贺承健；邓立普；廖谷清；谢荣俊；刘维
自1968年至2009年2月WHO国际药物监测合作计划(WHO Programme for International Drug Monitoring)的正式成员国已从初的10国发展到现今的94国,另有28个非正式成员国,这说明药物不良反应及其危害以及药物的安全使用已日益受到世界各国的关注.
作者： 刊期： 2009年第02期
1例87岁老年女性患者因高血压自行服用硝苯地平10 mg,3次/d.第2天,患者颈、躯干、腹背出现潮红伴瘙痒,四肢肿胀及体温升高.入院查体:T 38℃,R 98次/min;局部皮肤出现脱屑,占体表面积1/4.实验室检查:WBC 17.5×109/L,中性粒细胞数14.8×109/L.诊断为药物性剥脱性皮炎.给予左西替利嗪、葡萄糖酸钙、西米替丁、地塞米松治疗.8 d后患者T 36.8℃,R 20次/min,WBC 9.7×109/L,中性粒细胞数8.25×109/L,皮肤潮红、瘙痒减轻,肢体胀肿消退而出院.
作者：孟小斌；曾黄辉；林建昌 刊期： 2009年第02期
中药注射剂的严重不良事件近年不时有所报道,其安全性受到广泛关注.本文现就中药注射剂的安全性与药材质量、处方组成、生产工艺、质量控制、说明书修改、临床使用、监测管理及再评价的关联,作一探讨.
作者：周超凡 刊期： 2009年第02期
目的: 研究胡矾口腔膜的安全性为临床安全用药提供科学依据.方法:急性毒性试验:12只家兔分为给药组和对照组,每组6只.给药组将用于制备胡矾口腔膜的浸膏(含苦矾0.14 g/ml)每次10 ml涂于兔下唇与齿龈之间,面积为5 cm×5 cm,每天6次.对照组同法给予相同剂量的赋型剂.给药24 h后观察与记录家兔体重、皮肤、皮毛和黏膜变化,共7 d.口腔黏膜刺激试验:12只家兔分为给药组和对照组,每组6只.给药组家兔口腔黏膜每次涂抹胡矾浸膏(含苦矾0.07 g/ml)0.5 ml, 4 h内涂药8次,共7 d,对照组同法给予同体积的赋型剂.观察口腔黏膜涂药部位的局部反应,并对呼吸道黏膜组织进行病理检查.皮肤刺激试验:16只家兔分为4组--完整皮肤组与对照组,破损皮肤组与对照组,每组4只家兔.2个给药组均于家兔背部去毛皮肤处每次贴胡矾口腔膜7片,2个对照组贴无药的赋型剂膜7片,均1次/d,连续给药7 d.末次给药24 h后,用温水去除残留物,然后于1、24、48、72 h观察皮肤反应.结果:给药组和对照组比较,家兔体重、皮肤、皮毛、黏膜均无异常变化.口腔黏膜涂药第7天,给药组有1只家兔口腔黏膜轻度充血,其余家兔口腔黏膜未见局部反应.组织病理检查示:给药组仅1只家兔鳞状上皮有少量炎性细胞浸润.完整皮肤组和破损皮肤组各有1只家兔于涂药后1 h出现红斑,24 h红斑减轻,48 h消退.结论:胡矾口腔膜是一种较为安全的治疗口腔溃疡的中药制剂.
作者：张华芸；程东升；姜善玲；曲华玲 刊期： 2009年第02期
唑尼沙胺(zonisamide)是新一代的抗癫痫药物,2000年通过美国FDA批准上市,已在日本及欧洲使用多年.目前,SFDA已批准国内仿制的原料药及制剂进行临床研究.
