学术投稿

幽门螺杆菌感染对胃黏膜Shh蛋白表达的影响

袁小刚;黄艳娟;章任兵;胡红松

关键词:胃肿瘤, 幽门螺杆菌, Hedgehog信号通路, 癌前病变, 免疫组织化学
摘要:目的 检测胃癌及癌前病变中Sonic Hedgehog(Shh)蛋白表达并分析其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)的关系,比较根除HP前后胃黏膜Shh蛋白的表达变化,以探讨Hedgehog (Hh)信号通路在HP致癌机制中的作用.方法 采用改良Giemsa染色法对病变组织进行HP分组;采用免疫组化PV两步法检测160例胃癌及癌前病变组织以及18例HP根除前后慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)胃窦黏膜组织中Shh蛋白的表达.结果 CSG及化生性萎缩性胃炎(metapla-sia atrophic gastritis,MAG)病变中,Shh蛋白在HP阳性组的表达显著低于HP阴性组(P<0.05);在异型增生(dysplasia,Dys)及胃癌(gastric cancer,GC)病变中,HP阳性组与阴性组表达差异无显著性(P>0.05);CSG患者HP根除前胃窦黏膜Shh的表达显著低于根除后(P<0.05).结论 HP感染下调胃黏膜Shh蛋白的表达可能是HP感染致胃黏膜萎缩伴肠上皮化生的分子作用机制之一.
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 过表达THEM4抑制高糖诱导小鼠系膜细胞细胞外基质分泌

    目的 观察过表达硫酯酶超家族成员4(thioesterase superfamily member 4,THEM4)对高糖诱导的小鼠系膜细胞细胞外基质蛋白分泌的影响.方法 体外培养小鼠系膜细胞,分别给予高糖(30 mmol/L)刺激0、6、12、24和48 h后收集细胞.提取RNA,RT-PCR技术检测THEM4 mRNA的表达;提取总蛋白,Western blot法检测THEM4、phospho-Akt(Ser 473)、TGF-βI、α-SMA的表达;ELISA法检测细胞上清液Ⅳ型胶原(collagenⅣ,ColⅣ)、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)的分泌情况.为进一步检测过表达THEM4对高糖诱导的细胞外基质沉积的影响及可能机制,将常规培养的系膜细胞随机分为正常对照组(5.5mmol/L)、高糖组(30 mmol/L)、高糖+pYr-ads-4-THEM4质粒转染组(高糖+THEM4组)、高糖+pYr-adshuttle-4空质粒对照组(高糖+V组).后3组经高糖刺激48 h后终止培养并进行上述检测.结果 随着高糖刺激时间的延长,小鼠系膜细胞THEM4表达呈下降趋势,phospho-Akt(Ser 473)、TGF-β1、oα-SMA的表达增强,伴随细胞外基质蛋白(包括ColⅣ、FN)的分泌增加;过表达THEM4能逆转高糖刺激所导致小鼠系膜细胞Akt蛋白的活化,下调α-SMA、TGF-β1的表达,抑制细胞外基质蛋白(包括ColⅣ、FN)的分泌.结论 过表达THEM4能降低高糖诱导的小鼠系膜细胞细胞外基质蛋白的分泌,可能是通过抑制Akt蛋白的活化,下调αα-SMA、TGF-β1表达而实现.

    作者:陈宁;郝军;朱桂云;李晓霞;安晓颖;孙精晶;杨永辉 刊期: 2018年第05期

  • 去分化软骨肉瘤的临床病理特征及研究进展

    去分化软骨肉瘤是软骨肉瘤的特殊类型,该肿瘤恶性度高,治疗效果差、生存率低、易复发和转移,对化疗、放疗的效果不明显,目前除了早期手术扩大切除外尚无有效的治疗方法,其发病机制尚未阐明.早期及时准确的诊断和治疗显得尤为重要,阐释其发病机制用于指导治疗是亟待解决的问题.该文总结了去分化软骨肉瘤的临床、影像及病理学等特征,并对近几年的研究成果作一综述,旨在加深对该疾病的认识水平,为进一步的研究提供方向,寻找新的治疗方法.

