孙海胜；翁连华；徐土根；温利民；武爱玲
目的研究佐匹克隆(zopicolone)片的药动学.方法 10名健康男性志愿者,单次服用15 mg佐匹克隆片,在不同时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定.药动学参数采用3P87程序计算.结果佐匹克隆的主要药动学参数Ka为(11.03±10.38)h-1,AUC0～24为(1 049.61±286.02) ng*h*mL-1,cmax为(109.35±30.89) ng*mL-1,tmax为(1.32±1.24) h,t1/2(Ke)为(5.97±1.49) h.结论佐匹克隆口服后能迅速吸收,其药动学符合一室模型.
作者：原海燕；朱运贵；孙银香；程泽能；张毕奎；丁劲松 刊期： 2003年第05期
与贸易相关的知识产权协约(Agreement on Trade-Related Aspects of Intellectual Property Rights, 简称TRIPS协约)于1994年在摩洛哥签署,1995年1月1日起正式生效.TRIPS协约与其它25个法律文本一道,构成了世界贸易组织(WTO)协约的基本框架.根据TRIPS协约,WTO成员国必须对任何符合新颖性、创新性和实用性评定标准的产品或生产工艺发明(包括药品)给予至少20年的专利保护.
作者：翁新愚 刊期： 2003年第05期
目的体外评价6种市售奥美拉唑肠衣颗粒的酸稳定性.方法建立测定奥美拉唑的HPLC;测定奥美拉唑胶囊的含量、释放度,通过改变溶出液的pH(pH1.2～7),测定奥美拉唑在不同pH中溶出的剩余累积浓度,以及测定奥美拉唑标准品在pH2～5的5种pH环境中的剩余原形药物浓度及可能的分解产物的峰高;采用方差分析法对奥美拉唑溶出的累积剩余浓度进行统计学分析.结果 6种市售奥美拉唑胶囊的含量及释放度均符合国家药品标准及药典规定,但体外模拟胃酸环境下的稳定性研究结果表明,除洛赛克外,其余5厂家产品均在pH＜6(pH3～5.5)即开始溶出,pH7时奥美拉唑肠衣颗粒的平均溶出的累积剩余浓度,6厂家产品之间存在显著性差异(P＜0.01),A,E,B,C,F和D溶出的累积剩余浓度依次为:(136.16±7.85),(127.73±6.54),(118.69±5.93),(105.25±11.94),(87.88±5.89)和(73.69±5.88) μg*mL-1;奥美拉唑标准品在pH2的环境中,1 min的原形药物浓度为初始浓度的54.70%,分解迅速.结论由于各厂家的处方及制备工艺不同,若采用胃管给药,不同厂家奥美拉唑胶囊的生物利用度及疗效可能不同.
作者：徐小薇；张波；栗莹；王安梅；梅丹；付强 刊期： 2003年第05期
他克莫司(tacrolimus,FK506,Prograf)是一种强效的免疫抑制剂,它是从链霉菌的代谢产物中分离得到的一种大环内酯类化合物,药效强度是环孢素A(CsA)的100倍.FK506于1980年被引入临床用于器官移植患者的一线和救援治疗.由于其治疗效应和毒性的剂量相关性、窄的治疗窗、细胞色素P450中介的药物相互作用、免疫抑制下移植物功能紊乱和药动学个体差异较大等都决定了对FK506稳态谷浓度进行治疗药物监测是十分必要的[1].根据治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)结果适时调整用药剂量是减少FK506的不良反应、提高疗效的前提[2].因此建立良好的FK506血药浓度的分析方法,是完成这项工作的关键.
