学术投稿

过氧化物酶体增生物激活受体γ激动剂致水肿机制及预防的研究进展

张丽;陈海平

关键词:PPAR-γ激动剂, 水肿, 不良反应, 预防
摘要:过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)激动剂主要包括噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)和非噻唑烷二酮类新型PPAR-γ激动剂.噻唑烷二酮类药物常用的有曲格列酮、吡咯列酮及罗格列酮.PPAR-γ激动剂的常见不良反应之一为水肿,并可加重或引致充血性心力衰竭.水肿发生率为3%~28.9%;PPAR-γ激动剂和其他口服降血糖药或胰岛素合用可增加水肿发生率.PPAR-γ引起水肿的机制涉及水钠潴留、血管扩张以及血管通透性增加等因素,特别是分布于远端肾小管和集合管的水、钠转运蛋白调节异常对水钠潴留的发生起重要作用.PPAR-γ激动荆引起的水肿一般较轻,停药后可消退.糖尿病合并中、重度充血性心力衰竭患者[NYHA(New York Heart Association)Ⅲ或Ⅳ级]避免用PPAR-γ激动剂,合并轻度充血性心力衰竭患者(NYHA Ⅰ至Ⅱ级)应慎用,尽可能用小剂量,必需时,剂量应逐渐增加,可联合应用利尿剂,并应严密监测患者体重和水肿的发生情况.预防治疗水肿的方法包括应用新的选择性PPAR-γ调节剂、蛋白激酶C-β或上皮细胞钠通道的特异性抑制剂及PPAR-γ拮抗剂.
药物不良反应杂志相关文献
  • 氟西汀和氯氮平联用与血压升高相关

    1例30岁男性,因患抑郁症给予抗精神病药物治疗.患者既往无高血压病史,治疗前血压正常.患者开始单用氯氮平,中午150 mg,晚225 mg,期间监测血压正常.氯氮平治疗第13天,加用氟西汀,早20 mg.联合用药第2天患者出现头晕症状,血压升高到150/105 mmHg.减少氯氮平剂量:中午125 mg,晚200 mg,增加氟西汀剂量:早40 mg,患者血压继续升高至160/110 mmHg.停用氟西汀,氯氮平进一步减量:中午100 mg,晚175 mg,2 d后血压恢复正常.

    作者:龙森 刊期: 2008年第05期

  • 普萘洛尔致慢性肾衰竭患者高钾血症

    1例29岁女性患者因慢性肾功能不全、甲状腺功能亢进住院.为治疗窦性心动过速,给予普萘洛尔10 mg,3次/d口服.患者用药前血钾水平为4.64 mmol/L,治疗第9天升至6.41mmol/L,但尿量未减少,亦未发现肾功能恶化的证据.给予低钾饮食、静脉注射高渗葡萄糖、胰岛素、呋塞米,治疗后血钾仍高于正常;普萘洛尔减量后,血钾恢复正常;再次加量,血钾再次升高;停用普萘洛尔,改用美托洛尔治疗,血钾恢复正常.

    作者:陈闽江;叶文玲;李雪梅 刊期: 2008年第05期

  • 甘草酸二铵注射液致湿疹样疹

    1例24岁男性症状性癫痫患者间断服用丙戊酸钠16年.入院时,患者肝功能为ALT 41 U/L,AST 56 U/L.患者在行癫痫病灶切除术后9 d,ALT和AST水平分别升至224 U/L和99 U/L.给予甘草酸二铵150 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,1次/d.用药4 d后,患者四肢出现对称性红斑、水疱伴瘙痒,之后累及颈部、腋窝、肘窝、腹股沟及胭窝,红斑中央有斑丘疹和丘疱疹,诊断为药物诱发的湿疹样疹.停用甘草酸二铵注射液,给予西替利嗪和维生素C治疗.3 d后皮疹减少,瘙痒减轻.追问病史,患者在1年前曾因静脉滴注甘草酸二铵出现过全身红斑伴瘙痒.

