学术投稿

拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ

赵明明;李国飞;邱枫;孙亚欣;肇丽梅

关键词:拉米夫定, 药动学, 生物等效性, LC-MS/MS
摘要:目的:建立测定人血浆中拉米夫定含量的液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS),并评价拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学过程和生物等效性。方法:24名健康志愿者随机双交叉单剂量口服100 mg拉米夫定胶囊和片剂,采用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,利用DAS 3.0软件计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服拉米夫定胶囊和片剂后,达峰时间(Tmax)分别为(1.05±0.43)和(1.01±0.38) h,药峰浓度(Cmax)分别为(979.05±267.25)和(1023.59±340.14) ng/ml,半衰期(t1/2)分别为(9.55±4.64)和(8.95±4.68) h,药-时曲线下面积(AUC0~t)分别为(3799.15±1103.26)和(3727.14±1083.10) ng· h/ml;AUC0~∞分别为(3881.94±1135.72)和(3811.56±1103.61) ng· h/ml。拉米夫定胶囊AUC0~t、AUC0~∞和Cmax的90%置信区间分别为拉米夫定片的95.4%~109.8%、95.3%~109.5%和86.1%~109.1%,拉米夫定胶囊的相对生物利用度为(104.8±25.8)%。结论:该方法可用于拉米夫定药动学和生物等效性研究,本研究中国产拉米夫定胶囊与片剂生物等效。
中国医院用药评价与分析杂志相关文献
  • 西那卡塞治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症的疗效观察

    目的:探讨西那卡塞治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症的临床效果。方法:选取深圳市第二人民医院收治的血液透析继发甲状旁腺功能亢进症患者110例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各55例。对照组患者接受磷结合剂和维生素D类似物进行常规治疗,观察组患者在此基础上加用西那卡塞。观察2组患者甲状旁腺激素( PTH)水平、钙浓度、磷浓度、成纤维细胞生长因子-23(FGF23)和骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)水平。结果:治疗23周时,观察组患者PTH水平、钙浓度、磷浓度、FGF23和BSAP水平均显著下降,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。观察组患者的总有效率为83.6%(46/55),明显高于对照组的54.5%(30/55),差异有统计学意义(χ2=10.89,P=0.001)。2组患者不良反应均较轻微,不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:西那卡塞可降低血液透析继发甲状旁腺功能亢进症患者的PTH水平及钙、磷浓度,并可降低患者FGF23和BSAP水平,疗效较好,不良反应发生率较低,值得临床推广。

    作者:郭健英;李彤;林海雁 刊期: 2016年第07期

  • 社区药学服务模式探索Δ

    目的:探讨适合社区的药学服务模式。方法:设计问卷,深入调查珠海市横琴新区社区居民安全用药常识及慢性病患者药物治疗情况,从公共卫生管理系统和珠海市人民医院横琴门诊部的医院信息系统中获取慢性病患者的用药数据,采用Excel软件对相关数据资料进行统计分析。结果:受访的珠海市横琴新区居民对药师参与社区药学服务的态度积极,大部分受访者对安全用药常识的了解较片面,观念相对保守,但对网络技术有一定的接受度;慢性病患者的用药普遍缺乏管理,其对自身疾病的认识和重视程度不够,有很大的改进空间。结论:居民存在常见病和慢性病的合理用药隐患,对药学服务有明显需求。根据现存问题,应建立以公共教育、药物治疗管理、家庭随访、家庭用药评价和利用度分析、效果评价等5项内容为核心的社区药学服务模式。

