刘晓刚；吴艳；蔡辉；薛慧忠；张新鹏；马郁琳
患者女性，55岁，因“反复右下腹痛2个月余伴便血1周”入院。患者于2个月前无明显诱因出现右下腹部胀痛，疼痛呈持续性，阵发性加剧，改变体位无明显加剧及缓解。近1周出现大便带血，余无异常。外院肠镜检查示：升结肠近肝曲可见一3 cm ×2.5 cm大小息肉样带蒂肿物，考虑：（1）结肠息肉；（2）结肠癌？外院病理示：结肠增生性息肉。专科检查：神志清楚，营养中等，全身浅表淋巴结无肿大及压痛，心肺无阳性体征，腹部平坦、软，全腹无压痛及反跳痛，未触及腹部包块，肠鸣音正常，双下肢无水肿。实验室检查：肿瘤标志物AFP、CEA、CA125、CA153、CA199均阴性。CT示升结肠近肝曲见一30 mm ×22 mm大小的不规则肿块影，与肠壁广基底相连，突入肠腔内生长，增强扫描后肿块呈不均匀强化。
作者：肖秋香；肖学文；杨庆春；范钦和 刊期： 2015年第06期
Righi A，Gambarotti M，Longo S，et al. Sma11 ce11 osteosarco-ma：c1inicopatho1ogic，immunohistochemica1，and mo1ecu1ar a-na1ysis of 36 cases. Am J Surg Patho1，2015，39（5）：691-9.小细胞骨肉瘤是骨肉瘤的一种非常罕见亚型，组织学类似骨的其它小细胞恶性肿瘤，特别是尤因肉瘤。为鉴别小细胞骨肉瘤及骨的其他原发性小细胞恶性肿瘤，作者对36例原发性骨的小细胞骨肉瘤进行CD99和SATB2（一种成骨细胞分化标志物）的免疫组化（IHC）表达情况评估。并通过荧光原位杂交和（或）逆转录聚合酶链反应（ RT-PCR）分析了EWSR1和FUS 基因突变情况，进一步评估小细胞骨肉瘤和尤因肉瘤是否有相同的遗传性学改变。
作者：魏建国(摘译)；许春伟(审校)；邰艳红(审校) 刊期： 2015年第06期
目的：探讨羊水栓塞的病理诊断依据。方法收集2例羊水栓塞患者的血液样本及切除的子宫标本，对血液涂片、组织及血液提取物沉渣石蜡包埋，行HE染色、免疫组化EnVision两步法染色及 Giasma 染色，观察其病理学特征。结果在HE染色的子宫壁静脉内找到羊水成分，免疫组化标记角化上皮CK及CK14阳性，CD31阴性；血液标本经离心沉渣包埋切片，可见血液上层有角化上皮及黏液样物质， Giasma染色角化上皮胞质呈粉红色，黏液样物质呈紫蓝色。结论羊水栓塞的病理诊断应先取患者的下腔静脉血或切除子宫，查找是否存在羊水成分，对可疑线索以HE切片形态学为基础，免疫组化及特殊染色作为辅助的方法。
作者：邵少慰；罗巧明；梁储财；陈裕章；梁少姬；陈连红 刊期： 2015年第06期
目的：检测Girdin和EGFR蛋白在胃癌中的表达，分析二者表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测115例胃癌和40例正常胃组织中Girdin和EGFR蛋白的表达。结果 Girdin 和 EGFR 在胃癌中的阳性率（40.9%、54.8%）均明显高于正常胃组织（17.5%、22.5%）（P<0.05）。Girdin和EGFR在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（ P>0.05），与患者年龄、性别、组织学分级无关（ P>0.05）。在胃癌中，Girdin和EGFR的表达呈正相关（ P<0.05）。结论 Girdin和EGFR可能在胃癌的发展和转移中起协同作用，联合检测Girdin和EGFR表达有助于判断胃癌的恶性程度和转移潜能。
作者：许欣；姚冬颖；刘晓丽；齐蕾 刊期： 2015年第06期
