侯雄军；周莉华；汤韶明；罗新新；吴文明；何洁
目的 建立可同时快速测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛质量浓度的方法.方法 以乙腈为沉淀剂,经蛋白沉淀法处理,进高效液相串联质谱系统(HPLC-MS/MS)分析,色谱柱:AgilentXDB C18 (4.6 mm×50 mm,1.8μm),流动相:甲醇-水(90:10,v/v,含2 mmoL·L-1甲酸铵),流速:0.7mL·min-1,柱温:35℃,进样量:1μL,电喷雾电离,用多反应监测模式,定量分析离子对分别为m/z278.15→m/z 58.20(文拉法辛)、m/z 284.15→m/z 58.20(文拉法辛-D6)、m/z 264.10→m/z 58.10(O-去甲基文拉法辛)、m/z 270.10→m/z 58.10(O-去甲基文拉法辛-D6).结果 文拉法辛标准曲线方程为y=1.55x+ 1.62×10-4(r =0.999 7),线性范围为4～400 ng·mL-1;O-去甲基文拉法辛标准曲线方程为y=1.42x-3.61×10-2 (r =0.999 5),线性范围为20～2000 ng·mL-1.除文拉法辛定量下限批间精密度为15.33％外,其余批间和批内精密度均在0.83％～8.73％,准确度均在97.36％～101.8％,平均提取回收率均大于95.67％,稳定性好.结论 本方法样品处理简便,灵敏度高,专属性强,适用于文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的血药浓度监测.
作者：谢焕山；卢浩扬；倪晓佳；陈雨晴；陈宏镇；尚德为；温预关 刊期： 2019年第03期
目的 观察地屈孕酮片联合阿司匹林肠溶片对多囊卵巢综合征患者促排卵及胰岛素分泌和脂肪因子水平的影响.方法 将130例多囊卵巢综合征患者随机分为对照组67例和试验组63例.对照组给予地屈孕酮片10 mg,连续服药21 d;试验组在对照组的基础上给予阿司匹林,每次50 mg,每天2次,至排卵当日.比较2组患者的临床疗效、血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)及睾酮(T)水平、卵泡发育情况、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数、瘦素、体重指数、腰臀比,随访1年记录入组患者妊娠情况.结果 治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为73.13％(49例/67例),92.16％(58例/63例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组FSH、LH、T、FINS、HOMA-IR、瘦素、体重指数、腰臀比分别为(6.86±0.78)U·L-1,(9.27±1.05)U· L-1,(61.15±6.29) nmol·L-1,(17.53±1.93) mU·L-1,5.47±0.64,(11.24±1.21)μg· L-1,(24.47±1.66)kg·m-2,0.97±0.04;试验组分别为(6.47±0.75)U·L-1,(7.49±0.71)U·L-1,(47.87±5.44) nmol·L-1,(14.07±1.60)mU· L-1,4.42±0.48,(9.27±0.95) μg·L-1,(23.06±1.24)kg·n-2,0.94±0.03,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组和对照组优势卵泡占比分别为85.71％,59.70％,优势卵泡的单卵泡分别为69.84％,25.37％,双卵泡分别为34.33％,15.87％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组患者妊娠率高于对照组(57.14％ vs 35.82％,P＜0.05),早期流产率低于对照组(3.10％ vs 17.91％,P＜0.05).结论 地屈孕酮片联合阿司匹林肠溶片可提高单卵泡的发生概率,促进排卵,提高妊娠率,并且能够改善胰岛功能,降低脂肪因子水平.