    作者:高植明;陈煜初;赵玉珊;陈春雄;卓嘉琳;林伟杰;曹灿 刊期: 2016年第07期

  • 育龄妇女增补叶酸对妊娠结局及并发症的影响Δ

    目的:探讨育龄妇女在妊娠前后增补叶酸对改善妊娠结局、减少妊娠并发症的影响。方法:选择2009年9月—2014年3月595例准备妊娠的妇女作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组。观察组300例妊娠期妇女服用叶酸,对照组295例未服用叶酸,比较2组妊娠期妇女的妊娠结局及妊娠并发症发生情况。结果:观察组早产儿、足月低体质量儿、引产儿及死胎发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组新生儿唇腭裂、新生儿神经管畸形、妊娠高血压病和胎儿窘迫的发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。结论:育龄妇女增补叶酸十分必要,不仅可以改善妊娠结局,还可降低妊娠并发症的发生率,值得临床推广。

    作者:方晓茹;马静;赖金船;涂俊霞 刊期: 2016年第07期

  • 临床药师参与心脏瓣膜置换术后并发急性肾衰竭患者的抗凝治疗

    目的:探讨临床药师参与心脏瓣膜置换术后并发急性肾衰竭患者的抗凝治疗、协助医师制订连续肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy ,CRRT)用药方案的实践。方法:临床药师参与3例典型心脏瓣膜置换术后并发急性肾衰竭患者的药物治疗过程,阐明心脏瓣膜置换术后并发急性肾衰竭的三大常见原因及其CRRT抗凝治疗方案,根据不同病因制订个体化的CRRT抗凝方案,并跟进治疗效果,提供药学服务,调整治疗方案。结果:医师接受了临床药师的治疗建议,患者治疗过程顺利,病情好转出院。结论:临床药师根据自身掌握的疾病病理生理特点和药学知识,可以有效地协助医师确立更适当的个体化治疗方案。

    作者:成云兰;夏宗玲 刊期: 2016年第07期

  • 反相高效液相色谱法测定消渴平片中黄芪甲苷的含量Δ

    目的:建立消渴平片中黄芪甲苷含量的测定方法。方法:采用薄层色谱法对制剂中黄连、葛根进行定性鉴别。采用反相高效液相色谱法测定制剂中黄芪甲苷的含量:色谱柱为Thermo BDS Hypersil C18(4.6 mm ×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(V∶V=32∶68),流速为1 ml/min,柱温为30℃,检测采用蒸发光散射检测器。结果:定性鉴别专属性强,阴性无干扰;黄芪甲苷质量范围在0.1962~10.1720μg之间与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9998,平均回收率为100.7%,RSD为2.1%( n=9)。结论:本研究结果准确、重复性好,能有效控制该制剂的质量。

    作者:周颖仪;刘潇潇 刊期: 2016年第07期

  • 阿卡波糖联合胰岛素治疗1型糖尿病的系统评价

    目的:系统评价阿卡波糖联合胰岛素治疗1型糖尿病的有效性和安全性。方法:计算机检索Pubmed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、维普数据库及中国知网数据库,筛选阿卡波糖联合胰岛素治疗1型糖尿病随机对照试验,采用Rev Man 5.2软件对纳入文献进行荟萃(Meta)分析。结果:共纳入4个随机对照试验,Meta分析结果显示,阿卡波糖组与安慰剂组在降低糖化血红蛋白水平方面的差异无统计学意义(SMD=-0.45,95%CI=-0.98~0.01,P=0.06);2组患者胰岛素用量的差异有统计学意义(SMD=-0.34,95%CI=-0.52~-0.15,P=0.0003);2组患者体质量的差异无统计学意义(SMD=-0.26,95%CI=-1.07~0.54,P=0.52);2组患者不良反应发生率的差异有统计学意义(OR=5.75,95%CI=3.56~9.27,P<0.00001),但低血糖发生次数的差异无统计学意义(SMD=0.28,95%CI=-2.45~3,P=0.84)。结论:基于所纳入的文献研究结果,阿卡波糖联合胰岛素治疗1型糖尿病是安全、有效的,能改善患者血糖水平,减少胰岛素用量,同时不增加体质量和发生低血糖,但对糖化血红蛋白无显著影响,阿卡波糖组患者腹泻、腹痛等胃肠道反应发生率更高。上述结论仍需开展大规模设计良好的随机对照研究和更长时间的随访来进一步验证。

