学术投稿

结直肠癌中5-氟尿嘧啶代谢酶的表达及临床意义

吴月琴;白文启;李灵敏;郗彦凤

关键词:结直肠肿瘤, 5-氟尿嘧啶, 胸苷酸合成酶, 胸苷酸磷酸化酶, 二氢嘧啶脱氢酶
摘要:目的:分析5-氟尿嘧啶(5-F1uorouraci1,5-FU)代谢酶在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系,为进一步探讨其在指导结直肠癌化疗中的潜在意义提供理论依据。方法构建含有72例结直肠癌、56例癌旁远端切缘的组织芯片,采用免疫组化EnVision两步法检测胸苷酸合成酶( thymidy1ate synthetase,TS)、胸苷酸磷酸化酶( thymidine phosphory1ase, TP)、二氢嘧啶脱氢酶( dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)在两种组织芯片中的表达,并分析三者表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中的TS表达水平低于癌旁远端切缘组织( P=0.876);其表达与TNM分期有关(P=0.043);与患者总生存期呈正相关(P=0.027)。结直肠癌组织中TP表达水平高于癌旁远端切缘组织(P=0.315);其表达与淋巴结转移有关( P=0.009);与患者预后呈负相关( P=0.040)。结直肠癌组织中DPD表达水平高于癌旁远端切缘组织(P=0.071);其表达与组织学类型有关(P=0.029);DPD高表达的患者总生存期显著缩短(P=0.011)。结论在以5-FU为基础化疗的结直肠癌患者中,TS、TP、DPD可以作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密不可分,可作为结直肠癌进展的生物学标志。TP表达与淋巴结远处转移及复发密切相关,是影响患者术后复发转移的重要因素。
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 卵巢浆液性癌中Netrin-1的表达及其临床意义

    目的:探讨神经突起生长导向因子Netrin-1在卵巢浆液性癌( ovarian serous carcinoma,OSC)中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化EnVision法检测20例卵巢良性浆液性囊腺瘤、13例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和32例OSC中Ne-trin-1蛋白的表达,分析Netrin-1蛋白表达与OSC临床病理特征的关系。结果 Netrin-1在OSC中的阳性率明显高于卵巢交界性和良性浆液性囊腺瘤(P<0.01)。OSC组织中Netrin-1表达与肿瘤分化程度及临床分期有关(P<0.05),与患者年龄、发病部位、肿瘤大小及有无盆腔淋巴结转移无关( P>0.05)。Kap1an-Meier生存分析显示,Netrin-1高表达患者5年生存率显著低于Netrin-1低表达患者( P<0.05)。结论 Netrin-1在OSC组织中高表达,提示其可能与肿瘤的发生、发展有关,可作为OSC患者预后判断的辅助指标。

    作者:俞丽娟;朱滔;史婵 刊期: 2015年第06期

  • 结直肠癌中5-氟尿嘧啶代谢酶的表达及临床意义

    目的:分析5-氟尿嘧啶(5-F1uorouraci1,5-FU)代谢酶在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系,为进一步探讨其在指导结直肠癌化疗中的潜在意义提供理论依据。方法构建含有72例结直肠癌、56例癌旁远端切缘的组织芯片,采用免疫组化EnVision两步法检测胸苷酸合成酶( thymidy1ate synthetase,TS)、胸苷酸磷酸化酶( thymidine phosphory1ase, TP)、二氢嘧啶脱氢酶( dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)在两种组织芯片中的表达,并分析三者表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中的TS表达水平低于癌旁远端切缘组织( P=0.876);其表达与TNM分期有关(P=0.043);与患者总生存期呈正相关(P=0.027)。结直肠癌组织中TP表达水平高于癌旁远端切缘组织(P=0.315);其表达与淋巴结转移有关( P=0.009);与患者预后呈负相关( P=0.040)。结直肠癌组织中DPD表达水平高于癌旁远端切缘组织(P=0.071);其表达与组织学类型有关(P=0.029);DPD高表达的患者总生存期显著缩短(P=0.011)。结论在以5-FU为基础化疗的结直肠癌患者中,TS、TP、DPD可以作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密不可分,可作为结直肠癌进展的生物学标志。TP表达与淋巴结远处转移及复发密切相关,是影响患者术后复发转移的重要因素。

