大剂量甲氨蝶呤化疗的脑脊液药代动力学研究

赵帆；赵永新；肖拥军；孙延亮

关键词：甲氨蝶呤, 色谱法, 高效液相/方法, 输注, 静脉内

摘要：目的:研究大剂量甲氨堞呤(methotrexate,MTX)化疗的脑脊液药代动力学.方法:采用反相高效液相色谱法对27例肿瘤患者静脉滴入MTX(1.0～3.0 g/次)后的脑脊液和血浆中MTX浓度进行连续测定.结果:滴入MTX后0、6、12、24和36 h的脑脊液浓度分别为(1.65±1.52)×10-6、(4.3±3.34)×10-7、(1.46±1.10)×10-7和(3.19±4.38)×108mol/L,36 h时已测不出MTX浓度,它的药-时曲线与血浆相类似.直线回归方程:Y=0.057 97+0.010 82X(r=0.835 7).结论:脑脊液中MTX代谢呈二室模型,与血药浓度正相关.

中华肿瘤防治杂志相关文献

氨力农对老年肺癌患者肺切除术后右心功能影响的临床研究

目的:应用超声心动图研究老年肺癌患者肺切除术后早期右心血流动力学改变和氨力农对右心功能的作用.方法:肺癌患者50例,肺叶切除组31例,全肺切除组19例.用多谱勒超声测定术前、术后右心血流动力学指标,术后使用氨力农7 d观察.结果:肺切除术后右心室射血分数(RVEF)较术前降低,其中肺叶切除组P<0.05,t=2.088,全肺切除组P<0.01,t=4.141;右室舒张末容积指数(RV-EDVI)较术前增加,肺叶切除组P<0.05,t=2.651,全肺切除组P<0.05,t=2.735;平均肺动脉压(mPAP)较术前增加,肺叶切除组P<0.01,t=3.701,全肺切除组P<0.01,t=4.912;肺动脉收缩压(PAsP)较术前增加,肺叶切除组P<0.01,t=3.534,全肺切除组P<0.01,t=4.291;肺血管阻力指数(PVRI)较术前增加,肺叶切除组P<0.05,t=2.723,全肺切除组P<0.01,t=3.104;右室收缩压(RvsP)较术前增加,肺叶切除组P<0.05,t=2.587,全肺切除组P<0.05,t=2.778.使用氨力农可降低RVEDVI、mPAP、PAsP、PVRI和改善RVEF.结论:肺切除术后早期右心功能减退,平均肺动脉压和肺血管阻力增高.氨力农能够改善右心功能,减少术后心脏并发症的发生.

作者：费秀渠；罗小东；林淑华刊期： 2004年第12期
人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变和宫颈癌及其预后的关系

目的:探讨人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)与宫颈癌前病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌的关系以及与它们的预后关系.方法:采用第2代杂交捕获试验法检测我院门诊和住院患者994例随访手术治疗患者99例,随访患者同时行宫颈细胞学、阴道镜检查,以病理结果为金标准,按宫颈病变严重程度比较高危型HPV的检出率,以及比较术前术后宫颈癌前病变、宫颈癌感染高危型HPV变化情况.结果:以HPVDNA≥1.0 Pg/mL为阳性标准,慢性宫颈炎、CIN各组及宫颈癌分别为46.92%(206/439)、65.71%(23/35)、81.82%(36/44)、98.41%(62/63)、82.32%(340/413).随访患者细胞学,阴道镜检查除1例CIN3患者为阳性,其余均为阴性,术后HPV持续阳性率为21.18%,其中1例诊断为宫颈原位癌.结论:高危型HPV感染与宫颈癌前病变和宫颈癌有明显相关性;宫颈锥切术后HPV持续阳性患者为复发的高危人群,应严密随访.

作者：李隆玉；张燕玲；郭久柏刊期： 2004年第12期
放射性肝损伤的病理及影像学表现研究现状

就肝脏肿瘤放射治疗后肝组织的病理及影像变化予以综述.病理表现以肝静脉阻塞为特征,具体分为4期.影像方面:核素扫描为示踪剂稀疏,B超为低回声,CT、MRI表现多样,可呈无变化、低密度(信号)以及强化表现,延迟期强化为其特征,这一点有助于与肝癌进行鉴别.

