ATP敏感的钾通道(KATP)是将细胞膜电活动与细胞物质代谢联系在一起的重要通道,该通道是由磺酰脲受体(SUR)和内向整流钾通道(Kir6.x)两种亚单位组成.SUR和Kir6.2基因的突变可引起KATP通道对ATP、ADP-Mg2+敏感性的改变,引起KATP通道的活动性低下,从而导致遗传性高胰岛素血症;SUR1和Kir6.2基因的突变及多态性还可能与2型糖尿病(T2DM)相关,其原因可能是SUR1基因变异导致高胰岛素血症;对不同人群的研究发现,SUR1基因的多态性与T2DM之间存在相关性,但各人群之间SUR1基因与T2DM相关的位点存在不一致性.
作者：陈凤玲；陈家伦 刊期： 2002年第01期
尽管人类胎儿生长的激素作用机制还不清楚,但研究表明,胰岛素样生长因子(IGFs)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)起了重要作用.其中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-3的水平与胎儿的身长和体重呈正相关,而IGFBP-1的水平与胎儿的身长和体重呈负相关.
作者：姜丽红；刘戈力 刊期： 2002年第01期
1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征,由T细胞介导的自身免疫性疾病,β细胞凋亡在其发病中起一定的作用,Fas-FasL系统参与β细胞凋亡.Fas由死亡诱导信号复合物(DISC)或前配体结合聚集区(PLADS)作用途径形成三聚体来传递凋亡信号.由浸润的T淋巴细胞、巨噬细胞等分泌的细胞因子包括白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ直接或间接通过诱导一氧化氮(NO)合酶产生高浓度NO而对β细胞起破坏作用.对于β细胞破坏机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施.
作者：袁涛；王姮 刊期： 2002年第01期
糖尿病视网膜病变是进展性的微血管病变,而E-选择素介导的白细胞与内皮细胞的相互作用是内皮细胞损伤、血管闭塞、新生毛细血管形成的重要原因.粘附、聚集于毛细血管内的白细胞释放自由基、酶及血管活性物质,增加血管通透性,破坏毛细血管结构;同时白细胞释放的血管生长物质及SE-选择素自身又都可刺激新生血管形成.E-选择素及其单克隆抗体的研究将为糖尿病视网膜病变的诊断和治疗提供新的思路.
作者：牛小燕；朱本章 刊期： 2002年第01期
近期研究发现,脂肪组织不仅是能量储存器官,还是通过分泌各种激素及细胞因子参与能量代谢及肥胖相关疾病发生的内分泌器官.瘦素是一种饱食因子,它的主要功能是调节能量平衡,另外还能够影响神经内分泌及免疫功能.脂肪组织的性激素及糖皮质激素代谢决定了体脂分布,参与心血管病的发生.其它一些由脂肪组织产生的蛋白质,如前炎症细胞因子、补体、纤溶凝血成分也介导了与肥胖有关的心血管及代谢病的发生.
作者：周红文；刘超；陈家伟 刊期： 2002年第01期
阐述了胰岛素刺激葡萄糖转运的信号机制,在受体和受体后水平胰岛素信号转导缺陷与胰岛素抵抗(IR)的关系.已有的研究提示,IR很可能是在一些遗传性缺陷的基础上,加上环境应激的作用而产生的复杂表型.还有可能是胰岛素信号转导和效应系统并不存在分子缺陷,只是一些关键的信号分子功能处于正常低水平,导致信号转导能力减弱.
作者：杨义生；许曼音；陈家伦 刊期： 2002年第01期
糖尿病时,由于慢性高血糖症、血流动力学改变等原因使肾脏局部的血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)活性往往增高.活性增高的AgⅡ通过直接或间接诱导转化生长因子-β(TGF-β)表达,刺激肾脏局部单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达,促进肾小管间质成纤维细胞的增殖、分化,导致大量单核巨噬细胞浸润肾小球,细胞外基质(ECM)成分合成增多、降解减少.这些病理过程在肾小球、肾小管间质硬化中起重要作用.阻断或拮抗AgⅡ、TGF-β的活性及下游途径有助于防止、延缓糖尿病肾病的发生、发展.
作者：郑芬萍；李红 刊期： 2002年第01期
近年来,临床研究发现糖尿病患者丙型肝炎病毒感染率明显高于普通人群,而慢性丙型肝炎患者2型糖尿病患病率明显高于普通人群和其他原因所致的慢性肝病患者,说明丙型肝炎病毒感染可能是2型糖尿病的原因之一.其机理可能与干扰素治疗、脂肪代谢异常以及自身免疫反应有关.治疗上可能更需要胰岛素控制血糖.
作者：程艳冬；孙子林 刊期： 2002年第01期
瘦素抑制或促进胰岛素(INS)分泌,又可刺激瘦素产生.体内与体外试验均证实瘦素可通过增加脂肪酸氧化和减少其酯化来减少胰岛细胞内甘油三酯的含量,通过使一氧化氮水平降低,诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达下降,B细胞淋巴瘤白血病-2(BCL-2)等抗凋亡因素的表达增加以实现其阻止脂性凋亡及脂毒性的作用.并且瘦素可通过上调节胰岛细胞内节俭基因——解偶联蛋白-2 mRNA表达以达到其下丘脑途径外的产热作用,从而调节体内的能量代谢.