作者：张伟；韩毓；曹学智；杜就旧 刊期： 2019年第03期
目的 评价2种磷酸西格列汀片在中国健康受试者的生物等效性.方法 用单剂量、开放、随机、双周期交叉设计.24例健康受试者随机分为2组,单次空腹口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg,另24例健康受试者随机分为2组,单次餐后口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中西格列汀的浓度,用WinNonlin 6.4软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 单次空腹口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(452.21±111.26),(437.38±99.99) μg·L-1;tmax分别为(2.19±1.13),(2.60±1.47)h;t1/2分别为(13.00 +2.09),(12.95±2.48)h;AUC0-1分别为(3568.96±674.41),(3521.14±740.60) μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(3597.57±680.96),(3547.79±744.48)μg·L-1·h.单次餐后口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(402.29±122.34),(417.04±136.94) ig·L-1;tmax分别为(2.06±1.09),(1.96±1.05)h;t1/2分别为(13.30±2.95),(12.55±2.04)h;AUC0-1分别为(3192.25±415.52),(3132.02±433.65)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(3224.92±418.39),(3158.45±436.29)μg· L-1·h.空腹给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为1.06±0.26,平均相对生物利用度:AUC0-1为(102.02±8.28)％,AUC0-∞为(102.05±8.33)％,2种制剂的AUC0-1,AUC0-∞和Cmax经对数转换后90％置信区间分别为99.21％～104.24％,99.23％～104.29％和94.41％～ 112.80％.餐后给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为1.04±0.40,平均相对生物利用度AUC0-1为(102.30±7.48)％,AUC0-∞为(102.48±7.58)％,2种制剂的AUC0-1、AUC0-∞和Cmax经对数转换后90％置信区间分别为99.54％～104.60％,99.66％ ～ 104.85％和85.42％～110.83％.结论 无论空腹还是餐后单次口服2种磷酸西格列汀片在中国健康受试者体内均具有生物等效性.
作者：赵彩芸；吕媛；魏敏吉；崔洪；张朴；夏亚红；田继红；马雁；刘燕；王茜；吴景；王雅泰 刊期： 2019年第03期
基于生物药剂学系统分类(BCS)的生物豁免已在国际监管机构广为使用.我国也在2016年发布了针对仿制药一致性评价的《人体生物等效性豁免指导原则》,并在2018年5月推出了《可豁免或简化人体生物等效性试验(BE)品种名单》,提出了部分可按照BCS1类或3类豁免的品种.本文根据各国生物豁免的指南要求,分析了在国内申请BCS豁免应考虑的问题,为企业提供参考,减少不必要的BE研究和加速高质量药品的研发.
作者：贺锐锐；潘鹏玉；翟颖奇；李丽；杨进波 刊期： 2019年第03期
Ⅰ期临床试验涉及到的健康受试者、试验药品、生物样本是试验过程中需严格管理的关键因素,直接关系到临床研究的质量.在严查临床研究数据的新形势下,如何保证研究数据的真实性、规范性及完整性是临床试验的关键所在.信息化管理系统为提高临床试验效率和质量提供了有力的保障.本文就我院试验常用的信息化管理系统应用进行总结.
作者：毕国放；郑俊杰；胡锦超；张媛媛；王赛龙；田芳；缑朝云；王晓芳；李媛媛；曲恒燕 刊期： 2019年第03期
目的 观察丁苯酞注射液联合瑞舒伐他汀钙片治疗急性进展性脑梗死的临床疗效及安全性.方法 将174例急性进展性脑梗死患者随机分为对照组和试验组,每组87例.对照组给予瑞舒伐他汀钙片每次20 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以丁苯酞每次100 mL,bid,静脉滴注.2组患者治疗时间均为14 d.比较2组患者的临床疗效、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,以及药物不良的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.66％(78例/87例)和68.97％(60例/87例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的D-D分别为(121.58±15.33)和(174.46±21.09) μg·L-1,FIB分别为(2.95±0.42)和(3.51±0.41)g·L-1,hs-CRP分别为(3.45±0.42)和(7.12±0.93)mg·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、头昏和困倦为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.90％和4.60％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 丁苯酞注射液联合瑞舒伐他汀钙片治疗急性进展性脑梗死的临床疗效确切,其能有效地降低D-D,FIB和hs-CRP水平,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：张敏；于莉；郑美玲；张晓钿；吴海荣 刊期： 2019年第03期
目的 对高变异药物,在进行参比制剂标定的生物等效性试验(RSABE)设计时,就例数的选择提供一种估算方法.方法 建立了数据模拟的方法,按照参比制剂标定的计算方法,估算在不同几何均值比值(GMR)、个体内变异(CVw)的情况下,达到一定的把握度时所需要的样本量.结果 通过模拟计算,获得了在几何均值比值0.85～1.20,个体内变异30％～80％,在80％和90％把握度下所需要的例数.结论 所建立的数据模拟方法求算的例数结果可用于开展RSABE的例数设计.针对高变异药物,使用参比制剂标定的三交叉试验可显著提高研究的效率.