作者： 刊期： 2009年第02期
目的: 研究齐多夫定对原代大鼠肝细胞的毒性.方法:采用二步灌流法分离Wistar大鼠肝细胞,经台盼蓝拒染试验测定细胞活力,活力＞85%用于实验.实验分4组:药物组、阳性对照组、阴性对照组和空白对照组.肝细胞悬液(3×105个/ml)接种于各培养板:96孔板每孔200 μl,24孔板每孔1 ml,6孔板每孔2.5 ml,各板置37℃、5%二氧化碳培养箱培养4 h,弃上清液.药物组分别加入齐多夫定10、5、3.3、2、0.4、0.08mmol/L,阳性对照组分别加入四氯化碳10、2、0.5 mmol/L,阴性对照组加入含1%二甲基亚砜(DMSO)的DMEM培养液,空白对照组加入DMEM培养液.96孔板于加样后6、12、24 h进行MTT试验测定细胞活性,24孔板于加样后6、12 h测定肝细胞AST、ALT及LDH的释放量,6孔板加样后12 h将细胞苏木素-伊红(HE)染色,观察细胞形态.结果:齐多夫定浓度为3.3 mmol/L、四氯化碳浓度为2 mmol/L时,于6、12、24 h的吸光度(OD)值分别为(1.20±0.17)、(0.99±0.08)和(0.89±0.09)与(1.20±0.13)、(1.01±0.09)和(0.88±0.13),同时间点阴性对照组OD值分别为(1.34±0.08)、(1.11±0.10)和(1.03±0.11).与阴性对照组比较,齐多夫定组、四氯化碳组的细胞活力均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05),但10 mmol/L 齐多夫定对细胞活性的影响远低于10 mmol/L 四氯化碳.加3.3 mmol/L齐多夫定后6和12 h,AST释放量为(18.53±2.02) 卡门单位和(26.86±2.61) 卡门单位,ALT的释放量为(15.16±2.18)卡门单位和(27.48±2.27)卡门单位,LDH释放量为(1 681.00±193.98) U/L和(2 708.55±78.73)U/L;阴性对照组同时间点AST释放量为(15.91±1.62)卡门单位和(37.71±2.54) 卡门单位,ALT释放量为(19.66±0.74)卡门单位和(23.42±1.46)卡门单位,LDH释放量为(2 036.39±134.56) U/L和(2 870.21±87.73) U/L;与阴性对照组比较,齐多夫定对AST、ALT及LDH的释放量均有显著影响,差异均有统计学意义(均P＜0.05).齐多夫定浓度≥3.3 mmol/L时,可引起细胞膜破裂、核浓缩,四氯化碳浓度为10 mmol/L时,可使细胞变小、细胞膜破裂及核碎裂.结论:齐多夫定浓度≥3.3 mmol/L时,具有肝细胞毒性作用,齐多夫定的细胞毒性低于四氯化碳.
作者：贾珍容；邱银生；王大菊；王程 刊期： 2009年第02期
1例17岁女性患者因急性淋巴细胞白血病口服他克莫司早2 mg、晚3 mg,合用的药物有法莫替丁注射液、米卡芬净注射液、阿奇霉素氯化钠注射液.治疗30 d后,患者出现睡眠时间延长、少言、反应慢等症状,并逐渐发展为嗜睡、记忆力减退、幻视、语速缓慢、计算错误等.考虑该神经系统不良反应可能是和他克莫司与阿齐霉素联用有关.停用他克莫司,2 d后患者症状减轻.
作者：周敏；黄进；刘静；段连宁；闫红敏；乔爱珍 刊期： 2009年第02期
1例57岁肝炎后肝硬化男性患者因腹腔感染给予头孢美唑钠2 g溶于5%葡萄糖100 ml中静脉滴注.滴注结束后约5 min,患者突然出现寒颤、胸闷.查体:P 130次/min,R 24次/min,BP 130/70 mm Hg,血氧饱和度0.95,双肺呼吸音粗.立即给予吸氧,静脉给予地塞米松2 mg和10%葡萄糖酸钙.40 min后患者症状缓解.2.5 h后,患者P 96次/min,R 22次/min,BP 110/70 mm Hg.追踪病史示患者在1个月前曾静脉滴注头孢美唑钠2 g,2次/d,共15 d,未见不良反应.
作者：张洁 刊期： 2009年第02期
例1,男,79岁,因右股骨颈骨折入院.患者在接受全髋关节置换术前1天晚开始给予低分子肝素钙3 075 U皮下注射.术后给予头孢噻肟钠、七叶皂甙钠、奥美拉唑,并插管引流.术后第3天拔除引流管,之后2 h内引流口流出总量达400 ml的血色液体.凝血试验示:PT 14.6 s,APTT 54.7 s,TT 13.7 s,纤维蛋白原3.2 g/L,抗凝血酶原Ⅲ 68.6 s.血常规示:Hb 76 g/L,PLT 188×109/L.立即肌内注射血凝酶1 000 U,6 h后再注射1 000 U,并输新鲜血浆800 ml,红细胞悬液5 U.术后第3天停用低分子肝素钙,次日复查凝血试验依然正常,伤口未再出现渗血.例2,74岁女性患者因右股骨颈骨折入院.全髋关节置换术前12 h,给予低分子肝素钙3 075 U皮下注射.手术过程中患者渗血较多,凝血试验示:APTT 58.7 s.立即给予鱼精蛋白30 mg静脉注射,血凝酶1 000 U肌内注射.术后停用低分子肝素钙.术后第2天患者伤口未出现明显渗血.
作者：陈东阳；王惠冰；顾新；蒋青；袁涛；徐志宏 刊期： 2009年第02期
各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局:<卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知>(卫办医发[2008]48号)下发以来,各级卫生行政部门和医疗机构认真组织学习、贯彻落实,取得了一定的成效,部分地区医疗机构抗菌药物应用比例有所下降,围手术期抗菌药物预防应用进一步规范.
