学术投稿

低氧诱导因子-3α4蛋白过表达对脑膜瘤细胞增殖活性和周期的影响

裴剑;张志勇;李培;王大永;郑宇;徐翔;高云鹤;张满合;崔建忠

关键词:脑膜瘤, 低氧诱导因子-3α4, 慢病毒, 增殖
摘要:目的 研究慢病毒介导低氧诱导因子-3α4(HIF-3α4)蛋白过表达对脑膜瘤细胞增殖活性及周期的影响.方法 收集脑膜瘤患者肿瘤组织,并进行原代培养.实验分为空白组、对照组及实验组.对照组予以慢病毒载体转染脑膜瘤细胞,实验组予以含有HIF-3α4 cDNA的慢病毒转染脑膜瘤细胞,空白组不做处理.用Western blot法检测HIF-3α4蛋白表达,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,用流式细胞术检测细胞增殖周期.结果 转染72 h后,实验组、对照组和空白组的HIF-3α4蛋白表达水平分别为(0.98±0.17),(0.10±0.01)和(0.06±0.01),增殖抑制率分别为(81.22±8.56)%,(58.16±5.38)%和(29.83±4.82)%,Go/G1期转染细胞分别为(71.34±2.38)%,(57.45±2.83)%和(57.83 +3.11)%,实验组的上述指标与对照组、空白组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 慢病毒转染可有效地促进脑膜瘤细胞HIF-304蛋白的表达,抑制脑膜瘤细胞增殖.
中国临床药理学杂志相关文献
  • 美洲大蠊抗肝纤维化活性部位的筛选

    目的 结合体外活性筛选,对美洲大蠊提取物进行分离、纯化与活性追踪,以便获得抗肝纤维化活性较强部位.方法 用5倍量95%,90%,80%,70%,60%,50%的乙醇溶液和水制备美洲大蠊冻干粉,分别命名为美蠊-A(ML-A)、美蠊-B(ML-B)、美蠊-C(ML-C)、美蠊-D(ML-D)、美蠊-E(ML-E)、美蠊-F(ML-F)、美蠊-G(ML-G).将细胞分为3组:正常组、空白组(不含细胞)和给药组(美洲大蠊冻干粉溶液:1000,250,62.5,15.63,3.91,0.98 μg·mL-1).用MTT法对美洲大蠊不同溶剂提取物进行抗肝纤维化活性筛选,用HP20大孔树脂对筛选得到的活性部位进行分离与纯化,进行体外活性追踪.结果 美洲大蠊提取物ML-D对HSC-T6细胞有一定的抑制作用,其48 h的IC50值为389 μg·mL-1.分离ML-D得ML-D1、ML-D2、ML-D3、ML-D4、ML-D5、ML-D6和ML-D7洗脱部位,其中ML-D5、ML-D6、ML-D7及其合并物ML-HB对HSC-T6细胞细胞的生长有良好的抑制作用,48 h的IC5o值分别为115.6,116.5,121.8和110.0 μg·mL-1.结论 从美洲大蠊中提取分离得到活性部位ML-HB对HSC-T6细胞的增殖有较好的抑制作用.

    作者:郝芳芳;杨永寿;肖培云 刊期: 2019年第03期

  • 四逆散对创伤后应激障碍大鼠血清分子表达的作用

    目的 研究四逆散干预创伤后应激障碍大鼠的分子生物学机制.方法 按照体重将SD大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组,每组10只.除空白对照组外,其他4组动物均复制模型.空白对照组与模型组均不接受药物干预.阴性对照组灌胃等体积0.9% NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg· mL-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24g·mL-1).于应激造模前1h灌胃给药10 mL·kg-1,每天灌服1次,共计7d.于末次给药5h后,采集血清.用高效液相色谱仪测定各组大鼠血清色谱峰.色谱条件:Agilent HC-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流速:1 mL· min-1;流动相A为乙腈,B为0.05%磷酸水,梯度洗脱;检测波长:220 nm;柱温:30℃.结果 与空白对照组6号、7号、8号、9号及10号的峰面积(225.92±73.45),(128.33±41.56),(208.65±27.19),(88.84±14.67)和(27.35±6.24) mAU×min比较,模型组6号、7号、8号峰面积(120.62±4.39),(55.82±7.76)和(49.48±6.95) mAU×min明显降低;而模型组的9号、10号峰面积(107.45±20.04)和(63.82±7.19)mAU×min明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).阴性对照组的6号、7号、8号、9号及10号峰面积分别为(154.22±8.88),(47.72±5.27),(47.64±6.73),(109.91±19.57)和(70.66±6.82) mAU×min,阴性对照组与模型组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).阳性对照组和实验组的6号峰面积分别为(408.98±32.95)和(189.48±122.14) mAU×min,这2组的7号峰面积分别为(113.04±11.50)和(86.78 ±53.92) mAU×min,这2组的8号峰面积分别为(110.08±10.44)和(144.37±16.74) mAU×min,这2组的9号峰面积分别为(55.22±8.95)和(76.73±9.54)mAU×min,这2组的10号峰面积分别为(34.74±9.56)和(28.68±7.82) mAU×min,这2组与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).实验组与阳性对照组比较,新出现了5号峰,提示该峰可能是四逆散的内在化学成分或其代谢产物.结论 四逆散对大鼠血清分子表达有明显的正向调节作用.

