学术投稿

数学模型预测阿托伐他汀对原发性高脂血症剂量效应关系的分析

刘亚南;刘菁华;胡莹莹

关键词:阿托伐他汀, 剂量效应关系, 原发性高脂血症, 预测
摘要:目的:探讨采用数学模型预测阿托伐他汀对原发性高脂血症剂量效应关系的可行性.方法:选择2016年1月至2016年12月在中国中医科学院望京医院接受阿托伐他汀的原发性高脂血症患者92例,根据患者所用药物剂量分为对照组、观察组和模型组,采用数学模型预测阿托伐他汀用药剂量与治疗原发性高脂血症效果的关系.结果:通过模型预测阿托伐他汀对原发性高脂血症患者剂量为(29.16±4.25)mg·d-1,稳态剂量为(19.45±3.56)mg·d-1.对照组、观察组和预测组患者的药代动力学参数、血药浓度、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇比较,差异具有统计学意义(均P<0.05).对照组与观察组药物代谢动力学参数、血药浓度、TG、TC、LDL-C和VLDL-C比较,差异具有统计学意义(均P<0.05);对照组与模型预测组药物代谢动力学参数、血药浓度、TG、TC、LDL-C和VLDL-C比较,差异具有统计学意义(均P<0.05);观察组与模型预测组药峰浓度、半衰期和药物浓度-时间曲线下面积比较,差异具有统计学意义(均P<0.05),但相对清除率、表观分布体积、达峰时间、血药浓度、TG、TC、LDL-C和VLDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05).通过构建散点图观察发现,个体预测血药浓度值与实际值均匀分散在对角线两侧.3组不良反应发生率比较,差异有统计学意义(x2=7.038,P<0.05).结论:采用数学模型可预测阿托伐他汀治疗原发性高脂血症患者的佳用药剂量,从而获得较好的临床效果,可应用于临床药物剂量的估算.
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  • 数学模型预测阿托伐他汀对原发性高脂血症剂量效应关系的分析

    目的:探讨采用数学模型预测阿托伐他汀对原发性高脂血症剂量效应关系的可行性.方法:选择2016年1月至2016年12月在中国中医科学院望京医院接受阿托伐他汀的原发性高脂血症患者92例,根据患者所用药物剂量分为对照组、观察组和模型组,采用数学模型预测阿托伐他汀用药剂量与治疗原发性高脂血症效果的关系.结果:通过模型预测阿托伐他汀对原发性高脂血症患者剂量为(29.16±4.25)mg·d-1,稳态剂量为(19.45±3.56)mg·d-1.对照组、观察组和预测组患者的药代动力学参数、血药浓度、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇比较,差异具有统计学意义(均P<0.05).对照组与观察组药物代谢动力学参数、血药浓度、TG、TC、LDL-C和VLDL-C比较,差异具有统计学意义(均P<0.05);对照组与模型预测组药物代谢动力学参数、血药浓度、TG、TC、LDL-C和VLDL-C比较,差异具有统计学意义(均P<0.05);观察组与模型预测组药峰浓度、半衰期和药物浓度-时间曲线下面积比较,差异具有统计学意义(均P<0.05),但相对清除率、表观分布体积、达峰时间、血药浓度、TG、TC、LDL-C和VLDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05).通过构建散点图观察发现,个体预测血药浓度值与实际值均匀分散在对角线两侧.3组不良反应发生率比较,差异有统计学意义(x2=7.038,P<0.05).结论:采用数学模型可预测阿托伐他汀治疗原发性高脂血症患者的佳用药剂量,从而获得较好的临床效果,可应用于临床药物剂量的估算.

    作者:刘亚南;刘菁华;胡莹莹 刊期: 2017年第08期

  • 1例华法林慢代谢基因型急性肺栓塞患者个体化治疗分析

    目的:探讨基因检测技术在华法林个体化治疗中的作用.方法:回顾性分析1例华法林慢代谢基因型肺栓塞患者依据基因检测结果及IWPC模型计算软件调整给药剂量的案例.结果:通过对该患者基因型检测结果的分析,临床药师协助临床医生调整华法林给药剂量,规避了用药风险.结论:利用基因检测技术及数据分析模型,能指导临床调整药物治疗剂量,保障患者用药安全有效.