    作者:赵敏;陈亚昆;孙瑞芳 刊期: 2016年第07期

  • 阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死的疗效观察

    目的:探讨阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死的有效性和安全性。方法:选择2015年1—8月收治的106例脑梗死患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各53例。2组患者均进行脑梗死常规治疗,对照组患者在常规治疗基础上给予肠溶片,观察组在对照组治疗的基础上给予阿司匹林硫酸氢氯吡格雷。比较2组患者治疗前后神经功能缺损程度、疗效及安全性。结果:治疗后,2组患者神经功能缺损评分均较治疗前明显降低善,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P>0.05);观察组患者的总有效率为94.34%(50/53),对照组为83.02%(44/53),2组的差异有统计学意义(P<0.05);2组患者均未见明显不良反应发生。结论:阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死效果较好,可明显改善患者的神经功能,且安全性较高,值得临床推广。

    作者:黄岭晖;李嘉莹;杨海红 刊期: 2016年第07期

  • 临床药师在口腔颌面外科开展药学服务的工作实践

    目的:总结临床药师在口腔颌面外科开展药学服务的经验,为临床药师开展药学服务的实践模式提供参考。方法:通过对口腔颌面外科具体工作内容进行总结,进一步规范药学实践操作规程。结果:临床药师深入临床工作日益完善,逐步得到患者与医务人员的认同,在药物选用、实验室检查结果解读、不良反应识别与处理、用药宣传及咨询等方面发挥作用。结论:临床药师通过指导临床合理用药工作,及时干预不合理用药现象,给医务人员和患者提供多种形式的药学服务,促进了临床合理用药。

    作者:钱霞;李彤彤;郑利光 刊期: 2016年第07期

  • 伊马替尼治疗晚期恶性黑色素瘤 C-kit 及 B-raf基因突变患者的效果研究Δ

    目的:探讨伊马替尼对晚期恶性黑色素瘤C-kit及B-raf基因突变者的临床效果。方法:选择2010年1月—2014年1月收治的124例晚期恶性黑色素瘤患者,按照随机数字法分为观察组和对照组,每组各62例。对照组患者给予达卡巴嗪,观察组在对照组治疗的基础上联合应用伊马替尼,对所有患者随访2年,观察2组患者治疗过程中发生的不良反应、疗效及无病生存时间,并比较2组患者1、2年生存率。结果:2组患者化疗不良反应的差异无统计学意义( P>0.05);观察组患者的疾病缓解率为61.29%(38/62),显著高于对照组的22.58%(14/62),差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者无病生存时间为(10.2±1.1)个月,显著长于对照组的(5.1±0.3)个月,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者1年及2年生存率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:伊马替尼治疗晚期恶性黑色素瘤C-kit及B-raf基因突变患者,能有效控制疾病进展速度,延长患者生存时间,且不增加治疗过程中的不良反应。

    作者:柴宇啸;韩毓;王炳;张怡;曲兴龙 刊期: 2016年第07期

  • 改良B-Lynch缝合术联合卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血的疗效观察

    目的:改良B-Lynch缝合术联合卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血的控血效果及安全性。方法:纳入2011年5月—2015年5月收治的102例剖宫产术中发生宫缩乏力的患者,以随机数字表法分为2组。2组患者均给予传统治疗方案,对照组患者(51例)加用卡前列素氨丁三醇,观察组患者(61例)则加用改良B-Lynch缝合术联合卡前列素氨丁三醇,对比2组患者的疗效及不良反应发生情况。结果:观察组患者平均手术时间为(165.3±33.2) min,明显低于对照组的(226.5±25.4) min,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者平均术中出血量为(1180.3±33.7) ml,明显低于对照组的(1683.6±23.9) ml,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者平均术后24 h出血量的差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者术后2 h出血率、子宫切除率及止血有效率均明显高于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05);观察组患者腹痛、肠梗阻、产褥病的发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),2组患者均未发生肠黏连的并发症。结论:剖宫产术后出现宫缩乏力性产后出血患者应用改良B-Lynch缝合术联合卡前列素氨丁三醇的控血效果显著,并安全性较高,值得推广。