    作者:吴月琴;白文启;李灵敏;郗彦凤 刊期: 2015年第06期

  • 结直肠癌中IGF-Ⅱ、IGFBP-6的表达及意义

    目的:观察胰岛素样生长因子( insu1in-1ike growth factor,IGF)-Ⅱ及胰岛素样生长因子结合蛋白( insu1in-1ike growth factor binding protein,IGFBP)-6在结直肠癌( co1orecta1 cancer,CRC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision法及RT-PCR法检测50例CRC组织和50例对应癌旁正常结直肠黏膜组织中IGF-Ⅱ及IGFBP-6的表达。结果(1)CRC组织中IGF-Ⅱ蛋白及mRNA表达量明显高于癌旁正常结直肠黏膜组织;CRC组织中IGFBP-6蛋白及mRNA表达量均明显低于癌旁正常结直肠黏膜组织;(2)IGF-Ⅱ和IGFBP-6表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移及Dukes分期有关(P<0.05);IGF-Ⅱ及IGFBP-6表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关( P>0.05)。结论 IGF-Ⅱ及IGFBP-6的蛋白表达及mRNA表达量与CRC临床病理特征有明显相关性。联合检测IGF-Ⅱ及IGFBP-6有可能作为CRC发生及预后的生物学指标,为CRC的诊断及治疗提供新的方案。

    作者:薛晶;赵杨;张建伟;焦艳;申兴斌 刊期: 2015年第06期

  • β-拉帕醌对胃癌细胞生长与侵袭的抑制作用及机制

    目的:探讨β-拉帕醌体外抑制胃癌细胞增殖和迁移及诱导凋亡的作用及机制。方法应用噻唑蓝( MTT)及平板克隆实验检测β-拉帕醌对SGC-7901与AGS胃癌细胞增殖的影响,划痕实验检测β-拉帕醌抑制胃癌细胞的迁移能力,流式细胞术检测β-拉帕醌诱导胃癌细胞凋亡的作用。应用Western b1ot法检测β-拉帕醌处理胃癌细胞前后其增殖、迁移、上皮-间质转化( epithe1ia1-mesenchyma1 transition,EMT)及凋亡分子标志物的变化。结果β-拉帕醌可显著抑制SGC-7901和AGS胃癌细胞的增殖能力,并下调增殖与周期相关Skp2和DEK蛋白的表达( P均<0.05);经β-拉帕醌处理后,胃癌细胞的迁移能力明显下降,且显著下调MMP-2/9和Ezrin蛋白以及EMT间质标志物的表达,上调EMT上皮标志物表达水平;另外,β-拉帕醌增加胃癌细胞的凋亡,下调BCL-2/Bax比值以及上调活化型Caspase-3/8/9的表达。结论β-拉帕醌对胃癌细胞有明显的抑制增殖及诱导凋亡的作用,并可通过MMPs和EMT途径抑制胃癌细胞的迁移能力。