作者：张弋；王志玉；王兆清；高仲阳 刊期： 2003年第05期
目的建立一种快速准确的测定大豆油中脂肪酸组分的方法.方法采用气相色谱法,以十一酸甲酯为内标,氢氧化四甲基锍为酯化试剂,程序升温测定大豆油中脂肪酸组分.结果软脂酸(C16:0)在0.115 56～0.615 6 mg*mL-1,硬脂酸(C18:0)在0.047 08～0.250 8 mg*mL-1,油酸(C18:1Δ9)在0.247 17～1.316 7 mg*mL-1,亚油酸(C18:2Δ9,12)在0.564 96～3.009 6 mg*mL-1,亚麻酸(C18:3Δ9,12,15)在0.079 18～0.421 8 mg*mL-1的浓度范围内,其峰面积与内标峰面积的比对浓度呈良好的线性,r均在0.999以上.经加样回收试验,各组分回收率为C16:0=99.5%,C18:0=98.1%,C18:1Δ9=99.6%,C18:2Δ9,12=100.2%,C18:3Δ9,12,15=98.2%.酯化率在98.2%～100.9%之间.酯化后的样品在24 h内稳定.结论内标法能够准确地测定大豆油中脂肪酸各组分含量及总含量.
作者：徐伟东；陈钢；李丽珍 刊期： 2003年第05期
目的介绍国内外对肿瘤坏死因子(TNF)的制剂研究新进展.方法根据近年来的文献资料及本课题组的研究,对肿瘤坏死因子的制剂研究方面进行综述.结果与结论采用不同高分子修饰以及以脂质体和隐形毫微粒为载体的TNF-α制剂可不同程度地增加药物的稳定性,提高药物在肿瘤组织的分布量,降低毒性,延长药物血浆半衰期,提高药物的抗肿瘤活性等.研究中尚存在一些有待解决的问题,随着对肿瘤坏死因子制剂研究的不断深入,必将促进肿瘤坏死因子等一大类蛋白质、多肽类药物的新型制剂开发.
作者：姜嫣嫣；李亚平；裴元英 刊期： 2003年第05期
目的检测7种从蛇毒分离的小肽是否对临床分离的耐药性结核分枝杆菌菌株具有活性.方法放射性方法检测蛇毒小肽对结核分枝杆菌的小抑制浓度,细菌存活计数确证放射性方法的结果.结果 7种蛇毒小肽对耐药性结核分枝杆菌菌株都有活性.其MIC值分别为(μg*mL-1):Opiophagus hannah 5.4,Naja atra 8.6,Bungarus fasciatus 6.4,Trimeresurus stejnegri 12.6,Protobothrops mucrosquamatus 11.8,Protobothrops jerdonii 7,Agksistrodon halys 4.2.结论这些结果是首次报道,为进一步设计和开发新来源的抗结核病新药提供了依据.
作者：谢建平；乐军；熊郁良；王婉瑜；于善谦；王洪海 刊期： 2003年第05期
谷氨酸诺氟沙星注射液是一种广谱抗菌药,临床上常分别与维生素B1、盐酸消旋山莨菪碱、氯化钾、利巴韦林及地塞米松磷酸钠的注射液配伍,用于细菌引起的多种感染性疾病.为此,本实验考察了谷氨酸诺氟沙星注射液分别与维生素B1、盐酸消旋山莨菪碱、氯化钾、利巴韦林及地塞米松磷酸钠的注射液配伍的稳定性,现报道如下.
作者：王玉和；王承建；杨光宇；陈蓉 刊期： 2003年第05期
目的研究赶黄草(Penthorum chinense Pursh.)挥发油的化学成分.方法用赶黄草全草经水蒸气蒸馏所得的挥发性成分,用气相色谱-质谱进行分离鉴定,结合计算机检索技术,对分离的化合物进行分析和结构鉴定,应用色谱峰面积归一法测定各组分的相对百分含量.结果水蒸气蒸馏的得油率为0.30%;共分离出38个组分,鉴定了其中的26个组分,占挥发油总量的95%.结论首次报道了赶黄草挥发油的化学成分主要为酮和酯类化合物,含量较多的是棕榈酸乙酯(18.64%),反式-6,10-二甲基-5,9-十一烷双烯-2-酮(14.95%),(反,反)-6,10,14-三甲基-5,9,13-十五烷三烯-2-酮(10.42%),棕榈酸(9.60%),(顺,顺,顺)-9,12,15-十八烷三烯-1-醇(7.40%)等.