    作者:陈慧;朱威;连石 刊期: 2008年第05期

  • 联苯双酯引起肝损害加重

    1例30岁妊娠女性,因慢性乙型肝炎入院.经保肝药物治疗,患者肝功能好转.为进一步降低氨基转移酶水平,加用联苯双酯15 mg,3次/d治疗.2周后,患者肝功能恶化.实验室检测示:ALT 24.9 U/L,AST 328.9 U/L,TBil 32.0μmol/L,DBil 20μmol/L.停用联苯双酯,其他保肝药物继续使用,患者肝功能恢复正常.

    作者:吴淑云;侯志文;李岩 刊期: 2008年第05期

  • 过氧化物酶体增生物激活受体γ激动剂致水肿机制及预防的研究进展

    过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)激动剂主要包括噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)和非噻唑烷二酮类新型PPAR-γ激动剂.噻唑烷二酮类药物常用的有曲格列酮、吡咯列酮及罗格列酮.PPAR-γ激动剂的常见不良反应之一为水肿,并可加重或引致充血性心力衰竭.水肿发生率为3%~28.9%;PPAR-γ激动剂和其他口服降血糖药或胰岛素合用可增加水肿发生率.PPAR-γ引起水肿的机制涉及水钠潴留、血管扩张以及血管通透性增加等因素,特别是分布于远端肾小管和集合管的水、钠转运蛋白调节异常对水钠潴留的发生起重要作用.PPAR-γ激动荆引起的水肿一般较轻,停药后可消退.糖尿病合并中、重度充血性心力衰竭患者[NYHA(New York Heart Association)Ⅲ或Ⅳ级]避免用PPAR-γ激动剂,合并轻度充血性心力衰竭患者(NYHA Ⅰ至Ⅱ级)应慎用,尽可能用小剂量,必需时,剂量应逐渐增加,可联合应用利尿剂,并应严密监测患者体重和水肿的发生情况.预防治疗水肿的方法包括应用新的选择性PPAR-γ调节剂、蛋白激酶C-β或上皮细胞钠通道的特异性抑制剂及PPAR-γ拮抗剂.

    作者:张丽;陈海平 刊期: 2008年第05期

  • 肾康注射液致过敏反应

    患者女,36岁,因乏力、腰痛加重来院就诊.实验室检查示尿RBC 3~5个/HP、尿蛋白(++)、BUN 10.1 mmol/L、SCr176 μmol/L,诊断为慢性肾炎.给予肾康注射液60 ml+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注.滴注约5 min时,患者出现呼吸困难、喘憋明显、流泪、流涕、耳鸣、结膜充血、双肺哮鸣音.给予吸氧、肾上腺素及地塞米松后症状缓解.

    作者:殷安宁;王茹华 刊期: 2008年第05期

  • 硝苯地平缓释片致嗅觉丧失

    1例41岁男性患者,因患高血压病口服硝苯地平缓释片20 mg,1次/d.1周后出现嗅觉减退,并逐渐加重.3个月后硝苯地平缓释片刺量改为20 mg,2次/d,并给予依那普利和卡维地洛.应用该剂量后第3天嗅觉完全丧失.鼻腔检查发现鼻黏膜充血,双下鼻甲肥大,考虑阻塞性失嗅.停用硝苯地平缓释片后第6天,嗅觉恢复正常.其他降压药继续使用未再出现嗅觉障碍.

