郭乔楠；刁鑫伟；欧小燕
目的：观察非小细胞肺癌（ non-sma11 ce111ung cancer，NSCLC）发生、发展中表皮生长因子受体（ epiderma1 growth factor re-ceptor，EGFR）基因突变及扩增与蛋白表达的相关性；探讨EGFR基因突变及扩增与NSCLC临床病理特征的关系。方法应用实时荧光定量PCR（ quantitative rea1-time po1ymerase chain reaction，qRT-PCR）、荧光原位杂交（ f1uorescent in situ hybridization， FISH）及免疫组化（immunohistochemistry，IHC）技术同时对NSCLC石蜡包埋组织中EGFR基因（18~21号外显子）突变、扩增及蛋白表达进行检测。结果 qRT-PCR技术检测NSCLC组织中EGFR基因（18~21号外显子）的突变率为58.18%（32/55），其中19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变占87.50%（28/32）；EGFR基因突变与患者性别、吸烟史、组织病理分型有关（P<0.01），与患者年龄、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）；EGFR基因扩增率为23.64%（13/55），EGFR蛋白阳性率为70.91%（39/55）；EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性（ P<0.05），EGFR这两种基因状态与其蛋白表达无相关性（P>0.05）。结论 NSCLC EGFR基因突变在女性、无吸烟史及腺癌中表达较高，是酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibi-tors，TKI）筛查主要对象；EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性，但基因突变与扩增的先后顺序尚不清楚，需增加病例数进一步探讨；EGFR基因突变和扩增与蛋白表达不一致，原因有待进一步分析。
作者：陈顺平；苏海燕；吴文乔；余英豪；刘伟；沈洪武 刊期： 2015年第06期
作者： 刊期： 2015年第06期
Sa1aria S N，Graham R P，Aishima S，et al. Primary hepatic tumors with myxoid change：morpho1ogica11y unique hepatic ade-nomas and hepatoce11u1ar carcinomas. Am J Surg Patho1，2015，39（3）：318-24。
作者：魏建国(摘译)；许春伟(审校) 刊期： 2015年第06期
目的：探讨羊水栓塞的病理诊断依据。方法收集2例羊水栓塞患者的血液样本及切除的子宫标本，对血液涂片、组织及血液提取物沉渣石蜡包埋，行HE染色、免疫组化EnVision两步法染色及 Giasma 染色，观察其病理学特征。结果在HE染色的子宫壁静脉内找到羊水成分，免疫组化标记角化上皮CK及CK14阳性，CD31阴性；血液标本经离心沉渣包埋切片，可见血液上层有角化上皮及黏液样物质， Giasma染色角化上皮胞质呈粉红色，黏液样物质呈紫蓝色。结论羊水栓塞的病理诊断应先取患者的下腔静脉血或切除子宫，查找是否存在羊水成分，对可疑线索以HE切片形态学为基础，免疫组化及特殊染色作为辅助的方法。
作者：邵少慰；罗巧明；梁储财；陈裕章；梁少姬；陈连红 刊期： 2015年第06期
目的：检测Girdin和EGFR蛋白在胃癌中的表达，分析二者表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测115例胃癌和40例正常胃组织中Girdin和EGFR蛋白的表达。结果 Girdin 和 EGFR 在胃癌中的阳性率（40.9%、54.8%）均明显高于正常胃组织（17.5%、22.5%）（P<0.05）。Girdin和EGFR在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（ P>0.05），与患者年龄、性别、组织学分级无关（ P>0.05）。在胃癌中，Girdin和EGFR的表达呈正相关（ P<0.05）。结论 Girdin和EGFR可能在胃癌的发展和转移中起协同作用，联合检测Girdin和EGFR表达有助于判断胃癌的恶性程度和转移潜能。
作者：许欣；姚冬颖；刘晓丽；齐蕾 刊期： 2015年第06期
患者，男性，22岁，因“反复发作性意识丧失、四肢抽搐4年”入院。患者无明显诱因于2009年12月开始发作，表现为全身强直抽搐发作，近2年表现为复杂部分性发作，服用抗癫痫药物，效果不佳。MRI平扫示右侧岛叶皮层增厚，局部见结节状异常信号影，大层面1.0 cm ×0.8 cm大小，界尚清，T1 W1等低信号，T2 W1混杂高信号（图1）。行右侧岛叶病变切除术，送病理检查。
