学术投稿

多西他赛诱导HL60细胞凋亡的实验研究

李瑛;石廷章;焦顺昌;杨俊兰;魏秀芳

关键词:多西他赛, 细胞凋亡, 细胞坏死, Fas基因
摘要:目的:探讨多西他赛诱导HL60细胞凋亡的作用机制.方法:应用形态学方法、流式细胞术、DNA凝胶电泳和Annexin V标记等方法检测细胞凋亡的发生,应用RT-PCR检测凋亡相关基因Fas、bcl-2和c-myc表达的变化.结果:多西他赛对HL60细胞的生长有明显的抑制作用.多西他赛使细胞分裂阻滞于G2M期,并诱导肿瘤细胞发生凋亡:具有典型的凋亡形态,细胞固缩,核染色质呈周边凝聚,形成凋亡小体,胞膜完整;DNA凝胶电泳呈凋亡特有的ladder带;FCM检测出现Sub-G1峰,0.1μmol/L多西他赛作用72 h的apo%高为33.46%;凋亡相关基因Fas转录水平比用药前增强,bcl-2和c-myc无明显变化;结论:多西他赛可诱导HL60细胞凋亡,可能主要与促进Fas基因表达有关.
中华肿瘤防治杂志相关文献
  • 宫颈癌前病变患者年龄结构的临床观察

    近年来,年轻宫颈癌发病率呈逐渐上升趋势,早期发现宫颈癌前病变(CIN)是宫颈癌防治的关键.因此,科学、合理、规范的以人群为基础的CIN筛查对于有效降低宫颈癌的发生有重要的意义.目前,宫颈癌前病变早期筛查年龄的界定尚有争议,我院诊治的宫颈癌前病变729例患者发病年龄变化,将结果报道如下.

    作者:李隆玉;乔志强;张燕玲;吴云燕 刊期: 2005年第24期

  • 国产多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

    肺癌为临床上常见恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率近些20年来在世界各地呈上升趋势,其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),且大多数确诊时已是中晚期,失去手术根治机会,化疗为主要治疗手段.我们应用国产多西紫杉醇联合治疗晚期NSCLC59例,取得较好的疗效,总结报道如下.

    作者:陈颖兰;王迪进;刘敏知;蔡云;任剑;刘震天;刘晖群 刊期: 2005年第24期

  • 中心型肺癌的CT图象特征及病理分型的定量研究

    为探讨提高CT影像对中心型肺癌病理类型的诊断准确率的方法,对1997年1月~2001年12月146例中心型肺癌患者的13个临床及CT图象特征逐一进行量化,利用计算机影像计量诊断技术,对影响因素进行单、多因素分析,并对另外14例患者进行前瞻性应用研究.建立了中心型肺癌的CT图象特征与病理分型的关系的数学模型,经验证其诊断符合率为57.1%.初步研究结果提示,计算机影像计量诊断技术对中心型肺癌的组织学分型有一定诊断价值.

    作者:于甬华;袁双虎;张自成;戴洪海;韩大力;刘希军;黄伟;孔蕾;高东伟;何为 刊期: 2005年第24期

  • 贲门癌术后吻合口主动脉瘘的急救与护理--附一例报道

    1病例报告患者男,65岁,贲门癌术后75 d,2003年6月7日15时呕血一次,约1 000 mL,为鲜红色血液伴少量黑色血块,于2003年6月17日14时以上消化道出血急症入院.查体:老年,男,一般情况稍差,贫血貌,睑结膜苍白,双侧锁骨上淋巴结未触及肿大,双肺呼吸音清,腹平软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未触及.

    作者:王福红;张梅;路平华;田永莉;曲华燕;陈现平 刊期: 2005年第24期

  • 多西他赛诱导HL60细胞凋亡的实验研究

    目的:探讨多西他赛诱导HL60细胞凋亡的作用机制.方法:应用形态学方法、流式细胞术、DNA凝胶电泳和Annexin V标记等方法检测细胞凋亡的发生,应用RT-PCR检测凋亡相关基因Fas、bcl-2和c-myc表达的变化.结果:多西他赛对HL60细胞的生长有明显的抑制作用.多西他赛使细胞分裂阻滞于G2M期,并诱导肿瘤细胞发生凋亡:具有典型的凋亡形态,细胞固缩,核染色质呈周边凝聚,形成凋亡小体,胞膜完整;DNA凝胶电泳呈凋亡特有的ladder带;FCM检测出现Sub-G1峰,0.1μmol/L多西他赛作用72 h的apo%高为33.46%;凋亡相关基因Fas转录水平比用药前增强,bcl-2和c-myc无明显变化;结论:多西他赛可诱导HL60细胞凋亡,可能主要与促进Fas基因表达有关.

