历远；王育琴
欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)在对丁咯地尔(buflomedil)口服制剂和注射剂进行有效性和安全性评估后，于2011年5月19日发布公告，建议在欧盟范围停止供应丁咯地尔口服制剂[1]。
作者：赵桂宏 刊期： 2011年第03期
1例68岁胃恶性间质瘤女性患者术后口服伊马替尼400 mg，1次/d。半年后超声心动图示心包少量积液，5年后出现双下肢轻度水肿、心房颤动，超声心动图示心包中等量积液。停用伊马替尼，2周后心包积液减少；3周后心包积液完全消失，且未再发作心房颤动，双下肢水肿明显减轻。再次按照原剂量服用伊马替尼，2周后再次出现少量心包积液，3及6个月时超声心动图均未见心包积液，且未再发作心房颤动。
作者：王新宇；徐昕晔；孙超；牛杰；高炜 刊期： 2011年第03期
美国食品和药物管理局(FDA)于2011年6月9日发布公告，称5-α还原酶抑制剂(5-ARI)可能会增加罹患高分级前列腺癌(high-grade prostate cancer)的风险[1]。5-ARI类药物包括非那雄胺(finasteride)和度他雄胺(dutasteride)，常用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)、男性雄激素性脱发，降低尿潴留或前列腺增生患者进行手术的风险。
作者：吴小艳 刊期： 2011年第03期
目的：研究漆树叶对动物的皮肤刺激性与致敏性。方法：采集新鲜漆树叶(不含叶轴)冻存后粉碎，室温下将漆树叶屑用蒸馏水制成糊剂，叶和水的比例为1：1。皮肤刺激实验：新西兰纯种家兔6只，脊柱两侧备皮(3 cm×3 cm)后，将漆树叶糊1.0 g涂敷在左侧皮肤上，覆盖4 h后清洗，右侧皮肤涂0.5ml蒸馏水作为对照。清洗后1、24、48、72 h观察涂敷漆树叶糊部位皮肤反应并评分。皮肤致敏实验：白化豚鼠50只，分为实验组(20只，雌雄各半)、阳性对照组(20只，雌雄各半)和阴性对照组(10只，雌雄各半)。脊柱两侧备皮(2 cm×2 cm)。实验开始即刻和第7、14天时，实验组背部左侧备皮处涂敷0.8 g漆树叶糊，阳性对照组涂敷2.5％2，4-二硝基氯苯0.2 g，阴性对照组涂蒸馏水0.4ml，均覆盖6 h后清洗；实验第28天时，实验组和阴性对照组豚鼠背部左侧备皮处涂敷0.8 g漆树叶糊，阳性对照组涂敷1.0％2，4-二硝基氯苯0.2 g，覆盖6 h后清洗。其后24、48 h分别计算致敏率、判定致敏程度。结果：皮肤刺激实验：有3只家兔在涂敷漆树叶糊后皮肤出现红斑，评分平均值为0.67分(24 h)，刺激反应程度为轻度。皮肤致敏实验：实验组与阴性对照组所有豚鼠涂敷漆树叶糊后24、48 h均未出现红斑、水肿等反应，致敏反应积分平均值为0，致敏率为0，致敏程度为弱。阳性对照组豚鼠出现红斑、水肿，48 h皮肤致敏反应总积分平均值为3.65分，致敏率为100％，致敏程度为极强。结论：漆树叶对实验动物皮肤有轻度刺激性，无致敏性。
作者：谢立璟；张丽霞；周静；孙承业 刊期： 2011年第03期
1例41岁男性，间断吸食笨丙胺类兴奋剂麻古(主要含有甲基苯丙胺和咖啡因)2年余，1年前开始自行减少剂量，就诊前4周完全停止吸食。戒断15 d患者出现昼间嗜睡,频繁发作，10～20 min发作1次，每次持续数分钟至数十分钟，并多次出现“梦魇”现象。多导睡眠图示平均睡眠潜伏期缩短至80 s。诊断为发作性睡病，考虑为停用麻古所致。鼓励患者继续坚持戒断，增加体力活动和视听刺激，以避免白天睡眠。给予阿米替林25 mg晚间睡前口服。2周后，患者睡眠障碍消失。
作者：陈少元 刊期： 2011年第03期
2011年5月23日发表在Archives of Internal Medicine的一项研究显示，应用短效或长效吸入性抗胆碱药物(IACs)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)，可增加男性发生急性尿潴留(AUR)的风险，联合应用这两种抗胆碱药以及患有良性前列腺增生(BPH)的男性患者，发生AUR的风险高[1]。