    作者:张丹;崔刚 刊期: 2017年第08期

  • 非临床药学专业硕士研究生临床药物治疗学教学效果的调查与分析

    目的:了解非临床药学专业硕士研究生对临床药物治疗学课程学习的效果反馈,为完善教学内容和模式提供依据.方法:对2016-2017学年选修临床药物治疗学的非临床药学专业硕士研究生进行问卷调查,分析课程内容安排、药师讲课方式、学生参与度等目前存在的问题.结果:83.33%的学生认为授课内容已包含他们所想要了解的领域,而90.00%的学生认为不同课程的课时分配欠妥.86.67%的学生认为药师在讲授“临床药物治疗学”课程中突出了药学特色,而66.67%的学生认为其课堂参与度较低.结论:非临床药学专业硕士研究生临床药物治疗学的教学内容和教学模式还需进一步探索和完善.

    作者:杨阳;刘容吉;梅丹;张波;史亦丽 刊期: 2017年第08期

  • 参芎葡萄糖注射液对急性脑梗死患者炎性因子和脂联素、瘦素水平的影响

    目的:探讨参芎葡萄糖注射液治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)临床疗效及对患者炎性因子和脂联素、瘦素水平的影响.方法:收集124例符合纳入标准的ACI患者作为观察对象,随机分为2组,每组各62例.对照组患者给予常规治疗,观察组患者在对照组患者基础上给予参芎葡萄糖注射液辅助治疗.治疗前后,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价患者神经功能情况.疗程结束后,比较对照组和观察组患者临床疗效、NIHSS评分、血清炎性因子及脂联素、瘦素水平.结果:ACI临床疗效显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组(93.5% vs 80.6%,P<0.05).治疗后,与对照组相比,观察组患者NIHSS评分[(11.9±2.4)VS(14.3±3.6)]降低,血清TNF-α[[(1.67±0.14)ng·L-1vs (2.01±0.23) ng·L-1]、IL-6水平[(65.75±13.86) ng·L-1 vs (83.13±15.21)ng·L-1]均降低,IL-10水平[(3.57±0.72)ng·mL-1 vs (2.96±0.61)ng·mL-1]升高,脂联素水平[(8.02±1.41)mg·L-1 vs (6.25±1.23)mg·L-1]升高,瘦素水平[(7.53±1.37)vs (8.12±1.83) ng·mL-1]降低,组间比较均具有统计学差异(P<0.05).结论:参芎葡萄糖注射液辅助治疗ACI临床疗效良好,治疗有效率高,能够有效改善神经功能,减轻机体炎性反应,并且能够升高脂联素水平、降低瘦素水平.

    作者:刘雅芳;戴军;黄咏梅;曹雄彬;石云琼 刊期: 2017年第08期

  • 关注阿片类镇痛药物研究进展

    阿片类镇痛药,如吗啡、芬太尼等,在缓解疼痛上具有无可取代的地位,但同时也存在严峻的成瘾、滥用风险,为各国严格管控的药物.据WHO估计,全球约有1 500万人阿片类药物成瘾,每年6.9万人死于阿片类药物过量.就在2017年6月,美国Endo公司的强效阿片类止痛药Opana ER成为首个因存在非法滥用风险被FDA要求撤市的药物,阿片类药物的滥用问题再次引发全球广泛关注.目前针对阿片类药物的滥用问题,采取的策略主要包括:发展防滥用新药、治疗成瘾的药物(详见表1)、以及替代疗法.为此,美国FDA还设立了阿片类药物管理计划.

    作者:肖典;樊士勇;周辛波 刊期: 2017年第08期

  • 胃肠胰神经内分泌肿瘤北京医保患者的直接医疗费用分析

    目的:研究胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)北京医保患者的直接医疗费用,为评估该病对医保基金的影响提供数据信息.方法:收集某医院医保类型为北京医保的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的全部相关直接医疗费用,同时对患者住院期间所用药品费用做以分析.结果:GEP-NENs患者每人每年直接医疗费用为23 502.13元,北京医保支付比例约为66.27%.患者住院期间,药品总费用占总费用比例约为56.22%,针对GEP-NENs的药物和抗癌辅助药物费用所占比例较高.结论:GEP-NENs患者直接医疗费用花费较大,医保可以缓解其部分负担.但由于该病发病率低,因此对于整个医保基金影响相对较小.GEP-NENs患者在住院期间的药费占比相对较大,主要和疾病本身的治疗方式以及药物的不良反应相关.