    作者:曹瑞;牛江涛;边甜甜;司昕蕾;李越峰 刊期: 2019年第03期

  • 藏药黑果枸杞对蟾蜍离体腓肠肌收缩功能的影响

    目的 研究藏药黑果枸杞对电刺激蟾蜍离体腓肠肌收缩功能的影响.方法 取20条蟾蜍腓肠肌,随机将其分为4组:对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组5条.对照组腓肠肌浸泡在25 mL任氏液中,实验组腓肠肌分别浸泡在终浓度为1.2,0.6,0.3g· mL-1的黑果枸杞水煎液25 mL中,15 min后取出腓肠肌.用脉冲式电流刺激腓肠肌,以生物机能分析系统记录收缩幅度达大收缩幅度50%和10%所需要的时间(T50%和T10%),用无钙任氏液替代普通任氏液,并加入钙通道阻断药氯化铬重复实验.结果 对照组和低、中、高3个剂量实验组腓肠肌的阈刺激强度分别为(0.30±0.02),(0.35±0.04),(0.40 +0.03),(0.46±0.08)V;这4组的腓肠肌的饱和刺激强度分别为(1.00±0.05),(1.10±0.08),(1.20±0.04),(1.28±0.02)V.腓肠肌达大肌肉收缩幅度所需时间:这4组分别为(235.00±3.47),(218.00±5.25),(205.00±6.24),(176.00±3.87)s.这4组的T50%分别为(125.00±3.45),(134.00±3.42),(254.00±2.59),(304.00±3.79)s;这4组的T10%分别为(268.00+7.09),(380.00±6.14),(521.00±7.74),(552.00±7.73)S.3个剂量实验组与对照组比较,以上全部指标差异均有统计学意义(均P< 0.05).加入钙通道阻断药氯化铬后,该缓解作用明显降低.结论 藏药黑果枸杞可增强蟾蜍离体腓肠肌的收缩能力,对电刺激引发的收缩疲劳有缓解作用,其作用机制可能与激动“钙库”,促进钙离子内流,增加细胞内钙离子浓度有关.

    作者:曹茸茸;杨晓磊;罗慧英;仇道静;王昕 刊期: 2019年第03期

  • 盐酸曲马多缓释片联合鹿瓜多肽注射液用于胫骨骨折患者术后的临床研究

    目的 观察盐酸曲马多缓释片联合鹿瓜多肽注射液用于胫骨骨折患者术后的临床疗效及安全性.方法 将78例胫骨骨折手术患者随机分为对照组和试验组,每组39例.对照组予以鹿瓜多肽每次8~ 12 mL,qd,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以盐酸曲马多首剂50 mg,后以50 mg的剂量递增,单日剂量不超过400 mg,bid,口服.2组患者均治疗15 d.比较2组患者的临床疗效,骨源性碱性磷酸酶(BALP)、I型前胶原羧基端肽(PICP)和血清骨钙素(BGP)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.31%(36例/39例)和71.79%(28例/39例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的BALP分别为(276.98±14.76)和(225.53±22.66)U·L-1,PICP分别为(57.25 +21.32)和(82.53±25.43)μg·L-1,BGP分别为(4.54±0.68)和(3.48±0.47)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).2组患者发生的药物不良反应均以恶心呕吐、头昏和嗜睡为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.26%和12.82%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 盐酸曲马多缓释片联合鹿瓜多肽注射液用于胫骨骨折患者术后的临床疗效显著,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:班玉洪;梁起维;张波 刊期: 2019年第03期

  • Ⅰ期临床试验的信息化管理系统应用

    Ⅰ期临床试验涉及到的健康受试者、试验药品、生物样本是试验过程中需严格管理的关键因素,直接关系到临床研究的质量.在严查临床研究数据的新形势下,如何保证研究数据的真实性、规范性及完整性是临床试验的关键所在.信息化管理系统为提高临床试验效率和质量提供了有力的保障.本文就我院试验常用的信息化管理系统应用进行总结.