    作者:杨婷婷;张惠箴 刊期: 2018年第05期

  • 恶性黑色素瘤改良脱黑色素的方法和体会

    恶性黑色素瘤是病理科日常工作中经常遇到的一类肿瘤,在经HE染色初诊后,需行免疫组化标记,以进一步明确.但往往因为组织切片中黑色素大量沉积,遮盖了正常组织结构和细胞形态,而这种内源性黑色素颜色与免疫组化染色常用的棕黄色DAB显色剂的颜色近似[1],给诊断带来困扰.江苏大学附属医院病理科通过对几种经典的脱黑色素方法进行对比分析,结合操作实际,对高锰酸钾草酸法予以适当改进,在缩短脱色时间的同时,亦使脱色更加均匀、柔和、彻底,染色更清晰.

    作者:李梅;赵小辉;郑芳;吴建农 刊期: 2018年第05期

  • 乳腺癌实质细胞中PD-1的表达及临床病理意义

    目的 观察程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)在乳腺癌中的表达,探讨其表达与临床病理特征的相关性.方法 利用Western blot法检测高侵袭性人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和低侵袭性人乳腺癌细胞系MCF-7中PD-1蛋白的表达,采用免疫组化EnVision两步法检测71例乳腺癌组织中PD-1的表达及其与患者5年生存率之间的关系.结果 MDA-MB-231中PD-1的蛋白表达明显高于MCF-7 (P <0.05).PD-1在乳腺癌实质中的阳性率为61.2% (44/71),乳腺癌间质中浸润淋巴细胞PD-1阳性率为71.3%(51/71),两者表达有相关性(P<0.05),PD-1表达与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),PD-1阳性患者术后5年生存率(61.3%)低于阴性患者(94.1%).但与乳腺癌患者年龄、ER、PR、HER-2及Ki-67水平均无明显相关(P>0.05).结论 PD-1可能成为乳腺癌生物学行为和预后的重要潜在标志物.

    作者:韩银丽;程中乐;吴正升;吴强 刊期: 2018年第05期

  • 提高抗酸染色阳性率的几点细节

    在临床病理诊断中遇到肉芽肿性病变伴干酪样坏死或结核样结节常常应用抗酸染色作诊断与鉴别诊断.作为基层医院,在没有荧光显微镜无法进行金胺O染色且无条件开展PCR定量检测技术的实验室,Ziehl-Neelsen苯酚碱性品红法检测抗酸杆菌是常用也是传统、经典的染色法,由于其成本低,操作简单、直观准确、费用少且无需专门仪器设备,在病理实验室中广泛应用,但由于该方法特异性高、阳性率较低,为了提高抗酸杆菌的检出率,作者对染液的配制、染色方法作了一些改良,效果良好,现介绍如下.

    作者:熊红梅;黄凌艳;邱晓明 刊期: 2018年第05期

  • 滤泡树突状细胞肉瘤10例临床病理分析

    目的 探讨滤泡树突状细胞肉瘤(follicular dendritic cell sarcoma,FDCS)的临床病理学特征、鉴别诊断及D2-40的表达.方法 收集10例FDCS及110例其他梭形细胞肿瘤,采用免疫组化法检测FDCS中D2-40的表达,并复习相关文献.结果 10例FDCS中男性6例,女性4例;年龄35~66岁.镜检:肿瘤细胞梭形或卵圆形,呈束状、席纹状、车辐状、片状排列或弥漫分布在炎症背景中.瘤细胞境界不清,胞质轻到中度嗜酸性;核呈卵圆形或梭形,可见单核和双核,甚至多核瘤巨细胞;核染色质稀疏,核仁小而清晰,核分裂象多少不等.80%的FDCS中D2-40显示胞膜或胞质强阳性,其他梭形细胞肿瘤中D2-40呈弱至中度阳性.随访2~51个月,5例手术后健在,1例转移,1例死亡,3例失访.结论 由于FDCS病理学特征多样且少见,需与多种梭形细胞肿瘤鉴别,D2-40表达对鉴别诊断有帮助.