    作者:杨阳;郑珊珊;都丽萍;宣建伟;张继民;李春厚;梅丹 刊期: 2017年第08期

  • 关节内注射氟羟氢化泼尼松不能改善膝骨关节炎患者的膝盖软骨体积和疼痛症状

    研究背景及临床问题膝骨关节炎一种以关节软骨退化伴随骨增生性改变的常见疾病,在中老年群体中发病率较高,目前的主要治疗方案为对症治疗,除关节置换外尚无有效控制其结构进展的治疗方法.临床研究和流行病学研究显示膝骨关节炎患者常伴随炎症状态,目前临床上广泛应用的关节内注射皮质类固醇能镌略低炎症相关的软骨损伤,但由于皮质类固醇的副作用,可能对健康软骨和关节周围的骨骼产生损伤.

    作者:石伟龙 刊期: 2017年第08期

  • Naldemedine治疗便秘的药理作用及临床评价

    目的:为临床使用naldemedine提供用药参考.方法:从naldemedine的作用机制、药代动力学、药效学、临床研究及药物安全性等方面进行阐述.结果:Naldemedine可显著增加便秘患者的排便次数,对疼痛无影响且不会引起阿片戒断症状.结论:Naldemedine是一种口服的阿片受体拮抗药,主要用于治疗成人慢性非癌性疼痛患者中阿片类药物引起的便秘,为便秘患者提供了新的治疗手段.但是尽管该药已成功在美国获批上市,但其在不同地域及不同种族患者中的疗效仍需进一步的研究.

    作者:兰芝荟;闫丰元 刊期: 2017年第08期

  • 不同麻醉方式对结肠癌腹腔镜根治术的影响

    目的:研究单纯全身麻醉和硬膜外复合全身麻醉在结肠癌腹腔镜根治术中的作用和影响.方法:选取2015年10月至2017年1月于平顶山第一人民医院接受腹腔镜根治术治疗的结肠癌患者,采用随机数字表法将全部患者分为治疗组和对照组,治疗组采用硬膜外复合全身麻醉,对照组采用单纯全身麻醉,观察不同麻醉方式对手术的影响.结果:两组患者的手术时间、术中出血量、术中输注晶体液量以及胶体液量差异无统计学意义(P>0.05),对照组术中维持麻醉所吸入的七氟醚平均密度明显高于治疗组,治疗组患者的VAS疼痛评分(1.58±0.97)低于对照组(3.22±1.07),差异有统计学意义(P<0.05);术后1d时治疗组CD3+和CD4+两项指标高于对照组,在术后3d时治疗组CD4+/CD8+高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);切片后2h、手术结束时和术后1d时,治疗组IL-6均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:硬膜外复合全身麻醉相对于单纯全身麻醉,在临床结肠癌腹腔镜根治术中,对患者围手术期的细胞免疫功能造成的影响更小,能有效减少患者术后的免疫损伤.

    作者:宋涛 刊期: 2017年第08期

  • 1例甲硝唑成功治疗肺部蠊缨滴虫感染的病例分析并文献复习

    目的:探讨临床药师参与肺部蠊缨滴虫感染治疗的对策及效果,为此类疾病的治疗提供借鉴经验.方法:在常规抗感染治疗效果不佳的情况下,临床药师根据患者临床症状结合文献,提出采用甲硝唑抗滴虫感染治疗方案.结果:临床药师参与治疗后,患者症状好转,顺利出院.结论:甲硝唑能有效治疗肺部蠊缨滴虫感染,临床药师参与治疗团队有利于促进临床合理用药,保证患者用药的安全和有效.

    作者:邓彧斐;王丽萍 刊期: 2017年第08期

  • 1例自然流产患者的精准药学服务实践

    目的:探讨妇产科临床药师对自然流产患者进行精准医学指导下的药学服务经验.方法:对1例有过自然流产史患者进行药物基因检测,临床药师给予个体化用药建议,并定期随访指导用药.患者妊娠期及哺乳期预后良好.结果:通过药物基因检测为患者提供精确药物,注重全程化的个体化用药指导,患者用药依从性提高,从而有效保证用药精准.结论:妇产科临床药师应发挥专业特长,在精准医学的指导下,不断实践总结,精益求精做好药学服务.