    作者:秦云植;杨洋;朴俊杰;李珍玲;崔雪莲;林贞花 刊期: 2015年第06期

  • 胃癌新鲜和石蜡组织及癌前病变组织中miR-106a的表达

    目的:比较miR-106a在胃癌新鲜和石蜡组织中的表达,探讨其在胃癌前病变组织中的表达。方法收集人胃癌和对应癌旁组织新鲜样本30对和石蜡样本40对,采用实时荧光定量 PCR技术检测miR-106a在两组样本中的表达。收集人胃癌前病变石蜡样本20例和胃腺癌石蜡样本40例,采用原位杂交技术检测miR-106a在胃癌早期发生阶段中的表达并与胃癌组织相比较。结果新鲜组织中miR-106a的相对表达量为3.25±1.99,石蜡组织中miR-106a的相对表达量为3.18±2.14,两组相比miR-106a表达量差异无统计学意义(P>0.05),两组样本miR-106a的表达具有显著相关性(rs =0.998,P<0.001)。在胃癌前病变阶段可以检测到miR-106a的表达,阳性率为70%,阳性颗粒位于不典型增生的上皮细胞内,呈深蓝色细颗粒状物;胃癌组织中miR-106a的阳性率为87.5%,阳性表达范围和强度较癌前病变明显扩大和增强。结论胃癌新鲜组织和石蜡组织中miR-106a的表达呈显著正相关,应用石蜡组织检测miR-106a在胃癌前病变中出现的早期表达变化,可以为胃癌的早期诊断提供有价值的信息。

    作者:朱萌;张宁 刊期: 2015年第06期

  • 高级别前列腺上皮内瘤患者血清 PSA 特征及再次穿刺时发展为前列腺癌的风险

    目的:探讨高级别前列腺上皮内瘤( high grade prostatic intraepithe1ia1 neop1asia,HGPIN)患者血清PSA特征及首次穿刺活检HGPIN阳性针数对再次活检前列腺癌( prostate cancer,PCa)检出率的影响。方法对492例疑为PCa患者行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检,穿刺方法为8+X法。穿刺活检结果:PCa 186例,孤立型HGPIN(仅1针活检病理为HGPIN)34例,多灶型HGPIN(2针及以上活检病理为HGPIN)13例,低级别前列腺上皮内瘤(1ow grade prostatic intraepithe1ia1 neop1asia, LGPIN)64例,前列腺增生( benign prostatic hyperp1asia,BPH)195例,分析比较各组间血清PSA的相关性及差异。6个月后对多灶型HGPIN和孤立型HGPIN患者行再次穿刺活检,不管其血清PSA水平变化,同时对LGPIN和BPH患者血清PSA水平升高或者持续不降者行再次穿刺活检,分析比较各组中PCa的检出率。结果 LGPIN与BPH组间血清PSA水平差异无统计学意义(P>0.05),孤立型HGPIN与LGPIN组间血清PSA水平差异无统计学意义(P>0.05),孤立型HGPIN与BPH组间血清PSA水平差异无统计学意义(P>0.05),多灶型HGPIN与LGPIN组间血清PSA水平差异有统计学意义(P<0.05),多灶型HGPIN与BPH组间血清PSA水平差异有统计学意义( P<0.05),多灶型HGPIN与孤立型HGPIN组间血清PSA水平差异有统计学意义( P<0.05)。再次穿刺活检,多灶型 HGPIN组中再次穿刺活检 PCa的检出率为38.46%,孤立型 HGPIN 组为9.68%,LGPIN组为12.50%,BPH组为12.20%。结论孤立型HGPIN患者血清PSA特征倾向于BPH,多灶型HGPIN患者血清PSA水平介于BPH和PCa之间,多灶型HGPIN患者再次活检PCa的检出率显著高于孤立型HGPIN及BPH。

    作者:张明;于德新;万阳;闵捷;丁德茂;陈磊;张涛;邹慈 刊期: 2015年第06期

  • 酵素水溶液在冷冻切片染色分化中的应用

    冷冻切片是保证术中病理诊断和进行科学研究的重要手段,切片质量的好坏直接影响快速诊断的结果及科研的可靠性。影响冷冻切片质量的因素很多,分化液是其中之一。酵素又称为酶,具有催化、净化等作用,现今在生产、生活中广泛应用,如清洗、灭菌、净化、美容、减肥等。有关其在病理切片制作中的应用尚未尝试。作者在不同组织冷冻切片染色中利用酵素水溶液分化,以期探索出提高切片染色清晰度、对比度,优化冷冻切片质量的方法。