作者：姜鹏；王义善；徐元强；于洪升刊期： 2004年第12期
骨肉瘤组织中Survivin基因表达及其与细胞周期蛋白D1表达的关系

目的:探讨骨肉瘤中抗凋亡基因Survivin的表达状态及其与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达的关系.方法:采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记(TUNEL)法检测38例骨肉瘤、15 例骨软骨瘤、5例正常骨组织中Survivin Mrna表达及骨肉瘤组织中cyclin D1表达和细胞凋亡情况,比较Survivin Mrna 表达与骨肉瘤临床病理参数及cyclin D1 表达的关系.结果:Survivin Mrna在正常骨和骨软骨瘤组织无明显表达,但显著表达于骨肉瘤中65.8%(25/38),其表达率与骨肉瘤组织学分级无关,与WHO分型及转移有关,P<0.05;骨肉瘤细胞凋亡指数(AI)均值为8.3%(0～17%),Sur-vivin阴性组AI值显著高于阳性组,P<0.01;骨肉瘤中cyclin D1过度表达(71.1%,27/38),其与Survivin表达正相关,rs=0.370,P<0.05.结论:Survivin 选择性表达于骨肉瘤组织,通过抑制细胞凋亡,并与cyclin D1协同作用参与骨肉瘤的发生发展,Survivin可能是评价骨肉瘤预后的重要参考指标.

作者：高大新；吕刚；黄涛；孟辉；杨向红刊期： 2004年第12期
术中放射性125Ⅰ粒子植入在不可切除的胰腺癌中的应用

目的:研究放射性125I粒子植入治疗在不可切除的胰腺癌中的作用.方法:2001年6月～2003年6月对16例经病理证实且不可切除的胰腺癌患者施行125I粒子胰腺肿瘤植入术,所有患者术前CT与MRI均显示胰腺肿块,术中所见证实.结果:11例疼痛肿瘤患者中10例症状明显减轻,3例肿瘤缩小,1例肿瘤增大;4例Ⅰ期患者生存期均在20个月以上.2例出现了并发症,1例小肠梗阻,1例胰瘘.结论:放射性125I粒子能控制原发性胰腺肿瘤的局部生长,镇痛效果显著,并发症较低,有望提高早期患者的生存期.

作者：吕孝鹏；孙新臣；孙临飞；权斌；刘鹏刊期： 2004年第12期
硒化合物与EGFR/MAPK信号传导相关性的初步研究

目的:比较研究亚硒酸钠(Na2SeO3)及硒-甲基硒代半胱氨酸(MSC)与EGFR/MAPK信号传导的相关性,初步探索这两种硒化合物可能的与MAPK信号传导相关的抗肿瘤作用机制.方法:利用细胞形态学、丫啶橙(acridine orange,AO)荧光染色、免疫组化及免疫蛋白印迹等方法,观察分析Na2SeO3和MSC在不同作用浓度与时间对人食管癌EC109细胞的细胞形态学改变以及EGFR、MAPK、act-ERK1/2蛋白的表达.结果:Na2SeO3及MSC这两种硒化合物对人食管癌EC109细胞EGFR及act-ERK1/2蛋白表达均有低浓度(1μg/mL)激活、高浓度抑制的作用;并均呈明显的时间和浓度的依赖性.但其区别表现在:1)细胞形态学观察:Na2SeO3主要表现为细胞肿胀,出现胞质空泡及颗粒状物质增多等毒性改变,并随剂量增加毒性改变愈明显;MSC则主要呈现细胞固缩、凋亡小体形成,未见明显细胞毒性作用.2)MSC组对EC109 细胞EGFR/act-ERK1/2信号传导的抑制作用均明显高于相应浓度的Na2SeO3组,P<0.01,但MSC 16μg/mL作用24、48 h时EGFR及act-ERK1/2蛋白表达有很微弱回升.结论:1)Na2SeO3和MSC对EC109细胞系细胞形态学影响与MAPK信号传导相关,且对EGFR/MAPK信号通路有抑制作用.2)与Na2SeO3比较,MSC低毒且具有更强的作用.