    作者:宋雪雪;李楠;张姗;许婷婷;杨茹雪;李涤臣;冯振中 刊期: 2018年第05期

  • 伴淋巴样间质微结节型胸腺瘤6例临床病理分析

    目的 探讨伴淋巴样间质微结节型胸腺瘤的临床病理学特征.方法 回顾性分析6例伴淋巴样间质微结节型胸腺瘤的临床病理学形态及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 6例患者中男性4例,女性2例;平均年龄65岁;所有病例均不伴重症肌无力,胸部CT诊断为胸腺肿瘤.病理组织学:6例中4例合并其他类型肿瘤,包括B1型胸腺瘤(1例)、A型胸腺瘤(2例)和肺腺癌(1例).伴淋巴样间质微结节型胸腺瘤病理组织形态相似,均表现为上皮样肿瘤细胞呈微结节状或融合成片状生长,分布于富淋巴细胞的间质中.免疫表型显示肿瘤细胞表达CKpan、CK5/6、p63;淋巴细胞表达TdT、CD3、CD5、CD20;其中2例EBER原位杂交检测阴性.5例随访,未见复发或转移.结论 伴淋巴样间质微结节型胸腺瘤是一种少见的肿瘤,好发于前纵隔,可发生于异位颈部,该肿瘤与其他类型胸腺瘤相似,肿瘤细胞呈微结节状散在分布于富淋巴细胞的间质为其特征,淋巴细胞除表达TdT以外,也有CD20表达;此外,该肿瘤可伴发A型/B1型胸腺瘤、甚至肺腺癌.病理诊断时需与微小胸腺瘤、A型/AB型胸腺瘤及淋巴上皮癌鉴别.

    作者:何雪;沈勤;王璇;陆珍凤;石群立;吴波;周晓军;印洪林 刊期: 2018年第05期

  • 阿托伐他汀抑制Perilipin 5表达降低肝脏脂质储积的病理学分析

    目的 探讨阿托伐他汀(atorvastatin,ATR)对肝脏脂质代谢的影响及脂滴蛋白Perilipin5(Plin5)在其中的关键机制.方法 采用高脂喂养野生型和Plin5敲除小鼠,利用生理盐水和每天ATR 20 mg/kg灌胃小鼠10天.取小鼠肝脏组织HE染色和油红O染色观察肝脏组织结构和脂质变化,并进行脂质定量分析.实时定量PCR和Western blot法检测肝脏组织脂滴相关蛋白表达水平.分离培养野生型小鼠原代肝细胞,使用Plin5过表达的腺病毒进行感染,Bodipy 493/503染色观察脂滴形态和数量,定量试剂盒测定原代肝细胞各脂质含量,Western blot分析脂质合成相关蛋白的表达水平.结果 高脂喂养小鼠肝脏脂质储积明显增加,且ATR可以显著降低肝脏脂滴数量和大小,下调肝脏甘油三酯含量和胆固醇含量.同时,ATR能够下调脂滴蛋白Plin5的mRNA和蛋白水平.但是,ATR对Plin5缺失小鼠肝脏的脂肪含量无明显影响.原代肝细胞中过表达Plin5可显著增加肝细胞中脂滴数量和大小,提高肝细胞中甘油三酯含量.Plin5过表达增加乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)等脂质合成相关酶的表达.结论 ATR能够降低肝细胞Plin5表达,抑制脂质合成,减少肝脏脂质储积.

