学术投稿

硒化合物与EGFR/MAPK信号传导相关性的初步研究

裴小娟;苏敏;田东萍;李冠武

关键词:食管肿瘤, 信号传递, 亚硒酸钠, 硒化合物, 受体, 表皮生长因子-尿抑胃素, 丝裂素蛋白活化激酶
摘要:目的:比较研究亚硒酸钠(Na2SeO3)及硒-甲基硒代半胱氨酸(MSC)与EGFR/MAPK信号传导的相关性,初步探索这两种硒化合物可能的与MAPK信号传导相关的抗肿瘤作用机制.方法:利用细胞形态学、丫啶橙(acridine orange,AO)荧光染色、免疫组化及免疫蛋白印迹等方法,观察分析Na2SeO3和MSC在不同作用浓度与时间对人食管癌EC109细胞的细胞形态学改变以及EGFR、MAPK、act-ERK1/2蛋白的表达.结果:Na2SeO3及MSC这两种硒化合物对人食管癌EC109细胞EGFR及act-ERK1/2蛋白表达均有低浓度(1μg/mL)激活、高浓度抑制的作用;并均呈明显的时间和浓度的依赖性.但其区别表现在:1)细胞形态学观察:Na2SeO3主要表现为细胞肿胀,出现胞质空泡及颗粒状物质增多等毒性改变,并随剂量增加毒性改变愈明显;MSC则主要呈现细胞固缩、凋亡小体形成,未见明显细胞毒性作用.2)MSC组对EC109 细胞EGFR/act-ERK1/2信号传导的抑制作用均明显高于相应浓度的Na2SeO3组,P<0.01,但MSC 16μg/mL作用24、48 h时EGFR及act-ERK1/2蛋白表达有很微弱回升.结论:1)Na2SeO3和MSC对EC109细胞系细胞形态学影响与MAPK信号传导相关,且对EGFR/MAPK信号通路有抑制作用.2)与Na2SeO3比较,MSC低毒且具有更强的作用.
中华肿瘤防治杂志相关文献
  • 孚贝联合肝动脉灌注治疗大肠癌肝转移的临床观察

    为研究孚贝(卡莫氟)联合肝动脉灌注对大肠癌肝转移疗效及不良反应,对40例不能手术切除的肝转移患者行大肠癌根治术加孚贝联合肝动脉灌注化疗和肝动脉加门静脉灌注化疗.全部患者随机分为两组,观察组:孚贝联合肝动脉灌注化疗20例;对照组:肝动脉加门静脉灌注化疗20例中15例合格病例.观察组肝转移灶CR 1例,PR 12例,近期有效率65.0%(13/20).对照组CR 1例,PR 9例,近期有效率66.7%(10/15).1、2、5年生存率观察组分别为90.0%(18/20)、65.0%(13/20)、25.0%(5/20);对照组为93.3%(14/15)、66.7%(10/15)、26.7%(4/15).初步研究结果提示,口服孚贝联合肝动脉灌注化疗是治疗大肠癌肝转移的有效方法.

    作者:李智;王刚成;庄兢;韩广森 刊期: 2004年第12期

  • Ommaya氏泵法综合治疗颅内囊性肿瘤46例

    颅内囊性肿瘤主要是囊性胶质瘤和转移瘤,手术难以完全切除,复发率很高,预后很差.为延长患者的生存时间,我们采取尼莫司汀(nimustine,ACNU)Ommaya氏泵间质性给药联合化疗和立体放疗的方法对46例患者进行治疗,并进行回顾性分析,结果总结报道如下.