作者：闫妍 刊期： 2011年第03期
1例70岁男性患者因咳嗽、咯痰加重，伴发热、气促，给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠、万古霉素、奥美拉唑、泼尼松、谷胱甘肽治疗。治疗第8天，因抑郁症给予西酞普兰10 mg，1次/d。第9天丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)分别从47 U/L、52 U/L升至139U/L、145 U/L。第10天因抑郁症状未控制，西酞普兰加量至20mg,1次/d。之后肝酶明显增高，第19天实验室检查示ALT529U/L，ASr 256 U/L。考虑为西酞普兰引起的肝功能异常，遂停用该药，其他合并用药继续应用。随后肝功能水平逐渐下降。
作者：姜赛平；卢晓阳 刊期： 2011年第03期
1例65岁男性2型糖尿病患者，因反应迟钝伴口齿不清入院。头颅磁共振成像示脑梗死(急性期)，给予肠溶阿司匹林(0.1 g，1次/d)、依达拉奉(30 mg，1次/d)及甲钴胺等药物治疗。因胸部、腹部CT增强扫描，连续2 d各使用造影剂碘普罗胺100 ml(含碘30 g)，第3天出现双下肢水肿，尿量400 ml/24h，随后无尿，静脉给予呋塞米未见好转。复查血肌酐475 μmol/L，尿素氮24.5 mmol/L。诊断为急性肾衰竭，考虑与碘普罗胺有关。连续血液透析治疗5 d后，患者尿量增加，血肌酐降至284μmol/L。17 d后血肌酐231 μmol/L，尿素氮14.4 mmol/L。患者双下肢水肿明显好转，出院。
作者：胡云珍；卢晓阳 刊期： 2011年第03期
1例79岁女性类风湿性关节炎患者口服洛索洛芬60mg后约2 h出现全身乏力、大汗、红色尿。血肌红蛋白938μg/L，尿肌红蛋白2102μg/L，同时伴有血尿及白细胞升高。考虑肌红蛋白升高，为洛索洛芬所致。停用洛索洛芬，并行抗感染及支持治疗。停药第7天血肌红蛋白24μg/L，尿肌红蛋白174μg/L。但泌尿系统感染未改善，继续治疗。
作者：张海英；任晓蕾；李玉珍 刊期： 2011年第03期
1例70岁女性患者拟行脑膜瘤切除术，术前因肺部感染给予头孢呋辛2 g溶于0.9％氯化钠溶液250 ml，1次/d静脉滴注。用药前血小板166×109/L，用药第2天血小板急剧下降至40×109/L，但无临床出血表现。考虑可能与头孢呋辛有关，遂停用该药，改用氧氟沙星，换药1 d后血小板上升至160×109/L。随后肺部感染好转，手术顺利完成。
作者：吴志恒；杨波 刊期： 2011年第03期
1例76岁男性患者，因痛风性急性关节炎发作，自行分次口服秋水仙碱3 mg/15 h。第2天出现意识模糊、呼之不应、周身大汗、四肢无自主活动。实验室检查：血糖2.6 mmol/L，肝功能、电解质、血肌酐等均正常，诊断为低血糖症。立即静脉推注50％葡萄糖20ml，约2 min后患者意识恢复，改为10％葡萄糖500 ml静脉滴注，1 h后患者逐渐恢复正常。次日晨，患者再次出现大汗淋漓、意识模糊，血糖3.2 mmol/L，给予50％葡萄糖20ml静脉推注后好转。观察4 d，患者无不适，出院。
作者：杜金明；刘保萍 刊期： 2011年第03期
目的：研究延参口服液的耐受性以确定其安全剂量。方法：共有38名健康受试者(年龄18～32岁)纳入耐受性研究，接受单剂量方案或多剂量方案的临床试验。单剂量方案为开放性研究，26名受试者分为5组：5ml组(4人)、10 ml组(4人)、20ml组(6人)、30ml组(6人)和40ml组(6人)。多剂量方案为随机、双盲、安慰剂对照研究，12名受试者分为2组：延参组(6人)和安慰剂组(6人)。各组内男女之比均为1：1。试验期间观察记录受试者的生命体征和出现的不良事件，做血、尿、粪常规试验、血生化试验(包括血钾、血钠、血钙、血氯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐等)和心电图检测，并对其结果进行统计学分析。