    作者:李瑛;石廷章;焦顺昌;杨俊兰;魏秀芳 刊期: 2005年第24期

  • 模拟定位机引导下经皮穿刺集束巨能刀射频治疗肺癌的临床应用

    为了探讨局部麻醉和模拟定位机引导在集束巨能刀治疗肺癌的射频治疗的适应证、治疗效果以及并发症的预防和处理,采用0.5%普鲁卡因局部浸润麻醉,模拟定位机引导下经皮穿刺集束巨能刀治疗肺癌46例.CT显示条索状瘢痕残余11例,空洞形成或直径缩小32例,无变化1例,增大2例.治疗中患者均有不同程度的胸腔内热感及短时间内可以忍受的疼痛感.并发症包括气胸7例、皮下气肿5例、发热24例、咯血13例和慢性支气管炎急性发作4例.初步研究结果提示,集束巨能刀射频治疗周围型肺癌疗效满意,尤其适用于直径<3 cm的肿瘤.局部麻醉配合全身止痛药物应用可以很好地解决治疗中的疼痛问题,与全麻相比还具有省时省力、费用低的优势;对于周围型肺癌,模拟定位机引导经皮穿刺定位与CT引导相比,同样准确、安全,但操作更为方便.

    作者:邹志强;卢兆桐;贡海;寇仁业;袁耒;许世宁 刊期: 2005年第24期

  • 周小剂量化疗治疗高龄晚期结肠癌的临床研究

    为探讨周小剂量卡铂(CBP)联合低剂量氟脲嘧啶治疗>65岁高龄晚期结肠癌的临床疗效和毒副反应,将高龄晚期结肠癌患者29例随机分成两组,治疗组15例:每周每次采用静脉输注小剂量CBP 100 mg/m2,联合低剂量5-氟尿嘧啶500 mg/m2,连续3周,休1周;重复3个周期;对照组14例采用静脉输注CBP 300 mg/m2,d1,联合5-氟尿嘧啶500mg/(m2·d),d1~d5,每28 d重复,重复3个周期.3个周期后进行临床评价.结果显示,治疗组15例,总有效率为46.7%,其中CR 0例,PR 7例;对照组14例;总有效率为42.9%,其中CR 0例,PR 6例;P>0.05;毒性反应,治疗组:消化道Ⅰ~Ⅱ度以上反应1例,Ⅰ度白细胞下降1例,共占13.3%;对照组:消化道Ⅱ度以上反应6例;Ⅰ度以上白细胞下降3例,共占64.3%,P<0.05.初步研究结果提示,周小剂量CBP联合低剂量5-氟尿嘧啶可能是治疗.

    作者:朱建平;俞利结;陈忆;洪敏申;范成美;缪谓恩 刊期: 2005年第24期

  • 保元排毒丸对顺铂引起的LLC-PK1细胞凋亡干预作用研究

    目的:观察保元排毒丸对顺铂(DDP)所致猪肾小管上皮细胞(LLC-PK1)凋亡的影响.方法:LLC-PK1细胞分三组培养,空白血清组采用不含药血清进行培养,模型组分别以10和6μg/mL不同浓度的DDP进行培养,模型+含药血清组是在不同浓度的DDP基础上予以10%保元排毒丸含药血清进行培养.培养24 h后分别以荧光显微镜、电镜、流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果:与空白血清组比较,荧光显微镜下模型组凋亡细胞增多,而模型+含药血清组凋亡细胞数明显减少;电镜下模型组细胞受损明显,而模型+含药血清组细胞形态基本正常.流式细胞仪检测细胞凋亡率,空白对照组为2.45%;各DDP组明显增加,10μg/mL组和6μg/mL组分别为31.80%和30.98%,与空白对照组比较差异有统计学意义,P<0.001;各含药血清组明显减少,DDP 10μg/mL+含药血清组和DDP 6μg/mL+含药血清组分别为15.21%和14.27%,与相应模型组比较差异有统计学意义,P<0.001.模型组bcl-2基因及突变型p53基因的表达均明显降低,相应含药血清组的表达均有所上调.结论:保元排毒丸能减轻顺铂所致LLC-PK1细胞的凋亡,上调凋亡抑制基因bcl-2和突变型p53,可预防或降低顺铂引起的肾毒性.