作者：冯长根；汪洪武；任启生 刊期： 2003年第05期
目的建立测定人血清中美罗培南浓度的高效毛细管电泳方法.方法血清样品用乙腈沉淀蛋白.以头孢哌酮为内标,运行缓冲液为66 mmol*L-1磷酸盐缓冲液(pH＝5.8);正极压力进样,进样压力5kPa×10s;分离电压30 kV,柱温25℃,检测波长297 nm.结果美罗培南及内标与血清中其他内源性杂质完全分离,在5～200 mg*L-1范围内美罗培南/内标的峰面积比与浓度呈良好的线性关系;方法回收率98.45%～101.42%;日内和日间测定RSD分别小于8%和14%;低检测浓度为4 mg*L-1.结论本方法简便、快速、准确,适用于临床药动学研究及血药浓度监测.
作者：夏东亚；郭涛；吴云红；张晓虹 刊期： 2003年第05期
薄膜包衣是采用高效包衣机，以水、乙醇等为溶剂，将包衣材料溶解，利用包衣机将包衣液喷附在粒芯表面.
作者：孙海胜；翁连华；徐土根；温利民；武爱玲 刊期： 2003年第05期
青蒿素临床上主要用于抗疟原虫疾病.我室用膜片钳研究发现,青蒿素具有浓度依赖性抑制家兔心室肌细胞IK1.用基因钳研究证明,给予非洲蛙卵母细胞注射Iir2.1 cRNA后,青蒿素对Kir2.1/IK1有明显抑制作用.IK1及Kir2.1和心肌动作电位复极末期有关,和心律失常的发生发展有密切联系,是抗心律失常药物作用的重要靶点.但是青蒿素对乌头碱和哇巴因诱发大鼠及豚鼠心律失常作用如何尚无报道.本试验采用乌头碱诱发大鼠心律失常模型和哇巴因诱发豚鼠心律失常模型研究了青蒿素对动物实验性心律失常的作用,为临床用药提供理论依据.
作者：杜智敏；刘影 刊期： 2003年第05期
目的综述近年来真菌耐药性研究的新进展.方法从真菌耐药性分类、产生机制和克服对策三个方面总结近几年国内外相关文章,并加以分析和综述.结果真菌的耐药性的形成比较复杂,有多种机制.结论解决真菌耐药性问题是个长期而艰巨的任务,需要更好的研究对策.
作者：刘洪涛；张军东；曹永兵；姜远英 刊期： 2003年第05期
目的介绍提携剂在中草药超临界CO2流体萃取中的研究概况.方法根据近年来的文献,对超临界CO2流体纯气体溶剂中加入提携剂,使用混合溶剂提取中草药中分子量较大或极性较强的物质的研究概况进行了综述.结果与结论提携剂的加入对中草药中分子量较大或极性较强的物质具有较好的提取效果.该技术在中草药CO2流体萃取技术中具有广阔的研究和发展前景.
作者：余华；李萍 刊期： 2003年第05期
目的探讨雷公藤甲素(triptolide,TL)对培养的大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增生及原癌基因c-fos与c-jun表达的影响.方法按不同药物分为6组,TL组(浓度分别为5,20,80,320,1 280 μg*L-1)及地塞米松1 mg*L-1组,采用MTT法检测不同浓度药物对ASMC增殖的影响,同时进行逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组c-fos,c-jun 的 mRNA表达水平.结果 MTT方法显示TL对ASMC增殖有明显抑制作用,并呈剂量依赖性,TL的IC50为51.52 mg*L-1;RT-PCR方法显示TL浓度分别为80,320,1 280 μg*L-1和地塞米松1 mg*L-1能显著抑制c-fos,c-jun mRNA表达.结论 TL有抑制ASMC增生的作用,其机制可能与下调c-fos和c-jun表达有关.
作者：张媛莉；何建猷；梁标；宋泽庆 刊期： 2003年第05期
目的研究氟尿苷在滋养细胞肿瘤患者体内的药动学特征.方法本实验对12名氟尿苷化疗患者进行了临床药动学研究,其中单药化疗6例,联合化疗6例.采用8 h恒速静脉输注的给药方式,分别于输注中及输注后50 min内动态采集血清标本,用HPLC测定血药浓度.采用Winnonlin程序进行模型数据拟合并计算药动学参数.结果氟尿苷在体内符合三室开放模型,单药化疗时具有非线性特征,在体内能够代谢为5FU.结论氟尿苷非线性代谢特征对临床应用具有重要意义.