目的：观察hMSH2、hMSH6在结直肠腺癌、腺瘤、炎性病变组织的表达及意义。方法采用免疫组化法检测202例结直肠腺癌、176例结直肠腺瘤及152例结直肠炎性病变中hMSH2、hMSH6蛋白表达，分析二者表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系。结果（1）hMSH2、hMSH6在结直肠腺癌、结直肠腺瘤及结直肠炎性病变组织中的阳性率分别为87.6%、59.7%、20.4%；91.6%、60.8%、23.0%。三种病变组织中hMSH2、hMSH6阳性率两两比较，差异有统计学意义（ P<0.05）；hMSH2、hMSH6蛋白表达与结直肠腺癌分化程度相关（ P<0.05），与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无关；且hMSH2、hMSH6表达存在显著正相关关系（rs =0.601，P<0.05）。结论在结直肠炎性病变、腺瘤、腺癌组织中hMSH2、hMSH6的阳性率渐序增强，通过检测二者表达水平可对结直肠腺癌的早期预防、早期诊断及预后评估提供重要依据。
作者：杨通印；郝朗松；林永顺 刊期： 2015年第06期
目的：探讨Annexin A3高表达对胃癌MGC803细胞增殖及凋亡的影响。方法构建重组质粒pYr-ads-4-Annexin A3，转染至胃癌MGC803细胞，G418筛选稳定表达株，Western b1ot法检测转染前后Annexin A3蛋白表达变化；以空载体转染组及未转染MGC803细胞为对照，采用CCK8、平板克隆和流式细胞仪技术检测Annexin A3高表达对MGC803细胞增殖、克隆形成及细胞周期的作用。结果成功构建重组质粒pYr-ads-4-Annexin A3；pYr-ads-4-Annexin A3稳定转染细胞株中Annexin A3蛋白表达均明显高于空载体转染及未转染MGC803细胞组（ P<0.05）；CCK8实验显示，pYr-ads-4-Annexin A3组中肿瘤细胞数目显著多于空载体转染及未转染MGC803细胞组（ P<0.05）；平板克隆实验发现，pYr-ads-4-Annexin A3组中肿瘤细胞形成克隆数量多于其余两组（P<0.05）；流式细胞仪检测结果提示，Annexin A3高表达抑制了MGC803细胞凋亡（P<0.05）。结论 An-nexin A3在胃癌的发生过程中起重要作用，其机制可能与促进胃癌细胞增殖和抑制肿瘤细胞凋亡有关，提示Annexin A3可能成为胃癌治疗的新靶点。
作者：张大勇；王连东；曾超 刊期： 2015年第06期
冷冻切片是保证术中病理诊断和进行科学研究的重要手段，切片质量的好坏直接影响快速诊断的结果及科研的可靠性。影响冷冻切片质量的因素很多，分化液是其中之一。酵素又称为酶，具有催化、净化等作用，现今在生产、生活中广泛应用，如清洗、灭菌、净化、美容、减肥等。有关其在病理切片制作中的应用尚未尝试。作者在不同组织冷冻切片染色中利用酵素水溶液分化，以期探索出提高切片染色清晰度、对比度，优化冷冻切片质量的方法。
作者：高宝莲；钱萍；沈志炜；胡泊；马祯一 刊期： 2015年第06期
肿瘤干细胞（ cancer stem ce11，CSC）的某些基本生物学性能，如CSC启动和维持癌繁殖的能力，符合终形成转移所必需的条件。已有实验证明癌干细胞具有转移能力。癌干细胞呈异质性，其中含有具转移能力的亚群。癌巢侵袭性边缘的单个癌细胞可发生上皮-间质转化（ epithe1ia1-mesen-chyma1 transition，EMT），从而变成CSC状态。对播散性瘤细胞的分析证明其中所含表达CSC的癌细胞比原发灶多。微环境对转移CSC具有重要作用。休眠瘤细胞与CSC有显著的相似性。微环境改变与瘤细胞休眠的起止过程密切相关。
作者：张众；王华新；谢丰培 刊期： 2015年第06期
