林芳；李克
1、统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕四个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。
作者： 刊期： 2014年第05期
1例17岁女性患者因感染性心内膜炎静脉滴注头孢美唑钠（2 g，3次/d）和阿米卡星（0.4 g，1次/d）。用药6天血常规检查示白细胞计数23.4×109/L，中性粒细胞0.92，中性粒细胞绝对值21.6×109/L。用药第13天血常规检查示白细胞计数6.6×109/L，中性粒细胞0.70，中性粒细胞绝对值4.6×109/L。第14天停用阿米卡星，继续原剂量静脉滴注头孢美唑钠。用药第28天血常规检查示白细胞计数2.6×109/L，中性粒细胞0.37，中性粒细胞绝对值1.0×109/L。停用头孢美唑钠，更换为万古霉素粉针0.5 g，1次/8 h静脉滴注。更换药物后第7天，血白细胞计数6.1×109/L，中性粒细胞0.60，中性粒细胞绝对值3.7×109/L。
作者：胡扬；邱璐璐；王兰；张波；梅丹 刊期： 2014年第05期
目的：通过分析静脉泵泵速调整沟通不足案例，制定改善方案并实施，减少用药错误（ ME）发生。方法利用根本原因分析法（ RCA）分析1例D级ME。步骤如下：组建RCA小组，针对该事件进行资料收集与分析，绘制事件流程图、挖掘事件直接原因，画出鱼骨图、确认根本原因，拟定改善方案。结果确定该事件为“静脉泵泵速调整沟通不足事件”。直接原因为医生与护士沟通不足，缺乏静脉泵泵速调整记录，护士工作负荷大。根本原因为缺乏静脉泵泵速调整执行、记录机制。拟定改善方案：建立并规范静脉泵泵速调整执行、记录机制；引进智能静脉泵，或设计专用泵速调整记录表记录调整过程；加强医务人员对规范和标准流程的学习培训。实施成效：建立了标准操作流程与规章制度，设计了专用泵速调整记录表，要求医生进行调整泵速书面记录且在交接班时须说明，责任护士执行后需签字确认。同时，进行医务人员教育培训，明确职责分工。经过药师后续观察，病房中未再发生类似事件。结论建立标准操作流程与规章制度、引进先进技术、加强对医务工作者的培训教育可减少ME。
作者：张萌萌；张婷；王爽；赵娟；翟所迪 刊期： 2014年第05期
多黏菌素E和多黏菌素B是从多黏芽孢杆菌培养液中获得的多肽类抗生素，临床用于治疗铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌等耐药菌感染。多黏菌素E的不良反应为肾毒性和神经系统毒性。其中年龄、给药剂量和联用其他药物是发生肾毒性的风险因素。与抗氧化剂、自由基清除剂和某些对肾脏有保护作用的中药联用，可能降低多黏菌素E的肾毒性并提高疗效。肾功能不全者应用多黏菌素E和多黏菌素B无需调整给药剂量。多黏菌素的新型衍生物肾毒性较低。
作者：高儒雅；朱孔彩；胡欣；曹国颖 刊期： 2014年第05期
作者署名是论文著作权归属的标志，应以严肃、认真的态度对待。《药物不良反应杂志》对论文作者署名有如下要求。
作者： 刊期： 2014年第05期
药源性疾病系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状的异常状态［1］。药物不良反应、用药错误、药品质量缺陷、药物中毒、超说明书用药、药物滥用等均为导致药源性疾病的危险因素。因此，药源性疾病的防控涉及药物从生产开始到应用于患者的每一个环节。
作者：穆鑫；杜冠华 刊期： 2014年第05期