作者：强桂芬；崔景秋；冯凭 刊期： 2002年第01期
糖皮质激素(GC)对骨代谢产生广泛而深刻的影响.骨软化、骨质疏松和骨折等是GC性骨病的常见形式.GC在促进骨吸收的同时,主要抑制成骨细胞的功能,影响骨重建.GC所致的骨质疏松不仅可以有效地防治,而且,早期诊断和治疗尚可使病情逆转.目前,包括VitD和Ca2+、骨吸收抑制剂、骨代谢促进因子及GC受体调节剂在内的多种治疗策略对这一疾病有着积极的防治意义.
作者：段宇；刘超；蒋须勤 刊期： 2002年第01期
Smad(Sma and Mad homologue)是近几年发现的一类蛋白质,具有类似的结构,在苏/丝氨酸型受体的信号转导中起着重要的作用.转化生长因子(TGF)-β家族成员与膜上特异的受体结合,使受体调节型的Smad(R-Smad)磷酸化,磷酸化的R-Smad与共同介质型的Smad(Co-Smad)形成寡聚体,转位至核内,调节基因的转录.抑制型的Smad(Anti-Smad)可以对此途径进行负反馈调节.
作者：李荣英；宋怀东；陈名道 刊期： 2002年第01期
糖尿病足的发病率逐年升高,通过S-W尼龙丝及神经传导速度测定能早期发现神经病变.循环障碍检查包括经皮氧分压测定、激光血流计及血管造影等;另外,跖骨头参数及足底压力测定也有助于该病的早期诊断.高压氧、血管再造术、皮瓣移植、细胞因子等是近年开展的针对缺血性足溃疡的治疗手段.神经性足溃疡的治疗包括塑型鞋、水化纤维、活性人皮肤类似物、液体硅酮注射等.抗感染、粒细胞集落刺激因子、绝缘辐射热绷带等是治疗糖尿病足合并感染的有效手段.
作者：常宝成；潘从清；曾淑范 刊期： 2002年第01期
一氧化氮合酶(NOS)有3种亚型,即内皮细胞型、诱导型和神经型.NOS基因是与糖尿病并发症有关的重要候选基因,NOS基因存在多态性,ecNOS 4b/4a基因多态性可能与糖尿病肾病(DN)的发生相关,而与糖尿病视网膜病变(DR)的发生无关.iNOS基因(CCTTT)14等位基因是DR、DN和糖尿病并发冠心病的保护性基因.对nNOS基因的研究较少.
作者：邢倩；苏本利；李昌臣 刊期： 2002年第01期
核受体的作用极其广泛,类固醇生成因子-1(SF-1)和剂量敏感的性别转换综合征和先天性肾上腺发育不良症的关键基因-1(DAX-1)两种核受体家族是近年来发育内分泌学研究的热点之一,通过SF-1和DAX-1的动物模型及人类基因突变表现型阐述了在胚胎早期性发育和性分化中SF-1和DAX-1的作用可能通过相同途径相互拮抗,在垂体促性腺细胞和肾上腺能细胞中,两者在细胞及组织中的分布一致,通过下丘脑对垂体-性腺轴及垂体-肾上腺轴发育过程中不同时期的各个环节进行调控,本文对SF-1和DAX-1在内分泌器官发育过程中的分布、结构及其作用进行综述.
作者：韩蓓；王秀敏；顾学范 刊期： 2002年第01期
机体代谢紊乱引起氧化应激,导致反应性羰基化合物(RCO)大量增生,引起羰基应激.羰基应激促进体内糖基化终末产物(AGEs)和脂氧化终末产物(ALEs)的大量生成和蓄积.RCO可直接对细胞产生病理影响,也可通过促进AGEs或ALEs的蓄积而引起一系列病理损害.故采用抗氧化剂、羰基抑制剂和血液净化治疗可抑制AGEs和ALEs的生成,为糖尿病及其并发症的治疗提供了思路.
作者：郑凝；曾淑范 刊期： 2002年第01期
研究了不同程度的2型糖尿病肾病患者的胰岛素抵抗(IR)和肾脏病变对血浆总同型半胱氨酸(tHcy)的影响. 对象与方法 75名2型糖尿病患者(男46名,女29名)选自Osaka大学医院糖尿病中心,平均年龄(56.0±9.9)岁,均无糖尿病酮症酸中毒病史.连续3 d留24 h尿,取平均值,测定微量白蛋白排泄率(UAE),依据UAE和血肌酐水平分为4组,Ⅰ期:39人,UAE＜30 mg/24 h;Ⅱ期:17人,30 mg/24 h＜UAE＜300 mg/24 h;Ⅲ期:9人,UAE＞300 mg/24 h;Ⅳ期:10人,肌酐＞176 μmol/L.肌酐清除率以Cockcroft-Gault公式计算,59人(Ⅰ期39人,Ⅱ期17人,Ⅲ期3人)肌酐清除率＞60 ml/min,16人(Ⅲ期6人,Ⅳ期10人)肌酐清除率＜60 ml/min.这些患者中,37人用磺脲类,2人用葡萄糖苷酶抑制剂,4人上述两药联合,20人用胰岛素,12人饮食控制治疗.54名对照者(男28名,女26名)为体检健康成人,平均年龄(53.8±10.5)岁.所有受试者采空腹静脉血,酶转换免疫分析法测定tHcy,然后进行高胰岛素血症-正常血糖钳夹试验,利用人工胰腺模型以1.25 mU(kg·min)-1速度持续输注胰岛素,每5 min测血糖一次,使血糖保持在5 mmol/L左右,胰岛素水平为(647±191)pmol/L,此时计算胰岛素敏感指数.同时测定血糖、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、胰岛素、血VitB12、叶酸、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及血、尿肌酐.