作者：裴小娟；苏敏；田东萍；李冠武刊期： 2004年第12期
膝周恶性骨肿瘤瘤段关节灭活再植远期疗效观察

恶性骨肿瘤多发于青少年,以往多采用高位截肢或关节离断,致残严重,严重影响患者的生存质量.我们对45例膝周骨恶性肿瘤患者进行瘤段关节截除,体外95%乙醇浸泡灭活再植,膝关节重建的保肢治疗,结果总结报道如下.

作者：黄惠民；陶志伟刊期： 2004年第12期
颅内黑色素瘤的诊断与治疗--附五例临床分析及文献复习

为讨论颅内黑色素瘤的临床表现、影像学特征及治疗方法,对本科近13年来治疗的5例颅内黑色素瘤进行回顾性分析.结果示颅内黑色素瘤的临床表现不具有特征性.影像学上CT表现为高密度或混杂密度,增强扫描呈不同程度强化.核磁共振检查(MRI)表现为短T1短T2信号,也可以因顺磁性黑色素含量不同和瘤内有无出血,表现为高、低或混杂信号,注射二乙胺五乙酸钆(GD-DTPA)后出现不同程度的强化.5例患者中,3例手术全切,1例大部分切除,1例未手术.初步研究结果提示,颅内黑色素瘤的预后差,主张在手术基础上进行包括放疗及化疗的综合治疗.

作者：张在强；李新钢；黄齐兵；张元鹏；宫崧峰刊期： 2004年第12期
妊娠滋养细胞肿瘤中cyclinD1和CDK4的表达及意义

目的:探讨细胞周期素D1(cyclindependent kinas,cyclin D1)和细胞周期依赖激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测cyclin D1、CDK4在妊娠滋养细胞疾病中的表达.结果:cyclin D1在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒揶毛膜癌组织中的阳性表达率分别为20%、72.22%和88.89%,CKD4的阳性表达率分别为16.67%、61.11%和72.22%,妊娠滋养细胞肿瘤组与葡萄胎比较,cyciin D1和CDK4的表达率明显增高,差异有统计学意义,P<0.01;在妊娠滋养细胞肿瘤中,cyclinD1和CDK4的表达成正相关,r=5.675,P=0.017;妊娠滋养细胞肿瘤Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期组织中,cyclin D1的阳性表达率分别为70%和93.75%,CDK4的阳性表达率分别为50%和87.5%,随肿瘤临床期别的增加,cyclin D1和CDK4的表达率逐渐升高.结论:cyclin D1和CDK4在妊娠滋养细胞疾病中过度表达,并与其发生和发展有关.

作者：余志英；漆秀梅刊期： 2004年第12期
原发性肝癌外科治疗方法的选择

早在20世纪50年代中期,我国就已开展了外科手术治疗原发性肝癌的工作.近半个世纪以来,经过几代人的共同努力,原发性肝癌的外科治疗有了很大发展,取得了较好的效果.当今的肝脏外科,已不存在手术禁区,也不认为巨大肝癌不能切除.目前,全世界比较一致的意见是,外科手术切除仍是治疗本病的首选方法和有效的措施.

作者：中华外科学会肝脏外科学组刊期： 2004年第12期
孚贝联合肝动脉灌注治疗大肠癌肝转移的临床观察

为研究孚贝(卡莫氟)联合肝动脉灌注对大肠癌肝转移疗效及不良反应,对40例不能手术切除的肝转移患者行大肠癌根治术加孚贝联合肝动脉灌注化疗和肝动脉加门静脉灌注化疗.全部患者随机分为两组,观察组:孚贝联合肝动脉灌注化疗20例;对照组:肝动脉加门静脉灌注化疗20例中15例合格病例.观察组肝转移灶CR 1例,PR 12例,近期有效率65.0%(13/20).对照组CR 1例,PR 9例,近期有效率66.7%(10/15).1、2、5年生存率观察组分别为90.0%(18/20)、65.0%(13/20)、25.0%(5/20);对照组为93.3%(14/15)、66.7%(10/15)、26.7%(4/15).初步研究结果提示,口服孚贝联合肝动脉灌注化疗是治疗大肠癌肝转移的有效方法.