1例25岁女性患者因湿疹、荨麻疹遵医嘱服用润燥止痒胶囊（4粒，3次/d），1个月余后出现乏力、皮肤及巩膜黄染，食欲差，尿液变黄。实验室检查示丙氨酸转氨酶2211 U/L，天冬氨酸转氨酶3977 U/L，总胆红素299.0μmol/L，直接胆红素157.2μmol/L。入院诊断：急性肝衰竭（药物性）。给予保肝、降酶、退黄治疗。入院第6天患者出现发热、呕吐和腹胀，腹腔积液检查示细胞总数2110×106/L，白细胞计数1200×106/L，中性粒细胞0.80，诊断为原发性腹膜炎，给予抗感染治疗。第7天患者烦躁不安，反应迟钝，血氨107μmol/L，诊断为肝性脑病，给予脱氨治疗；第9天患者呈昏睡状态，呼吸困难，行气管插管；第10天患者神志不清，压眶无反应，双侧瞳孔散大，对光反射迟钝；第11天高热伴血压下降，血氨306μmol/L，诊断为肝性脑病（ IV期），给予药物、灌肠和连续血液滤过等治疗；第12天患者终因腹腔感染致感染性休克死亡。
作者：林芳；李克 刊期： 2014年第05期
目的：考查单用丙戊酸（ VPA）以及VPA与奥卡西平（ OXC）联用治疗儿童癫痫的有效性、安全性和依从性。方法收集2012年10月至2013年10月就诊于中国医科大学附属盛京医院、应用VPA（ VPA组）或VPA联合OXC（ VPA+OXC组）治疗、连续用药2个月以上且随访满1年的癫痫患儿的病历资料进行回顾性分析，记录并比较2组患儿的用药情况[ VPA日剂量、OXC日剂量、VPA标准化血药浓度（ CDR）、用药依从性（以药物保留率评价）]、癫痫控制情况和药物不良反应（ ADR）发生情况。结果共208例患儿纳入研究。VPA组105例，男性62例，女性43例，年龄1~15岁，平均（6.8±3.4）岁；VPA+OXC组103例，男性60例，女性43例，年龄1~15岁，平均（7.4±3.5）岁。VPA 组与 VPA + OXC 组 VPA 日剂量、CDR、药物保留率差异均无统计学意义[（507±207）mg比（498±164）mg，（4.2±2.3）（μg·kg）/（ml·mg）比（4.3±1.6）（μg·kg）/（ml· mg），81.9%比79.6%，均P>0.05）]；随访1年时，VPA+OXC组有效率明显优于VPA组[82.5%（85/103）比61.9%（65/105），P<0.05）。随访1年期间VPA组与VPA+OXC组ADR症状和肝功能异常发生率差异均无统计学意义[13.3%（14/105）比15.5%（16/103），4.8%（5/105）比6.8%（7/103），均P>0.05]。但将患儿按年龄分组比较，则显示1~10岁患儿2组ADR发生率和VPA+OXC组肝功能异常发生率均高于11~15岁患儿（均P<0.05）；按VPA血药浓度分组比较，CDR为5~13（μg·kg）/（ ml·mg）的患儿ADR症状和肝功能异常发生率均高于CDR为1~5（μg·kg）/（ ml·mg）的患儿。结论 OXC与VPA联用治疗儿童癫痫疗效优于单用VAP，同时具有良好的安全性和依从性。患儿年龄和VPA血药浓度可能是发生ADR症状和肝功能异常的危险因素。
作者：张媞；周敬凯；刘美；李爽；肇丽梅；陈愉 刊期： 2014年第05期
内分泌治疗是乳腺癌患者术后治疗的重要手段，目前临床应用的主要药物有选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬和芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑及依西美坦。乳腺癌术后辅助内分泌治疗通常需要5年，部分患者可长达10年。他莫昔芬治疗引起的不良反应主要包括妇科和心血管系统不良反应。处理措施为定期检测子宫内膜及血压、血脂等指标，对症处理。芳香化酶抑制剂治疗引起的不良反应主要包括：（1）骨不良反应。处理措施为根据情况予以维生素D和钙剂治疗，必要时给予双膦酸盐类药物。（2）关节肌肉症状。病情较轻者可补充维生素D和钙剂，并进行适当体育锻炼；疼痛明显者可服用非甾体类抗炎药，也可以考虑停药3~4周。（3）心血管系统不良反应。处理措施为对症处理。