    作者:肖先绪;郑红梅 刊期: 2016年第07期

  • 缬沙坦氢氯噻嗪片致荨麻疹1例

    1病例资料某男性患者,66岁,体质量76 kg,因“肢体活动障碍2 d”,于2015年5月30日入院。既往高血压病病史8年,近期服用硝苯地平控释片、贝那普利片,血压控制不好;冠状动脉粥样硬化性心脏病病史2年,近期服用阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片。否认药物及食物过敏史。入院体格检查:体温36.2℃,脉搏75次/min,呼吸19次/min,血压(收缩压/舒张压)150/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);右侧鼻唇沟稍变浅;双肺呼吸音清晰、未闻及啰音,心音有力、心律齐、无杂音;腹部平软,无压痛及反跳痛,肠鸣音正常;下肢无水肿,病理征阴性,四肢肌张力正常,左侧肢体肌力Ⅴ级稍差。辅助检查:血常规、肝功能、肾功能、凝血功能正常,总胆固醇20.3 mmol/L,三酰甘油1.95 mmol/L,高密度脂蛋白0.75 mmol/L,载脂蛋白 B 0.59 mmol/L。初步诊断:(1)脑梗死;(2)高血压病2级,极高危;(3)冠状动脉粥样硬化性心脏病;(4)高三酰甘油血症。

    作者:陈建坤;宋玉琼;唐晓霞;陈大奎;朱雯雯 刊期: 2016年第07期

  • 海马区Fas蛋白表达与糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的相关性Δ

    目的:探讨海马区Fas蛋白表达与糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的相关性。方法:选取健康雄性大鼠30只,以随机数字表法分为正常对照组、脑缺血再灌注组、糖尿病脑缺血再灌注组各10只。采用线栓法构造大鼠脑中动脉闭塞模型,并采用苏木精-伊红染色法观察海马CA1神经元缺失情况,采用免疫组化法检测Fas蛋白表达量。结果:苏木精-伊红染色结果中,正常对照组未观察到细胞凋亡和神经元缺失,而脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组大鼠均观察到细胞凋亡和神经元缺失,其中糖尿病脑缺血再灌注组大鼠神经元缺失较为严重;正常对照组仅观察到极少量的Fas染色阳性细胞,而糖尿病脑缺血再灌注组和脑缺血再灌注组大鼠可以较为明显地观察到Fas染色阳性细胞,且糖尿病脑缺血再灌注组大鼠Fas蛋白表达显著高于脑缺血再灌注组。结论:糖尿病局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马区神经元Fas蛋白的表达较为明显,Fas蛋白介导的细胞凋亡是海马神经元损伤的重要机制之一。

    作者:陈培;滕艳杰;杨旭芳;杨晓帆 刊期: 2016年第07期

  • 右美托咪定对七氟烷麻醉下不停跳冠状动脉旁路移植术患者血流动力学的影响

    目的:探讨右美托咪定对七氟烷麻醉下不停跳冠状动脉旁路移植术患者血流动力学的影响。方法:选取2013年10月—2014年11月郑州市中医院收治的行不停跳冠状动脉旁路移植术的患者112例,以随机数字表法分为观察组和对照组各56例。对照组给予0.9%氯化钠注射液,观察组给予右美托咪定。观察2组患者桡动脉穿刺完毕(T0)、气管插管完毕(T1)、劈开胸骨( T2)、搭前降支( T3)、头低位搭后降支( T4)、术毕( T5)时各项指标情况。结果:观察组患者在T1、T2、T4、T5时的平均动脉压均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者在T1、T2、T4、T5时的心率均明显低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。结论:在七氟烷麻醉下不停跳冠状动脉旁路移植术中持续泵注右美托咪定,疗效较好,应激反应减轻,平均动脉压降低,改善心率,值得推广。