作者：许文静；郑智勇；刘伟 刊期： 2015年第06期
目的：分析5-氟尿嘧啶（5-F1uorouraci1，5-FU）代谢酶在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系，为进一步探讨其在指导结直肠癌化疗中的潜在意义提供理论依据。方法构建含有72例结直肠癌、56例癌旁远端切缘的组织芯片，采用免疫组化EnVision两步法检测胸苷酸合成酶（ thymidy1ate synthetase，TS）、胸苷酸磷酸化酶（ thymidine phosphory1ase， TP）、二氢嘧啶脱氢酶（ dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD）在两种组织芯片中的表达，并分析三者表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中的TS表达水平低于癌旁远端切缘组织（ P=0.876）；其表达与TNM分期有关（P=0.043）；与患者总生存期呈正相关（P=0.027）。结直肠癌组织中TP表达水平高于癌旁远端切缘组织（P=0.315）；其表达与淋巴结转移有关（ P=0.009）；与患者预后呈负相关（ P=0.040）。结直肠癌组织中DPD表达水平高于癌旁远端切缘组织（P=0.071）；其表达与组织学类型有关（P=0.029）；DPD高表达的患者总生存期显著缩短（P=0.011）。结论在以5-FU为基础化疗的结直肠癌患者中，TS、TP、DPD可以作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密不可分，可作为结直肠癌进展的生物学标志。TP表达与淋巴结远处转移及复发密切相关，是影响患者术后复发转移的重要因素。
作者：吴月琴；白文启；李灵敏；郗彦凤 刊期： 2015年第06期
目的：探讨表皮生长因子受体（ epithe1ia1 growth factor receptor，EGFR）突变特异性抗体在肺腺癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学（ immunohistochemistry，IHC）法检测171例已知EGFR突变情况[扩增阻滞突变系统-PCR（ amp1ification refractory mutation system-PCR，ARMS-PCR）法检测]的肺腺癌中EGFR基因19、21号外显子突变特异性蛋白（ EGFR-19、EGFR-21）和非突变蛋白（ EGFR-P）的表达，分析EGFR-19、21表达与临床病理特征的关系，检验IHC与ARMS-PCR法检测结果的一致性。结果 EGFR突变蛋白表达与低分化腺癌（微乳头型、实体型）有关（ P=0.021）；EGFR-21高表达与肿瘤侵犯胸膜有关（P=0.005）。IHC法检测EGFR-19、21表达与ARMS-PCR法检测EGFR突变具有一致性（Kappa值均>0.4）；EGFR-19、21的敏感性、特异性分别为65.0%、89.4%和70.0%、97.6%。结论肺腺癌中EGFR突变蛋白表达与组织分化差、胸膜侵犯有关，提示其可作为预后不良的指标；IHC法检测EGFR突变特异性蛋白可用作EGFR突变初筛手段。
作者：顾霞；吴洁瑜；何新明；林云恩；何萍；吴其年；李广秋 刊期： 2015年第06期
目的：探讨结直肠癌组织中表皮生长因子受体（ epiderma1 growth factor receptor，EGFR）和人类表皮生长因子受体-2（ hu-man epiderma1 receptor-2，HER-2）蛋白的表达，并分析二者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化PV-9000两步法检测78例结直肠癌组织中EGFR和HER-2的表达，分析二者表达与结直肠癌临床病理特征的关系；应用银染原位杂交（ si1ver in situ hybridization，SISH）法检测结直肠癌组织中HER-2基因扩增情况。结果 EGFR在结直肠癌组织中的阳性率为69.23%（54/78），EGFR表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关，与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关；HER-2在结直肠癌组织中的阳性率为25.64%（20/78），HER-2表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关，与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关。EGFR与HER-2蛋白表达呈正相关。20例HER-2蛋白阳性者中，10例HER-2基因扩增；其中15例HER-2蛋白（~）中有10例HER-2基因扩增，占高表达组的66.67%；5例HER-2蛋白（+）者无HER-2基因扩增。结论 EGFR和HER-2蛋白在结直肠癌中均呈高表达，EGFR和HER-2的表达与结直肠癌侵袭、转移密切相关，二者可能存在协同作用。HER-2蛋白（~）与HER-2基因扩增密切相关，故该类患者可考虑先行免疫组化初步筛选，再行SISH法检测确认，从而为结直肠癌分子的靶向治疗提供有价值的信息。