作者： 刊期： 2002年第01期
以前的观点认为,在1型糖尿病(T1DM)发病的前3～5 a内不会发生视网膜病变,因此,可在诊断后3～5 a开始视网膜检查.本研究观察病程小于5 a的T1DM患者视网膜病变发生率及进展情况. 方法和结果 在2 771名参加糖尿病控制和并发症试验(DCCT)的志愿者中,病程小于5 a的T1DM患者共计1 613名,从DCCT数据协作中心获得他们的基本情况(病程、视网膜病变情况、视网膜检查方法、糖化血红蛋白Alc等).眼底彩色照相结果显示,716(44.4%)人有不同程度的视网膜病变,其中6人有增殖性视网膜病变.在1 613名患者中,有234(14.5%)人在进入DCCT研究时就有视网膜微血管瘤合并渗出及轻至中度出血,482人(29%)仅有视网膜微血管瘤;897名无视网膜病变证据的患者中,有713人属于DCCT初级预防组,然而眼底荧光造影显示,这713人中有158人(22.2%)有轻度的视网膜病变.因此,结合眼底荧光造影结果,共有874人(54.1%)在进入DCCT研究时就患有视网膜病变.对855名(713名无视网膜病变证据)病程小于5 a的T1DM患者进行随访观察4～9 a,眼底彩色照相显示,713名无视网膜病变的患者中有341人在病程小于5 a时发生视网膜病变,其中30人出现视网膜微血管瘤、渗出和轻至中度出血,另外,眼底荧光造影还发现了26人在病程4～5 a时发生视网膜病变.因此,在1 613名病程小于5 a的患者中总计有1 083人(67.1%)在病程5 a内发生了视网膜病变.在5～9 a的随访中,555名无视网膜病变证据者中有2人(0.4%)视网膜病变进展至需要激光治疗的阶段,而142名有视网膜病变者中有9人(6.3%)需用激光治疗.另外,随访中还发现,眼底荧光造影发现异常而眼底照相无异常者,视网膜病变的进展速度更快,且胰岛素强化治疗的效果不佳.
作者： 刊期： 2002年第01期
研究表明,饮食中缺铬可能会引起糖尿病.本研究旨在确定妊娠后期低血浆铬浓度与胰岛素抵抗、高血糖症及高脂血症的关系.对象和方法 79名孕后期妇女,年龄(32±5)岁,平均孕龄29周,50 g葡萄糖负荷试验结果异常(1 h血浆葡萄糖浓度≥7.8 mmol/L).随后进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),根据澳大利亚妊娠糖尿病指南:空腹血糖≥5.5 mmol/L或2 h血糖≥8.0 mmol/L为异常.同时应用己糖激酶法测定血浆葡萄糖,放射免疫法测定胰岛素,酶比色试验测定总胆固醇及甘油三酯浓度.
作者： 刊期： 2002年第01期
对欧洲糖尿病并发症前瞻性研究(PCS)的患者进行研究,以确定1型糖尿病(DM)患者视网膜病变的发病率及其危险因素的相对重要作用.对象和方法研究对象为欧洲16个国家31个中心曾在1989～1991年诊治的3 250例1型DM患者(初诊年龄为15～60岁),均在36岁前被诊断为DM,并在确诊后1 a内需持续应用胰岛素治疗.初诊时记录其年龄、病程、吸烟情况、身高、体重、腰臀比(WHR)、血压、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、白蛋白排泄率(AER)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、血管性血友病因子(vWF)、血脂、血纤维蛋白原含量、胰岛素用量(U/kg体重)、心血管病病史等.对其中的1 215例初始时没有糖尿病视网膜病变(DR)者平均随访7.3 a,再对其中的764例患者进行眼底视网膜照相确定其是否患有DR,并重新评估上述因素.
作者： 刊期： 2002年第01期
目前在临床和群体研究中缺乏一个简便而有效的判定胰岛素抵抗(IR)的指标,本研究应用胰岛素钳夹技术对目前应用的判定IR的相关指标进行了比较,评析了在血糖正常的人群中预测IR的佳方法.
作者： 刊期： 2002年第01期
本研究检测了胰岛素样生长因子系统在大血管疾病中的致病作用.对象和方法随机选取欧洲白人和巴基斯坦人272例,除外已患有糖尿病者.受试者空腹口服75 g葡萄糖,0和2 h分别取静脉血测血糖.除常规指标的检测外,还测量空腹胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、IGF-2、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)及胰岛素,应用稳态模型(HOMA)计算胰岛素敏感性(HOMA-S)、β细胞功能(HOMA-B).