目的：探讨应用扩增阻滞突变系统（ amp1ification re-fractory mutation system，ARMS）法检测不同类型肺腺癌标本表皮生长因子受体（ epithe1ia1 growth factor receptor，EGFR）基因突变的特点。方法收集80例山东省西部地区肺腺癌患者肿瘤标本（胸水细胞块、肺活检、手术切除组织），采用ARMS法检测EGFR基因19、20、21号外显子突变状态，并分析EGFR突变与标本类型、患者性别、年龄、吸烟状态及家族史等的关系。结果肺腺癌中，总EGFR突变率为41.25%，胸水细胞块、肺活检、手术切除组织 EGFR 突变率分别为43.14%、31.25%、46.15%（ P =0.649）。EGFR 突变标本中，21号外显子错义突变（L858R）发生比例高（59.58%，19/33），其次为19号外显子缺失（19de1）（39.39%，13/33），二者同时突变占3.03%（1/33）；女性与男性的突变率差异有显著性（54.55% vs 25.00%，P=0.008）；吸烟与不吸烟患者的突变率差异有显著性（25.81% vs 51.02%，P=0.026）。结论在肺腺癌中，胸水细胞块、肺活检、手术切除组织等标本均可用于EGFR基因突变检测，21号外显子L858R突变常见；女性、不吸烟患者突变率明显高于男性、吸烟患者。
作者：李迎雪；温文娟；韩琳；尹艳华；张杰；许俊龙；任玉波 刊期： 2015年第06期
患者女性，39岁，因“发现左乳肿物1个月余”就诊。查体：双乳对称，外观大致正常，左乳内下可触及一1.0 cm ×0.8 cm大小肿物，质韧硬，界欠清，活动度差，左乳内上象限可及片状不均回声区，右乳未及明显异常，双腋下未及明显肿大淋巴结。外院B超示：左侧乳腺内侧腺体结构显示紊乱，呈片状，分布欠均匀。外院双侧乳腺CC+MLO示：双乳致密腺体型，左乳结节伴钙化，右乳结节，BI-RADS 3级。外院乳腺 MRI 示：左乳乳头内侧节段性明显强化，考虑 BI-RADS-MRI 4级；左乳乳头上方小结节，BI-RADS-MRI 3级；右乳BI-RADS-MRI 2~3级。
作者：刘晓刚；吴艳；蔡辉；薛慧忠；张新鹏；马郁琳 刊期： 2015年第06期
患者男性，32岁，因“10天前无明显诱因出现咳血”入院。无其他不适症状，外院胸部CT示右上肺占位性病灶，行抗生素治疗1周余，右上肺肿块无改变。患者自述10年前左侧睾丸开始无痛性增大，未做任何检查及治疗，本院行睾丸检查示左侧睾丸内见一大小3.92 cm ×2.04 cm的低回声，边界欠清晰，形态不规则，内部回声不均匀，由多个结节融合而成。逐行手术切除术。
作者：肖兰；刘汉忠 刊期： 2015年第06期
目的：比较miR-106a在胃癌新鲜和石蜡组织中的表达，探讨其在胃癌前病变组织中的表达。方法收集人胃癌和对应癌旁组织新鲜样本30对和石蜡样本40对，采用实时荧光定量 PCR技术检测miR-106a在两组样本中的表达。收集人胃癌前病变石蜡样本20例和胃腺癌石蜡样本40例，采用原位杂交技术检测miR-106a在胃癌早期发生阶段中的表达并与胃癌组织相比较。结果新鲜组织中miR-106a的相对表达量为3.25±1.99，石蜡组织中miR-106a的相对表达量为3.18±2.14，两组相比miR-106a表达量差异无统计学意义（P>0.05），两组样本miR-106a的表达具有显著相关性（rs =0.998，P<0.001）。在胃癌前病变阶段可以检测到miR-106a的表达，阳性率为70%，阳性颗粒位于不典型增生的上皮细胞内，呈深蓝色细颗粒状物；胃癌组织中miR-106a的阳性率为87.5%，阳性表达范围和强度较癌前病变明显扩大和增强。结论胃癌新鲜组织和石蜡组织中miR-106a的表达呈显著正相关，应用石蜡组织检测miR-106a在胃癌前病变中出现的早期表达变化，可以为胃癌的早期诊断提供有价值的信息。