    作者:陶荣杰;徐军;王岩;刘吉兵;陈明;王常贞;陈增谦 刊期: 2004年第12期

  • 胃癌组织内树突状细胞的浸润及其预后意义

    目的:研究胃癌组织内树突状细胞(dendritic cell,DC)的浸润及其对预后的影响.方法:将S-100蛋白抗体作为DC特异性标记物,对30例胃腺癌组织进行免疫组化染色和DC定量计数.结果:高分化和低分化胃癌组织中每个高倍镜视野的阳性细胞数分别为21.43±12.05和10.45±13.54,两组DC数量比较差异有统计学意义,P<0.05;有淋巴结转移组和无淋巴结转移组平均每个视野中的阳性细胞数分别为6.90±4.43和15.99±8.36,无淋巴结转移的DC数量明显高于淋巴结转移者,P<0.001;术后生存期<5年和≥5年的两组DC计数分别为4.68±3.29和10.47±7.71,P<0.05.结论:胃癌组织中DC的浸润明显延长胃癌患者的生存,且与淋巴结转移有关,提示DC细胞的浸润程度可作为胃癌预后判断的指标.

    作者:徐陵;周健;王敏茹;朱晓莉;王青;孔军 刊期: 2004年第12期

  • 肺癌肉瘤二例报告

    1病例报告例1,患者女,38岁,咳嗽半年,痰中带血3个月,胸部CT显示左肺中心型占位,直径5 cm,表面短毛刺状,并左上肺不张.1998年6月8日入院,诊断为肺癌.在全麻下行左全肺切除、肺门淋巴结清除.术后病理为肺腺癌混合纤维肉瘤,肺门、隆突下、纵隔淋巴结腺癌转移4/4、3/3、1/4.术后给顺铂+依托泊苷方案化疗4个疗程.术后8个月死于脑转移.

    作者:巴宁;董晓丽;庄振利;徐向东 刊期: 2004年第12期

  • 氨力农对老年肺癌患者肺切除术后右心功能影响的临床研究

    目的:应用超声心动图研究老年肺癌患者肺切除术后早期右心血流动力学改变和氨力农对右心功能的作用.方法:肺癌患者50例,肺叶切除组31例,全肺切除组19例.用多谱勒超声测定术前、术后右心血流动力学指标,术后使用氨力农7 d观察.结果:肺切除术后右心室射血分数(RVEF)较术前降低,其中肺叶切除组P<0.05,t=2.088,全肺切除组P<0.01,t=4.141;右室舒张末容积指数(RV-EDVI)较术前增加,肺叶切除组P<0.05,t=2.651,全肺切除组P<0.05,t=2.735;平均肺动脉压(mPAP)较术前增加,肺叶切除组P<0.01,t=3.701,全肺切除组P<0.01,t=4.912;肺动脉收缩压(PAsP)较术前增加,肺叶切除组P<0.01,t=3.534,全肺切除组P<0.01,t=4.291;肺血管阻力指数(PVRI)较术前增加,肺叶切除组P<0.05,t=2.723,全肺切除组P<0.01,t=3.104;右室收缩压(RvsP)较术前增加,肺叶切除组P<0.05,t=2.587,全肺切除组P<0.05,t=2.778.使用氨力农可降低RVEDVI、mPAP、PAsP、PVRI和改善RVEF.结论:肺切除术后早期右心功能减退,平均肺动脉压和肺血管阻力增高.氨力农能够改善右心功能,减少术后心脏并发症的发生.

    作者:费秀渠;罗小东;林淑华 刊期: 2004年第12期

  • 大剂量甲氨蝶呤化疗的脑脊液药代动力学研究

    目的:研究大剂量甲氨堞呤(methotrexate,MTX)化疗的脑脊液药代动力学.方法:采用反相高效液相色谱法对27例肿瘤患者静脉滴入MTX(1.0~3.0 g/次)后的脑脊液和血浆中MTX浓度进行连续测定.结果:滴入MTX后0、6、12、24和36 h的脑脊液浓度分别为(1.65±1.52)×10-6、(4.3±3.34)×10-7、(1.46±1.10)×10-7和(3.19±4.38)×108mol/L,36 h时已测不出MTX浓度,它的药-时曲线与血浆相类似.直线回归方程:Y=0.057 97+0.010 82X(r=0.835 7).结论:脑脊液中MTX代谢呈二室模型,与血药浓度正相关.