作者： 刊期： 2002年第01期
本研究利用电子光束计算机体层扫描技术(EBCT)评价冠状动脉钙化积分,了解无明显心血管疾病症状的糖尿病患者的冠状动脉粥样硬化情况.对象和方法选取1997年3月～1998年8月在芝加哥Rush心脏中心接受EBCT的患者进行研究.根据患者预先填写的个人情况问卷,选择无明显心血管疾病症状者(特别是否认有过胸痛、气短或其他任何心脏病史等)作为研究对象.139名糖尿病患者入选,同时在同期进行EBCT检查的患者中先随机选择139名非糖尿病患者作为对照,然后再随机选择139名非糖尿病患者(性别、年龄、吸烟史、过早发生冠状动脉疾病家族史、高血压、高血脂等心血管疾病危险因素与糖尿病患者相匹配)进一步研究.EBCT检查采用Imatron C100型扫描仪,冠状动脉钙质(CAC)的测定使用扫描仪的密度测定程序,若至少两个连续的二维区密度衰减≥130 Hf单位,即表示有钙质沉积病变,用积分记录.测定结果由不了解患者临床情况的专家分析,CAC积分＜5为正常.所有数据用SPSS软件处理.
作者： 刊期： 2002年第01期
利用富含糖基化终末产物(AGE)的西方饮食,纽约的研究者研究了限制饮食中的AGEs对糖尿病动脉粥样硬化的作用.通过链脲佐菌素使8周龄的apoE-/-雄性小鼠发生糖尿病.随机分配至给予常规啮齿类食物(RD)组及已知食物热量与营养成分但AGEs含量降低10倍(LD)组.2个月时,根据主动脉根部损伤面积,发现LD组与RD组相比,动脉粥样硬化的发生显著减少,这与LD组血清AGE 水平显著降低有关.相反,血浆脂质在二组间无差别.对RD组动物进行组织染色发现损伤部位内皮细胞(EC)与泡沫细胞内有AGE聚集,而LD 组EC内AGE染色较少.AGE染色与动脉粥样硬化损伤共存,与AGE受体-1(AGE-R1)、AGE-R2密度相一致,提示AGEs、AGE-R1、AGE-R2与动脉粥样硬化过程的调节有功能上的联系.降低饮食中AGE的摄入可预防糖尿病动脉粥样硬化的发生.
作者： 刊期： 2002年第01期
意大利、波兰等国的研究人员开展了一项预测1型糖尿病儿童患持续性微量白蛋白尿(MAU)指标的研究.研究包括101例白蛋白尿正常的儿童及病程超过7 a的青少年,他们于研究开始时及以后每年均接受血管内皮生长因子(VEGF)测量.8 a随访中,受试者中有11例发展为持续性MAU,且无明显肾病症状.与那些开始VEGF正常者相比,高VEGF水平(>160 ng/L)儿童发展为微量白蛋白尿的危险升高,矫正白蛋白排泄率、性别及糖化血红蛋白A1c、平均血压、胆固醇和甘油三酯后 ,高VEGF青少年糖尿病患者患MAU的风险为正常者的4.1倍.
作者： 刊期： 2002年第01期
由ADA资助的该项研究检测了肥胖及2型糖尿病者内皮一氧化氮(NO)的敏感性.受试者为12名健康消瘦者、12名肥胖非糖尿病者及20名2型糖尿病者.研究人员将安培计的铁选择性电极安装于受试者皮下以测量NO,利用激光多普勒技术检测电极2 mm处的皮肤血流量,应用神经源性血管舒张技术(使皮肤局部加热至44℃共5 min)以测量NO刺激后产量及血管舒张性.结果,肥胖及糖尿病者皮肤对热刺激的反应性血流量及NO敏感性明显减弱,另外,加热期间3组NO水平均从基线明显上升,但组间无明显差异.因此,肥胖者热刺激的NO敏感性减弱.肥胖通过降低NO的反应性而成为糖尿病者微血管反应性减弱的主要因素.
作者： 刊期： 2002年第01期
美国的研究人员利用脉冲波速评价了2 488名老人(平均74岁)的主动脉僵硬程度,速度越高则动脉越硬.脉冲波速与受试者体重、腹围、腹部皮下脂肪、腹部内脏脂肪、大腿脂肪面积及总脂明显相关,这些结果与年龄、血压无关.其中脉冲波速与腹部内脏脂肪相关更明显.另外,高的脉冲波速与受试者糖尿病病史、高血糖、高胰岛素及高血红蛋白A1c(HbA1c)相关.多元回归分析示脉冲波速与受试者年龄、收缩压、心率、腹部内脏脂肪、吸烟、HbA1c及高血压病史独立相关.