作者：王涛；叶棋浓；江泽飞 刊期： 2014年第05期
药物不良反应（ ADR ）系列问答作为《药物不良反应杂志》特色栏目，以短小精炼的问答方式为临床医务人员普及国内外有关药物不良反应和安全性的新概念，至今已发布百余条。现面向广大医务工作者征集该栏目稿件。
作者： 刊期： 2014年第05期
2014年9月9日，英国医学杂志British Medical Journal在线发表Billioti等［1］的病例对照研究指出，苯二氮类药物的使用可能与阿尔茨海默病的风险增加相关。
作者：刘佳明 刊期： 2014年第05期
1例45岁女性患者因慢性支气管炎急性发作，给予左氧氟沙星静脉滴注（0.4 g，1次/d），并给予苏黄止咳胶囊（3粒，3次/d）及孟鲁司特钠（10 mg，1次/d，睡前）口服。患者首次口服孟鲁司特钠10 mg后约30 min，出现四肢麻木震颤、呼吸困难、全身乏力，继而出现恶心、呕吐，持续约2h无缓解。停服孟鲁司特钠，左氧氟沙星和苏黄止咳胶囊继续应用，同时给予相应对症处理。观察至次日下午16：00，患者四肢麻木震颤、呼吸困难症状缓解，未再出现恶心、呕吐。
作者：伍三兰；陈东生 刊期： 2014年第05期
2014年9月26日，欧洲药品管理局（ EMA）发布安全信息，指出抗抑郁药阿戈美拉汀的治疗效果优于其风险，但治疗期间应密切关注患者肝功能的变化，以防范药物的肝毒性［1］。
作者：李星炜 刊期： 2014年第05期
1例27岁女性患者因白细胞减少症和血小板减少症给予口服司坦唑醇（2 mg，3次/d）、再造升血片（4片，3次/d ），皮下注射非格司亭（150μg，1次/d ）、重组人白细胞介素11（2 mg，1次/d）、重组人促红素（10000 U，3次/周），静脉滴注头孢美唑（2 g，2次/d），以及成分输血等治疗。用药前空腹血糖5.3 mmol/L。18 d后诊断为再生障碍性贫血，加用环孢素125 mg，2次/d口服。加药第28天，患者空腹血糖升至9.8 mmol/L，予饮食控制。第36天，空腹血糖8.2 mmol/L。第45天，空腹血糖达10.7 mmol/L，餐后2 h血糖为18.7 mmol/L，将环孢素剂量改为100 mg，2次/d，并加用二甲双胍500 mg，2次/d口服，且严格执行糖尿病饮食。第47天，空腹血糖7.3 mmol/L；第55天，空腹血糖5.4 mmol/L，餐后2 h血糖11.3 mmol/L。
作者：孙敏；曹凯；胡宝祥；司继刚 刊期： 2014年第05期
1例61岁女性患者因发热静脉滴注莫西沙星0.4 g，1次/d，静脉滴注74 min时患者突然双眼向右侧凝视，全身抽搐，颜面苍白，牙关紧闭，意识丧失，小便失禁。症状呈阵发性发作，每次发作持续3~4 s，1 min内共发作3次。心电图显示频发多源性室性早搏、短阵尖端扭转室性心动过速、心室扑动。立即停用莫西沙星，给予0.9%氯化钠注射液250 ml+氯化钾0.7 g+硫酸镁1.25 g静脉滴注。46 min后患者神志转清，心电监护示窦性心率，未见早搏。患者既往有精神分裂症史36年，长期服氯丙嗪（400 mg/d）。停用莫西沙星、氯丙嗪，先后给予哌拉西林钠舒巴坦钠、头孢他啶、奥氮平，患者发热消退。此后住院治疗20 d内未再出现尖端扭转型室性心动过速。
作者：蒋燕；张磊 刊期： 2014年第05期