    作者:王艳辉 刊期: 2008年第05期

  • 不同剂量甘露醇对急性中、重症脑卒中患者有效性和安全性研究

    目的: 探讨急性中、重症脑卒中患者使用2种剂量20%甘露醇治疗的有效性和安全性.方法: 2007年3月至2008年3月收治的急性中、重症脑卒中(大面积脑梗死或大容积自发性脑出血)患者54例,随机分为2组:大剂量组用20%甘露醇250 ml静脉滴注,1次/6 h,连续用药5 d,以后改为125 ml,1次/6 h,连续用5 d;小剂量组用20%甘露醇125 ml静脉滴注,1次/6 h,连用10 d.有效性评估指标为用药第1、3、5、7、10天格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分和脑疝形成率,以评分无变化或增加/无脑疝形成或脑疝改善为有效.安全性评估指标为不良反应事件.预后评估指标为发病后第7天和第90天病死率,以及发病后第90天改良Rankin量表(mRS)评分.结果:大剂量组有效22例(81.5%),小剂量组23例(85.2%),2组比较差异无统计学意义(P>0.05).安全性比较:大剂量组和小剂量组的急性肾损伤分别为11.1%与3.7%,血清电解质紊乱分别为40.7%与44.4%,血浆渗透压失衡分别为29.6%与14.8%,无1例急性心力衰竭发生,2组不良反应类型和发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05).预后比较:发病后第7天,2组病死率均为18.5%;发病后第90天,大剂量组病死率为22.2%,小剂量组为25.9%,2组间病死率比较差异均无统计学意义(P>0.05).发病后第90天,大剂量组预后不良(mRS评分4~6分)为77.8%,小剂量组为70.4%,2组预后不良比较差异亦无统计学意义(P>0.05).结论: 小剂量甘露醇治疗急性中、重症脑卒中患者可能是安全有效的.

    作者:罗容;宿英英 刊期: 2008年第05期

  • 粒系集落刺激因子对进展型多发性硬化患者造血干细胞的动员效果及安全性

    目的: 观察粒系集落刺激因子(G-CSF)对进展型多发性硬化(MS)患者造血干细胞动员效果及安全性.方法: 34例继发进展型MS患者纳入研究,给予G-CSF 5μg/(kg·d)4~6 d动员自体造血干细胞.动员后经血细胞分离机收集外周血单个核细胞.应用流式细胞术检测CD34+细胞和单个核细胞绝对数,并观察应用G-CSF后不良反应的类型和发生率.于动员前及动员后分别评定患者的扩展残疾状态评分(expanded disability status scale,EDSS).结果:采集物中CD34+细胞为(2.68±0.89)×106/kg,单个核细胞为(2.98±1.19)×108/kg.移植后中性粒细胞恢复至>0.5×109/L的中位时间为13 d(9~17d),血小板恢复至>50×109/L的中位时间为16 d(11~21 d).移植相关死亡率为0.在G-CSF动员过程中有17例患者(50%)出现肌痛及乏力症状,未用药物治疗症状消退.2例患者在用药期间EDSS评分增加0.5分,与动员前相比差异无统计学意义(P=0.16).结论: 对于自体造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化患者,单用G-CSF动员可以达到有效安全的临床要求.

    作者:徐娟;冀冰心;苏力;孔雪静;刘聪艳 刊期: 2008年第05期

  • 碘帕醇注射液引起过敏性休克

    1例64岁女性乳腺癌患者化疗后出现黄疸及肝功能异常.入院后为了明确是否有肿瘤肝转移行肝脏CT扫描检查,给予碘帕醇注射液30 mg静脉注射.注射后患者突然出现头晕、胸闷、呼吸困难,继之意识不清,全身抽搐,血压未测及.确诊为碘帕醇致过敏性休克,经抗过敏、抗休克治疗后逐渐恢复正常.

    作者:吴荣荣;陈红鸽;魏振满;韩晋 刊期: 2008年第05期

  • 预防接种异常反应鉴定办法

    作者: 刊期: 2008年第05期

  • 依那普利与血尿相关

    1例63岁男性患者既往有癫痫和高血压病史.近3年患者因高血压一直服用硝苯地平缓释片10 mg,2次/d.2个月前,因血压控制不佳,加服依那普利20 mg/d.首次服用依那普利后8 h,患者出现肉眼血尿伴有少量血块,尿常规示潜血(++++).B超检查排除肾、输尿管、膀胱结石和肿块.停用依那普利,给予对症治疗,血尿消失.患者继续服用硝苯地平片,未再出现上述症状.

