黄世杰
Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一，Axl及其配体Gas6在许多恶性肿瘤中都有高表达。Axl与Gas6结合后，能够激活多条通路，并参与肿瘤发生的多个过程，包括促进肿瘤细胞生长、迁移、侵袭以及增强血管生成等。近年来，Axl/Gas6作为癌症治疗的新靶点引起了广泛关注。在研的针对Axl的抑制剂主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗Axl的单克隆抗体等。本文将综述Axl靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展。
作者：安然；胡博；郎小玲；乔春霞；常宏 刊期： 2016年第03期
目的：在动物模型上进行苦参凝胶治疗阴道假丝酵母病的药效学研究。方法建立阴道假丝酵母病BALB/c小鼠模型，分成模型组、空白凝胶组、苦参凝胶组和酮康唑乳膏组，每天阴道内给药1次，连续7 d，于治疗前和给药后第4、7天取阴道分泌物涂片染色观察。阴道冲洗液在体外培养白色假丝酶母。第7次给药后处死动物，取阴道组织进行病理检查。结果与模型组和空白凝胶组比较，苦参凝胶和酮康唑乳膏两组均可使阴道白色假丝酵母菌落数显著减少。苦参凝胶可增加阴道有益菌-乳杆菌数量，而酮康唑不增加。阴道冲洗液体外培养和计数结果表明，苦参凝胶和酮康唑乳膏可抑制白色假丝酵母生长（P＜0.01）。苦参凝胶还能抑制阴道黏膜水肿及炎性增生。结论苦参凝胶通过抑制白色假丝酵母生长、促进乳杆菌增殖、抑制阴道黏膜炎性增生等机制治疗白色假丝酵母阴道炎。
作者：王秀；李见春；孙晓东；金义光 刊期： 2016年第03期
优时比公司的brivaracetam（Briviact）于2016年2月获FDA批准用于≥16岁部分发作性癫痫的辅助治疗。该药可与大脑中的突触蛋白2A呈高亲和力和高选择性结合，从而具有抗惊厥作用，然而其作用机制尚不清楚。该药将以3种剂型上市，即薄膜衣片、口服溶液及注射液，推荐起始剂量为50 mg，每日2次（100 mg/d），根据个体差异和耐受，剂量可减半或加倍。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
FDA于2016年3月批准美国礼来公司的ixekizumab（Taltz，80 mg/ml）注射液用于治疗成人中重度斑块型银屑病。ixekizumab是一种靶向促炎性细胞因子IL-17A的单克隆抗体，对具有促炎作用的细胞因子IL-17A具有较高的亲和力和特异性，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。对于银屑病患者而言，IL-17A在驱动角化细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥重要作用，不会与细胞因子IL-17B～F相结合。ixekizumab通过皮下注射给药，推荐剂量为初始160 mg（每次80 mg，注射2次），第2～12周每隔2周注射80 mg。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
小RNA病毒和冠状病毒属于单正链RNA病毒，其家族中的病原体易导致手足口病、心肌炎、普通感冒以及严重的呼吸道和肠道疾病。3C和3CL蛋白酶都属于半胱氨酸蛋白酶，底物结合位点高度保守且具有相似的催化机制，是催化单正链RNA病毒前体蛋白裂解的关键蛋白酶，对病毒的复制有重要作用。人体中没有与其相似的蛋白酶，是目前广谱抗单正链RNA病毒研究的重要靶点。利用3C和3CL蛋白酶结构的相同点，成功发现了具有广谱作用的蛋白酶抑制剂。本文简要概述3C和3CL蛋白酶的结构、功能和广谱抑制剂的研究进展，并简要阐释抑制剂的作用机制，对该类酶的广谱抑制剂研究和相关病毒的治疗具有指导意义。
作者：张启燕；张文会；肖军海；李松 刊期： 2016年第03期
目的：研究瓜蒌薤白（GX）提取物中3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇（DK）的大鼠在体肠吸收机制。方法采用单向灌流模型，高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-PDAD）测定大鼠在体肠灌流GX提取物中DK的浓度变化，研究其吸收部位和吸收动力学特征。结果 GX提取物中DK的主要吸收部位为空肠、回肠和结肠，且三部分肠段间的吸收无显著性差异，均显著大于十二指肠的吸收（P＜0.05）；不同浓度的GX提取物中的DK的Ka值和Papp值无显著差异。结论 GX提取物中DK在全肠道有不同程度的吸收，其中空肠、回肠和结肠吸收好，药物浓度对GX提取物中DK的Ka值和Papp值无影响，其吸收机制为被动扩散。