    作者:毕国放;郑俊杰;胡锦超;张媛媛;王赛龙;田芳;缑朝云;王晓芳;李媛媛;曲恒燕 刊期: 2019年第03期

  • 剖宫产术后脓毒症病原菌分布与耐药性分析

    目的 分析剖宫后术后脓毒症的病原菌分布及耐药状况.方法 回顾性分析2012年1月至2017年12月我院产科住院患者剖宫产术后败血症患者血标本,常规进行细菌培养和鉴定,根据美国实验室标准化研究所(CLSI)标准按纸片法、微量稀释法或E-test法测定细菌药物敏感性.结果 共分离74株致病菌,革兰氏阳性球菌占71.6%,革兰氏阴性杆菌占28.4%.排在前6位的依次是大肠埃希菌、粪肠球菌、咽颊炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌,分别占24.3%,16.2%,13.5%,9.5%,8.1%和5.4%.葡萄球菌中未检出对利奈唑胺、万古霉素耐药菌株.产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)阳性大肠埃希菌检出率61.1%.结论 剖官产术后脓毒症以大肠埃希菌、粪肠球菌和链球菌为主.

    作者:叶蕊;王晓岩;赵立;王翠红 刊期: 2019年第03期

  • 当归浸膏片与当归极细粉片和当归超微片的质量比较

    目的 比较研究当归3种不同粒径当归超微粉碎片的质量.方法 定性检测用薄层色谱法与超声提取,以环己烷-二氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(4∶1∶1∶0.1)为展开剂,阿魏酸为对照,紫外365 nm波长处检测.定量检测用高效液相色谱(HPLC)法,梯度洗脱.色谱条件:色谱柱:Kromasil C18色谱柱(4.6 mm×250.0 mm,5.o um),流速:1.0 mL·min-1,检测波长:316 nm.柱温:28℃,流动相:乙腈-0.05%磷酸水(16:84).结果 当归超微粉片、极细粉片、浸膏片与对照品薄层色谱在相应的位置上显相同颜色的荧光斑点.阿魏酸含量:当归超微粉碎片19.60 μg·mL-1,当归极细粉片19.57μg·mL-1,当归浸膏片16.35μg·mL-1.结论 不同粉末粒径会影响当归中阿魏酸的溶出;用HPLC法测定当归中阿魏酸的含量,操作简单、可靠.

    作者:李越峰;司昕蕾;冯金梁;牛江涛;曹瑞;边甜甜;严兴科 刊期: 2019年第03期

  • 磷酸西格列汀片在中国健康受试者的生物等效性研究

    目的 评价2种磷酸西格列汀片在中国健康受试者的生物等效性.方法 用单剂量、开放、随机、双周期交叉设计.24例健康受试者随机分为2组,单次空腹口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg,另24例健康受试者随机分为2组,单次餐后口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中西格列汀的浓度,用WinNonlin 6.4软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 单次空腹口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(452.21±111.26),(437.38±99.99) μg·L-1;tmax分别为(2.19±1.13),(2.60±1.47)h;t1/2分别为(13.00 +2.09),(12.95±2.48)h;AUC0-1分别为(3568.96±674.41),(3521.14±740.60) μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(3597.57±680.96),(3547.79±744.48)μg·L-1·h.单次餐后口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(402.29±122.34),(417.04±136.94) ig·L-1;tmax分别为(2.06±1.09),(1.96±1.05)h;t1/2分别为(13.30±2.95),(12.55±2.04)h;AUC0-1分别为(3192.25±415.52),(3132.02±433.65)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(3224.92±418.39),(3158.45±436.29)μg· L-1·h.空腹给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为1.06±0.26,平均相对生物利用度:AUC0-1为(102.02±8.28)%,AUC0-∞为(102.05±8.33)%,2种制剂的AUC0-1,AUC0-∞和Cmax经对数转换后90%置信区间分别为99.21%~104.24%,99.23%~104.29%和94.41%~ 112.80%.餐后给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为1.04±0.40,平均相对生物利用度AUC0-1为(102.30±7.48)%,AUC0-∞为(102.48±7.58)%,2种制剂的AUC0-1、AUC0-∞和Cmax经对数转换后90%置信区间分别为99.54%~104.60%,99.66% ~ 104.85%和85.42%~110.83%.结论 无论空腹还是餐后单次口服2种磷酸西格列汀片在中国健康受试者体内均具有生物等效性.