    作者:毛万姮;商黔惠;姜黔峰 刊期: 2008年第05期

  • 细辛脑静脉滴注致过敏性休克

    1例58岁女性,因患上呼吸道感染先后给予头孢噻肟钠4.0 g+5%葡萄糖氯化钠注射液250 ml和细辛脑8 mg+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注治疗.输注头孢噻肟钠时无不良反应,后输入细辛脑注射液约20 ml时出现头昏、恶心、腹痛、呕吐、意识丧失及血压下降等休克症状,BP 85/42 mmHg,HR 60次/min.立即停药,给予吸氧及葡萄糖酸钙、肾上腺素、异丙嗪等治疗.5 min后血压恢复正常.因患者既往曾多次使用头孢噻肟钠治疗,无不良反应发生,因此考虑该过敏性休克和细辛脑注射液相关.

    作者:刘海燕;罗洪文;王雅锋 刊期: 2008年第05期

  • 丁二磺酸腺苷蛋氨酸致呼吸困难

    1例54岁男性乙型肝炎后肝硬化患者,因胆红素升高,首次接受丁二磺酸腺苷蛋氨酸1000 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注治疗.5 min后,患者出现胸闷、憋气、呼吸困难,口唇紫绀,双肺哮鸣音.T 37.0℃,R 30次/min,HR 120次/min,BP 125/82 mmHg.考虑为丁二磺酸腺苷蛋氨酸引起的过敏反应,立即停药,给予鼻管吸氧及肾上腺素治疗后好转.作者认为,丁二磺酸腺苷蛋氨酸所致过敏反应少见,临床应用该药应予以注意.

    作者:蔡少平;常秀娟;刘泽 刊期: 2008年第05期

  • 碘普罗胺对行冠状动脉介入术的急性冠状动脉综合征患者肾功能的影响

    目的: 研究低渗非离子型造影剂碘普罗胺对行冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠状动脉综合征(ACS)患者肾功能的影响.方法: 158例接受PCI术的ACS患者分为2组:肾功能正常组(88例)和肾功能轻度异常组[70例,血清肌酐(SCr)水平120.45~232.05 μmoL/L].测定2组患者PCI术前及术后24 h、48 h、7 d的血尿素氮(BUN)、SCr水平.结果:肾功能正常组BUN水平在PCI术前与术后24 h、48 h、7 d分别为(5.45±1.65)mmol/L、(5.60±1.58)mmol/L、(5.55±1.70)mmol/L及(5.48±1.81)mmol/L.PCI术前与术后BUN水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).肾功能轻度异常组BUN水平在PCI术前与术后24 h、48 h、7 d分别为(7.83±3.14)mmol/L、(8.43±3.37)mmol/L、(8.76±2.97)mmoL/L及(8.11±3.18)mmol/L,PCI术前与术后BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05).肾功能正常组SCr水平PCI术前与术后24 h、48 h分别为(82.54±23.57)μmoL/L、(85.48±22.47)μmol/L及(86.51±21.72)μmol/L;肾功能轻度异常组SCr水平PCI术前与术后24 h、48 h分别为(176.25±28.47)μmol/L、(181.71±25.54)μmol/L及(187.34±27.46)μmol/L.2组SCr水平在PCI术前术后比较差异均无统计学意义(P>0.05).肾功能均于PCI术后7 d恢复至术前水平.结论: 低渗非离子型造影剂碘普罗胺对接受PCI术的ACS患者的肾功能无明显影响.

    作者:徐传金;张文忠;孔素丽;蔡尚郎 刊期: 2008年第05期

  • 微生态制剂的安全性及其临床应用

    微生态学是一门研究微生物和宿主相互关系的生命科学分支.近年,由于微生态学的发展涌现出许多微生态制剂.它可调节微生态失调,保持微生态平衡,提高宿主健康水平.微生态制剂包括益生茵(活菌)、益生元(不为宿主消化的食物成分)及合生元(益生菌和益生元的混合物)三类.它适用于腹泻(包括儿童腹泻、抗生素相关性腹泻及旅行者腹泻等)、肠易激综合征、炎症性肠病、幽门螺旋杆菌感染、便秘、肝硬化、过敏及女性泌尿生殖道感染等疾病.微生态制剂相对比较安全;但免疫力低下及肠道黏膜屏障受损的患者应避免使用活菌制剂以免发生机会感染.使用这类制剂时一般应注意以下几方面:①用<40℃温开水送服;②活茵制剂避免与铋剂、鞣酸、活性炭、酊剂及某些抗生素同服;③低温避光贮存.