作者：邹纯才；鄢海燕；徐新颖；黄馨；张艳红；王静；魏美玲 刊期： 2016年第03期
目的：研究大鼠经革兰阴性菌外膜成分脂多糖（LPS）诱导后，何首乌醇提物（PMT）对大鼠的肝毒性，并探讨其肝损伤机制与固有免疫炎症信号通路Toll样受体4（TLR4）-干扰素调节因子3（IRF-3）的关系。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、对乙酰氨基酚（APAP，625 mg/kg）组、PMT 6 g/kg（PMT-L）和12 g/kg（PMT-H）组、脂多糖（LPS，4 g/L）组、（LPS+APAP）和（LPS+PMT-L/-H）组。后4组经尾静脉注射LPS 4 mg/kg，2 h后各实验组分别灌胃给予相应药物每日1次，连续7 d。观察每日大鼠体质量变化，分别在给药结束后2 h、14 h、5 d和8 d经HE染色检测大鼠组织形态变化，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法及Western印迹法检测肝细胞中TLR4信号通路干扰素TIR结构域衔接蛋白（TRIF）、IRF-3的表达情况。结果大鼠尾静脉注射LPS诱导后2 h，肝实质出现微小肉芽肿，其后，LPS组大鼠肝损伤逐渐恢复。诱导第8天时，LPS组大鼠肝组织结构清晰完整，LPS+APAP组和LPS+PMT各剂量组肝细胞灶状坏死，伴炎细胞浸润。RT-qPCR检测法和Western印迹法检测结果显示，单独灌胃何首乌醇提物的大鼠肝细胞中TLR4、TRIF和IRF-3的mRNA和蛋白表达水平与正常组相比无显著差异，而经LPS诱导的大鼠肝细胞TLR4、TRIF和IRF-3 mRNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组，与LPS组相比有显著性差异（P＜0.05），但PMT各剂量组间相比无显著差异。结论何首乌醇提物经LPS诱导能引起肝损伤，其引起的肝毒性与正性调控TLR4/IRF-3信号通路的表达有关，其肝损伤程度与给药剂量无关，提示TLR4/IRF-3信号通路的激活是LPS诱导何首乌醇提物肝损伤的作用机制之一。
作者：毛宏梅；谢丽华；樊星；吴纯启；王茜莎；王全军 刊期： 2016年第03期
目的：提高和完善明目固本颗粒的质量控制方法，并评价其体内效能。方法采用TLC法对方中菊花、枸杞子进行鉴别；采用HPLC法测定样品中绿原酸的含量。色谱条件：色谱柱为Welchrom C18柱（200 mm×4.6 mm，5μm）；流动相∶乙腈-0.4%磷酸水（10∶90，V/V）；流速为1.0 ml/min；检测波长：327 nm；柱温：25℃。并利用大鼠白内障、出血性视网膜病变和腺嘌呤诱导的肾功损害模型对明目固本颗粒的体内药效进行了评价。结果薄层定性鉴别的斑点清晰，分离效果良好；绿原酸含量在2.5~90μg/min范围内线性关系良好（r=0.9998），平均加样回收率为96.93％，RSD为2.65％（n=6）。服用明目固本颗粒能够改善大鼠视力和肾功能，发挥对其白内障、出血性视网膜病变和腺嘌呤诱导的肾功损害的保护作用。结论本方法结果准确、操作简单，重复性良好，适合作为该制剂的质量控制标准。
作者：贾辉；马宏达；吴琼；胡北；史国兵 刊期： 2016年第03期
2016年3月FDA批准CSL Behring公司的Idelvion用于治疗儿童和成人B型血友病。Idelvion是第1个长效的通过DNA链接技术产生的凝血因子-白蛋白融合蛋白（rⅨ-FP），可以替代因子Ⅸ，并提高其半衰期，以阻止或控制出血。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