    作者:赵彩芸;吕媛;魏敏吉;崔洪;张朴;夏亚红;田继红;马雁;刘燕;王茜;吴景;王雅泰 刊期: 2019年第03期

  • 胸腺肽β4通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路致敏肥大细胞的研究

    目的 研究胸腺肽β4(Tβ4)对肥大细胞的致敏作用及可能的机制.方法 将不同浓度的Tβ4作用于肥大细胞株RBL-2H3,检测肥大细胞释放的β氨基己糖苷酶.用丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路特异性抑制剂10μmol·L-1 U0126或抗过敏剂5 mmol·L-1色甘酸钠分别联合4 pmol·L-1 Tβ4作用于小鼠肠黏膜肥大细胞,检测是否可以阻断Tβ4对肥大细胞β氨基己糖苷酶的释放作用.结果 随着Tβ4浓度的增加对肥大细胞的脱颗粒效应逐渐增加,在4 pmol·L-时达到峰值.同样,4 pmol·L-1的Tβ4可显著引起肠道肥大细胞的过敏反应,U0126和色甘酸钠可以抑制Tβ4的致敏效应.结论 Tβ4可通过MAPK信号通路致敏肠黏膜肥大细胞,但可被U0126和色甘酸钠阻断.这为Tβ4的药物开发和应用提供参考依据.

    作者:陈婧;张彤彤;单晶;赵聪;潘逼然;邢晨;郭元彪;孙晓滨 刊期: 2019年第03期

  • 灵芝酸A对乳腺癌MCF-7细胞迁移和对激酶插入区受体基因表达的影响

    目的 研究灵芝酸A对乳腺癌MCF-7细胞迁移及激酶插入区受体(KDR)基因表达的影响.方法 将对数生长期乳腺癌MCF-7细胞分为空白组、对照组和低、高2个剂量实验组.空白组用改良杜氏伊格尔培养基100 μL处置;对照组用0.25 mg·L-1的表柔比星溶液100 μL处置;低、高2个剂量实验组用0.1,0.5 mmol·L-1的灵芝酸A溶液100 μL处置.用噻唑蓝比色法检测各组乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制率,用细胞划痕实验检测乳腺癌MCF-7细胞迁移能力,用逆转录-聚合酶链反应检测各组乳腺癌MCF-7细胞KDRmRNA表达水平,用免疫印迹法检测各组乳腺癌MCF-7细胞KDR蛋白表达水平.结果 处置24h后,空白组、低剂量实验组、高剂量实验组和对照组的MCF-7细胞增殖抑制率分别是(0.00)%,(39.57±5.29)%,(71.37 +7.35)%和(72.03±7.64)%;这4组的细胞愈合率分别是(73.27±8.66)%,(52.48±6.54)%,(18.73±2.31)%和(18.35±2.48)%;这4组的KDR mRNA相对表达量分别是0.95±0.12,0.65±0.07,0.21±0.02和0.20±0.01;这4组的KDR蛋白相对表达量分别是1.05±0.13,0.81±0.10,0.43±0.05和0.41±0.05,3个给药组与空白组比较或高剂量实验组和对照组与低剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 灵芝酸A能剂量依赖性地抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖,有效降低细胞迁移能力,其作用可能与下调KDRmRNA及KDR蛋白表达有关.

    作者:姜溪;张磊;宋子正;林晓萌;周美静 刊期: 2019年第03期

  • 乳腺癌化疗药物敏感性与基因靶点关系研究进展

    近年来随着各种新药尤其是内分泌治疗药物、靶向药物的面市,乳腺癌治疗取得了很大进步.许多晚期乳腺癌和三阴性乳腺癌治疗,仍以化疗为主.如何更有针对性的选择化疗药物,成为临床非常重要的课题.本文对胸苷酸合成酶(TYMS)、拓扑异构酶2A(TOP2A)、微管蛋白β3(TUBB3)和切除修复交叉互补基因(ERCC1)等一些热点靶标基因在乳腺癌的研究现状进行综述.