作者：魏敏吉；张朴；单爱莲；冀希炜 刊期： 2019年第03期
目的 比较研究当归3种不同粒径当归超微粉碎片的质量.方法 定性检测用薄层色谱法与超声提取,以环己烷-二氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(4∶1∶1∶0.1)为展开剂,阿魏酸为对照,紫外365 nm波长处检测.定量检测用高效液相色谱(HPLC)法,梯度洗脱.色谱条件:色谱柱:Kromasil C18色谱柱(4.6 mm×250.0 mm,5.o um),流速:1.0 mL·min-1,检测波长:316 nm.柱温:28℃,流动相:乙腈-0.05％磷酸水(16:84).结果 当归超微粉片、极细粉片、浸膏片与对照品薄层色谱在相应的位置上显相同颜色的荧光斑点.阿魏酸含量:当归超微粉碎片19.60 μg·mL-1,当归极细粉片19.57μg·mL-1,当归浸膏片16.35μg·mL-1.结论 不同粉末粒径会影响当归中阿魏酸的溶出;用HPLC法测定当归中阿魏酸的含量,操作简单、可靠.
作者：李越峰；司昕蕾；冯金梁；牛江涛；曹瑞；边甜甜；严兴科 刊期： 2019年第03期
目的 观察甲氨蝶呤片联合艾拉奠德片治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效及安全性.方法 将93例RA患者随机分为对照组46例和试验组47例.对照组予以甲氨蝶呤每次15 mg,每周1次,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以艾拉莫德每次25 mg,bid,口服.2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效,类风湿因子(RF)和红细胞沉降率(ESR)水平和疾病活动性评分28(DAS28),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.36％(42例/47例)和73.91％(34例/46例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的RI分别为(36.55±5.15)和(58.22±8.19)U·mL-1,ESR分别为(27.74±3.81)和(34.25±4.63)mm·h-1,DAS28评分分别为(2.62±0.36)和(3.77±0.50)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现的药物不良反应主要有腹泻、头晕头痛和恶心呕吐,对照组出现的药物不良反应主要有腹泻和头晕头痛.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.77％和8.70％,差异无统讨学意义(P＞0.05).结论 甲氨蝶呤片联合艾拉莫德片治疗RA的临床疗效确切,其能显著缓解患者的临床症状,下调RF和ESR水平,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：王隆辉；刘圣星；陈荣；付昆 刊期： 2019年第03期
目的 观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠使用二甲双胍干预后CHOP、Caspase12通路相关基因的表达变化,探讨二甲双胍影响NAFLD的可能机制.方法 将C57BL/6J雄性8周小鼠30只分为对照组、模型组和实验组,每组10只.对照组小鼠常规饲料喂养;模型组和实验组小鼠均给予高脂饮食喂养,喂养8周.脂肪肝模型建立成功后,实验组给予二甲双胍150mg·kg-1·d-1,灌胃干预4周;对照组和模型组均予等体积生理盐水灌胃处理.末次用药后禁食12 h,麻醉状态下,称取小鼠体重、肝重、双侧附睾周围脂肪组织,并计算脂肪指数;心脏采血检测血清谷丙转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG);肝组织分别用于组织病理切片、液氮速冻后转-80℃保存待测肝组织中GRP78、IRE-1t、CHOP、Caspase12、Bcl-2、Bim等基因与蛋白表达水平;以TUNEL法测肝细胞凋亡情况.