作者：朱萌；张宁 刊期： 2015年第06期
目的：探讨miR-134在乳腺癌中的表达及临床意义，分析其表达与上皮-间质转化（ epithe1ia1-mesenchyma1 transition， EMT）标志物的相关性。方法采用原位分子杂交法检测97例乳腺癌组织中miR-134的表达，同时应用免疫组化MaxVision两步法检测E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达，并分析三者表达与临床病理特征的关系。结果 miR-134在乳腺癌中的阳性率随组织学分级的升高而降低，其表达与HER-2表达呈负相关。miR-134的阳性率随E-cadherin表达下调及N-cadherin、vimentin表达上调而降低；E-cadherin在乳腺癌中表达下调以及N-cadherin、vimentin在乳腺癌中表达上调均与组织学分级升高、淋巴结转移和HER-2阳性以及ER、PR阴性有关。结论 miR-134在乳腺癌组织中的表达随肿瘤恶性程度的升高而下调，并与EMT关系密切，是乳腺癌的潜在生物学标志物。
作者：黄雅菁；吴正升；王弦；吴强 刊期： 2015年第06期
患者，男性，22岁，因“反复发作性意识丧失、四肢抽搐4年”入院。患者无明显诱因于2009年12月开始发作，表现为全身强直抽搐发作，近2年表现为复杂部分性发作，服用抗癫痫药物，效果不佳。MRI平扫示右侧岛叶皮层增厚，局部见结节状异常信号影，大层面1.0 cm ×0.8 cm大小，界尚清，T1 W1等低信号，T2 W1混杂高信号（图1）。行右侧岛叶病变切除术，送病理检查。
作者：许文静；郑智勇；刘伟 刊期： 2015年第06期
免疫组化技术作为病理诊断的重要辅助手段，在临床病理鉴别诊断、肿瘤评估及耐药检测等方面发挥不可或缺的作用，大大提高病理诊断水平。近年随着社会总人口以及癌症患者数量增长，病理科的工作量相应增大，传统的手工操作已不能满足工作需要，因此各种型号的自动免疫组化仪应运而生。本科室于2014年3月开始使用全自动免疫组化染色仪，经过一段时间的实践摸索，现将其应用体会总结如下。
作者：陈艳；潘美华 刊期： 2015年第06期
目的：探讨β-拉帕醌体外抑制胃癌细胞增殖和迁移及诱导凋亡的作用及机制。方法应用噻唑蓝（ MTT）及平板克隆实验检测β-拉帕醌对SGC-7901与AGS胃癌细胞增殖的影响，划痕实验检测β-拉帕醌抑制胃癌细胞的迁移能力，流式细胞术检测β-拉帕醌诱导胃癌细胞凋亡的作用。应用Western b1ot法检测β-拉帕醌处理胃癌细胞前后其增殖、迁移、上皮-间质转化（ epithe1ia1-mesenchyma1 transition，EMT）及凋亡分子标志物的变化。结果β-拉帕醌可显著抑制SGC-7901和AGS胃癌细胞的增殖能力，并下调增殖与周期相关Skp2和DEK蛋白的表达（ P均<0.05）；经β-拉帕醌处理后，胃癌细胞的迁移能力明显下降，且显著下调MMP-2/9和Ezrin蛋白以及EMT间质标志物的表达，上调EMT上皮标志物表达水平；另外，β-拉帕醌增加胃癌细胞的凋亡，下调BCL-2/Bax比值以及上调活化型Caspase-3/8/9的表达。结论β-拉帕醌对胃癌细胞有明显的抑制增殖及诱导凋亡的作用，并可通过MMPs和EMT途径抑制胃癌细胞的迁移能力。
作者：秦云植；杨洋；朴俊杰；李珍玲；崔雪莲；林贞花 刊期： 2015年第06期
Korshunov A，Ryzhova M，Hovestadt V，et al. Integrated ana1-ysis of pediatric g1iob1astoma revea1s a subset of bio1ogica11y fa-vorab1e tumors with associated mo1ecu1ar prognostic markers. Acta Neuropatho1，2015，129（5）：669-78。