    作者:蔡琴;赵新;赵琛 刊期: 2016年第07期

  • 替考拉宁的药动学影响因素及治疗药物监测研究进展Δ

    替考拉宁为游动放线菌属发酵产生的一种新型杀菌性糖肽类抗菌药物,通过抑制细菌细胞壁合成从而抑制细菌生长,主要针对革兰阳性菌和厌氧微生物。1988年替考拉宁在意大利和法国首次上市,此后陆续在英国、香港、德国、荷兰、瑞士、韩国、巴西、澳大利亚、泰国、日本、比利时、希腊、南非等国家上市。替考拉宁于2000年12月获准进入我国,我国市场上进口替考拉宁(他格适)由赛诺菲-安万特(中国)投资有限公司生产,国产替考拉宁于2004年3月获得生产批文,商品名为加立信。替考拉宁由10-11碳脂肪链组成,主要成分有5种,分别为TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5,其中以TA2-2为主,占各组分总含量的40%以上,这些组分具有相似的极性和生物活性,为无定形粉末,熔点260℃(分解)。替考拉宁(0.1 mol/L盐酸,E1%1cm为53)在紫外吸收光谱中的大吸收波长为278 nm;替考拉宁(0.1 mol/L氢氧化钠,E1%1cm为74)在紫外吸收光谱中的大吸收波长为297 nm。溶于二甲基甲酰胺,二甲亚砜或pH=7.0的水溶液,部分溶于甲醇或乙醇,不溶于稀无机酸及非极性有机溶剂。替考拉宁的分子结构见图1[替考拉宁 TA2-1:R =COCH2 CH2 CH=CHCH2 CH2 CH2 CH2 CH3,分子量为1877.66;替考拉宁 TA2-2:R =COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)2,分子量为1879.68;替考拉宁TA2-3:R=COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3,分子量为1879.68;替考拉宁 TA2-4:R =COCH2CH2CH2CH2CH2 CH2CH(CH3) CH2CH3,分子量为1893.70;替考拉宁 TA2-5:R =COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)2,分子量为1893.70]。

    作者:李朋梅;陈文倩;王晓雪;张相林 刊期: 2016年第07期

  • 131 I治疗前后初诊毒性弥漫性甲状腺肿患者血清CXC趋化因子配体10、白细胞介素6水平的变化及意义

    目的:探讨131I治疗前后初诊毒性弥漫性甲状腺肿患者血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)、白细胞介素6(IL-6)水平的变化及意义。方法:选取2014年2月—2015年2月100例初诊毒性弥漫性甲状腺肿患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组与观察组,每组各50例。观察组患者给予131 I治疗,对照组给予他巴唑治疗,观察2组患者治疗前后CXCL10、IL-6水平变化情况。结果:治疗前,2组患者IL-6、CXCL10、CXCL10/IL-6水平的差异无统计学意义( P>0.05)。治疗3 d后,对照组患者的CXCL10、IL-6、CXCL10/IL-6明显上升,之后1、3、6个月逐渐下降,与治疗前的差异均有统计学意义(P<0.05),治疗12个月时各指标与治疗前基本一致,差异无统计学意义(P>0.05),但明显高于观察组12个月时各指标水平,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3 d后,观察组患者CXCL10、IL-6、CXCL10/IL-6明显上升,之后1、3、6个月逐渐下降,治疗3 d,1、3个月后各指标与治疗前的差异均有统计学意义(P<0.05),且以上时间段观察组患者IL-6、CXCL10水平均较对照组变化更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗6个月时,观察组患者CXCL10、IL-6、CXCL10/IL-6水平与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05),但与对照组同期比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:131I初诊毒性弥漫性甲状腺肿效果较好,IL-6、CXCL10可作为评估指标评估131 I治疗后的细胞平衡状态,反映甲状腺免疫反应剧烈程度,但其与疾病预后关系仍需作进一步研究。