结果 与对照组相比,模型组小鼠体重及脂肪重量、脂肪指数均升高,差异均有统计学意义;与模型组相比,实验组小鼠体重、脂肪重量及脂肪指数明显著下降.与对照组相比,模型组小鼠AL、TG明显升高,差异有统计学意义;与模型组比较,实验组血清ALT、TG明显下降,差异有统计学意义.与对照组比较,模型组肝组织可见明显肝脂肪变性;与模型组相比,实验组小鼠肝脂肪变程度有减轻.与对照组相比,模型组小鼠肝组织中GRP78、IRE-1 α、CHOP、Caspase12、Bim mRNA及蛋白表达增加,而Bcl-2基因表达下降,差异均有统计学意义;与模型组相比,实验组肝组织中GRP78、IRE-1α、CHOP、Caspase12、BimmRNA及蛋白表达下降,而Bcl-2基因表达上升,差异均有统计学意义.对照组可见少量凋亡细胞,凋亡指数为30.63±5.25;模型组凋亡细胞明显增多,凋亡指数为58.32 +4.16;实验组仅见少量凋亡细胞,凋亡指数为20.26±5.41.模型组凋亡指数与对照组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 二甲双胍可改善内质网应激,可能通过CHOP/Caspasel2凋亡信号通路,上调Bcl-2、下调Bim表达,从而减轻肝细胞凋亡,达到治疗脂肪肝作用.
作者：肖清华；饶紫兰；雷俊宝；叶毅敏；房太勇 刊期： 2019年第03期
目的 观察低分子量肝素钠注射液联合硫酸镁注射液和拉贝洛尔片治疗重度妊娠期高血压综合征的临床疗效及安全性.方法 将158例重度妊娠期高血压综合征患者随机分为对照组和试验组,每组79例.对照组予以拉贝洛尔每次0.1g,bid,口服+硫酸镁负荷剂量5.0g,30 min静脉滴注,之后予以硫酸镁注射液15.0g,qd,在6～8h内静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以低分子量肝素钠每次5000 U,q12 h,皮下注射.2组患者均治疗5d.比较2组患者的临床疗效、血压水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.94％(75例/79例)和75.95％(60例/79例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验和对照组的收缩压分别为(145.41 ±5.34)和(156.02±6.13) mmHg,舒张压分别为(102.37±4.83)和(113.54 +5.15) mmHg,平均动脉压分别为(94.55±3.85)和(111.17±5.37)mmHg,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者发生的药物不良反应主要有心悸、脸红、下肢水肿和心动过缓,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.87％和12.66％,差异无统计学差异(P＞0.05).结论 低分子量肝素钠注射液联合硫酸镁注射液和拉贝洛尔片治疗重度妊娠期高血压综合征的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：吴丽琴；孙玉娟；苏翠珍；戴小萍 刊期： 2019年第03期
目的 研究氟尿嘧啶泊洛沙姆407聚合物胶束(5～FU/P407)在大鼠体内的药代动力学.方法 按照体重将SD大鼠随机分成2组:对照组和实验组,每组6只.分别尾静脉注射氟尿嘧啶注射液和5-FU/P407(按20 mg·kg-给药),用反相高效液相色潜法测定血浆中氟尿嘧啶的浓度,用DAS软件计算药代动力学参数.结果 氟尿嘧啶注射液和5-FU/P407在大鼠体内的药代动力学参数如下:t1/2分别为(0.29±0.13)h和(3.61±0.46)h,AUC0-1分别为(15.86±1.68)mg·L-1·h和(115.71±15.29) mg·L-1·h.结论 5-FU/P407与氟尿嘧啶注射液相比,药代动力学参数有了明显的改变,释药时间显著延长,表现出了较好的缓释特性.
