表达呈剂量依赖性的增加（P＜0．05）。与格列本脲组比较，不同剂量MET组血尿素、TG、LDL‐C、GBMT、FRFP、UACR和UPCR水平明显减低，肾组织PCX蛋白和mRNA表达增加（P＜0．05）。结论 MET可以通过调节2型糖尿病模型大鼠肾组织PCX的表达，发挥降糖以外的肾组织足细胞保护作用，且作用具有一定的剂量依赖性。
作者：翟丽敏；叶山东；顾俊菲；杨迪；胡闻 刊期： 2015年第11期
目的：调查老年患者中心静脉导管相关性血栓的发生情况，比较不同置管部位下，导管相关性血栓的发生率，将与血栓发生相关联的各种危险因素进行对比分析。方法选取接受中心静脉置管操作的老年患者405例，根据置管部位不同分为股静脉组46例，颈内静脉组40例，锁骨下静脉组319例。又根据导管相关性血栓的发生情况分为血栓组31例，非血栓组374例。对入选患者的性别、年龄、基础疾病、置管部位、导管留置时间、导管相关性血栓的发生情况等进行回顾性调查分析。结果锁骨下静脉组血栓发生率明显低于颈内静脉组和股静脉组（5.0％ vs15.0％，19．6％，P＜0．05，P＜0．01）。血栓组既往静脉血栓病史明显高于非血栓组（19．4％ vs6．4％， P＜0．05）。结论老年患者通过锁骨下静脉途径进行置管，导管相关性血栓的发生率低；静脉血栓史对老年患者中心静脉导管相关性血栓的发生同样具有预测作用。
作者：柳高；付治卿；李世军 刊期： 2015年第11期
目的：探讨非体外循环下冠状动脉旁路移植术（OPCAB）后神经系统并发症（NC）的发病率及其危险因素，并观察颈动脉狭窄与术后NC的关系。方法收集2010年7月～2012年7月住北京安贞医院行OPCAB患者556例，术前完善患者一般情况及既往史，采集头部CT平扫及颈动脉超声结果；术前及术后7 d评估患者神经系统功能，判断术后是否发生NC ，分为NC组118例与非NC组438例；分析术后NC的危险因素，并探讨颈动脉狭窄与术后NC的相关性。结果术后 NC总发病率为21．2％，其中脑梗死0．7％，缺血缺氧性脑病2．9％，谵妄为0.7％，术后认知功能障碍10．6％，焦虑、抑郁状态4．9％。与非NC组比较，NC组脑卒中、颈动脉狭窄显著升高（P＜0．05）。多因素logisitic回归分析显示，随着颈动脉狭窄程度增加，术后发生NC的风险逐渐增加。与颈动脉无狭窄的患者比较，重度狭窄患者术后发生 NC 的 OR值为2．23（95％ C I：1．08～4．61，P＝0．030）。结论OPCAB术后NC发病率较高，随着颈动脉狭窄程度增加，术后发生NC的风险逐渐增加。
作者：许保磊；毕齐；宋哲；李俊玉 刊期： 2015年第11期
中华老年心脑血管病杂志
主管:中国人民解放军总医院
主办：中国人民解放军总医院