作者：李智；王刚成；庄兢；韩广森刊期： 2004年第12期
胆囊癌组织中环氧合酶-2和P-耐药糖蛋白的表达及其相关性研究

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和P-耐药糖蛋白(P-gp)在胆囊癌组织中表达的临床病理意义和相关性.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测64例胆囊癌组织标本中COX-2和P-gp蛋白的表达.结果:胆囊癌组织中COX-2和P-gp蛋白的阳性率分别为71.9%(46/64)和65.6%(42/64),显著高于癌旁正常组织中两者的阳性率4.8%(2/42)和7.1%(3/42),P<0.05,P=0.006.COX-2的表达与胆囊癌临床分期、淋巴结转移及患者的预后密切相关,P<0.05,P=0.000、0.000、0.01,而与组织学分级无关;P-gp的表达与淋巴结转移及患者的预后密切相关,P<0.05,P=0.002、0.001,而与组织学分级、临床分期无关;二者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无关.COX-2与P-gp的表达调控呈正相关,两者的表达水平呈正相关性,r=0.425,P<0.05.结论:在胆囊癌中,COX-2、P-gp参与肿瘤发生发展过程并与患者的预后有关,COX-2和P-gp的协同作用在肿瘤多药耐药的形成中起着重要作用,选择性COX-2抑制剂的应用会预防肿瘤耐药并提高化疗的疗效.

作者：智迎辉；宋茂民；涂巍；郭仁宣刊期： 2004年第12期
乳腺癌组织中环氧化酶-2的表达及其意义

目的:观察环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在乳腺癌中的表达,并探讨其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学方法检测了80例乳腺癌、27例乳腺不典型增生以及20例正常乳腺组织中COX-2表达并分析其与临床病理的相关性.结果:乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为57.5%(46/80),明显高于乳腺不典型增生11.1%(3/27)和正常乳腺组织10.0%(2/20),P<0.01.COX-2表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级相关,P<0.05.COX-2高表达的乳腺癌术后5年无病生存率明显高于COX-2低表达者,P<0.05.结论:COX-2表达可以作为判定乳腺癌恶性程度和预后的有效生物学指标.

作者：王西京；代志军；赵世平；刘小旭；康华峰；薛锋杰刊期： 2004年第12期
十二指肠肿瘤的诊断及手术方法的探讨--附12例临床分析

手术治疗十二指肠肿瘤患者12例,术前分别行B超、螺旋CT、钡剂造影、内镜检查;术中行常规冷冻病理切片检查;确诊良性肿瘤8例,恶性4例.除降部3例恶性肿瘤行传统胰十二指肠切除术外,其余病例行十二指肠节段性切除.结果:B超、钡剂造影、螺旋CT、内镜检出率分别为5/7、81.8%(9/11)、8/9及83.3%(10/12);十二指肠节段切除手术平均时间2.5 h(1.5～4 h),胰十二指肠切除术平均5.5 h(4.5～6.5 h).所有病例术后恢复良好,无手术并发症出现.平均住院时间18 d(12～23 d).随访时间30(3～48)个月,无肿瘤复发.回顾分析结果显示,螺旋CT在诊断十二指肠肿瘤方面具有优势,十二指肠降段及水平段良性或低度恶性肿瘤行十二指肠节段切除安全简便,切实可行.

作者：姜海毅；丁红光；田晓卫刊期： 2004年第12期
呼吸运动对调强放疗影响的实验研究

目的:评价静态调强放疗治疗肺癌等运动幅度较大肿瘤的可行性.方法:应用自行研制的运动体模系统模拟呼吸运动,测量不同运动幅度及不同运动方向对基于多叶光栅的静态调强放疗射束半影、剂量分布及绝对剂量的影响.结果:靶区运动明显增加了射野在运动方向的半影,导致了低剂量区面积增大及高剂量区不确定性的增加,但70%～90%的等剂量线变化不显著.虽然不同情况下各测量点的剂量有不同程度的变化,但若将运动等不确定性因素考虑在内,多次测量后总体变化幅度均在允许的范围之内.结论:靶区运动加宽了射束的半影,但在适当补偿运动等影响靶区确定的因素后,应用静态调强放疗治疗周期性运动的肿瘤是可行的.