作者：王鹏；朱珠；付强；李大魁 刊期： 2003年第05期
随着科学技术的迅速发展,医院药房凭处方划价、配药和发药的工作模式已不能满足社会发展的需求.为此,我院设计开发了医院药房药品调配系统,经实际应用证明,该系统能大大提高工作效率和为社会提供更好的药学服务.
作者：张永明；黄际薇；李艳芳；黄亚非 刊期： 2003年第05期
目的以新生大鼠颅盖骨成骨细胞为模型,观察蛇床子总香豆素对成骨细胞产生NO,IL-1和IL-6的影响.方法原代培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞,3H-胸腺嘧啶掺入法测定成骨细胞的增殖;Griess 试剂法、小鼠胸腺细胞增殖法和用B9细胞作为靶细胞的生物测定法,分别检测与蛇床子总香豆素共育的无刺激或受LPS及TNF等刺激的成骨细胞培养上清液中NO,IL-1和IL-6的含量.结果蛇床子总香豆素在0.025～2.5 mg*L-1的范围内抑制成骨细胞自发地或在LPS及细胞因子刺激下产生NO,IL-1及IL-6.结论蛇床子总香豆素的抗骨质疏松作用与其抑制成骨细胞产生NO,IL-1和IL-6的分泌而调节成骨细胞的功能有关.
作者：张巧艳；秦路平；田野苹；郑汉臣；黄宝康；刘祖德；黄矛 刊期： 2003年第05期
目的研究药物溶解度对不同释药机制骨架片释放的影响.方法通过测定羟丙基甲基纤维素(HPMC)-十八醇混合骨架片(Ⅰ)和HPMC-羧甲基纤维素钠(Na-CMC)-十八醇混合骨架片(Ⅱ)的吸水、溶蚀、释药过程来研究其释药机制,并以茶碱、己酮可可碱、盐酸氢吗啡酮和曲马多为模型药物,研究它们在Ⅰ和Ⅱ中的释放行为.结果①Ⅰ主要以扩散机制释药,Ⅱ主要以溶蚀机制释药;②药物溶解度在一定范围内对两种骨架片的释放都无明显影响;超出此范围,对于Ⅰ,药物溶解度下降,药物释放变慢,扩散指数n值增大;对于Ⅱ,情况则正好相反.结论药物溶解度对骨架片释药的影响随释药机制不同而不同.
作者：林晓；尔艳；江荣高；陈济民 刊期： 2003年第05期
目的建立加兰他敏血药浓度测定方法并进行了药动学研究.方法采用HPLC-UV检测法测定血药浓度,检测波长224 nm.血样加1 mol*L-1 NaOH碱化后用醋酸乙酯-正己烷(1∶1)萃取;色谱柱:Hypersil C18(200 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈-水-四氢呋喃(60∶910∶30)(pH2.6),1 L流动相含有1.8 g庚烷磺酸钠,1 mL三乙胺;流速:1.0 mL*min-1.结果血药浓度线性范围2.5～160.0 ng*mL-1(r=0.9998,n=7),血浆低检测浓度为1.25 ng*mL-1,低、中、高3种浓度平均回收率分别为:(106.35±5.76)%,(105.41±7.30)%,(100.19±5.81)%.20名受试者单次po 10 mg氢溴酸加兰他敏主要的药动学参数分别为t1/2(8.68±1.87) h,tmax(0.88±0.61) h,cmax(69.72±14.73) ng*mL-1,AUC0～30(519.57±94.79) ng*h*mL-1,AUC0～∞(571.91±102.54) ng*h*mL-1.结论该法为加兰他敏药动学研究提供了一种检测方法.
作者：宋洪杰；李珍；石晶；范国荣；刘涛；计一平 刊期： 2003年第05期
中国药学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