目的：评价达格列净对2型糖尿病患者心血管安全性的影响。方法以“达格列净”、“sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor*”、“SGLT2 inhibitor*”、“dapagliflozin”和“BMS 512148”为关键词，检索PubMed（截至2013年11月）和Cochrane图书馆、Embase、中国知网、万方数据库（截至2013年10月），筛选达格列净对2型糖尿病患者心血管事件影响的随机对照试验（ RCT）。干预措施包括达格列净与安慰剂或其他降糖药物比较，以及达格列净联合其他降糖药物与相同降糖药物联合安慰剂或另一种降糖药物比较。结局指标主要终点为主要不良心血管事件（ MACE），次要终点为心肌梗死、卒中、全因死亡和心血管死亡。使用 RevMan5.2软件进行 Meta 分析。计数资料采用Mantel-Haenszel方法检验，计算比值比（ OR）及95%置信区间（ CI）。结果共11项RCT纳入Meta分析。达格列净组MACE发生率（0.39%，5/1271）与安慰剂组（0.54%，3/551）比较差异无统计学意义（OR=0.65，95%CI为0.16~2.65，P=0.55），达格列净组MACE发生率（0.24%，1/422）与二甲双胍组（0.24%，1/409）比较差异无统计学意义（OR=0.97，95%CI为0.14~6.88，P=0.98）。达格列净组卒中发生率（0.28%，3/1060）与安慰剂组（0.29%，1/343）比较差异无统计学意义（ OR =0.76，95%CI为0.11~5.14，P =0.77）。达格列净组全因病死率（0.26%，6/2278）与安慰剂组（0.18%，2/1082）比较差异无统计学意义（OR=0.91，95%CI为0.30~2.75，P=0.86），达格列净组全因病死率（0.24%，1/422）与二甲双胍组（0.24%，1/409）比较差异无统计学意义（ OR=0.97，95%CI为0.14~6.88，P=0.98）。达格列净组心血管病死率（0.24%，3/1271）与安慰剂组（0.18%，1/551）比较差异无统计学意义（OR=0.81，95%CI为0.16~4.27，P=0.81），达格列净组心血管病死率（0.24%，1/422）与二甲双胍组（0.24%，1/409）比较差异无统计学意义（ OR =0.97，95%CI 为0.14~6.88，P=0.98）。结论达格列净不增加2型糖尿病患者MACE风险。
作者：方振威；石佳；唐惠林；林阳 刊期： 2014年第05期
目的：了解中成药用药合理性对用药安全性的影响。方法采用整群抽样方法，收集广东省药品不良反应监测中心2011年1月1日至12月31日收到的中成药（含中药注射剂）不良反应报告进行回顾性分析。从报告中提取患者性别、年龄、原发疾病、引起不良反应的可疑药物、合并用药及不良反应发生情况等信息，按照拟定的中成药处方评价标准，从适应证、辨证用药、用药方法、用药剂量、中成药联用、中西药联用和用药适宜性等7个方面分析报告中的不合理用药情况并计算不合理用药率。结果共收集到符合入选标准的中成药不良反应报告283份，涉及患者283例，其中男性150例，女性133例，年龄2个月~88岁，平均（44±23）岁。原发疾病排前3位者为呼吸系统疾病（71例）、神经系统疾病（45例）和肌肉骨骼系统疾病（42例）。不良反应报告中涉及的中成药品种主要有清热解毒剂、活血祛瘀剂及补益剂3大类。283份不良反应报告中针对适应证、用药方法、用药剂量、中成药联用、中西药联用及用药适宜性的不合理用药率分别为27.2%（77份）、6.0%（17份）、7.1%（20份）、5.3%（15份）、6.7%（19份）、0.7%（2份）。在32份能辨识中医证型的报告中，15份（46.8%）用药不符合辨证施治原则。结论不合理用药对中成药用药安全性有明显影响，可能是引起中成药不良反应的重要因素之一。临床使用中成药应以辨证用药为首要原则，避免超适应证用药，注意用法用量，谨慎联用功能相似的中成药和药理作用类似的中西药物。