    作者:卢健祥;袁卫娟;陈亮明;冯彩莲 刊期: 2016年第07期

  • 2012-2014年武汉市32家医院血管紧张素转换酶抑制剂应用分析

    目的:了解武汉地区血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor ,ACEI)的使用情况,探讨ACEI的临床应用现状和趋势,为临床合理用药提供参考。方法:采用金额排序法和用药频度( defined daily dose system ,DDDs)排序法对武汉市32家医院2012—2014年ACEI的使用数据进行统计分析。结果:ACEI的总销售金额呈逐年升高趋势,培哚普利销售金额增幅较大,而依那普利、喹那普利、雷米普利及赖诺普利的销售金额则有不同程度的降低。贝那普利、培哚普利和福辛普利使用率高,其DDDs排序与其销售金额排序保持同步,居前3位;其中,培哚普利的DDDs增速快,2014年其DDDs排序已居第1位,而依那普利作为经济的ACEI仍然受到医师和患者的青睐。结论:短效ACEI的市场逐渐萎缩,但因其独特的肾功能保护作用,以培哚普利为代表的长效ACEI的使用不断增长,这为更多新型长效ACEI的研发提供了方向。

    作者:赵敏;张程亮;刘东# 刊期: 2016年第07期

  • 基于液相色谱-串联质谱联用技术的临床代谢组学中样本前处理方法的研究进展Δ

    代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学后的新兴“组学”研究方法,是系统生物学的重要组成部分[1]。作为一门研究生物体内源性代谢物整体及其变化规律的科学,代谢组学以组群指标分析为基础,以高通量检测和数据处理为手段,以信息建模与系统整合为目标,对某一生物或细胞在特定生理时期内所有低分子量(<1000 Da )代谢物同时进行定性和定量分析,具有较好的预见性和可靠性,可准确、有效地判定不良反应程度,是寻找新型可靠生物标记物的重要手段,在疾病的早期发现、机制研究以及药物安全性评价等方面发挥着重要作用[2-5]。临床代谢组学研究的样本包括生物液体和组织,由于尿液和血液收集简单、易于长期检测及包含大量的代谢信息,已成为代谢组学研究的常用标本。对样本进行适当的前处理,使检测的准确度、精密度、重现性等符合要求,是研究的基础。代谢组学的研究对象是生理、病理过程中的代谢产物,尽可能多地减少代谢产物的损失、获得更多的代谢产物是前处理的目标,同时,需兼顾方法重现性好、前处理步骤少、节约处理时间、尽量减少引起变异因素等。根据研究对象、研究目的等的不同,前处理具体步骤也不同。因此,做好生物样本的前处理是临床代谢组学研究的重要前提。初期,代谢组学研究主要采用核磁共振波谱法( nuclear magnetic resonance spectroscopy , NMR )、质谱法( mass spectrometry,MS)为核心的分析技术。近年来,不同类型串联质谱仪不断发展,其不仅可以实现高通量分析,还可同时获得分子离子和子离子的精确质量数,有利于获取分子式及代谢物的裂解特征信息、有效进行未知化合物的解析,因此非常适合寻找及鉴定标志物。由于其独特的研究角度和技术优势, MS已超过NMR成为应用广泛的代谢组学工具,并迅速应用于医学、药学及生物学的各个研究领域,取得了巨大的成就[6-9]。本文对基于液相色谱-串联质谱联用法( liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)的临床代谢组学研究中生物样本前处理方法进行综述。