    作者:赵帆;赵永新;肖拥军;孙延亮 刊期: 2004年第12期

  • 妊娠滋养细胞肿瘤中cyclinD1和CDK4的表达及意义

    目的:探讨细胞周期素D1(cyclindependent kinas,cyclin D1)和细胞周期依赖激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测cyclin D1、CDK4在妊娠滋养细胞疾病中的表达.结果:cyclin D1在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒揶毛膜癌组织中的阳性表达率分别为20%、72.22%和88.89%,CKD4的阳性表达率分别为16.67%、61.11%和72.22%,妊娠滋养细胞肿瘤组与葡萄胎比较,cyciin D1和CDK4的表达率明显增高,差异有统计学意义,P<0.01;在妊娠滋养细胞肿瘤中,cyclinD1和CDK4的表达成正相关,r=5.675,P=0.017;妊娠滋养细胞肿瘤Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期组织中,cyclin D1的阳性表达率分别为70%和93.75%,CDK4的阳性表达率分别为50%和87.5%,随肿瘤临床期别的增加,cyclin D1和CDK4的表达率逐渐升高.结论:cyclin D1和CDK4在妊娠滋养细胞疾病中过度表达,并与其发生和发展有关.

    作者:余志英;漆秀梅 刊期: 2004年第12期

  • 卵巢甲状腺肿八例报道

    卵巢甲状腺肿是卵巢畸胎瘤的特殊类型,也是很少见的卵巢肿瘤,文献报道较少.我们近年来共收治800例卵巢畸胎瘤,其中8例为卵巢甲状腺肿,为提高对本病的认识,结合文献报道如下.

    作者:曾四元;李隆玉;李诚信;于晓红 刊期: 2004年第12期

  • 十二指肠肿瘤的诊断及手术方法的探讨--附12例临床分析

    手术治疗十二指肠肿瘤患者12例,术前分别行B超、螺旋CT、钡剂造影、内镜检查;术中行常规冷冻病理切片检查;确诊良性肿瘤8例,恶性4例.除降部3例恶性肿瘤行传统胰十二指肠切除术外,其余病例行十二指肠节段性切除.结果:B超、钡剂造影、螺旋CT、内镜检出率分别为5/7、81.8%(9/11)、8/9及83.3%(10/12);十二指肠节段切除手术平均时间2.5 h(1.5~4 h),胰十二指肠切除术平均5.5 h(4.5~6.5 h).所有病例术后恢复良好,无手术并发症出现.平均住院时间18 d(12~23 d).随访时间30(3~48)个月,无肿瘤复发.回顾分析结果显示,螺旋CT在诊断十二指肠肿瘤方面具有优势,十二指肠降段及水平段良性或低度恶性肿瘤行十二指肠节段切除安全简便,切实可行.

    作者:姜海毅;丁红光;田晓卫 刊期: 2004年第12期

  • 无心脏转移的肺癌患者心脏并发症的原因分析及探讨

    晚期肺癌心脏转移已被认为是此类患者短期内死亡的主要原因之一,临床报道已较多[1,2].但有些肺癌患者经胸部CT、超声心动图等检查未发现心脏转移癌的征象,而临床上出现不能用肺癌本身来解释的心悸、胸闷、心功能异常、少量心包积液及心电图异常.本研究回顾性总结分析了67例肺癌患者的临床资料,进一步探讨肺癌患者癌细胞未直接侵犯心脏而产生心脏并发症的原因及机制.

    作者:王英丽;王晓华;孔祥泉;司海运;刘以林 刊期: 2004年第12期

  • 金葡液联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床疗效观察

    恶性胸腔积液是晚期胸部恶性肿瘤的一种并发症.因其蛋白含量高、增长迅速等特点,严重损害了患者的呼吸、循环功能,从而对患者的生活质量及生存期产生不可忽视的影响.