作者： 刊期： 2002年第01期
日益增加的儿童肥胖病可能部分源于体力活动的减少,青春期前(6～9岁)加强体重控制成为防止成人或青春期肥胖病的关键时期.研究人员研究了体力活动对澳大利亚儿童的影响,共有106名儿童参加研究,平均8岁.测量儿童的总能量消耗(TEE),10 d 后发现这组儿童的评分显著低于世界卫生组织(WHO)推荐的学龄儿童水平(男孩降低13%,女孩降低9%).研究发现,女孩的脂肪含量高于男孩,而非脂肪含量却相反.体力活动水平明显影响男孩的体重、体重指数、脂肪重量及体脂百分比,而不影响女孩的这些指标.因此,体力活动减少是男孩肥胖病增加的原因.而女孩的肥胖可能受其他因素影响较大如能量和脂肪消耗等.
作者： 刊期： 2002年第01期
研究者将长期感受器系统(LTSS)植入2名1型糖尿病男性患者(分别为57、60岁)体内,他们分别患糖尿病38 a伴稳定的视网膜病变及糖尿病28 a且无并发症.他们从1990年开始便接受MIP2001胰岛素泵治疗.在全身麻醉下,将葡萄糖感受器安插于右颈静脉内,并通过SC通道与位于腹腔内的MIP2001B胰岛素泵相连接.第一例患者手术后2个月、第二例患者手术后1个月胰岛素分泌仍根据至少每天6次的毛细血管葡萄糖(CBG)值通过外源性传感器来调节.感受器的值与CBG的值显著相关.尽管随访的时间有限,但是来自临床及感受器的资料支持植入LTTS的可行性及准确性,为今后根据感受器调节胰岛素分泌提供了广阔的前景.
作者： 刊期： 2002年第01期
在北美绝经学会今年年会上的一项研究指出,非肥胖妇女绝经后适量增加体重(10～15 kg)对身体有利.该研究涉及6 030名不吸烟妇女,从1960年开始随访40 a.研究发现男性体重增加导致的死亡危险性增加是女性增加体重的5倍.对于女性,体重增加相反却有保护效益.男性超重所带来的死亡危险性与年龄无关,而女性所获得的保护效益仅限于那些绝经后体重增加者,且是体重指数(BMI)＜25 kg/m2的女性.其原因可能是绝经后脂肪组织成为机体主要的内源性雌激素来源,因此绝经后体重增加可增加这些妇女的雌激素水平.
作者： 刊期： 2002年第01期
研究人员调查了leptin对30名中年肥胖男性的影响,他们平均年龄45岁,体重指数34.2 kg/m2.其中15人接受leptin注射剂治疗,每周1次,持续12周;15人接受安慰剂治疗.所有受试者均接受每日0.8 kJ的中度饮食限制治疗.结果,从研究第一天开始治疗组的食欲及饥饿度下降,而在安慰剂组中增加.Leptin治疗组受试者整个试验期间食欲降低,估计饮食量减少而饱感增加.然而他们于早餐前空腹时估计的食欲低下程度,与他们早、晚实际减少的摄食量无关.12周治疗结果显示,leptin治疗组体重下降4.3 kg,而安慰剂组为6.4 kg,两组无显著差别.由于注射leptin治疗组血清leptin水平稍有升高,安慰剂组由于体重下降而有所降低.
作者： 刊期： 2002年第01期
已有试验证实转基因鼠的k细胞可表达人胰岛素(hINS),同时在β细胞被破坏后仍可保持正常的葡萄糖耐受.加拿大Edmonton的研究者研究了转基因鼠k细胞分泌胰岛素对摄食的反应.非空腹状态下,转基因鼠循环血浆hINS水平为(14.3±7.4)pmol/L,空腹24 h、44 h后,血浆hINS水平分别下降至基础值的55.3%±10.7%,42.0%±0.8%.重新进食后24 h,血浆hINS浓度增加了703.3%±204.7%,同时血糖浓度为(7.53±0.08)mmol/L,而对照组无此变化.提示肠道k细胞分泌胰岛素受饮食调节.这种与饮食相关的血浆hINS水平增加与小鼠葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的增加相似.故认为k细胞可作为基因治疗的靶细胞以适当的调节胰岛素的分泌.
作者： 刊期： 2002年第01期
Denmark研究人员指出,空腹血糖(FPG)水平较低的2型糖尿病患者,应用胰升糖素样肽-1(GLP-1)后显示出较快的葡萄糖清除速度并能获得较低且稳定的血糖水平.他们对年龄、体重指数、血红蛋白A1c和FPG范围很广的50名2型糖尿病者进行了研究,患者空腹,输注GLP 4～6 h.结果证明,全部患者均对GLP-1有反应,而多元回归分析显示较低FPG水平是患者获得低稳定血糖水平的唯一的预测指标.
作者： 刊期： 2002年第01期
丹麦的研究者研究了2型糖尿病患者对胰升糖素样肽(GLP)-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)刺激后胰岛素与C肽第一、二时相的分泌反应.8例2型糖尿病患者及6例对照者为研究对象,分别于4 d进行4种不同的实验.在高血糖钳夹试验中,分别给予1 pmol GLP-1、4 pmol GIP、16 pmol GIP或不给予激素.2型糖尿病患者第一时相(0～20 min)的胰岛素与C肽曲线下面积在输入GLP-1及低剂量GIP后正常且几乎没有差别,仅输入葡萄糖后有所降低.而第二时相(20～120 min)胰岛素与C肽的反应在输入低剂量GIP之后均较输入GLP-1有明显降低,仅输入葡萄糖时却明显升高.二者对高剂量、低剂量GIP的反应相似.高血糖钳夹试验中血浆葡萄糖浓度在进行试验的4 d内无差别.健康对照组在输入GIP后胰岛素、C肽第一、二时相的分泌反应均正常.因此认为2型糖尿病患者保留对GLP-1反应的第一、二时相,而对GIP 反应的第二时相有缺陷,这可能造成2型糖尿病的发病.