作者：杨悦；万义增；陈素贤；李敬岩；李伦 刊期： 2015年第06期
荧光原位杂交（ f1uorescence in situ hybridization，FISH）技术是通过荧光标记的DNA探针与待测样本的DNA进行原位杂交，该技术具有快速、安全及灵敏度高等特点［1］。目前已广泛应用于细胞遗传学、基因扩增、血液疾病检测、产前诊断等领域。尤其在血液疾病中，对疾病的发病机制、诊断及预后提供重要的诊断依据。但由于该操作过程复杂，影响荧光信号的因素较多，因此，准确把握溶液的pH值、各步骤的温度及时间，及时发现洗涤液是否浑浊可避免出现信号弱或无信号等情况的发生［2］。标本的前期处理是 FISH检测血液疾病成功的关键，若标本处理不当，结果不易判读，其中细胞交联是影响判读的主要因素，本文就针对骨髓/血液细胞标本制片中出现的细胞交联进行改进。为骨髓/血液标本FISH检测提供佳的制片方法。
作者：杨长绍；潘鑫艳；王丽 刊期： 2015年第06期
《临床与实验病理学杂志》在连续多年入选中国科学引文数据库（ Chinese Science Citation Database，简称CSCD）扩展库之后，成功晋级2015~2016年度中国科学引文数据库核心库。
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第06期
目的：探讨DNA倍体分析和尿脱落细胞学检查对尿路上皮癌诊断的临床价值，寻找早期诊断尿路上皮癌的理想方法。方法随机收集121例尿路上皮癌患者的尿液标本作为实验组，另取95例良性血尿非肿瘤患者的尿液标本作为对照组，分别进行尿脱落细胞学检查和DNA倍体分析。结果尿脱落细胞学检查的敏感性高于DNA倍体分析，但特异性低于DNA倍体分析。尿脱落细胞学检查敏感性为85.10%，特异性为76.80%；DNA倍体分析敏感性为81.80%，特异性为81.10%。121例中，膀胱癌103例，上尿路上皮癌18例。对于不同分型的尿路上皮癌，两种方法在高级别肿瘤中均有较好的敏感性，尤其是DNA倍体分析在浸润性膀胱癌和上尿路上皮癌的诊断中具有极好的敏感性，均>94%。结论 DNA倍体分析结合尿脱落细胞学检查，可大大提高尿路上皮癌检测的特异性，以及增加对浸润性膀胱癌及上尿路上皮癌诊断的灵敏度，是对尿路上皮癌检测方法的有利补充。
作者：唐燕；余龙 刊期： 2015年第06期
目的：探讨神经突起生长导向因子Netrin-1在卵巢浆液性癌（ ovarian serous carcinoma，OSC）中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化EnVision法检测20例卵巢良性浆液性囊腺瘤、13例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和32例OSC中Ne-trin-1蛋白的表达，分析Netrin-1蛋白表达与OSC临床病理特征的关系。结果 Netrin-1在OSC中的阳性率明显高于卵巢交界性和良性浆液性囊腺瘤（P<0.01）。OSC组织中Netrin-1表达与肿瘤分化程度及临床分期有关（P<0.05），与患者年龄、发病部位、肿瘤大小及有无盆腔淋巴结转移无关（ P>0.05）。Kap1an-Meier生存分析显示，Netrin-1高表达患者5年生存率显著低于Netrin-1低表达患者（ P<0.05）。结论 Netrin-1在OSC组织中高表达，提示其可能与肿瘤的发生、发展有关，可作为OSC患者预后判断的辅助指标。
作者：俞丽娟；朱滔；史婵 刊期： 2015年第06期
目的：探讨咽区结外滤泡树突状细胞肉瘤（ fo11icu1ar dendritic ce11 sarcoma，FDCS）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析3例FDCS的临床病理学和免疫表型特征，并复习相关文献。结果例1，男性，70岁，因咽部无痛性包块伴呼吸不畅2个月余入院；例2，女性，40岁，因咽部异物感、痰中带血1个月余入院；例3，男性，38岁，因无明显诱因间断鼻衄2个月余入院。3例肿瘤细胞具有相似的形态学特点：细胞呈梭形~卵圆形，细胞间界限不清，细胞核呈卵圆形，具有空泡状的染色质，核仁小，偶见核内包涵体，散在少许双核、多核细胞。3例肿瘤细胞排列方式不尽相同，主要有三种排列方式：部分区域呈弥漫片状排列，细胞间有多少不一的小淋巴细胞浸润，有时聚集成团；部分区域呈束状与漩涡状排列，部分呈脑膜瘤中可见的360°回旋，细胞间有少许小淋巴细胞浸润；部分区域见富于胶原及血管的间质分隔肿瘤细胞呈巢、片状，细胞间散在淋巴细胞浸润，似胸腺瘤图像。核分裂象2~20个/10 HPF。免疫表型：3例均弥漫强阳性表达1个或多个滤泡树突状细胞标志物，如CD21、CD23和CD35，均弥漫强阳性表达Fascin和D2-40，3例中1例弥漫强阳性表达CXCL-13，Ki-67增殖指数6%~20%。结论咽区结外FDCS罕见，极易误诊。熟悉其临床病理学及免疫表型特征，有助于正确诊断。