    作者:葛信国;耿洁;陆平成 刊期: 2005年第24期

  • 联合检测染色体及腺苷脱氨酶对鉴别良恶性胸腔积液的价值

    为了探讨联合检测染色体和腺苷脱氨酶(ADA)对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值,采用直接制片法进行胸腔积液染色体检查,以中期分裂相细胞超二倍体和多倍体数目≥10%为恶性标准,同时采用改良的Martineck氏法测定ADA活性,其值<25U/L为恶性标准.结果分析显示,染色体与ADA检查对恶性胸腔积液诊断的敏感性分别为71.4%和83.9%,特异性分别为100.0%和90.0%.同时符合二项者的敏感性为67.9%,特异性为100.0%,符合其中之一者的敏感性为92.9%,特异性为90.0%.初步研究结果提示,联合检测有助于提高良恶性胸腔积液的鉴别诊断.

    作者:吴厉锋 刊期: 2005年第24期

  • 针对CD44V3的短发夹RNA抑制肺癌A549细胞体外增殖

    目的:研究针对CD44 V3的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)对体外培养的人肺腺癌A549细胞CD44 V3表达及增殖能力的影响.方法:设计和构建带有U6启动子的、能产生针对CD44V3的shRNA的RNA干扰表达质粒,转染至A549细胞,以RT-PCR和Western blot检测A549细胞转染前后CD44 V3表达,以MTT实验和软琼脂细胞集落形成实验比较A549细胞转染前后增殖能力.结果:和转染前相比,转染了RNA干扰表达质粒的A549细胞CD44V3 mRNA和蛋白表达、以及增殖能力皆明显降低.结论:针对CD44V3的短发夹RNA能明显抑制人肺腺癌A549细胞体外增殖能力.

    作者:卓文磊;王彦;陈正堂 刊期: 2005年第24期

  • VEGF及其受体KDR在非小细胞肺癌中的表达及与肿瘤血管形成关系

    目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)血管形成的关系.方法:分别应用免疫组织化学S-P法和原位分子杂交法检测62例NSCLC组织和16例肺的良性瘤样病变组织中的VEGF和KDRmRNA的表达,并对血管进行染色、计数.结果:62例肺癌组织中46例有VEGF的表达(占74.29%),阳性表达位于肿瘤细胞胞膜及胞质;KDR mRNA在49例中有阳性表达(占79.03%),阳性表达位于肿瘤血管内皮细胞、肿瘤细胞胞膜及胞质.VEGF和KDR mRNA的表达与有无淋巴结转移和临床病理分期密切相关;VEGF和KDR mRNA阳性表达组微血管密度明显高于阴性表达组,P<0.01.结论:VEGF和KDR的表达与NSCLC的发生、发展和转移可能密切相关,可作为评估NSCLC患者预后的一项指标.

    作者:伍钢;曾辉;张涛;程晶;郭水英 刊期: 2005年第24期

  • 青年和高龄大肠癌的比较性研究

    目的:探讨青年人和老年人大肠癌的临床病理及预后特点.方法:回顾性分析70例青年(≤30岁)大肠癌的临床、病理、预后情况并与同期126例老年(≥70岁)患者比较.结果:两组临床表现均以便血或黏液血便为主要表现,发病部位均以直肠癌为多.青年组的黏液腺癌和印戒细胞癌的发生率为28.6%,显著高于老年组8.7%(P<0.01).青年组晚期病例(Duke's C+D)比例为72.8%,显著高于老年组的36.5%(P<0.01).青年组5年生存率(41.4%)显著低于老年组(57.1%,P<0.05),但病期相同的青年和老年患者,预后无明显差异.结论:青年和老年大肠癌有不同的临床特点,早期诊断和治疗是提高青年和老年大肠癌预后的关键.