    作者:刘丹娜;刘萌萌;周寒丽;孔天东;段方方;陈露 刊期: 2019年第03期

  • 氟尿嘧啶泊洛沙姆407聚合物胶束在大鼠体内的药代动力学研究

    目的 研究氟尿嘧啶泊洛沙姆407聚合物胶束(5~FU/P407)在大鼠体内的药代动力学.方法 按照体重将SD大鼠随机分成2组:对照组和实验组,每组6只.分别尾静脉注射氟尿嘧啶注射液和5-FU/P407(按20 mg·kg-给药),用反相高效液相色潜法测定血浆中氟尿嘧啶的浓度,用DAS软件计算药代动力学参数.结果 氟尿嘧啶注射液和5-FU/P407在大鼠体内的药代动力学参数如下:t1/2分别为(0.29±0.13)h和(3.61±0.46)h,AUC0-1分别为(15.86±1.68)mg·L-1·h和(115.71±15.29) mg·L-1·h.结论 5-FU/P407与氟尿嘧啶注射液相比,药代动力学参数有了明显的改变,释药时间显著延长,表现出了较好的缓释特性.

    作者:侯雄军;周莉华;汤韶明;罗新新;吴文明;何洁 刊期: 2019年第03期

  • 低分子量肝素钠注射液联合硫酸镁注射液和拉贝洛尔片治疗重度妊娠期高血压综合征的临床研究

    目的 观察低分子量肝素钠注射液联合硫酸镁注射液和拉贝洛尔片治疗重度妊娠期高血压综合征的临床疗效及安全性.方法 将158例重度妊娠期高血压综合征患者随机分为对照组和试验组,每组79例.对照组予以拉贝洛尔每次0.1g,bid,口服+硫酸镁负荷剂量5.0g,30 min静脉滴注,之后予以硫酸镁注射液15.0g,qd,在6~8h内静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以低分子量肝素钠每次5000 U,q12 h,皮下注射.2组患者均治疗5d.比较2组患者的临床疗效、血压水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.94%(75例/79例)和75.95%(60例/79例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验和对照组的收缩压分别为(145.41 ±5.34)和(156.02±6.13) mmHg,舒张压分别为(102.37±4.83)和(113.54 +5.15) mmHg,平均动脉压分别为(94.55±3.85)和(111.17±5.37)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者发生的药物不良反应主要有心悸、脸红、下肢水肿和心动过缓,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.87%和12.66%,差异无统计学差异(P>0.05).结论 低分子量肝素钠注射液联合硫酸镁注射液和拉贝洛尔片治疗重度妊娠期高血压综合征的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:吴丽琴;孙玉娟;苏翠珍;戴小萍 刊期: 2019年第03期

  • 依托考昔片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎的临床研究

    目的 观察依托考昔片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及安全性.方法 将158例膝关节骨性关节炎患者随机分为对照组和试验组,每组79例.对照组予以玻璃酸钠每次2 mL,每周1次,关节腔内注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以依托考昔每次60 mg,qd,口服.2组患者均治疗4周.比较2组患者的临床疗效、西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨性关节炎指数评分、炎性因子和基质金属蛋白酶(MMP)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.67%(74例79例)和83.54%(66例79例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的WOMAC骨性关节炎指数总评分分别为(20.46±2.88)和(39.57±4.39)分,白细胞介素-1β分别为(81.15±10.44)和(108.54±13.28)ng·L-1,肿瘤坏死因子-0分别为(60.36±7.45)和(72.14±9 36)pg·mL-1,超敏C反应蛋白分别为(2.19±0.31)和(5.05±0.72)mg·L-1,MMP-1分别为(0.39±0.05)和(0.78±0.11) μg·L-1,MMP-3分别为(10.37±1.35)和(16.75±2.19).g·L-1,MMP-9分别为(24.18±3.08)和(35.22±4.59)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).2组患者的药物不良反应主要有上腹部不适、恶心、注射部位疼痛和皮疹.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.87%和5.07%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 依托考昔片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效确切,其能有效减轻炎症反应,降低血清MMP-1、MMP-3和MMP-9水平,减轻关节软骨破坏,且不增加药物不良反应发生率.