作者：赵连花；肖华亮；林俐；杜娟 刊期： 2015年第06期
目的：探讨miR-134在乳腺癌中的表达及临床意义，分析其表达与上皮-间质转化（ epithe1ia1-mesenchyma1 transition， EMT）标志物的相关性。方法采用原位分子杂交法检测97例乳腺癌组织中miR-134的表达，同时应用免疫组化MaxVision两步法检测E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达，并分析三者表达与临床病理特征的关系。结果 miR-134在乳腺癌中的阳性率随组织学分级的升高而降低，其表达与HER-2表达呈负相关。miR-134的阳性率随E-cadherin表达下调及N-cadherin、vimentin表达上调而降低；E-cadherin在乳腺癌中表达下调以及N-cadherin、vimentin在乳腺癌中表达上调均与组织学分级升高、淋巴结转移和HER-2阳性以及ER、PR阴性有关。结论 miR-134在乳腺癌组织中的表达随肿瘤恶性程度的升高而下调，并与EMT关系密切，是乳腺癌的潜在生物学标志物。
作者：黄雅菁；吴正升；王弦；吴强 刊期： 2015年第06期
患者男性，32岁，因“10天前无明显诱因出现咳血”入院。无其他不适症状，外院胸部CT示右上肺占位性病灶，行抗生素治疗1周余，右上肺肿块无改变。患者自述10年前左侧睾丸开始无痛性增大，未做任何检查及治疗，本院行睾丸检查示左侧睾丸内见一大小3.92 cm ×2.04 cm的低回声，边界欠清晰，形态不规则，内部回声不均匀，由多个结节融合而成。逐行手术切除术。
作者：肖兰；刘汉忠 刊期： 2015年第06期
冷冻切片是借助低温冷冻将手术切除的组织块快速冷冻达到一定硬度进行切片的一种方法。高质量的冷冻切片对确保术中病理诊断的准确性、科学性具有极其重要的作用，从而降低术中诊断的风险。固定是冷冻切片的关键，本文选取几种常用的固定液，通过HE染色后观察各自固定效果对染色结果的影响，从而筛选出一种佳的固定液。
作者：胡锦林；王灿铭；郭振英 刊期： 2015年第06期
目的：探讨应用扩增阻滞突变系统（ amp1ification re-fractory mutation system，ARMS）法检测不同类型肺腺癌标本表皮生长因子受体（ epithe1ia1 growth factor receptor，EGFR）基因突变的特点。方法收集80例山东省西部地区肺腺癌患者肿瘤标本（胸水细胞块、肺活检、手术切除组织），采用ARMS法检测EGFR基因19、20、21号外显子突变状态，并分析EGFR突变与标本类型、患者性别、年龄、吸烟状态及家族史等的关系。结果肺腺癌中，总EGFR突变率为41.25%，胸水细胞块、肺活检、手术切除组织 EGFR 突变率分别为43.14%、31.25%、46.15%（ P =0.649）。EGFR 突变标本中，21号外显子错义突变（L858R）发生比例高（59.58%，19/33），其次为19号外显子缺失（19de1）（39.39%，13/33），二者同时突变占3.03%（1/33）；女性与男性的突变率差异有显著性（54.55% vs 25.00%，P=0.008）；吸烟与不吸烟患者的突变率差异有显著性（25.81% vs 51.02%，P=0.026）。结论在肺腺癌中，胸水细胞块、肺活检、手术切除组织等标本均可用于EGFR基因突变检测，21号外显子L858R突变常见；女性、不吸烟患者突变率明显高于男性、吸烟患者。
作者：李迎雪；温文娟；韩琳；尹艳华；张杰；许俊龙；任玉波 刊期： 2015年第06期
免疫组化技术作为病理诊断的重要辅助手段，在临床病理鉴别诊断、肿瘤评估及耐药检测等方面发挥不可或缺的作用，大大提高病理诊断水平。近年随着社会总人口以及癌症患者数量增长，病理科的工作量相应增大，传统的手工操作已不能满足工作需要，因此各种型号的自动免疫组化仪应运而生。本科室于2014年3月开始使用全自动免疫组化染色仪，经过一段时间的实践摸索，现将其应用体会总结如下。
作者：陈艳；潘美华 刊期： 2015年第06期
作者： 刊期： 2015年第06期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