    作者:高宝莲;钱萍;沈志炜;胡泊;马祯一 刊期: 2015年第06期

  • Annexin A3高表达对胃癌 MGC803细胞增殖及凋亡的作用

    目的:探讨Annexin A3高表达对胃癌MGC803细胞增殖及凋亡的影响。方法构建重组质粒pYr-ads-4-Annexin A3,转染至胃癌MGC803细胞,G418筛选稳定表达株,Western b1ot法检测转染前后Annexin A3蛋白表达变化;以空载体转染组及未转染MGC803细胞为对照,采用CCK8、平板克隆和流式细胞仪技术检测Annexin A3高表达对MGC803细胞增殖、克隆形成及细胞周期的作用。结果成功构建重组质粒pYr-ads-4-Annexin A3;pYr-ads-4-Annexin A3稳定转染细胞株中Annexin A3蛋白表达均明显高于空载体转染及未转染MGC803细胞组( P<0.05);CCK8实验显示,pYr-ads-4-Annexin A3组中肿瘤细胞数目显著多于空载体转染及未转染MGC803细胞组( P<0.05);平板克隆实验发现,pYr-ads-4-Annexin A3组中肿瘤细胞形成克隆数量多于其余两组(P<0.05);流式细胞仪检测结果提示,Annexin A3高表达抑制了MGC803细胞凋亡(P<0.05)。结论 An-nexin A3在胃癌的发生过程中起重要作用,其机制可能与促进胃癌细胞增殖和抑制肿瘤细胞凋亡有关,提示Annexin A3可能成为胃癌治疗的新靶点。

    作者:张大勇;王连东;曾超 刊期: 2015年第06期

  • 血液疾病FISH检测中细胞交联的处理方法比较

    荧光原位杂交( f1uorescence in situ hybridization,FISH)技术是通过荧光标记的DNA探针与待测样本的DNA进行原位杂交,该技术具有快速、安全及灵敏度高等特点[1]。目前已广泛应用于细胞遗传学、基因扩增、血液疾病检测、产前诊断等领域。尤其在血液疾病中,对疾病的发病机制、诊断及预后提供重要的诊断依据。但由于该操作过程复杂,影响荧光信号的因素较多,因此,准确把握溶液的pH值、各步骤的温度及时间,及时发现洗涤液是否浑浊可避免出现信号弱或无信号等情况的发生[2]。标本的前期处理是 FISH检测血液疾病成功的关键,若标本处理不当,结果不易判读,其中细胞交联是影响判读的主要因素,本文就针对骨髓/血液细胞标本制片中出现的细胞交联进行改进。为骨髓/血液标本FISH检测提供佳的制片方法。

    作者:杨长绍;潘鑫艳;王丽 刊期: 2015年第06期

  • 高危型人乳头瘤病毒感染的子宫颈非典型鳞状细胞中p16基因的缺失

    目的:观察p16基因在高危型人乳头瘤病毒( human papi11omavirus,HPV)感染的子宫颈非典型鳞状细胞( atypi-ca1 squamous ce11s of undermined significance,ASCUS)中的缺失,探讨其作为子宫颈病变筛查的临床意义。方法收集27例高危型HPV-DNA检测为阳性、液基薄层细胞学( thin-prep cyto1ogic test,TCT)诊断为ASCUS的脱落细胞标本。27例患者均在1个月内进行阴道镜检查并行组织学活检,根据组织学结果分组:对照组(包括炎症和HPV感染)7例;子宫颈上皮内瘤变( cervica1 intraepithe1ia1 neop1asia,CIN )组20例,其中CIN13例、CIN213例、CIN34例。制作细胞蜡块并切片,采用FISH技术检测ASCUS中p16基因缺失情况。结果 p16基因在对照组和CIN组中的缺失率分别为14.3%和85.0%,二者差异有统计学意义( P<0.01)。结论采用FISH技术检测ASCUS细胞中p16基因缺失有助于从伴有ASCUS患者中筛选出子宫颈CIN患者。