    作者:刘圣星;王隆辉;韩贵宾 刊期: 2019年第03期

  • 甲氨蝶呤片联合艾拉莫德片治疗类风湿关节炎的临床研究

    目的 观察甲氨蝶呤片联合艾拉奠德片治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效及安全性.方法 将93例RA患者随机分为对照组46例和试验组47例.对照组予以甲氨蝶呤每次15 mg,每周1次,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以艾拉莫德每次25 mg,bid,口服.2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效,类风湿因子(RF)和红细胞沉降率(ESR)水平和疾病活动性评分28(DAS28),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.36%(42例/47例)和73.91%(34例/46例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的RI分别为(36.55±5.15)和(58.22±8.19)U·mL-1,ESR分别为(27.74±3.81)和(34.25±4.63)mm·h-1,DAS28评分分别为(2.62±0.36)和(3.77±0.50)分,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组出现的药物不良反应主要有腹泻、头晕头痛和恶心呕吐,对照组出现的药物不良反应主要有腹泻和头晕头痛.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.77%和8.70%,差异无统讨学意义(P>0.05).结论 甲氨蝶呤片联合艾拉莫德片治疗RA的临床疗效确切,其能显著缓解患者的临床症状,下调RF和ESR水平,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:王隆辉;刘圣星;陈荣;付昆 刊期: 2019年第03期

  • 地屈孕酮片联合阿司匹林肠溶片治疗多囊卵巢综合征的临床研究

    目的 观察地屈孕酮片联合阿司匹林肠溶片对多囊卵巢综合征患者促排卵及胰岛素分泌和脂肪因子水平的影响.方法 将130例多囊卵巢综合征患者随机分为对照组67例和试验组63例.对照组给予地屈孕酮片10 mg,连续服药21 d;试验组在对照组的基础上给予阿司匹林,每次50 mg,每天2次,至排卵当日.比较2组患者的临床疗效、血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)及睾酮(T)水平、卵泡发育情况、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数、瘦素、体重指数、腰臀比,随访1年记录入组患者妊娠情况.结果 治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为73.13%(49例/67例),92.16%(58例/63例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,对照组FSH、LH、T、FINS、HOMA-IR、瘦素、体重指数、腰臀比分别为(6.86±0.78)U·L-1,(9.27±1.05)U· L-1,(61.15±6.29) nmol·L-1,(17.53±1.93) mU·L-1,5.47±0.64,(11.24±1.21)μg· L-1,(24.47±1.66)kg·m-2,0.97±0.04;试验组分别为(6.47±0.75)U·L-1,(7.49±0.71)U·L-1,(47.87±5.44) nmol·L-1,(14.07±1.60)mU· L-1,4.42±0.48,(9.27±0.95) μg·L-1,(23.06±1.24)kg·n-2,0.94±0.03,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组和对照组优势卵泡占比分别为85.71%,59.70%,优势卵泡的单卵泡分别为69.84%,25.37%,双卵泡分别为34.33%,15.87%,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组患者妊娠率高于对照组(57.14% vs 35.82%,P<0.05),早期流产率低于对照组(3.10% vs 17.91%,P<0.05).结论 地屈孕酮片联合阿司匹林肠溶片可提高单卵泡的发生概率,促进排卵,提高妊娠率,并且能够改善胰岛功能,降低脂肪因子水平.

    作者:张伟;韩毓;曹学智;杜就旧 刊期: 2019年第03期

  • 罕见病治疗国内外的研究现状

    罕见病作为一组发病率低、病情重、诊断治疗复杂的疾病,是现代医学亟需攻破的难题之一.近年来,我国在罕见病研究、治疗与立法方面都取得了长足的进步,但与欧美等国相比,在罕见病治疗用药(孤儿药)的研发,政策法规完善,患者权益保障等方面仍存在较大差距.本文将对国内外罕见病及孤儿研究进展、相关政策法规等进行综述,以期为我国罕见病的防治提供参考.