作者：李宝生；李大坤；王玉宝；尹勇；韩廷芒；刘同海；卢洁；刘娟刊期： 2004年第12期
肺癌肉瘤二例报告

1病例报告例1,患者女,38岁,咳嗽半年,痰中带血3个月,胸部CT显示左肺中心型占位,直径5 cm,表面短毛刺状,并左上肺不张.1998年6月8日入院,诊断为肺癌.在全麻下行左全肺切除、肺门淋巴结清除.术后病理为肺腺癌混合纤维肉瘤,肺门、隆突下、纵隔淋巴结腺癌转移4/4、3/3、1/4.术后给顺铂+依托泊苷方案化疗4个疗程.术后8个月死于脑转移.

作者：巴宁；董晓丽；庄振利；徐向东刊期： 2004年第12期
氟尿嘧啶低剂量持续静脉输注治疗晚期消化系统恶性肿瘤46例临床分析

目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)低剂量持续静脉输注治疗晚期消化系统恶性肿瘤的临床疗效.方法:分析我院应用5-FU低剂量持续静脉输注为主联合化疗治疗晚期消化系统恶性肿瘤46例临床资料.全部患者均给予5-FU持续静脉泵入,泵入速度为2mL/h维持360 h,均按计划完成化疗2个周期以上.结果:治疗达到PR 22例,SD 18例,PD 6例,有效率为47.8%(22/46).毒副反应较轻,大多为Ⅰ～Ⅱ级消化道反应及骨髓抑制.结论:5-FU低剂量长时间持续静脉输注为主的联合化疗,是消化系统恶性肿瘤安全有效的化疗途径,值得临床推广应用.

作者：张锡芹；于金明；田禾；齐洁琳；步兵；刘志芳刊期： 2004年第12期
卵巢甲状腺肿八例报道

卵巢甲状腺肿是卵巢畸胎瘤的特殊类型,也是很少见的卵巢肿瘤,文献报道较少.我们近年来共收治800例卵巢畸胎瘤,其中8例为卵巢甲状腺肿,为提高对本病的认识,结合文献报道如下.

作者：曾四元；李隆玉；李诚信；于晓红刊期： 2004年第12期
垂体肿瘤转化基因与恶性肿瘤

垂体肿瘤转化基因(PTTG)的高表达在促进细胞增殖、转化及肿瘤发生中具有十分重要的作用,c-myc在调节DAN合成、细胞凋亡及分化中起重要的作用.研究表明,PTTG和c-myc的过度表达参与了肿瘤的发生和发展,是导致细胞恶性转化的重要因素.

作者：孙少萍刊期： 2004年第12期
肾癌肺转移15例综合治疗

为探讨综合治疗对肾癌肺转移患者的治疗作用,15例肾癌合并肺转移的患者中,14例行肾癌根治术.术后7～10 d开始生物治疗和化疗.白介素-Ⅱ(IL-2)100万U,静脉滴入,1次/d,连续7d;5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2,静脉滴入,1次/d,连续5 d.1个月后开始第2个疗程.干扰素-α(IFN-α)300万U,肌肉注射,隔日1次,连续治疗8周,休息4周后重新开始下1个疗程.如果雌激素、孕激素受体阳性,给予孕激素甲地孕酮0.5,1次/d口服,长期服用.结果示,15例患者中,CR 1例(6.7%),无瘤生存期为38个月;PR 3例(20%),持续时间6～14个月(平均9.4个月);MR 2例(13.3%);SD 2例(13.3%);PD 7例(46.7%).初步研究结果提示,采用根治性手术、化疗、生物治疗等综合方法是治疗肾癌肺转移患者的较好方法.

作者：邱祥政；孙三元；王阔兴；贺厚光；范涛刊期： 2004年第12期