结果：单剂量方案4个剂量组(40ml组因不能耐受被取消)和多剂量方案2组患者之间年龄、性别、体重和身高差异均无统计学意义。单剂量方案高耐受剂量为30ml，共有20名受试者完成试验。多剂量方案中选择剂量为20ml/次，3次/d口服，连续给药7 d。单剂量或多剂量方案给药后受试者生命体征，血、尿、粪常规和血生化试验结果未发生有统计学意义的改变。单剂量方案中，20ml组和30ml组各1名受试者用药后出现窦性心动过缓；多剂量方案受试者用药后心电图检查均正常。用药后主要不良反应为轻度恶心和呕吐。单剂量方案5ml和20ml组各出现恶心1例和3例，呕吐各1例和2例，30ml组6名受试者均出现恶心和呕吐；多剂量方案延参组有2名出现轻度恶心和呕吐；均在30min后缓解。结论：延参口服液剂量20ml一日3次可良好耐受，无严重不良反应。
作者：阎本永；张枫；孙莉；梁军成；范华莹；时杰；徐国柱；邓艳萍 刊期： 2011年第03期
目的：探讨小剂量咪达唑仑或氯胺酮预防七氟烷致非住院患儿术后躁动的有效性与安全性。方法：采用前瞻性随机对照研究方法，将在七氟烷全身麻醉下行斜视矫正术的患儿用抽签法随机分为咪达唑仑组、氯胺酮组和对照组。所有患儿均经面罩吸入8％七氟烷和氧气(5 L/min)诱导麻醉，患儿意识消失、下颌松弛后置入喉罩，保留自主呼吸。吸入2.0％～2.5％七氟烷-N2O-O2维持麻醉。手术结束前10 min，对照组、咪达唑仑组和氯胺酮组患儿分别经静脉缓慢推注0.9％氯化钠注射液5ml、咪达唑仑0.02mg/kg(用0.9％氯化钠注射液稀释至5 ml)和氯胺酮0.2 mg/kg(用0.9％氯化钠注射液稀释至5ml)。术毕拔除喉罩，将患儿送入麻醉后恢复室并进行躁动评分，若躁动评分≥4分则静脉推注丙泊酚2.0 mg/kg。记录3组患儿麻醉时间、苏醒时间、术后躁动情况、是否使用丙泊酚、留院观察时间和不良反应的发生情况。结果：2010年5月至11月共61例患儿纳入试验。患儿年龄3～6岁，美国麻醉医师协会分级(ASA)Ⅰ～Ⅱ级。对照组男11例，女9例，平均年龄(5.0±0.8)岁，体重14～27 kg；咪达唑仑组男13例，女8例，平均年龄(5.0±0.4)岁，体重13～24kg；氯胺酮组男10例，女10例，平均年龄(5.0±0.9)岁，体重15～30 kg。3组患儿的性别、年龄、体重、单/双眼手术比等差异均无统计学意义(P＞0.05)。咪速唑仑组与氯胺酮组患儿的苏醒时间[(32.8±6.5)、(28.6±8.6)min]明显长于对照组[(19.8±5.0)min，P＜0.01]，术后躁动发生率[19％(4/21)、15％(3/20)]明显低于对照组[55％(11/20)，P＜0.05]。3组患儿的麻醉时间、丙泊酚使用情况、留PACU观察时间、恶心呕吐发生情况等差异均无统计学意义。结论：小剂量咪达唑仑或氯胺酮均能安全有效地预防七氟烷吸入所致的患儿术后躁动。
作者：奚春花；王砚华；李天佐 刊期： 2011年第03期
近年来内分泌代谢疾病的发病率呈上升趋势，因此内分泌代谢疾病的用药也日益受到关注。2011年5月19至21日，由药物不良反应杂志社联合中华医学会糖尿病学分会、中华医学会内分泌病学分会、中国药学会医院药学专业委员会共同主办、以“内分泌代谢疾病用药安全和药源性内分泌代谢疾病防治”为主题的第三届全国药物性损害与安全用药学术会议在北京召开，来自全国各地的630余位代表出席了会议。本次会议是继以“神经精神疾病用药安全与药源性神经精神疾病防治”和“抗感染药物不良反应与临床安全应用”为主题的两届全国药物性损害与安全用药学术会议之后的又一届学术盛会。
作者：历远；王育琴 刊期： 2011年第03期
1例62岁女性患者，因心房颤动服用胺碘酮300mg/d，4年后出现咳嗽、咯痰、发热。胸部CT检查示双肺间质弥漫性病变。考虑为药物性间质性肺炎，与胺碘酮有关。停用胺碘酮，给予泼尼松治疗。患者病情逐渐好转。