    作者:韦达;许发培 刊期: 2005年第24期

  • 乳腺癌干细胞相关亚群细胞周期分析

    目的:流式细胞仪分选乳腺癌细胞系MCF-7的肿瘤干细胞相关SP亚群(side population,SP),并检测SP和非SP细胞周期.方法:MCF-7细胞悬液经Hoechst33342染色,流式细胞仪分选SP和非SP后,乙醇固定,PI染色,流式细胞仪检测细胞周期.结果:SP细胞在MCF-7细胞中占4%,Verapamil 阻断后比例减为0.5%.SP细胞中S/G2/M期细胞低,仅占7.9%,而非SP细胞增殖期比例相对高,S/G2/M期细胞约占34.2%.未分选细胞中S/G2/M期细胞比例居中,为22.9%.结论:人乳腺癌细胞系MCF-7含SP亚群,比例约为4%,且SP细胞多处于静止期,具有一般干细胞的特性.

    作者:张玥;张凤春;张雁云 刊期: 2005年第24期

  • 三维适形放疗联合化疗同步治疗复发性鼻咽癌

    我们行三维适形放疗联合FP方案化疗与采用普通放疗联合FP方案化疗同步治疗放疗后复发性鼻咽癌,取得了较好疗效,且放射反应轻,报道如下.

    作者:尹强;黄英昌 刊期: 2005年第24期

  • 大剂量法乐通加EP方案与多西他赛单药二线治疗晚期NSCLC的对照研究

    目的:论证大剂量法乐通+EP方案二线治疗对铂类耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性,并与泰索帝单药进行比较.方法:共98例对铂类耐药的晚期NSCLC非随机化进入A组(法乐通480 mg,连服7.5 d;依托泊苷100mg/m2,静脉滴入,d4~d6,顺铂80 mg/m2静脉滴入,d4)和B组(泰索帝单药75mg/m2,静脉滴入,d1).两组的主要临床特性相平衡,但顺铂的累计量≥320mg/m2只能入B组.结果:可评价的86例患者除B组的白细胞下降和神经毒性显著高于A组外(P<0.005,P=0.040),其他毒性相仿,差异无统计学意义.A组与B组的中位生存期,中位缓解期,化疗的有效率和1年生存率均差异无统计学意义.结论:大剂量法乐通加EP方案治疗对铂类为主的化疗方案耐药的晚期NSCLC效果好,不良反应轻,耐受性好,达到了单药泰索帝二线治疗的效果.

    作者:曹小龙;毛志达;胡家柱;郭添胜;黄福喜;张力 刊期: 2005年第24期

  • 胃癌伴有食管浸润患者临床病理学分析与非开胸术式的选择标准

    目的:对伴有食管浸润的胃癌通过临床病理学因素的分析,探讨非开胸术式及开胸术式的选择标准.方法:对手术切除的87例食管浸润胃癌(其中非开胸术式42例,开胸术式35例)的病理组织学进行分析.结果:我们认为仅考虑预防断端复发的非开胸术式的适应证:1)分化型癌食管浸润距离<20 mm的病例;2)未分化型癌食管浸润长度<10m的病例;3)明显的食管浸润的未分化型癌及食管浸润≥21 m的分化型癌需行开胸术式;4)在非开胸术式中,纵隔内淋巴结复发仅2例,因此不需要通过开胸进行纵隔淋巴结廓清.结论:根据手术适应证选择部分食管浸润胃癌病例进行非开胸术式是容许的.