    作者:韩朝宏;冯欣;刘祺 刊期: 2017年第08期

  • 新型口服抗凝药的处方剂量与说明书推荐剂量不一致的情况普遍存在

    研究背景及临床问题伴有肾功能不全的患者使用新型口服抗凝药时应进行剂量调整.以达比加群酯为例,根据药品说明书,达比加群酯的常规剂量为150 mgbid,中度肾功能不全(CrCL 30~50mL·min-1)的患者应使用低剂量达比加群酯110 mg bid.如果有需要减量的情况而未进行剂量调整,则可能增加房颤患者的出血风险;反之,若无减量的适应证而自行药物减量,则会影响抗凝药物预防卒中发生的有效性.

    作者:董淑杰 刊期: 2017年第08期

  • 1例获得性血友病A病例报告并文献复习

    目的:通过分享1例获得性血友病A(AHA)病例并复习相关文献,提高该病诊断及治疗水平.方法:结合1例十二指肠腺癌诱发获得性血友病A患者临床诊治过程及相关文献报道,对该病病因、临床表现、诊断及治疗方案进行讨论.结果:通过输注人凝血因子Ⅷ及凝血酶原复合物止血,甲泼尼龙琥珀酸钠、环磷酰胺、利妥昔单抗免疫抑制治疗,患者出院时出血停止,凝血功能基本恢复正常.结论:AHA病情凶险,及时诊断并采取综合及个体化治疗措施是决定预后的关键.

    作者:王心慧;刘皈阳;周亮;王明媚;张鑫;王晓青;卫晋菲 刊期: 2017年第08期

  • 393例眼内炎病原菌药敏结果及临床用药分析

    目的:探讨眼内炎病原菌药物敏感性及临床用药选择情况,为临床合理用药提供依据.方法:对2012年1月至2016年12月北京同仁医院393例诊断为感染性眼内炎的病例资料进行回顾性分析.结果:393例眼内炎中外源性眼内炎占78.1%(307/393)、内源性眼内炎16.8%(66/393),其他5.1%(20/393),249例给予房水/玻璃体标本病原菌培养,培养阳性66例,阳性率26.5%,病原菌中革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、革兰阳性杆菌、厌氧菌和真菌分别占51.5%、28.7%、4.6%、4.6%和10.6%,其中革兰阳性球菌以表皮葡萄球菌为主(19.7%),革兰阴性杆菌以肺炎克雷伯菌为主(12.1%),革兰阳性球菌对万古霉素、利奈唑胺敏感率高,均为100.0%,革兰阴性杆菌对亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦敏感率较高,分别为94.7%、89.5%.用药选择中全身用药前5位的分别为头孢曲松(34.1%)、左氧氟沙星(27.2%)、头孢呋辛(20.9%)、万古霉素(14.2%)和头孢克洛(10.9%),局部滴眼前3位分别为妥布霉素(77.3%)、左氧氟沙星(18.8%)和加替沙星(10.4%),局部注射前3位分别为妥布霉素(23.7%)、万古霉素(8.6%)和两性霉素B(2.5%),治疗后视力大于0.05占12.5%.结论:感染性眼内炎以外源性为主,其致病菌谱较广,应及早检测致病菌菌种及药物敏感性,对于病原菌不明确的细菌性眼内炎,提倡早期联合用药.

    作者:王昕;李荔;计紫超;韩芙蓉 刊期: 2017年第08期

  • 全科医师开展药物重整工作的效果与思考

    目的:探讨社区全科医师对老年慢性病患者进行药物重整的效益.方法:对社区就诊的老年高血压合并糖尿病患者进行药物重整干预共6次,干预前后进行问卷调查,评估药物重整指导效果.结果:入组患者211例,干预后长期用药品种显著减少,每月药费总金额和每月药费自付金额显著降低,总体健康状况和精神健康评分显著提高,患者满意度上升,患者健康自评分上升(P<0.01).结论:药物重整可提高老年患者生活质量,具有多方面效益.以全科医师为载体,是开展社区药物重整的有效途径.

    作者:杨楠 刊期: 2017年第08期

  • 口服HER酪氨酸激酶抑制剂——来那替尼

    来那替尼(neratinib,商品名NERLYNX)为Puma生物科技公司开发的HER酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI).2017年7月17日,FDA批准其用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗(extended adjuvant therapy).对于该类型的癌症,来那替尼为首个延长性辅助治疗药物,可降低HER2阳性乳腺癌的相关复发风险.笔者就来那替尼的研发历程、基本信息、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一概述,以期能为医院临床用药起到指导作用.