作者： 刊期： 2002年第01期
日本的研究者曾报道过转录因子ICER通过竞争性抑制其他的转录激活因子直接与胰岛素基因相结合,有效地抑制胰岛素基因转录.同时,在糖尿病状态下,胰岛内ICER同分异构体的表达增强.因此,他们培育了ICER转基因鼠,发现该鼠可表现严重的高血糖,体重明显低于对照组,胰岛素mRNA的表达与血清胰岛素浓度非常低.口服葡萄糖耐量试验中,ICER转基因鼠胰岛内胰岛素含量是对照组的1/23,不能对葡萄糖刺激产生反应.因此,ICER 可强有力地抑制体内胰岛素基因的转录,引起严重的胰岛素缺乏性糖尿病,增加转录抑制因子可能是其胰岛素mRNA降低的原因.因此,提出该ICER转基因鼠是一种新型的糖尿病动物模型.
作者： 刊期： 2002年第01期
与野生型(Ala-54/ Ala-54)相比,2型糖尿病(T2DM)脂肪酸结合蛋白(FABP)2基因苏氨酸(Thr)取代丙氨酸(Ala)密码子54多态性与空腹及餐后甘油三酯(TG)水平增加及异常脂血症有关.为评估该多态性是否与1型糖尿病(T1DM)有关(该患者通常无代谢综合征表现),研究者筛查了181例血糖控制与T2DM患者相似的T1DM患者.野生型、杂合子(Ala -54/Thr-54)与纯合子(Thr-54/ Thr-54)间总、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及非HDL-胆固醇无差别.脂负荷后,血浆、乳糜微粒中TG及极低密度脂蛋白(VLDL)曲线下面积在野生型组与纯合子组中相似.表明与T2DM不同,T1DM与FABP 2基因密码子54多态性引起高TG血症及异常脂血症无关.因两型糖尿病血糖控制相似,故其他因素如年龄和(或)胰岛素抵抗可能参与伴有 FABP2基因密码子54 多态性的T2DM患者异常脂血症的发生.
作者： 刊期： 2002年第01期
瑞格列奈与那格列奈是两种新型的胰岛素促分泌剂,通过阻断ATP敏感K+通道发挥作用.格列苯脲可与β细胞KATP通道SUR1亚单位上2个不同的结合位点,即磺脲类位点与benzamido位点相互作用.通过比较瑞格列奈和那格列奈与格列苯脲的结构,发现瑞格列奈可与benzamido部分结合,而Nateglinide可与SUR1磺脲类部分结合.已证实大鼠SUR1上丝氨酸区域(1237)为磺脲类结合位点.通过PCR致人的SUR1中S1237Y点突变,之后将hSUR1[S1237Y]与hKir6.2在HEK293细胞内共表达,总体细胞检查显示变异通道的特点是甲苯磺丁脲的敏感性缺失,而格列苯脲抑制作用的可逆性增加.瑞格列奈仍可抑制电流通过变异的通道,而Nateglinide如甲苯磺丁脲一样,抑制作用几乎完全消失.因此,Nateglinide而不是瑞格列奈可与SUR1上的磺脲类位点相互作用.
作者： 刊期： 2002年第01期
PDX-1在胰腺发育早期具有重要的作用.近的研究表明PDX-1可使非β细胞表达β细胞特异性基因.日本的研究者将PDX-1基因平稳地转染至大鼠未分化肠上皮细胞系IEC-6后该细胞可表达不同的β细胞特异性基因,如胰岛淀粉样多肽(IAPP)、葡萄糖激酶及NKx6.1(这些在原代IEC-6细胞中却检测不到),却不能表达胰岛素.将PDX-1(+)IEC-6细胞形成的细胞聚集物移植入成年雄性SD大鼠的肾小囊.14 d后,免疫组化分析显示PDX-1(+)IEC-6细胞聚集物中有胰岛素分泌,而经过同样处理的PDX-1(-)IEC细胞聚集物却无此变化.体外应用betacellulin(BTC) 治疗也获得相似的结果,而应用胰岛素样生长因子-1、转化生长因子-α则未发现该结果.进一步证实了BTC可促β细胞分化,同时肠上皮细胞可作为糖尿病基因/细胞治疗的工具,也阐明了胰腺发育过程中转录因子的不同作用.