    作者:曹开宇;高星;袁媛;张琎;张笑言;张利军 刊期: 2018年第05期

  • 与甲状腺滤泡相似的涎腺滤泡型腺泡细胞癌1例并文献复习

    目的 探讨涎腺滤泡型腺泡细胞癌的临床病理学特点.方法 回顾性分析1例涎腺滤泡型腺泡细胞癌的临床病理学、影像学及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 患者男性,40岁,CT检查及肉眼观均显示左侧腮腺区可见一囊实性结节,与周围界限清楚,肿物大径约3 cm.低倍镜下见肿瘤境界清楚,包膜较完整;肿瘤细胞大都形成微囊和大囊腔隙,内含嗜酸性蛋白性物质,由肿瘤细胞围绕,相似于甲状腺滤泡,此为滤泡型腺泡细胞癌的特征.高倍镜下见囊壁细胞已被压扁呈梭形,胞质略嗜碱性,核扁梭形,未见明显异型.肿瘤细胞PAS阳性.免疫表型:腺泡样区域和滤泡状区域的肿瘤细胞均表达抗胰蛋白酶α-AAT、抗糜蛋白酶α-ACT、DOG1,Ki-67增殖指数2% ~3%,均不表达甲状腺标志物TG和TTF-1,也不表达S-100、Mammaglobin和vimentin.结论 滤泡型腺泡细胞癌原发于涎腺,非常罕见,目前其临床生物学行为难以确定,需对患者进行长期随访.

    作者:赵挺祺;王雅梅;李时荣;徐晓艳 刊期: 2018年第05期

  • 肾穿刺组织冷冻切片常见问题及对策

    肾穿刺组织冷冻切片是进行免疫荧光检查的重要环节.切片质量的优劣直接关系免疫荧光染色技术成功与否,其对肾脏疾病的诊断及分类具有重要的作用.切片内见足量的肾小球是成功的保障[1-2].免疫荧光检查所用的肾穿刺组织极小,制作冷冻切片具有较大的挑战性.病理技术人员只有熟练运用冷冻切片技术,掌握制片技巧,才能制作出合格的冷冻切片.

    作者:吴赛青;程平;邢学伟;潘美华;窦红漫 刊期: 2018年第05期

  • 乳腺癌中EPCR的表达及其预后意义

    目的 观察EPCR在乳腺癌中的表达,并分析其预后意义.方法 采用免疫组化EliVision法检测99例非特殊型浸润性乳腺癌组织中EPCR蛋白的表达,并复习相关文献.结果 EPCR在乳腺癌组织中的阳性率为36.4%,其表达与组织学分级、淋巴结转移、HER-2及Ki-67表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关,并在管腔A型中呈低表达,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier单因素生存分析显示,EPCR阳性组的无瘤生存期(disease free survival,DFS)明显低于EPCR阴性组(P=0.011,Log-rank test =6.391),多因素Cox回归分析结果显示,EPCR在pN>1组的乳腺癌中是独立的预后因素(hazard ratio=6.063,P=0.032).结论 EPCR在乳腺癌中的表达与组织学高分级、淋巴结转移、HER-2阳性、高Ki-67、低ER/PR及更短的DFS相关,提示乳腺癌的不良预后.

    作者:罗明华;尹为华;陈耀丽;余光银 刊期: 2018年第05期

  • 解读WHO(2016)膀胱肿瘤分类尿路上皮增生病变的新概念

    尿路上皮肿瘤特别是其非浸润性病变分级具有重要意义.由于分级的主观因素较大,以往的分级系统均存在不少争议[1-4].WHO(2016)膀胱肿瘤分类(以下简称新版分类)对膀胱肿瘤尿路上皮增生病变的分级作了修改(表1).提出恶性潜能未定的尿路上皮增生新类型用以取代WHO(2004)膀胱肿瘤分类(以下简称旧版分类)的尿路上皮增生.

    作者:占新民;黄文勇;徐晓 刊期: 2018年第05期

  • 皮肤非典型性纤维黄色瘤5例临床病理分析

    目的 探讨非典型性纤维黄色瘤(atypical fiberxanthoma,AFX)的临床病理学、免疫表型特征、诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析5例AFX的临床资料、病理学形态及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 AFX表现为真皮内小结节,组织学以梭形细胞及上皮样细胞为主,核异型性明显,核分裂象易见.免疫表型:vimentin、CD10和CD68均阳性,p63、p40、CD34和S-100均阴性,1例CKpan局灶阳性,局部手术切除未见复发.结论 AFX通常发生于老年男性头颈部日光照射部位,在真皮内呈膨胀性或浸润性生长,多为梭形细胞及上皮样细胞混合型,包括CD10在内的免疫组化套餐有助于诊断,治疗方式为局部手术或Mohs显微手术切除,罕见复发、转移,预后良好.