作者：侯雄军；周莉华；汤韶明；罗新新；吴文明；何洁 刊期： 2019年第03期
目的 研究慢病毒介导低氧诱导因子-3α4(HIF-3α4)蛋白过表达对脑膜瘤细胞增殖活性及周期的影响.方法 收集脑膜瘤患者肿瘤组织,并进行原代培养.实验分为空白组、对照组及实验组.对照组予以慢病毒载体转染脑膜瘤细胞,实验组予以含有HIF-3α4 cDNA的慢病毒转染脑膜瘤细胞,空白组不做处理.用Western blot法检测HIF-3α4蛋白表达,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,用流式细胞术检测细胞增殖周期.结果 转染72 h后,实验组、对照组和空白组的HIF-3α4蛋白表达水平分别为(0.98±0.17),(0.10±0.01)和(0.06±0.01),增殖抑制率分别为(81.22±8.56)％,(58.16±5.38)％和(29.83±4.82)％,Go/G1期转染细胞分别为(71.34±2.38)％,(57.45±2.83)％和(57.83 +3.11)％,实验组的上述指标与对照组、空白组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 慢病毒转染可有效地促进脑膜瘤细胞HIF-304蛋白的表达,抑制脑膜瘤细胞增殖.
作者：裴剑；张志勇；李培；王大永；郑宇；徐翔；高云鹤；张满合；崔建忠 刊期： 2019年第03期
目的 观察盐酸曲马多缓释片联合鹿瓜多肽注射液用于胫骨骨折患者术后的临床疗效及安全性.方法 将78例胫骨骨折手术患者随机分为对照组和试验组,每组39例.对照组予以鹿瓜多肽每次8～ 12 mL,qd,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以盐酸曲马多首剂50 mg,后以50 mg的剂量递增,单日剂量不超过400 mg,bid,口服.2组患者均治疗15 d.比较2组患者的临床疗效,骨源性碱性磷酸酶(BALP)、I型前胶原羧基端肽(PICP)和血清骨钙素(BGP)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.31％(36例/39例)和71.79％(28例/39例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的BALP分别为(276.98±14.76)和(225.53±22.66)U·L-1,PICP分别为(57.25 +21.32)和(82.53±25.43)μg·L-1,BGP分别为(4.54±0.68)和(3.48±0.47)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者发生的药物不良反应均以恶心呕吐、头昏和嗜睡为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.26％和12.82％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸曲马多缓释片联合鹿瓜多肽注射液用于胫骨骨折患者术后的临床疗效显著,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：班玉洪；梁起维；张波 刊期： 2019年第03期
目的 探索性研究百草枯在大鼠体内的毒代动力学特征,为百草枯毒性机制的深入研究提供数据.方法 将32只SD大鼠随机分为6组,分别为A组灌胃予以0.9％ NaC1水溶液(0 mg·kg-1百草枯);B,C,D,E,F组分别为灌胃予以45,90,150,225和300 mg·kg-1百草枯.单次灌胃后,于给药前(0 h)和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,5,8,12,24,48和72 h采集血样,分离血浆.用LC-MS/MS法测定血浆中百草枯浓度,用WinNonlin(R)6.4软件进行毒代动力学参数计算.结果 大鼠给予不同剂量百草枯72 h或死亡时体重变化率在-9.52％～-18.84％,与A组72 h的23.20％有显著降低.28只大鼠给予不同剂量百草枯后,72 h死亡率在25.00％ ～ 83.33％,总死亡率为64.29％.B～F组的主要毒代动力学参数:AUCo-1ast分别为(20.80±11.61),(42.13±22.01),(29.40±18.43),(103.70±56.50)和(52.76±30.21) μg·mL-1·h,Cmax分别为(2.62±0.43),(11.58±10.02),(8.10±7.53),(17.95±34.14)和(4.69±2.21) μg·mL-1,tmax分别为(1.00±0.35),(0.79±1.09),(0.50±0.39),(2.13±2.31)和(1.67±1.75)h,Vz/F分别为(23.69±13.02),(34.23±29.68),(70.38±67.08),6.01和(145.65±7.16)L·kg-1,CL/F分别为(2.57±1.11),(2.17±1.12),(4.72±3.32),0.89和(6.29±4.99)L· kg-1·h-1,t1/2分别为(6.96±3.34),(12.69±10.35),(12.28±7.81),4.68和(22.97±17.44)h.结论 大鼠体内的百草枯毒代动力学结果表明百草枯吸收速度和程度上呈现极大的个体间差异,结合临床百草枯救治经验,应针对每个病例,个性化精准诊断和救治.