作者：吴晓玲；周敏华；邓建雄 刊期： 2014年第05期
1例49岁男性患者因痛风给予别嘌醇0.1 g，3次/d，但患者误服为0.3 g、3次/d，5 d后改为0.1 g、3次/d。服药25 d后患者出现发热伴皮肤瘙痒、斑丘疹。7 d后四肢、面部、腹部呈红皮病样改变，口腔可见溃疡，双侧扁桃体有大片白色渗出物，遂入院。实验室检查：白细胞计数14.1×109/L，嗜酸粒细胞计数1100×106/L；丙氨酸转氨酶130 U/L，天冬氨酸转氨酶93 U/L，总胆红素160.5μmol/L，直接胆红素144.3μmol/L；尿素氮39.2 mmol/L，肌酐628μmol/L，尿酸508μmol/L；凝血酶原活动度61%。诊断为别嘌醇致超敏综合征，药物性肝损伤，慢性肾功能不全急性加重。停用别嘌醇，静脉滴注复方甘草酸苷、谷胱甘肽、维生素C、维生素B6、亚胺培南西司他丁钠和人血白蛋白。入院第5天，患者出现高热、咳嗽、消化道出血，转入ICU，给予甲泼尼龙冲击治疗。随后2周，患者相继出现肺部感染、Ⅰ型呼吸衰竭、尿少和肾衰竭。入院第31天，患者因肝、肾衰竭和感染性休克死亡。
作者：江宇泳；刘洋；侯艺鑫 刊期： 2014年第05期
1例76岁男性患者因肺部感染给予米卡芬净50 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，1次/d。首次用药后90 min，患者出现寒战、发热，尿色呈暗褐色。实验室检查：外周血白细胞计数25.2×109/L，血红蛋白73 g/L，血小板计数179×109/L，尿素氮6.4 mmol/L，肌酐96μmol/L，降钙素原14.13 ng/ml，凝血酶原时间17 s，活化部分凝血活酶时间44 s，D-二聚体8.7 mg/L；尿白细胞（+++），隐血（+++），尿胆原（+++），酮体（+++），尿蛋白（+++），亚硝酸盐阳性。考虑为急性溶血反应。停用米卡芬净，静脉注射甲泼尼龙40 mg，并给予水化利尿和碱化尿液治疗。患者尿量在4 h内由100~150 ml/h减至10~20 ml/h，尿色呈酱油样。次日复查：白细胞计数18.6×109/L，红细胞计数1.7×1012/L，血红蛋白57 g/L，血小板计数116×109/L，网织红细胞0.05；白蛋白25 g/L，间接胆红素20.4μmol/L，天冬氨酸转氨酶108 U/L，丙氨酸转氨酶42 U/L，尿素氮17.9 mmol/L，肌酐230μmol/L，直接抗人球蛋白试验阳性。考虑并发急性肾衰竭。给予积极抗感染治疗，同时行连续性肾脏替代性治疗、输注红细胞悬液、输注血浆。10 d后，患者仍处于无尿状态，黄疸进行性加重，家属放弃治疗。
作者：林天来；蔡晓祯；丁志荣；曾海文 刊期： 2014年第05期
兔唇综合征（ RS）是一种长期应用药物特别是抗精神病药物引起的迟发性锥体外系不良反应。抗精神病药物所致RS的发生率为1.5%~4.4%。RS以口和咀嚼肌的快速、节律性不自主运动为临床特征，发病机制可能与基底神经节的胆碱能神经递质及多巴胺能神经递质功能失衡有关。RS须与迟发性运动障碍进行鉴别诊断。RS的治疗首选抗胆碱药物，部分患者可换用抗胆碱效应强的非典型抗精神病药物。
作者：孙振晓；于相芬 刊期： 2014年第05期
药物不良反应杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