作者： 刊期： 2002年第01期
年轻的成年发病型糖尿病3(MODY3)是由单一肝细胞核因子-1α(HNF-1α)缺陷造成的.HNF-1α-/-小鼠表现为非胰岛素依赖型糖尿病、侏儒症、肾Fancoci综合征、肝功能紊乱及高胆固醇血症.为研究高胆固醇血症发病的分子机制,纽约的研究者对缺乏HNF-1α表达小鼠的肝脏进行了研究.HNF-1α-/-小鼠的肝脏基底外侧膜胆汁酸转运体Ntcp、Oatp1与Oatp2的表达明显降低,导致肝门胆汁酸摄入减少及血浆胆汁酸浓度升高.在肠道与肾脏,HNF-1α-/-小鼠回肠胆汁酸转运体(ASBT)不表达,导致粪便与尿胆汁酸排泄增加.同时,HNF-1α也转录调节farnesoid X受体-1(FX-R1),导致小杂二聚体伴侣 SHP-1表达降低并抑制CYP7A1(经典的胆汁酸生物合成途径的限速酶).另外,HNF-1α-/-小鼠缺乏肝细胞胆汁酸储存蛋白,血浆中增加的胆汁酸主要储存于HDL颗粒.因此,HNF-1α不仅是胰岛素分泌的重要调节因子,也是胆汁酸与HDL-胆固醇代谢中的重要转录调节因子. (ADA基金研究项目)
作者： 刊期： 2002年第01期
波士顿的研究者报道了从INS-1胰岛素瘤细胞中克隆钙敏感受体(CaSR).β细胞CaSR与大鼠肾脏CaSR同分异构体密切相关.他们指出L-氨基酸可作为CaSR的激动剂是通过提高细胞内Ca2+浓度的信号途径来刺激葡萄糖诱导的胰岛素分泌,从而提出提高正常饮食的氨基酸水平可作为CaSR信号的生理刺激物增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌.CaSR激动剂激活β细胞非选择性阳离子通道导致膜去极化及细胞内Ca2+浓度升高,引起ATP敏感K+通道活性的改变而调节β细胞膜的功能.故认为氨基酸作为β细胞CaSR生理性配基,通过激活非选择性阳离子通道促进了葡萄糖诱导的胰岛素分泌.
作者： 刊期： 2002年第01期
β细胞分泌胰岛素依赖于细胞内ATP/ADP值.由于解偶联蛋白(UCP)-2具有潜在的促进质子漏出的活性及对β细胞内ATP合成的负性作用,故认为UCP-2可能是胰岛素分泌的负性调节因子.New haven的研究者对清醒空腹UCP-2敲除(KO)及对照动物进行了高血糖钳夹试验,评估胰岛素释放与3-3H葡萄糖的生成率.KO鼠要求明显高的葡萄糖输入速率以维持同一水平高血糖,基础血浆胰岛素浓度较对照组高2倍(p<0.001),并且,高血糖钳夹期间胰岛素分泌反应实际上较高,在钳夹试验后1 h曲线下面积增加2倍(p<0.05).UCP-2 KO 鼠要求大量的葡萄糖输入可能是由于加强抑制肝糖输出,而不是由于增加外周胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄入.因此认为,UCP-2是基础及葡萄糖诱导的胰岛素分泌的负性调节因子.β细胞特异性UCP-2受抑制为改善2型糖尿病患者胰岛素分泌提供了一个新的目标.
作者： 刊期： 2002年第01期
巴尔的摩研究人员调查了过氧化物酶体增殖物激活受体2(PPAR-2)Pro12Ala基因变异对70名绝经后妇女(体重指数25～40 kg/m2)体成分、代谢及体重增加大小的影响.她们均接受低热能饮食治疗6个月.结果饮食治疗使Pro纯合子患者体重下降约8%±1%,而Ala变异者为7%±1%;另外,前者脂肪氧化没有明显变化而后者却降低19%±9%,虽然两组受试者葡萄糖面积相似,而Ala变异者的胰岛素面积却较Pro纯合子下降明显.随访中,两组均有体重增加,而Ala变异者增加更明显为(5.4±0.9)kg,Pro纯合子为(2.8±0.4)kg.研究人员还发现,PPAR-2基因型是预测体重增加的好指标,其次是脂肪氧化.
作者： 刊期： 2002年第01期
近的一项研究表明,如果持续5 d每晚睡眠时间不足4 h,则个体的糖耐量明显降低.因此芝加哥研究人员调查了削短睡眠时间的健康个体的葡萄糖代谢情况.研究包括27名非肥胖健康成人(23～42岁),13名为长期短时间睡眠者(S组,平均睡眠时间＜6.5 h),14名睡眠正常者(N组,平均＞7.5 h).各自持续8晚睡眠后过夜空腹,接受静脉葡萄糖耐量实验(IVGTT).结果,受试者平均睡眠时间分别为S组(316±48)min及N组(477±18)min(P＜0.01).两组在困倦感及葡萄糖曲线上无差异,然而短睡眠者在1、2期反应时相中胰岛素分泌均明显增多,超过正常睡眠者50%,因此前者的胰岛素敏感性较后者降低约40%.因此睡眠不足可导致健康非肥胖年轻人胰岛素敏感性明显降低,从而增加肥胖、高血压及糖尿病的危险.