目的：建立桑枝中槲皮素和绿原酸的薄层色谱（TLC）鉴别方法，并筛选其抗氧化活性。方法采用甲醇为溶剂，超声提取桑枝中的槲皮素和绿原酸，实验了用不同展开系统、显色剂、温度、检视方法及不同薄层板对桑枝中槲皮素及绿原酸薄层鉴别的影响，选择佳薄层鉴别条件。以1，1-二苯基-2-苦肼基自由基（DPPH）显色，筛选其抗氧化活性。结果以乙酸乙酯∶水∶甲酸∶甲苯（17∶2∶2∶0.8）为展开剂在硅胶G板上展开，1%AlCl3为显色剂，366 nm下检视，桑枝中的槲皮素和绿原酸出现明显蓝色及蓝绿色斑点，薄层-生物自显影实验发现槲皮素和绿原酸的薄层板在紫色背景下呈现淡黄色斑点，证明二者具有抗氧化活性。结论本法操作简便，结果准确可靠，可用于桑枝的质量控制。
作者：孙莲；杜申道；李晓艳；朱卫敏 刊期： 2016年第03期
化疗仍然是肿瘤治疗的主要手段，但化疗药物水溶性极低及毒副作用严重已成为其临床应用的一大障碍。同时，随着药物的广泛应用及肿瘤细胞多药耐药性的提高，单一的药物治疗已远远不能满足临床需要。联合用药，即同时给≥2种药物以加强对肿瘤细胞的杀伤抑制作用，已成为肿瘤治疗的首要选择。不仅可产生协同作用，也可通过抑制肿瘤细胞的多药耐药性加强化疗药物的抗肿瘤活性。药物共递送系统，依靠药物载体将两种药物同时递送到肿瘤组织或细胞中，不仅可克服药物水溶性低的缺点、大大提高药物的细胞摄取，且抗肿瘤效果较单一药物递送系统用药为优。同时，随着基因治疗的快速发展，药物与基因的共递送系统也成为当代药学及材料学的研究热点。本文将就药物与药物、药物与基因共递送系统的制备方法、性质及其抗肿瘤活性进行讨论。
作者：张娟；张华金 刊期： 2016年第03期
目的：观察白术内酯3在体外对人血小板活化的影响，并探讨其可能的分子机制。方法通过体外血小板聚集实验，采用比浊法测定不同浓度白术内酯3对血栓烷类似物（U46619）诱发的人血小板聚集的影响；运用荧光素酶检测白术内酯3对血小板ATP分泌的影响；运用Western印迹法检测分子细胞外调节蛋白激酶（Erk1/2）、蛋白激酶B（Akt473）的磷酸化水平。结果白术内酯3可抑制U46619诱导下人血小板的体外聚集，其抑制效果具有浓度依赖性，各个浓度的实验组与DMSO对照组相比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）；白术内酯3可抑制人血小板在U46619诱导下ATP的分泌且具有浓度依赖性，各个浓度的实验组与DMSO对照组相比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）；经白术内酯3处理后人血小板活化信号通路中的Akt473、Erk1/2分子的磷酸化水平明显降低；与DMSO对照组相比，其差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论白术内酯3对U46619诱导的人血小板聚集及分泌均能产生显著抑制作用，并影响其血小板活化过程中MAPK和PI3K-Akt信号通路。提示白术内酯3是一种有效的抗血小板化合物，有望成为新型抗血小板药物。
作者：陈一竹；杨文龙；郭玲玉；张明亮；刘俊岭；张俊峰 刊期： 2016年第03期
基因泰克公司宣布，FDA已接受其程序死亡配体-1（PD-L1）抑制剂atezolizumab生物制品许可申请，给予公司治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌中表达PD-L1患者的免疫治疗药优先审评。atezolizumab是单克隆抗体，直接与肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞上表达的PD-L1结合，从而抑制PD-L1，激活T细胞免疫反应。Ⅱ期临床BIRCH试验是开放、多中心、单一组研究，评价atezolizumab对667名用SP142抗体测定有PD-L1表达且用铂类化疗后病情仍然加重的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。该药1200 mg，每3周静脉注射1次，研究的主终点是由独立评审机构对实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）V1.1测定的客观有效反应率。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