    作者:张海英;吕欣;李玉珍 刊期: 2008年第05期

  • 葡萄糖酸依诺沙星致一过性视力丧失和听力下降

    1例58岁女性患者有青霉素过敏史,因痔感染给予葡萄糖酸依诺沙星注射液0.4 g,1次/d静脉滴注.治疗的第1~2天出现恶心和食欲下降.第3天治疗后约30 min,患者出现视力丧失、听力下降、四肢颤抖和烦躁不安.给予异丙嗪和葡萄糖酸钙治疗,症状缓解.停用依诺沙星,未再出现上述症状.

    作者:王少兵;肖厚平 刊期: 2008年第05期

  • 《药物不良反应杂志》载文的引文分析

    目的: 调查<药物不良反应杂志>载文的引文频率和类型,揭示引文的特点.方法: 收集2003~2007<药物不良反应杂志>载文的引文,用文献计量学方法统计分析引文频率、引文类型、普赖斯指数及主要被引期刊.结果:2003~2007年<药物不良反应杂志>共有论文385篇,其中354篇有引文,共4849条,平均每篇12.6条.引文率为91.9%.在4849条引文中,89.3%引自期刊,7.5%引自图书,普赖斯指数为62.9%,引文频次在居前20位的被引期刊中的引文占引文总量的22.8%.结论: <药物不良反应杂志>载文的引文数量多、范围广,是我国药物安全信息的重要来源之一.

    作者:李燕琼;孙艳敏;冯雅萍;张敬;李佳佳 刊期: 2008年第05期

  • 伊立替康致迟发性腹泻

    1例60岁男性小细胞肺癌患者接受化疗:顺铂30 mg静脉滴注,第1~3天;伊立替康240 mg静脉滴注,第3天;28 d为1个周期.化疗开始时口服碳酸氢钠片0.5 g,3次/d.化疗第5天,患者开始出现腹泻水样便,10余次/d,每次为40~50 ml.患者轻度脱水,立即给予洛哌丁胺、诺氟沙星及补液治疗,腹泻症状缓解.

    作者:李林;别俊 刊期: 2008年第05期

  • 磷化铝中毒与治疗:1例吸入磷化氢气体死亡病例

    磷化铝是一种杀虫剂,遇湿气、水或酸会释出磷化氢(PH3)气体,抑制细胞色素氧化酶,阻止电子传递和氧化磷酸化,使机体细胞内能量代谢产生障碍.急性中毒潜伏期一般在24 h内,大多为1Υ3 h.症状为头疼、头昏、恶心、呕吐、呼吸困难,严重暴露可损害肝、肾、肺、神经与循环系统,甚至死亡.磷化铝中毒的诊断是依据接触史和临床表现.治疗措施包括:洗胃、给氧、血液净化、静脉给予多巴胺、糖皮质激素及硫酸镁.本文报告1例吸入磷化氢气体死亡病例.患者女,19岁,其居所贮有磷化铝,地面潮湿.患者因出现上腹疼痛、恶心、呕吐、头昏、乏力等症状入院.第2天,患者出现大小便失禁、意识模糊、发绀、肺部湿啰音、心率40次/min,血压70/40mmhg,呼吸10~12;K/min,心电图示心动过缓.实验室检查示:WBC 12.3×109/L,BUN 15.3mmol/L,SCr 171μmoL/L,CPK 260~710 U/L,LDH 240~695 U/L,AST 463 U/L,ALT 398 U/L,ALP 230 U/L,TBil 36.3 μmol/L,磷1.68 mmol/L,钙1.6 mmol/L,镁0.45 mmol/L,诊为磷化铝中毒.患者给予氧、血管活性物质及其他保护对症治疗,但患者因多器官功能衰竭死亡.

    作者:魏兆甫 刊期: 2008年第05期

药物不良反应杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会