    作者:谭琪;章任兵;王静霞;李俊艾 刊期: 2015年第06期

  • 岛叶血管中心性胶质瘤1例

    患者,男性,22岁,因“反复发作性意识丧失、四肢抽搐4年”入院。患者无明显诱因于2009年12月开始发作,表现为全身强直抽搐发作,近2年表现为复杂部分性发作,服用抗癫痫药物,效果不佳。MRI平扫示右侧岛叶皮层增厚,局部见结节状异常信号影,大层面1.0 cm ×0.8 cm大小,界尚清,T1 W1等低信号,T2 W1混杂高信号(图1)。行右侧岛叶病变切除术,送病理检查。

    作者:许文静;郑智勇;刘伟 刊期: 2015年第06期

  • 整合分析发现儿童胶质母细胞瘤与分子预后标记相关的生物学行为良好的亚型

    Korshunov A,Ryzhova M,Hovestadt V,et al. Integrated ana1-ysis of pediatric g1iob1astoma revea1s a subset of bio1ogica11y fa-vorab1e tumors with associated mo1ecu1ar prognostic markers. Acta Neuropatho1,2015,129(5):669-78。

    作者:李晓玲(译);王行富(审校) 刊期: 2015年第06期

  • 伴有黏液样变的原发性肝脏肿瘤:形态学罕见的肝脏腺瘤和肝细胞性肝癌

    Sa1aria S N,Graham R P,Aishima S,et al. Primary hepatic tumors with myxoid change:morpho1ogica11y unique hepatic ade-nomas and hepatoce11u1ar carcinomas. Am J Surg Patho1,2015,39(3):318-24。

    作者:魏建国(摘译);许春伟(审校) 刊期: 2015年第06期

  • 输卵管软骨瘤伴异位妊娠流产1例

    患者,30岁,因“停经41天,阴道点滴状出血11天”就诊。专科检查:外阴发育正常,已婚式,阴道畅,见少量咖啡色血性分泌物,子宫颈光滑,宫体前位,无压痛,活动好,右侧附件增粗,轻压痛。左侧附件未及异常。血 HCG >5000 miu/m1。既往无特殊病史。B超检查提示:右侧卵巢旁见一大小19 mm ×13 mm稍高回声团,边界清晰,内可见一大小8 mm ×6 mm孕囊回声,囊内可见卵黄囊,未见明显胚芽。诊断:右侧卵巢旁稍高回声团,考虑异位妊娠。临床以异位妊娠收入院,并行腹腔镜探查术,术中见右侧输卵管壶腹部增粗呈紫蓝色,大小3 cm ×2 cm ×2 cm。切除右侧输卵管送病理检查。

    作者:杨凤;周刘勇;郭瑞珍 刊期: 2015年第06期

  • 敬告作者

    作者: 刊期: 2015年第06期

  • 原发性心骨肉瘤1例

    患者女性,39岁。无明显诱因出现胸闷、气促、呼吸困难1个月。查体:心尖搏动位于左侧第5肋间锁骨中线1 cm内,心律齐,心尖区可闻及双期杂音。超声心动图检查示左心房、左心室增大,左心房内有类实质不均质肿块并钙化(图1);肿块与二尖瓣后瓣根部黏连并致二尖瓣机械性狭窄。遂于全麻体外循环下行左心房肿物切除术及二尖瓣置换术。患者术后恢复良好。7个月后患者出现咳嗽、气促,CTA检查示心包内占位,大小65 mm ×60 mm,附着于脏层心包膜,性质待定(图2)。再次行全麻下心包肿瘤切除术。

    作者:郭乔楠;刁鑫伟;欧小燕 刊期: 2015年第06期

  • 全自动免疫组化仪与手工操作应用体会

    免疫组化技术作为病理诊断的重要辅助手段,在临床病理鉴别诊断、肿瘤评估及耐药检测等方面发挥不可或缺的作用,大大提高病理诊断水平。近年随着社会总人口以及癌症患者数量增长,病理科的工作量相应增大,传统的手工操作已不能满足工作需要,因此各种型号的自动免疫组化仪应运而生。本科室于2014年3月开始使用全自动免疫组化染色仪,经过一段时间的实践摸索,现将其应用体会总结如下。