《国际药学研究杂志》是以评述性论文为主要特色的药学类核心期刊，由军事医学科学院主管、军事医学科学院毒物药物研究所和中国药学会共同主办，设置有专家论坛、专题报道、综述、论著、医药信息等栏目。本刊根据国内药学科研、教学、临床和生产的需要，不断追踪国际药学研发领域的新进展、新动向、新技术和新成果，全面报道药物化学、药剂学、药物代谢、药物分析、药理和毒理学、生化药学和临床药学等基础研究和应用研究方面的前沿内容，是我国新药研发和应用领域学术交流的重要平台，为广大从事药学研究的科技人员、临床医师和药师、制药工程技术人员、医药院校师生提供重要参考。
作者： 刊期： 2016年第03期
基于抗体的肿瘤治疗策略与传统疗法相比，具有更高的靶向选择性和更低的毒副作用。抗体药物偶联物（anti?body drug conjugates，ADC）实现了生物大分子抗体和小分子毒素优势的强强联合，被视为未来肿瘤治疗的重要手段。美登素（maytansine）及其衍生物是现阶段ADC应用广泛的毒素之一，采用该类毒素的ADC药物阿多曲妥珠单抗依酯（ATE）的上市，成功地将ADC的适应证从血癌扩展到其他实体肿瘤。目前，多种该类ADC临床试验进展顺利。本文主要介绍了美登素类ADC各个构件的特征、代谢特征、偶联方法和新临床试验进展情况。
作者：王彦明；郝伯钧；李静；钟武；周辛波；李松 刊期： 2016年第03期
目的：对特考韦瑞进行处方前研究，为设计制剂处方奠定基础。方法对特考韦瑞的外观、晶体、溶解性、渗透性进行考察，采用紫外分光光度法建立了特考韦瑞的体外含量测定方法，并进行了初步增溶实验。结果特考韦瑞为含结晶水的白色粉末，无臭味，具有六棱形晶体结构，难溶于水，渗透性高。含量测定方法在4.14~24.83μg/ml范围内有良好线性关系（r=0.9996）。特考韦瑞可与羟丙基β环糊精形成摩尔比为1∶1的可溶性包合物，温度升高有利于包合反应进行。结论特考韦瑞为低溶解性高渗透性的BCSⅡ类药物，建立的方法准确可靠。羟丙基β环糊精为较理想的增溶剂。
作者：李晓溪；邵帅；杨美燕；高春生；钟武 刊期： 2016年第03期
目的：发展具有群体感应（QS）抑制活性的3-氨基-2-吃恶唑烷酮类化合物。方法以2-肼基乙醇为原料，经过环合，缩合，水解再缩合的方法合成了一系列以3-氨基-2-吃恶唑烷酮为母核的化合物。并对目标化合物进行紫色色杆菌QS抑制活性评价。结果本研究得到目标化合物8个，结构均经1H NMR、MS确证。生物活性评价结果表明，化合物Z2对紫色色杆菌QS有抑制活性。结论所合成的化合物均未见文献报道，合成路线简单稳定可靠。化合物Z2对QS有一定的抑制活性。
作者：曾善超；宋宏锐；肖军海 刊期： 2016年第03期
Avanir公司的舒马曲坦鼻吸粉剂（sumatriptan nasal powder，Onzetra xsail）于2016年1月获FDA批准用于治疗急性和无先兆的成年偏头痛患者。该药是血清素5-HT1B/1D受体激动剂，与人类5-HT1B/1D受体以高亲和力结合，可能通过对颅内血管与三叉神经感觉神经的5-HT1B/1D受体激动效应，导致脑血管收缩和抑制促炎性神经肽的释放以达到治疗偏头痛的效果。Onzetra xsail为鼻腔给药的粉末，配以xsail呼吸动力输送装置。推荐剂量为22 mg，通过鼻甲给药，每鼻孔11 mg。24 h内大剂量不应超过2剂（44 mg），间隔2 h以上使用。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
定量吸入气雾剂（MDI）容器密闭系统是药品的重要组成部分，容器密闭系统中的物质可能会浸出进入制剂。浸出物的结构未知，潜在危险不明确，影响药品的有效性和安全性，有必要对潜在浸出物进行研究。本文根据MDI容器密闭系统的基本组成，对潜在浸出物的来源，安全信息进行分析，并对国内外药典中浸出物研究的规定进行综述，为更加全面认识MDI浸出物提供参考。
作者：耿欣；叶娟；周建平；金方 刊期： 2016年第03期
吉利德公司的恩曲他滨（emtricitabine）、利匹韦林（rilpivirine）和替诺福韦复方（Odefsey）于2016年3月获FDA批准用于治疗HIV感染。Odefsey是一种三合一复合剂，包括200 mg恩曲他滨、25 mg利匹韦林和25 mg替诺福韦艾拉酚胺富马酸，前两药是HIV核苷类逆转录酶抑制剂，第3个是非核苷类逆转录酶抑制剂。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第03期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