    作者:王春艳 刊期: 2004年第12期

  • 肝组织和外周血中AFPmRNA定量分析及临床应用的研究

    目的:通过检测AFP mRNA在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肝组织和外周血中的基因表达,探讨AFP mRNA相对定量值作为HCC微转移指标的可能性,建立HCCAFP mRNA相对定量分析法.方法:建立敏感的巢式逆转录聚合酶链反应体系(Nested-RT-PCR),对肝组织和外周血中的AFP mRNA进行相对定量值分析.结果:在49例HCC及其癌旁和远癌组织、12例非肝肿瘤组织和8例正常肝组织中AFP mRNA相对定量值阳性分别为35例(71.4%)、20例(40.8%)、3例(6.1%)、0例、0例;35例肝癌患者中有23例术前外周血AFP mRNA相对定量值为阳性(657%),明显高于肝硬化、急性肝炎、慢性肝炎患者和正常人外周血;HCC患者外周血术后72 h AFP mRNA相对定量值的阳性率22.9%(8/35),与术前比较差异有统计学意义,P<0.01.结论:肝组织和外周血中AFP mRNA相对定量分析可提高HCC阳性诊断率,并可作为HCC微转移的早期检测指标.治疗前后的变化对指导临床治疗及评价HCC治疗效果有重要参考价值.

    作者:温培娥;石学涛;崔树龄;张玲;周伟;顾洪涛 刊期: 2004年第12期

  • 膝周恶性骨肿瘤瘤段关节灭活再植远期疗效观察

    恶性骨肿瘤多发于青少年,以往多采用高位截肢或关节离断,致残严重,严重影响患者的生存质量.我们对45例膝周骨恶性肿瘤患者进行瘤段关节截除,体外95%乙醇浸泡灭活再植,膝关节重建的保肢治疗,结果总结报道如下.

    作者:黄惠民;陶志伟 刊期: 2004年第12期

  • 垂体肿瘤转化基因与恶性肿瘤

    垂体肿瘤转化基因(PTTG)的高表达在促进细胞增殖、转化及肿瘤发生中具有十分重要的作用,c-myc在调节DAN合成、细胞凋亡及分化中起重要的作用.研究表明,PTTG和c-myc的过度表达参与了肿瘤的发生和发展,是导致细胞恶性转化的重要因素.

    作者:孙少萍 刊期: 2004年第12期

  • 肾癌肺转移15例综合治疗

    为探讨综合治疗对肾癌肺转移患者的治疗作用,15例肾癌合并肺转移的患者中,14例行肾癌根治术.术后7~10 d开始生物治疗和化疗.白介素-Ⅱ(IL-2)100万U,静脉滴入,1次/d,连续7d;5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2,静脉滴入,1次/d,连续5 d.1个月后开始第2个疗程.干扰素-α(IFN-α)300万U,肌肉注射,隔日1次,连续治疗8周,休息4周后重新开始下1个疗程.如果雌激素、孕激素受体阳性,给予孕激素甲地孕酮0.5,1次/d口服,长期服用.结果示,15例患者中,CR 1例(6.7%),无瘤生存期为38个月;PR 3例(20%),持续时间6~14个月(平均9.4个月);MR 2例(13.3%);SD 2例(13.3%);PD 7例(46.7%).初步研究结果提示,采用根治性手术、化疗、生物治疗等综合方法是治疗肾癌肺转移患者的较好方法.

    作者:邱祥政;孙三元;王阔兴;贺厚光;范涛 刊期: 2004年第12期

  • 放射性肝损伤的病理及影像学表现研究现状

    就肝脏肿瘤放射治疗后肝组织的病理及影像变化予以综述.病理表现以肝静脉阻塞为特征,具体分为4期.影像方面:核素扫描为示踪剂稀疏,B超为低回声,CT、MRI表现多样,可呈无变化、低密度(信号)以及强化表现,延迟期强化为其特征,这一点有助于与肝癌进行鉴别.