作者：任晓蕾；贺真；李玉珍 刊期： 2011年第03期
1例52岁女性患者，因乳腺癌术后辅助化疗给予曲妥珠单抗220 mg加入0.9％氯化钠注射液250ml静脉滴注，滴速为50滴/min。输入约30 min时，患者出现寒战、胸闷、口唇发麻、呼吸困难，心率165次/min，血压199/99 mm Hg。立即停止输液，行对症治疗。50 min后上述症状消失，心率及血压恢复正常。21 d后再次化疗，曲妥珠单抗110 mg加入0.9％氯化钠注射液250ml静脉滴注，滴速30滴/min。5 min后，患者再次出现过敏样症状。停药10 min后症状消失。
作者：贾荣娣；徐遥 刊期： 2011年第03期
目的：对检测葛根素注射液溶血反应的改良溶血检查法进行评价。方法：取Beagle犬24只(体重6～8kg，雌雄各半)，制备50％和2％新鲜Beagle犬红细胞悬液。应用中国药典2005年版记载的标准溶血检查法和本实验室建立的改良溶血检查法(其特点为增加葛根素浓度和延长孵育时间)，观察Beagle犬红细胞在体外经不同浓度葛根素注射液和(或)丙二醇作用后的溶血反应，分别以生理盐水和蒸馏水为阴性和阳性对照计算溶血发生率并对结果进行统计学分析。结果：用药典标准方法，丙二醇浓度为3.3～16.7 ml/L、葛根素浓度为0.33～1.67 mg/ml，观察3 h，Beagle犬红细胞未出现溶血；而采用改良方法，丙二醇浓度为100ml/L时发现4只犬红细胞溶血，溶血发生率为16.6％，与阴性对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；丙二醇浓度为100ml/L、葛根素浓度为10 mg/ml时，16只犬红细胞出现溶血，溶血发生率为66.7％，与阴性对照管比较差异有统计学意义(P＜0.01)。相关性分析显示，溶血发生率与丙二醇浓度不存在相关性(r=0.571，P＞0.05)；与葛根素浓度存在显著相关性(r＝0.952，P＜0.01)。结论：改良溶血检查法似比常规溶血检查法能更有效地检测葛根素注射液所致的溶血反应。
作者：李耿；彭绍忠；蔡大可；赖小平；苏子仁 刊期： 2011年第03期
1例60岁男性2型糖尿病患者，因小细胞肺癌骨转移，给予帕米膦酸二钠60mg，溶于0.9％氯化钠注射液500 ml，于4～5 h静脉泵入，1～3个月给药1次，17个月内共给药10次，之后因头颅转移行头部放射治疗。放射治疗前2 d开始服用泼尼松10 mg，3次/d，连用37 d。放射治疗结束后，患者再次接受帕米膦酸二钠治疗，剂量和给药途径同前，1年内共给药5次。在这1年间患者经常出现牙龈肿痛、溢脓，口腔科诊断为下颌骨坏死。考虑下颌骨坏死可能与帕米膦酸二钠有关，或与双膦酸盐和放射治疗两者有关。
作者：路敏；王薇；周颖；梁雁；崔一民；郭晓蕙 刊期： 2011年第03期
1例55岁男性患者，慢性粒细胞白血病加速期应用尼罗替尼无效后改用达沙替尼70 mg，2次/d，服药当日出现腹泻，呈水样便，次数频繁，停药给予蒙脱石散剂后腹泻缓解。3 d后，患者继续服用达沙替尼,再次出现腹泻,停药后腹泻症状消失。
作者：高习华 刊期： 2011年第03期
美国食品和药品管理局(FDA)于2011年5月31日对医务人员和患者发布安全警告：含屈螺酮(drospirenone)的避孕药可能增加血栓的风险[1]。屈螺酮属于17-α螺甾内酯类孕激素(drospirenone)，是具有天然黄体酮活性的人工合成化合物，其配方药也被称为第4代复方口服避孕药(COC)[2]。它通过抑制卵泡释放、改变宫颈黏液稠度和子宫内膜形态达到可靠的避孕效果。静脉血栓栓塞(VTE)为COC罕见的不良反应，伴随着VTE，深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的风险也增加，严重者甚至致死。
作者：刘琛 刊期： 2011年第03期
药物不良反应杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