    作者:马晓燕;石艳宏;高应芳;刘静雅 刊期: 2018年第05期

  • 纤维连接蛋白肾小球病1例

    患者男性,52岁,因高血压8年,胸闷、双下肢浮肿20天入院,患者无头晕头痛,无恶心呕吐,无糖尿病病史,无狼疮表现.实验室检查:Hb 170.0 g/L ↑,血尿阳性,尿蛋白定量2 g/24h ↑,血Scr 104.00 μmol/L,Ca 2.20 mmol/L,P 1.50mmol/L,总蛋白51.00 g/L↓,白蛋白28.10 g/L ↓,IgG 8.1g/L ↓,IgA 2.6 g/L、IgM 0.38 g/L↓,乙肝两对半阴性,自身抗体谱、ANCA抗体均阴性,肝功能无异常.心电图示:左心房负荷过重,左心室肥厚;双肾彩超未见异常,骨髓穿刺提示骨髓象未见明显异常.入院完善相关检查后行肾穿刺活检,分别送光镜和电镜标本.

    作者:许晓芳;曾德华;郑智勇;谢飞来 刊期: 2018年第05期

  • 乳腺浸润性微乳头状黏液癌14例临床病理分析

    目的 探讨乳腺浸润性微乳头状黏液癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 收集14例乳腺浸润性微乳头状黏液癌的临床病理资料,对组织形态学、免疫表型和预后进行分析,并复习相关文献.结果 14例患者均为女性,平均发病年龄46岁.2例发生前哨淋巴结转移(2/13),3例查见脉管侵犯.12例获得随访,随访时间4~42个月,仅1例于术后1年在同侧胸壁复发(1/12).镜下微乳头状排列的癌细胞漂浮于大量的细胞外黏液湖,肿瘤与周围界限多较清楚;癌细胞具有形态学谱系,其中4例为低级别核,8例为中等核级别,2例为高级别核;可见鞋钉样细胞及砂砾体.免疫表型:14例均在微乳头的外侧缘表达EMA和MUC1,癌细胞间细胞膜表达E-cadherin,而微乳头外侧缘不表达;14例均有ER、PR高表达,阳性细胞比例占90% ~ 100%;1例有HER2蛋白过表达和基因扩增;癌细胞Ki-67增殖指数为8%~32%,平均14%;9例表达神经内分泌标记.结论 乳腺浸润性微乳头状黏液癌是一种特殊类型的乳腺癌,具有较高的淋巴结转移率和局部复发率,不同于普通类型的黏液癌,应正确认识和诊断这种特殊类型的乳腺癌.

    作者:王佩;王映梅;李春梅;李华民;徐婉妮;刘扬;郭双平 刊期: 2018年第05期

  • 卵巢颗粒细胞瘤术后27年膈肌转移1例

    患者女性,68岁,8天前无明显诱因出现右下腹疼痛,呈阵发性,持续数分钟后疼痛症状稍缓解,伴腹胀.查腹MRI示肝右叶和膈肌占位,腺瘤合并出血可能性大(图1).血清学检查:AFP:1.33 ng/mL(正常值0~20 ng/mL),CEA:1.51ng/mL(正常值0~5 ng/mL).查体见小腹平坦,未见胃肠型及蠕动波,下腹可见长约15 cm手术瘢痕;右下腹压痛、无反跳痛及肌紧张,腹部叩鼓音,肠鸣音减弱.术前结合临床症状和影像学考虑肝脏占位,并膈肌侵犯,但术中在膈肌与右肝后叶间隙内见一肿物,边界尚清,局部与膈肌粘连,侵犯膈肌,肿瘤压迫肝脏,与肝脏边界清楚,无侵犯,遂将肿物连同侵犯膈肌一并切除.既往27年前因卵巢颗粒细胞瘤(granulosa cell tumor,GCT)行卵巢肿物切除+子宫全切术.