    作者:姜鹏;王义善;徐元强;于洪升 刊期: 2004年第12期

  • 原发性肝癌外科治疗方法的选择

    早在20世纪50年代中期,我国就已开展了外科手术治疗原发性肝癌的工作.近半个世纪以来,经过几代人的共同努力,原发性肝癌的外科治疗有了很大发展,取得了较好的效果.当今的肝脏外科,已不存在手术禁区,也不认为巨大肝癌不能切除.目前,全世界比较一致的意见是,外科手术切除仍是治疗本病的首选方法和有效的措施.

    作者:中华外科学会肝脏外科学组 刊期: 2004年第12期

  • 骨肉瘤组织中Survivin基因表达及其与细胞周期蛋白D1表达的关系

    目的:探讨骨肉瘤中抗凋亡基因Survivin的表达状态及其与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达的关系.方法:采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记(TUNEL)法检测38例骨肉瘤、15 例骨软骨瘤、5例正常骨组织中Survivin Mrna表达及骨肉瘤组织中cyclin D1表达和细胞凋亡情况,比较Survivin Mrna 表达与骨肉瘤临床病理参数及cyclin D1 表达的关系.结果:Survivin Mrna在正常骨和骨软骨瘤组织无明显表达,但显著表达于骨肉瘤中65.8%(25/38),其表达率与骨肉瘤组织学分级无关,与WHO分型及转移有关,P<0.05;骨肉瘤细胞凋亡指数(AI)均值为8.3%(0~17%),Sur-vivin阴性组AI值显著高于阳性组,P<0.01;骨肉瘤中cyclin D1过度表达(71.1%,27/38),其与Survivin表达正相关,rs=0.370,P<0.05.结论:Survivin 选择性表达于骨肉瘤组织,通过抑制细胞凋亡,并与cyclin D1协同作用参与骨肉瘤的发生发展,Survivin可能是评价骨肉瘤预后的重要参考指标.

    作者:高大新;吕刚;黄涛;孟辉;杨向红 刊期: 2004年第12期

  • 男性肺腺癌与肺鳞癌的临床特征分析

    目的:探讨目前男性肺腺癌与肺鳞癌患者的部分临床特点.方法:回顾性分析128例男性肺腺癌与肺鳞癌患者的临床资料.结果:>60岁组腺癌为35.0%(21/60),鳞癌为48.5%(33/68).肺腺癌与肺鳞癌发病均集中于产业工人、农民及文职人员.腺癌以Ⅳ期多56.7%(34/60),鳞癌以Ⅲ期多58.9%(40/68);腺癌发生转移占65.0%(39/60),鳞癌发生转移占30.9%(21/68).结论:男性肺癌的发病仍体现出腺癌比鳞癌患者年龄轻、分期晚及转移早的特点,但腺癌和鳞癌患者在职业构成比例上差异无统计学意义,在确诊时两者的可手术治疗率均不高.

    作者:马万里;叶红;彭晓玲;白明 刊期: 2004年第12期

  • 食管中下段癌根治性手术入路的探讨

    目的:探讨食管中下段癌手术路径的合理选择、手术技巧以及并发症的预防.方法:回顾总结我院1996年1月~2003年12月食管癌根治性手术治疗的191例食管中下段癌的临床资料,其中经左胸切口75例,经右胸切口116例.结果:经右胸切口切除食管长度足够,清除淋巴结彻底,不切开膈肌,吻合方便,对呼吸功能影响较小,减少手术并发症方面有一定优势,安全性较好.结论:手术路径的选择主要依据肿瘤的具体情况和个人手术习惯而定,合理掌握手术指征.对于食管中下段癌Ⅰ、Ⅱ期优先考虑经右胸路径手术.

    作者:陈景伟;阎晓刚;墙华 刊期: 2004年第12期

中华肿瘤防治杂志

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主管:齐鲁肿瘤杂志;肿瘤防治杂志;当代肿瘤学杂志

主办:国家卫生和计划生育委员会