作者：范家明；李鹏飞；刘丽宏；赵瑞；赵志霞；杜萍；刘河 刊期： 2019年第03期
目的 观察依托考昔片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及安全性.方法 将158例膝关节骨性关节炎患者随机分为对照组和试验组,每组79例.对照组予以玻璃酸钠每次2 mL,每周1次,关节腔内注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以依托考昔每次60 mg,qd,口服.2组患者均治疗4周.比较2组患者的临床疗效、西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨性关节炎指数评分、炎性因子和基质金属蛋白酶(MMP)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.67％(74例79例)和83.54％(66例79例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的WOMAC骨性关节炎指数总评分分别为(20.46±2.88)和(39.57±4.39)分,白细胞介素-1β分别为(81.15±10.44)和(108.54±13.28)ng·L-1,肿瘤坏死因子-0分别为(60.36±7.45)和(72.14±9 36)pg·mL-1,超敏C反应蛋白分别为(2.19±0.31)和(5.05±0.72)mg·L-1,MMP-1分别为(0.39±0.05)和(0.78±0.11) μg·L-1,MMP-3分别为(10.37±1.35)和(16.75±2.19).g·L-1,MMP-9分别为(24.18±3.08)和(35.22±4.59)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者的药物不良反应主要有上腹部不适、恶心、注射部位疼痛和皮疹.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.87％和5.07％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 依托考昔片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效确切,其能有效减轻炎症反应,降低血清MMP-1、MMP-3和MMP-9水平,减轻关节软骨破坏,且不增加药物不良反应发生率.
作者：刘圣星；王隆辉；韩贵宾 刊期： 2019年第03期
目的 观察表阿霉素注射剂联合紫杉醇脂质体注射剂和卡铂注射液治疗宫颈癌的临床疗效及安全性.方法 将87例宫颈癌患者随机分为对照组41例和试验组46例.对照组予以紫杉醇脂质体每次175 mg·m-2,静脉滴注,第1天+卡铂每次400 mg·m-2,静脉滴注,第2天;试验组在对照组治疗的基础上,予以表阿霉素每次75 mg·m-2,静脉滴注,第1天.2组患者一个疗程均为21d,共治疗2个疗程.比较2组患者的临床疗效、微淋巴管密度(LMVD)和肿瘤标志物水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的疾病控制率分别为65.22％(30例/46例)和43.90％(18例/41例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的LMVD分别为(5.23±0.72)和(6.77±0.94)个/视野,癌胚抗原分别为(24.96±3.32)和(32.80±3.88)U·mL-1,糖类抗原125分别为(10.24±1.32)和(16.15±3.67)U·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、脱发、心律失常、血红蛋白下降和白细胞下降为主,且各类药物不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 表阿霉素注射剂联合紫杉醇脂质体注射剂和卡铂注射液治疗宫颈癌的临床疗效确切,其能有效地降低LMVD和肿瘤标志物水平,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：史慧丽；赵月明；杨小卓；李筱梅 刊期： 2019年第03期
目的 研究胸腺肽β4(Tβ4)对肥大细胞的致敏作用及可能的机制.方法 将不同浓度的Tβ4作用于肥大细胞株RBL-2H3,检测肥大细胞释放的β氨基己糖苷酶.用丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路特异性抑制剂10μmol·L-1 U0126或抗过敏剂5 mmol·L-1色甘酸钠分别联合4 pmol·L-1 Tβ4作用于小鼠肠黏膜肥大细胞,检测是否可以阻断Tβ4对肥大细胞β氨基己糖苷酶的释放作用.结果 随着Tβ4浓度的增加对肥大细胞的脱颗粒效应逐渐增加,在4 pmol·L-时达到峰值.同样,4 pmol·L-1的Tβ4可显著引起肠道肥大细胞的过敏反应,U0126和色甘酸钠可以抑制Tβ4的致敏效应.结论 Tβ4可通过MAPK信号通路致敏肠黏膜肥大细胞,但可被U0126和色甘酸钠阻断.这为Tβ4的药物开发和应用提供参考依据.