    作者:李吉辉;王德鑫;赵冬梅 刊期: 2017年第08期

  • 临床药师参与1例骨肉瘤患者MAP方案化疗致严重肝损的案例分析

    目的:通过对大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)联合化疗致严重肝损患者给予亚叶酸钙(calcium folinate,CF)解救方案和化疗方案的调整,为临床药师参与临床实践提供思路和切入点.方法:对1例右肱骨骨肉瘤患者行大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)、多柔比星(doxorubicin,ADM)联合顺铂(cisplatin,DDP)的化疗方案(简称为MAP方案),HD-MTX化疗后72 h出现排泄延迟,通过监测其血药浓度,给予CF解救.化疗后出现Ⅲ级肝损,药师结合患者情况积极参与保肝治疗方案的制定和后续化疗药物优化.结果:通过积极干预,患者的肝功能基本恢复正常,减少了不良反应的发生,避免了化疗药物可能导致的用药风险,保障了化疗的顺利进行.结论:临床药师通过参与该患者的药物治疗,提高了临床治疗效果.

    作者:卢佳姝;李杰 刊期: 2017年第08期

  • 1例嗜铬细胞瘤患者的药学监护

    目的:探讨临床药师在嗜铬细胞瘤患者药物治疗中的作用.方法:临床药师对1例嗜铬细胞瘤患者在住院期间进行药学查房、药学监护及患者教育,积极参与患者个体化方案制定,规范医师用药问题,密切关注疗效与不良反应,为患者提供较为完善的药学服务.结果:在医师与临床药师共同协作下,患者好转出院.结论:临床药师积极参与药物治疗方案制定是促进临床用药的有效途径.

    作者:杨婧;杨辉;刘丽宏 刊期: 2017年第08期

  • 不同诊断标准下乳腺癌患者维生素D状态的差异及药物处置情况调查

    目的:通过比较运用不同标准评价乳腺癌患者维生素D状态的差异及防治现状,找寻佳证据以指导临床规范补充维生素D.方法:对87例女性乳腺癌患者进行回顾性研究,记录患者年龄、体重指数、25-羟基维生素D3测定值、合并危险因素和药物防治情况的信息,25-羟基维生素D3测定值分别依照来自中国和国际的两个判定标准进行评价,所有数据用Excell表格进行处理,用例数及百分率描述数据.结果:87例女性乳腺癌患者中,参照中国指南16例(18.39%)维生素D缺乏;25例(28.74%)维生素D不足;46例(52.87%)维生素D水平适宜.参照国际指南41例(47.12%)维生素D缺乏;34例(39.08%)维生素D不足;12例(13.80%)维生素D水平适宜.87例患者中有37例口服碳酸钙D3片做为维生素D补充主要来源.结论:两种评价标准均显示乳腺癌患者维生素D缺乏或不足存在一定发生率,临床医生应结合患者个体情况,对需要进行维生素D补充的乳腺癌患者选择合适的药物和剂量.

    作者:胡兰;范芳芳;姚莉;郑丽丽;姜倩 刊期: 2017年第08期

  • 卡维地洛对高血压的作用和对血脂、血糖和肾功能的影响

    目的:评价卡维地洛对高血压的作用和对血脂、血糖、肾功能的影响.方法:比较81例伴血脂、血糖代谢紊乱或肾功能不全危险因素的原发性高血压患者(危险组)和77例无危险因素的原发性高血压患者(非危险组)服用卡维地洛治疗.结果:卡维地洛治疗后两组患者的收缩压、舒张压和心率均明显下降,组间比较无统计学意义(P>0.05).治疗前后,危险组空腹血糖和血肌酐分别为(6.55±3.10) vs (5.22±2.73)mmol·L-1(p<0.01);(123.6±64.1)vs(100.6±79.1)μmol·L-1(P<0.05),总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇分别为(5.40±1.14) vs (5.09±1.01);(2.57±0.87) vs (2.04±0.97);(3.41±0.86) vs (2.77±0.50)mmol·L1(P<0.01);非危险组总胆固醇为(4.79±0.69) vs(4.51±0.68)mmol·L-1(p<0.01).卡维地洛对危险组和非危险组的治疗总效率分别为97.5%、96.1%,组间差异无统计学意义.结论:卡维地洛在有效治疗高血压的同时对其伴随的血糖、血脂和肾功能均有有益的作用.

    作者:靖宏勋 刊期: 2017年第08期

临床药物治疗杂志

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