    作者:王玮;王晓雪;李朋梅;张相林 刊期: 2016年第07期

  • 拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ

    目的:建立测定人血浆中拉米夫定含量的液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS),并评价拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学过程和生物等效性。方法:24名健康志愿者随机双交叉单剂量口服100 mg拉米夫定胶囊和片剂,采用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,利用DAS 3.0软件计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服拉米夫定胶囊和片剂后,达峰时间(Tmax)分别为(1.05±0.43)和(1.01±0.38) h,药峰浓度(Cmax)分别为(979.05±267.25)和(1023.59±340.14) ng/ml,半衰期(t1/2)分别为(9.55±4.64)和(8.95±4.68) h,药-时曲线下面积(AUC0~t)分别为(3799.15±1103.26)和(3727.14±1083.10) ng· h/ml;AUC0~∞分别为(3881.94±1135.72)和(3811.56±1103.61) ng· h/ml。拉米夫定胶囊AUC0~t、AUC0~∞和Cmax的90%置信区间分别为拉米夫定片的95.4%~109.8%、95.3%~109.5%和86.1%~109.1%,拉米夫定胶囊的相对生物利用度为(104.8±25.8)%。结论:该方法可用于拉米夫定药动学和生物等效性研究,本研究中国产拉米夫定胶囊与片剂生物等效。

    作者:赵明明;李国飞;邱枫;孙亚欣;肇丽梅 刊期: 2016年第07期

  • 临时配制的对乙酰氨基酚混悬液的稳定性与分剂量研究Δ

    目的:探讨以单糖浆和水为稀释剂分别临时制备乙酰氨基酚混悬液的分剂量和稳定性。方法:将对乙酰氨基酚片剂研磨成粉状,分别加入至单糖浆和纯化水中配成混悬液,并分别进行稳定性试验和分剂量试验,考察其在室温(25℃)和2~10℃环境下72 h内的药物稳定性与0、4、8、24 h的分剂量准确性。结果:在稳定性试验中,放置72 h后2种混悬剂的浓度均在起始浓度的98%~102%范围内;在24 h内的分剂量试验中,以单糖浆为稀释剂的混悬剂各个时间点浓度的差异无统计学意义( P>0.05),而以纯化水为稀释剂的混悬剂的各个时间点浓度的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在室温(25℃)和2~10℃条件下,对乙酰氨基酚片剂磨粉后加入到单糖浆和水中放置72 h后稳定性均较好;而在24 h内的分剂量试验中,不管是在室温(25℃)还是2~10℃的环境下,以单糖浆为溶剂的药物的分剂量都较以纯化水为溶剂的分剂量准确。

    作者:刘丽利;张建民;姬志强;石磊 刊期: 2016年第07期

  • 紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对中、晚期乳腺癌患者恶性肿瘤细胞增殖的抑制作用Δ

    目的:探讨紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对中、晚期乳腺患者恶性肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法:选取2013年5月—2015年12月广州军区总医院收治的中、晚期乳腺癌患者80例,按照临床分期将患者分为中期(41例)和晚期(39例),2组患者均采用紫杉醇+卡铂化疗联合放疗的治疗方法。观察治疗后细胞的毒性反应、乳腺癌细胞水平的变化,并比较临床疗效及预后。结果:治疗后,细胞的毒性反应主要表现为白细胞计数降低,其次是中性粒细胞减少症、血小板计数降低、血红蛋白含量降低;治疗后,中期患者的乳腺癌细胞水平为(35.93±9.04)个/5 ml,明显低于晚期患者的(121.73±33.47)个/5 ml,差异有统计学意义(P<0.05);中期患者的总缓解率、3年生存率、5年生存率均明显高于晚期患者,差异均有统计学意义(P<0.05);中期患者的远处转移率明显低于晚期患者,差异有统计学意义( P<0.05)。结论:紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对于中期乳腺癌患者恶性肿瘤细胞增殖的抑制作用更为显著,提早治疗乳腺癌可提高远期生存率,降低远处转移率。

    作者:杨梅;何思略 刊期: 2016年第07期

中国医院用药评价与分析杂志

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