    作者:孙宪春;张华平;乔广东;苏海龙;李刚 刊期: 2005年第24期

  • 卵巢原发癌与转移癌中Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA的临床研究

    目的:探讨凋亡抑基因Survivin mRNA和凋亡终末效应器Caspase-3 mRNA在卵巢原发癌和转移癌发病机制中的作用及相关关系.方法:应用原位杂交技术检测10例卵巢正常组织、16例卵巢良性肿瘤、38例卵巢原发癌和36例卵巢转移癌组织中Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA的基因表达,分析其表达的阳性率、相关性以及与临床病理的关系.结果:Survivin mRNA在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤、卵巢原发癌、卵巢转移癌表达中的阳性率分别为3.8%、60.5%和75.0%.Caspase-3 mRNA在卵巢正常组织和良性肿瘤、卵巢原发癌和转移癌表达中的阳性率为56.2%、28.7%和27.8%.统计分析显示,survivin mRNA和Caspase-3 mRNA的表达在卵巢恶性肿瘤(原发癌和转移癌)与卵巢正常组织、卵巢良性肿瘤中的阳性比率差异有统计学意义,P=0.000,P=0.025.两种基因在卵巢原发癌和卵巢转移癌之间的表达差异无统计学意义,x2=1.767,P=0.184;x2=0.012,P=0.911.在卵巢原发癌中的表达与临床分期有关,与年龄、组织分化程度和有无淋巴结转移无关.分析显示SurvivinmRNA与Caspase-3 mRNA呈负相关关系,r=-0.434,P<0.01.结论:Survivin mRNA在卵巢原发癌和转移癌中高表达,与卵巢临床分期关系密切,是重要的预后因子.与Caspase-3mRNA的负相关关系提示survivin mRNA在肿瘤凋亡过程其承担重要的作用.

    作者:宋和存;李慧;赵杨 刊期: 2005年第24期

  • 腰麻和硬膜外联合麻醉用于妇科肿瘤患者的临床观察

    妇科肿瘤患者手术时选用硬膜外腔阻滞麻醉常出现骶神经阻滞不全,内脏牵拉反应难以避免.作者旨在观察腰麻-硬膜外联合麻醉用于妇科肿瘤手术的麻醉效果及对血流动力学的影响,以了解其可行性及安全性.

    作者:常庆显;张丽;杨晓燕 刊期: 2005年第24期

  • 丝裂原活化蛋白激酶信号转导系统对Vp-16诱导分化作用的影响

    目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-acti-vated protein kinases,MAPKs)信号转导系统对依托泊苷(Vp-16)诱导K562细胞分化作用的影响.方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖活性;流式细胞仪解析细胞周期;硝基四氮唑蓝(NBT)还原实验检测细胞向单核/巨噬系统分化.结果:0.1~0.8μg/mL的Vp-16抑制K562细胞增殖,引起细胞G2/M期阻滞,诱导细胞向单核/巨噬系统分化;细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)抑制剂PD98059降低Vp-16的诱导分化作用,P<0.05;p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kina-ses,p38 MAPK)抑制剂SB203580增强Vp-16的作用,P<0.05;而C-JUN氨基末端激酶(c-jun N-terminal ki-n2ses,JNK)抑制剂SP600125对Vp-16的诱导分化作用无明显影响,P>0.05.结论:在Vp-16诱导K562细胞向单核/巨噬系统分化过程中,ERK正向,p38MAPK负向调节Vp-16的诱导分化作用.

    作者:王甦;刘云鹏;侯科佐;罗颖;刘世洲 刊期: 2005年第24期

  • 阑尾类癌13例报告

    回顾并结合文献分析13例阑尾类癌患者的临床病理特征、治疗和预后.13例阑尾类癌患者,6例肿瘤直径<1 cm,局限于浆膜内无转移,单纯阑尾切除术后无瘤生存10年者5例,非肿瘤性死亡1例.3例肿瘤直径1~2 cm,局限于浆膜内无淋巴结转移,回盲部切除术后生存5年者3例,生存10年者1例.4例肿瘤直径>2 cm,1例侵犯浆膜外无淋巴结转移者,回盲部切除术后生存满5年;2例侵犯浆膜外并淋巴结转移,回盲部切除术+术后化疗,生存5年者1例;合并肝脏转移者1例,右半结肠切除术+术后化疗,2年内死亡.初步研究结果提示,阑尾切除术中应常规纵形切开阑尾标本检查有无微小肿瘤;肿瘤直径<1 cm者可单行阑尾切除术;直径1~2 cm者回盲部切除,术后辅以化疗;肿瘤直径≥2 cm可有浆膜受侵和淋巴结转移,宜行右半结肠切除术,术后辅以化疗.

    作者:袁爱华;马文泽;曹秀峰 刊期: 2005年第24期

中华肿瘤防治杂志

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主管:齐鲁肿瘤杂志;肿瘤防治杂志;当代肿瘤学杂志

主办:国家卫生和计划生育委员会