    作者:陈艳;潘美华 刊期: 2015年第06期

  • CCR4表达与胆囊癌细胞GBC-SD侵袭和转移的关系

    目的:探讨趋化因子CCR4对人胆囊癌细胞GBC-SD增殖、周期、侵袭和迁移运动能力的影响。方法应用Western b1ot法检测人不同胆囊癌细胞株中CCR4的表达水平;慢病毒感染胆囊癌细胞GBC-SD;siRNA-CCR4沉默CCR4基因;Western b1ot法鉴定干扰效果。胆囊癌细胞GBC-SD分为三组:GBC-SD、GBC-SD/CCR4-RNAi和GBC-SD/contro1细胞,CCR4配体CCL17对这三组细胞进行作用。采用CCK8法检测三组细胞的增殖能力;流式细胞仪检测细胞周期;Transwe11小室运动侵袭试验检测细胞迁移和侵袭能力;Western b1ot法检测CCR4基因沉默后,对其相应配体CCL17和CCL22蛋白表达的影响。结果沉默CCR4基因,对胆囊癌细胞GBC-SD的细胞周期及增殖均无影响,但能显著抑制GBC-SD细胞的侵袭及运动迁移能力,CCR4基因的沉默对肿瘤细胞CCL17和CCL22基因的表达无影响。结论胆囊癌细胞GBC-SD表达趋化因子受体CCR4,CCR4可以促进胆囊癌细胞GBC-SD的侵袭和转移。

    作者:孙登群;龚仁华;孙艳军;钟兴国;蔡军;何新苗;刘学停 刊期: 2015年第06期

  • 肾黏液样小管状和梭形细胞癌的临床病理学分析

    目的:探讨肾黏液样小管状和梭形细胞癌( mucinous tubu1ar and spind1e ce11 carcinoma,MTSCC)的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法回顾性分析2例MTSCC的临床病理学特征,并复习相关文献。结果 MTSCC临床表现无特异性,CT、MRI等影像学检查可辅助诊断,确诊需依赖病理检查。免疫表型:瘤细胞表达 CK7、CK18、CK19、P504S、EMA、vimentin、CK34βE12、E-cadherin,不表达 CD15、CD10、CD56、Syn、CgA、CD117、C-erbB-2及 vi11in。结论MTSCC是一种罕见的低级别恶性肿瘤,需与集合管癌、乳头状肾细胞癌、肾髓质癌等鉴别,CT、MRI及免疫组化检查有助于诊断。

    作者:苏丽丽;陈俊毅 刊期: 2015年第06期

  • 颅咽管瘤中D2-40的表达及临床意义

    目的:探讨D2-40在颅咽管瘤中的表达及与临床病理学特征的关系及意义。方法采用免疫组化法检测D2-40在126例颅咽管瘤中的表达,并复习相关文献。结果 D2-40在颅咽管瘤中的总阳性率为87.30%(110/126),其中(+)、()、()阳性率分别为44.44%(56/126)、37.30%(47/126)和5.56%(7/126)。造釉细胞型主要表达在中间层细胞,乳头瘤样型主要表达在基底层细胞,两型表达模式不同。随着肿瘤伴发炎症程度的加重,D2-40表达程度上调。在肿瘤浸润灶及侵袭前沿, D2-40常常高表达,表现为基底层细胞及中间层细胞同时弥漫表达,侵袭性颅咽管瘤中D2-40的表达程度高于非侵袭性颅咽管瘤。复发性颅咽管瘤中D2-40的表达程度高于非复发性颅咽管瘤。D2-40表达与患者性别、肿瘤组织学分型无明显相关性。结论 D2-40表达上调与颅咽管瘤的发生、发展相关,可能导致肿瘤细胞的侵袭能力增强,并可能与炎症相关机制有关。D2-40高表达可能是颅咽管瘤患者易复发的因素之一。

    作者:刘雪咏;朱琼;陈余朋;张声;王行富;吴晶晶;李国平 刊期: 2015年第06期

临床与实验病理学杂志

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主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会