    作者:田亮;邢荣格;张欣;苗玉;周玮玮;张荣菊;苗志刚 刊期: 2018年第05期

  • 塞来昔布增强长春新碱对KB/VCR细胞增殖和迁移的抑制作用

    目的 观察塞来昔布增强长春新碱对口腔癌KB/VCR细胞增殖和迁移的抑制作用.方法 KB/VCR细胞分为对照组、长春新碱组、塞来昔布组(10 μmol/L)及长春新碱(1.5 μ,mol/L)联合塞来昔布(10 μ.mol/L)组,应用体外细胞培养技术培养人口腔癌KB/VCR细胞24h,倒置显微镜下观察KB/VCR细胞的形态变化.Click-iT Edu检测各组细胞的生长增殖能力,并采用Transwell实验观察各组细胞的迁移能力.结果 10 μmol/L塞来昔布和1.5 μmol/L长春新碱联合作用于人口腔癌KB/VCR细胞后,KB/VCR细胞的增殖和迁移能力显著减弱(P<0.05),且两者联合检测效果显着高于单用塞来昔布(10μmol/L)或VCR(1.5 tμmol/L)组.结论 环氧化酶-2抑制剂塞来昔布具有增强长春新碱抑制人口腔癌KB/VCR细胞的生长增殖和迁移的相关作用,但其机制有待进一步研究.

    作者:张宏波;黄艳青;孙辉;温玉环;朱大卫;施秀芳;王元银 刊期: 2018年第05期

  • 腺垂体梭形细胞嗜酸细胞瘤1例

    患者女性,53岁,近3个月来自觉头痛、视物模糊.血清学检查示内分泌激素提示垂体性皮质功能、性腺功能减退.头颅MRI示垂体饱满,大小1.4 cm×1.5 cm ×1.5 cm,垂体内可见结节状长T1短T2信号影,增强可见强化.垂体柄受压向左移位(图1).术前临床诊断为垂体腺瘤,于全麻下行肿物切除术.

    作者:李琳;徐新运;付尧;樊祥山;陈洁宇 刊期: 2018年第05期

  • 液体活检在肿瘤检测中的应用进展

    液体活检是一种快速、简便的肿瘤血液检测方法,其具有非介入性、可重复性、样本抽取方便等特点.其可以辅助早期诊断及良恶性判断、指导分期及分子分型、筛选药物及监测疗效、提示微转移及预后等,对于疾病的诊断、治疗方法选择及药物功效评估、耐药监测等方面拥有广泛的前景.该文现对液体活检在肿瘤检测中的应用进行综述,为临床肿瘤诊断及治疗提供参考.

    作者:王弦;黄山;江冬瑞;李晓灿;虞红珍;叶飞飞 刊期: 2018年第05期

  • 子宫颈小细胞癌35例临床病理分析

    目的 探讨子宫颈小细胞癌(small cell carcinoma of the cervix,SCCC)的临床病理学特征、免疫表型、与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的关系及预后.方法 采用免疫组化EnVision法对35例SCCC进行检测及PCR法进行HPV检测并分型.结果 患者年龄29 ~ 76岁,中位年龄47岁.临床表现主要为不规则阴道出血.组织学上28例为单纯型小细胞癌,7例合并其他类型癌或癌前病变.镜下见小而深染的圆形或短梭形肿瘤细胞,呈巢状或条索状排列,胞质稀少,核仁不明显,坏死及核分裂象多见.免疫表型:神经内分泌标志物NSE(30/35)、CD56(27/35)、Syn(28/35)、CgA(20/35)阳性;其他标志物p16 (29/35)、PAX-8(3/35)、TTF-1(15/35)及p63(12/35)阳性;Ki-67增殖指数均>50%.27例HPV检测结果为阳性,8例为阴性.29例随访时间3个月~6年,4例复发或转移,8例死亡.结论 SCCC组织学形态与其他部位小细胞癌类似,其发病与高危型HPV感染相关;常表达p16及TTF-1,PAX-8多呈阴性;预后差.

    作者:胡桂明;陈慧萍;孟中勤;冯怡锟;付文静;张敏;张岩;任景丽 刊期: 2018年第05期

临床与实验病理学杂志

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主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会