作者： 刊期： 2009年第02期
1例53岁接受腹膜透析的女性肾功能不全患者,因腹膜透析相关性隧道炎入院.给予氨曲南3 g静脉滴注,2 次/d;万古霉素0.125 g加入腹透液2 000 ml中腹腔注入,4次/d.次日患者出现心慌、胸闷、气短,颜面、颈、前胸皮肤出现充血性红斑并有针刺感.立即用新鲜透析液行腹腔灌洗,静脉给予地塞米松5 mg,20 min后症状缓解,次日充血性红斑消失.停用万古霉素,改用替考拉宁腹透治疗,氨曲南治疗同前,患者无不良反应,1周后出院.
作者：童薇 刊期： 2009年第02期
1例28 d男性新生儿患感染性腹泻给予头孢甲肟0.1 g溶于0.9%氯化钠注射液20 ml静脉滴注治疗.治疗开始后约2～3 min,患儿突然出现紫绀,意识丧失,HR 80次/min,股动脉搏动消失.立即停药,给予吸氧,胸外心脏按压,静脉推注0.1%肾上腺素0.3 ml和地塞米松3 mg.约20 s后,患儿呼吸心跳停止,立即给予气管插管、心肺复苏及输液扩容.抢救约4 min后,患儿呼吸、心跳恢复.
作者：杨晓光；苏国云；李步云 刊期： 2009年第02期
1例34岁女性造血干细胞健康供者,为动员骨髓干细胞皮下注射非格司亭300 μg,2次/d.第2天供者出现头痛、腰痛、恶心、呕吐症状.第3天症状加重,呕吐频繁(每日4～5次),不能进食.血常规检查示:WBC 66×109/L,PLT 221×109/L,Hb 124 g/L.4 d以后逐渐好转.
作者：刘娜；侯彩妍；吴晔；李瑾 刊期： 2009年第02期
作者： 刊期： 2009年第02期
1例17岁男性慢性粒细胞白血病患者服用伊马替尼400 mg,2次/d,治疗约4个月无效,后改用达沙替尼70 mg,2次/d.约1个半月后,患者开始出现发热(39.2℃),之后出现全身肌肉、骨骼和关节疼痛.给予吲哚美辛栓50 mg,3次/d塞肛和地塞米松2.5 mg静脉滴注,患者疼痛减轻.因病情需要,患者继续服达沙替尼,再次出现疼痛,给予吲哚美辛栓塞肛治疗.
作者：徐晓俊；孙春花 刊期： 2009年第02期
1例22岁男性患者因过敏性皮炎给予复方甘草酸苷3支(含甘草酸120 mg)溶于5%葡萄糖250 ml中静脉滴注.滴注约5 min后患者出现面色苍白、呼吸困难、胸闷、心悸、出冷汗、血压下降等症状.查体示:T 37℃,HR 162次/min,BP 80/40 mm Hg,心电图示:室性早搏.血压下降至60/35 mm Hg.立即停止滴注复方甘草酸苷,给予肾上腺素,地塞米松,多巴胺,胺碘酮.患者血压和心律逐渐恢复正常.
作者：张旭；左长茹；马艳 刊期： 2009年第02期
1例68岁男性糖尿病、肾病患者,因腹泻使用万古霉素0.5 g溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,1次/d.3 d后,患者的WBC和N分别由14.3×109/L和0.90下降至1.1×109/L和0.45.停用万古霉素,皮下注射非格司亭150 μg.第2天患者因低血压休克死亡.
作者：杨沐；任伟 刊期： 2009年第02期
莫达非尼(modafinil)是一种新型中枢兴奋剂,于1994年后相继在法国、英国、德国上市,于1998年10月24日由美国FDA正式批准上市,按4类管制药品管理[1].
作者： 刊期： 2009年第02期
阿片滥用能引起依赖和成瘾,并伴有神经损伤.阿片的神经毒性与阿片致脑内神经元氧化应激反应、细胞凋亡以及抑制神经元发生有关.了解阿片神经毒性机制有助于改善阿片成瘾的治疗.
作者：张开镐 刊期： 2009年第02期
近年,抗精神分裂症药物联合使用有日益增加的趋势.本文现对氯氮平、奥氮平与其他抗精神分裂药物联合使用的疗效与安全性作一简要回顾.氯氮平和舒必利联用有较肯定的疗效,但可致血清催乳素水平升高或锥体外系反应加剧.氯氮平和氨磺必利联用患者病情似可全面改善,但可致血清催乳素水平升高.氯氮平和利培酮联用的临床疗效和安全性试验显示不同的结果.奥氮平和其他某些典型抗精神病药联用治疗效果有所增强.奥氮平与利培酮联用似有助于改善难治性精神分裂症患者症状.笔者认为应对这些联用的利弊作进一步的评估,以利于合理安全用药.
作者：鱼爱和；张小澍 刊期： 2009年第02期
药物不良反应杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