作者：陈婧；张彤彤；单晶；赵聪；潘逼然；邢晨；郭元彪；孙晓滨 刊期： 2019年第03期
目的 研究四逆散干预创伤后应激障碍大鼠的分子生物学机制.方法 按照体重将SD大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组,每组10只.除空白对照组外,其他4组动物均复制模型.空白对照组与模型组均不接受药物干预.阴性对照组灌胃等体积0.9％ NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg· mL-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24g·mL-1).于应激造模前1h灌胃给药10 mL·kg-1,每天灌服1次,共计7d.于末次给药5h后,采集血清.用高效液相色谱仪测定各组大鼠血清色谱峰.色谱条件:Agilent HC-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流速:1 mL· min-1;流动相A为乙腈,B为0.05％磷酸水,梯度洗脱;检测波长:220 nm;柱温:30℃.结果 与空白对照组6号、7号、8号、9号及10号的峰面积(225.92±73.45),(128.33±41.56),(208.65±27.19),(88.84±14.67)和(27.35±6.24) mAU×min比较,模型组6号、7号、8号峰面积(120.62±4.39),(55.82±7.76)和(49.48±6.95) mAU×min明显降低;而模型组的9号、10号峰面积(107.45±20.04)和(63.82±7.19)mAU×min明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).阴性对照组的6号、7号、8号、9号及10号峰面积分别为(154.22±8.88),(47.72±5.27),(47.64±6.73),(109.91±19.57)和(70.66±6.82) mAU×min,阴性对照组与模型组比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).阳性对照组和实验组的6号峰面积分别为(408.98±32.95)和(189.48±122.14) mAU×min,这2组的7号峰面积分别为(113.04±11.50)和(86.78 ±53.92) mAU×min,这2组的8号峰面积分别为(110.08±10.44)和(144.37±16.74) mAU×min,这2组的9号峰面积分别为(55.22±8.95)和(76.73±9.54)mAU×min,这2组的10号峰面积分别为(34.74±9.56)和(28.68±7.82) mAU×min,这2组与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).实验组与阳性对照组比较,新出现了5号峰,提示该峰可能是四逆散的内在化学成分或其代谢产物.结论 四逆散对大鼠血清分子表达有明显的正向调节作用.
作者：曹瑞；牛江涛；边甜甜；司昕蕾；李越峰 刊期： 2019年第03期
目的 根据癫痫患者卡马西平血药浓度,建立卡马西平群体药代动力学模型,为临床卡马西平个体化用药提供参考.方法 收集2016年7月至2018年3月于我院进行常规监测卡马西平血药浓度的东北地区癫痫患者135例,共采集390个血药浓度作为建模依据.以年龄、性别、体重、服药日剂量、肝功能指标、合并用药等作为协变量,用一级吸收及消除的药代动力学模型,通过非线性混合效应模型(NONMEN)法建立癫痫患者卡马西平群体药代动力学模型并验证.用蒙特卡罗法根据群体药代动力学参数优化卡马西平给药剂量.结果 剂量(TAMT)和合用丙戊酸钠(VPA)为卡马西平清除率(CL)的影响因素.终模型为CL=0.74 × 1.50VPA+(TAMT/473.40)×1.94(合用丙戊酸VPA=1,否则VPA =0),合用丙戊酸的患者需要增加卡马西平给药剂量.结论 卡马西平的清除率随剂量的增加以线性的方式增加,合并使用丙戊酸会增加卡马西平的清除率和剂量.所建模型稳定可靠,可用于临床卡马西平的个体化治疗.
作者：朱旭；秦元圆；路童；陈亚南；刘立民；肇丽梅 刊期： 2019年第03期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