作者：李晓玲(译)；王行富(审校) 刊期： 2015年第06期
荧光原位杂交（ f1uorescence in situ hybridization，FISH）技术是通过荧光标记的DNA探针与待测样本的DNA进行原位杂交，该技术具有快速、安全及灵敏度高等特点［1］。目前已广泛应用于细胞遗传学、基因扩增、血液疾病检测、产前诊断等领域。尤其在血液疾病中，对疾病的发病机制、诊断及预后提供重要的诊断依据。但由于该操作过程复杂，影响荧光信号的因素较多，因此，准确把握溶液的pH值、各步骤的温度及时间，及时发现洗涤液是否浑浊可避免出现信号弱或无信号等情况的发生［2］。标本的前期处理是 FISH检测血液疾病成功的关键，若标本处理不当，结果不易判读，其中细胞交联是影响判读的主要因素，本文就针对骨髓/血液细胞标本制片中出现的细胞交联进行改进。为骨髓/血液标本FISH检测提供佳的制片方法。
作者：杨长绍；潘鑫艳；王丽 刊期： 2015年第06期
目的：探讨趋化因子CCR4对人胆囊癌细胞GBC-SD增殖、周期、侵袭和迁移运动能力的影响。方法应用Western b1ot法检测人不同胆囊癌细胞株中CCR4的表达水平；慢病毒感染胆囊癌细胞GBC-SD；siRNA-CCR4沉默CCR4基因；Western b1ot法鉴定干扰效果。胆囊癌细胞GBC-SD分为三组：GBC-SD、GBC-SD/CCR4-RNAi和GBC-SD/contro1细胞，CCR4配体CCL17对这三组细胞进行作用。采用CCK8法检测三组细胞的增殖能力；流式细胞仪检测细胞周期；Transwe11小室运动侵袭试验检测细胞迁移和侵袭能力；Western b1ot法检测CCR4基因沉默后，对其相应配体CCL17和CCL22蛋白表达的影响。结果沉默CCR4基因，对胆囊癌细胞GBC-SD的细胞周期及增殖均无影响，但能显著抑制GBC-SD细胞的侵袭及运动迁移能力，CCR4基因的沉默对肿瘤细胞CCL17和CCL22基因的表达无影响。结论胆囊癌细胞GBC-SD表达趋化因子受体CCR4，CCR4可以促进胆囊癌细胞GBC-SD的侵袭和转移。
作者：孙登群；龚仁华；孙艳军；钟兴国；蔡军；何新苗；刘学停 刊期： 2015年第06期
目的：探讨神经突起生长导向因子Netrin-1在卵巢浆液性癌（ ovarian serous carcinoma，OSC）中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化EnVision法检测20例卵巢良性浆液性囊腺瘤、13例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和32例OSC中Ne-trin-1蛋白的表达，分析Netrin-1蛋白表达与OSC临床病理特征的关系。结果 Netrin-1在OSC中的阳性率明显高于卵巢交界性和良性浆液性囊腺瘤（P<0.01）。OSC组织中Netrin-1表达与肿瘤分化程度及临床分期有关（P<0.05），与患者年龄、发病部位、肿瘤大小及有无盆腔淋巴结转移无关（ P>0.05）。Kap1an-Meier生存分析显示，Netrin-1高表达患者5年生存率显著低于Netrin-1低表达患者（ P<0.05）。结论 Netrin-1在OSC组织中高表达，提示其可能与肿瘤的发生、发展有关，可作为OSC患者预后判断的辅助指标。
作者：俞丽娟；朱滔；史婵 刊期： 2015年第06期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