作者： 刊期： 2002年第01期
研究人员对8名具有胰岛素抵抗的腹型肥胖男性的血管舒缩功能进行了研究,调查了他们前臂血管对刺激剂的反应性,并以8名消瘦者为对照.同时还检测了受试者的游离脂肪酸(FFA)及葡萄糖代谢的调节情况和身体组成情况.结果,腹型肥胖者内皮依耐性血管舒张(EDVD)明显减弱,而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管收缩性(AIVC)明显增强,而且基础及胰岛素刺激的葡萄糖处理功能明显受抑而棕榈酸盐转换显著增强.EDVD及AIVC与胰岛素抵抗明显相关(分别为r=0.65及r=0.75,P＜0.05),内皮非依赖性血管舒张与血管的反应性、棕榈酸盐转换及身体组成均无关.因此腹型肥胖者的内皮依赖性血管舒张减弱及AngⅡ介导的血管收缩增强与葡萄糖代谢相关,而与身体组成及FFA代谢无关.
作者： 刊期： 2002年第01期
本届ADA学术年会于2001年6月22～26日在美国费城举行,大会关于糖尿病肾病(DN)基础及临床研究报道多,现就DN研究进展简述如下:1 病因学及发病机制DN病程进展不仅与代谢控制不良、长期高血糖以及数十种易感基因多态性密切相关,而且机体氧化应激和羰基应激损伤也参与了DN发病过程,尤其与肾小球系膜细胞增殖、系膜增厚密切相关.加拿大Paul等对110例1型糖尿病患者的研究结果发现,系膜细胞增殖速度与血清氧化应激产物3-脱氧葡萄糖(3-DG)和甲基乙二醛(MG)衍生物D-乳酸显著相关,还随MG和脂质氧化产物8-IP水平升高而加快,尽管8-IP、红细胞内谷胱甘肽(GSH)、MG和D-乳酸与血糖控制无明显相关性,但糖化血红蛋白A1c(HbA1c)与3-DG同样和系膜细胞增殖呈正相关.因此,认为氧化应激和羰基应激反应损伤等因素可能是DN的促发因素,而应激反应可介导或刺激肾小球系膜细胞增殖,从而加速DN的进程.
作者：南海荣；董砚虎 刊期： 2002年第01期
2001年6月22～26日在美国宾夕法尼亚州首府费城召开了美国糖尿病协会第61届年会,围绕瘦素及瘦素抵抗进行了一系列的讨论.1 关于瘦素合成与分泌的新发现瘦素也称ob蛋白,是由ob基因(位于人染色体7q32)编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质,分泌入血的过程中去除由21个氨基酸组成的N端信号肽,形成活性瘦素,含146个氨基酸残基,分子量为16 ku.它主要由白色脂肪组织产生,以单体形式存在于血浆中,但需与载体蛋白结合才能在血液中运输.脂肪细胞曾被认为是瘦素表达的唯一场所,目前已发现大脑也是瘦素合成的一个部位.
作者：金嘉琳；田成功 刊期： 2002年第01期
61届ADA年会于2001年6月22～26日在美国费城举行,糖尿病(DM)并发症是本届大会的关注焦点之一,现就有关内容作一简述.1 血脂异常Adler等对英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的数据进行分析发现,在2型糖尿病(T2DM)患者,结合总胆固醇(TC)与高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)预测心肌梗塞效果更好,但没有明显的切点.因此,在进行降脂治疗减小心肌梗塞的发病风险时,应全面考虑风险因素,而不应只考虑血脂检测结果.长期处于高脂肪酸条件下,可减少胰岛B细胞数量,这与激活caspase参与启动(caspase-1)和执行(caspase-3)凋亡有关,可能导致B细胞耗竭从而造成DM.Atorvastatin可通过增加脂蛋白脂酶(LPL)活性改善DM血脂异常,且Atorvastatin 能够比Simvastatin更有效地降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)和甘油三酯(TG).吡格列酮通过刺激过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)而增加LPL生成,可部分解释用噻唑烷二酮类药物治疗使脂肪组织增加的现象.格列吡嗪和二甲双胍可降低T2DM患者的脂蛋白(α)抗原[Lp(α)]这可能是血糖改善的结果,也不排除二者对Lp(α)代谢的直接作用.
作者：李利；王军；姜宏卫；南海荣；董砚虎 刊期： 2002年第01期
胰岛素为一具多种生物学效应的激素,在生理上保持营养物质代谢平衡,维持内环境恒定,调控细胞生长、增殖,保证正常的生长发育;在病理生理上,胰岛素分泌量过多或过少,对靶组织的敏感性加强或减弱都会造成病态,尤其是胰岛素抵抗及伴发的代谢综合征和2型糖尿病已形成流行态势,严重危害中、老年人健康.
作者：陈家伦 刊期： 2002年第01期
INSIGHT试验(International Nifedipine Once-daily Study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment)是以传统降压药物利尿剂作对照,观察长效钙拮抗剂(硝苯地平控释片,拜新同)的降压疗效、对高血压患者心脑血管事件的病发率和病死率的影响,及其副作用和安全性.该试验是由英国、法国、西班牙、荷兰、意大利、瑞典、丹麦、以色列和挪威9个国家的703个研究中心联合进行的第一项对合并心脑血管危险因素的高血压患者实行降压治疗的随机、双盲、前瞻性大规模临床试验[1].
作者：陈莉明；单春艳；郑少雄 刊期： 2002年第01期