    作者:冀希炜;梁家彬;季双敏 刊期: 2019年第03期

  • 替米沙坦胶囊联合前列地尔注射液和双嘧达莫片治疗慢性肾小球肾炎的临床研究

    目的 观察替米沙坦胶囊联合前列地尔注射液和双嘧达莫片治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效及安全性.方法 将154例慢性肾小球肾炎患者随机分为对照组和试验组,每组77例.对照组予以双嘧达莫每次50 mg,tid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以替米沙坦每次80 mg,qd,口服+前列地尔每次10 μg,qd,静脉推注.2组患者均治疗4周.比较2组患者的临床疗效、肾功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.91%(70例/77例)和64.94%(50例/77例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的血清肌酸酐分别为(80.07±10.13)和(96.57±11.35) μmol·L-1,尿素氮分别为(6.98±0.82)和(9.75±1.21)mmol·L-1,24 h尿蛋白定量分别为(0.62 ±0.08)和(1.17±0.14)g·24 h-1,血清组织型纤溶酶原激活物分别为(7.12±1.0l)和(5.84±0.75)μg·L-1,血清Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制物分别为(27.67±3.06)和(35.56±5.01) μg·L-1,基质金属蛋白酶-9分别为(99.84±11.45)和(136.37±15.35) μg·L-1,纤维蛋白原分别为(2.95±0.42)和(3.17±0.45)g·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组出现的药物不良反应主要有头晕头痛、恶心、腹泻和注射部位疼痛,对照组出现的药物不良反应主要有头晕头痛、恶心和腹泻.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.40%和6.50%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 替米沙坦胶囊联合前列地尔注射液和双嘧达莫片治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效确切,其能明显改善患者的肾功能,提高血清组织型纤溶酶原激活物水平,延缓肾小球纤维硬化的发生,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:孙荣嵘;陈娟;庄乙君 刊期: 2019年第03期

  • 低氧诱导因子-3α4蛋白过表达对脑膜瘤细胞增殖活性和周期的影响

    目的 研究慢病毒介导低氧诱导因子-3α4(HIF-3α4)蛋白过表达对脑膜瘤细胞增殖活性及周期的影响.方法 收集脑膜瘤患者肿瘤组织,并进行原代培养.实验分为空白组、对照组及实验组.对照组予以慢病毒载体转染脑膜瘤细胞,实验组予以含有HIF-3α4 cDNA的慢病毒转染脑膜瘤细胞,空白组不做处理.用Western blot法检测HIF-3α4蛋白表达,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,用流式细胞术检测细胞增殖周期.结果 转染72 h后,实验组、对照组和空白组的HIF-3α4蛋白表达水平分别为(0.98±0.17),(0.10±0.01)和(0.06±0.01),增殖抑制率分别为(81.22±8.56)%,(58.16±5.38)%和(29.83±4.82)%,Go/G1期转染细胞分别为(71.34±2.38)%,(57.45±2.83)%和(57.83 +3.11)%,实验组的上述指标与对照组、空白组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 慢病毒转染可有效地促进脑膜瘤细胞HIF-304蛋白的表达,抑制脑膜瘤细胞增殖.

    作者:裴剑;张志勇;李培;王大永;郑宇;徐翔;高云鹤;张满合;崔建忠 刊期: 2019年第03期

  • HPLC-MS/MS法同时测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的浓度

    目的 建立可同时快速测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛质量浓度的方法.方法 以乙腈为沉淀剂,经蛋白沉淀法处理,进高效液相串联质谱系统(HPLC-MS/MS)分析,色谱柱:AgilentXDB C18 (4.6 mm×50 mm,1.8μm),流动相:甲醇-水(90:10,v/v,含2 mmoL·L-1甲酸铵),流速:0.7mL·min-1,柱温:35℃,进样量:1μL,电喷雾电离,用多反应监测模式,定量分析离子对分别为m/z278.15→m/z 58.20(文拉法辛)、m/z 284.15→m/z 58.20(文拉法辛-D6)、m/z 264.10→m/z 58.10(O-去甲基文拉法辛)、m/z 270.10→m/z 58.10(O-去甲基文拉法辛-D6).结果 文拉法辛标准曲线方程为y=1.55x+ 1.62×10-4(r =0.999 7),线性范围为4~400 ng·mL-1;O-去甲基文拉法辛标准曲线方程为y=1.42x-3.61×10-2 (r =0.999 5),线性范围为20~2000 ng·mL-1.除文拉法辛定量下限批间精密度为15.33%外,其余批间和批内精密度均在0.83%~8.73%,准确度均在97.36%~101.8%,平均提取回收率均大于95.67%,稳定性好.结论 本方法样品处理简便,灵敏度高,专属性强,适用于文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的血药浓度监测.

    作者:谢焕山;卢浩扬;倪晓佳;陈雨晴;陈宏镇;尚德为;温预关 刊期: 2019年第03期

中国临床药理学杂志

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