学术投稿

乳腺癌Her-2基因扩增和蛋白表达差异及其与激素受体表达的关系

李峰;董赟;张宏;冯一中

关键词:乳腺肿瘤, HER-2, 组织芯片, 荧光原位杂交, 免疫组织化学
摘要:目的 检测乳腺癌Her-2基因扩增和蛋白表达的差异,探讨其与激素受体表达的关系.方法 应用组织芯片技术,对168例乳腺浸润性导管癌分别行Her-2免疫组化法和FISH技术检测,比较两者差异,并分析其与ER、PR蛋白表达的关系及其临床病理特征.结果 168例乳腺癌组织中,免疫组化法检测63例(37.50%)Her-2蛋白呈阳性,FISH法检测69例(41.07%)Her-2基因扩增,免疫组化法检测Her-2蛋白(0~+)中有3例基因扩增(6.38%)、Her-2蛋白(++)中有15例基因扩增(25.86%)、Her-2蛋白(+++)中有51例基因扩增(80.95%),与FISH检测的符合率分别为93.62%、74.14%、80.95%.Her-2基因扩增与患者年龄、肿瘤组织学分级无关,与肿瘤大小、淋巴结转移有关,与ER表达呈负相关(r=0.161,P<0.05),与PR的表达无关.结论 HER-2是乳腺癌独立预后的相关因素,免疫组化法检测Her-2蛋白评分(+++)、(0~+)与Her-2基因扩增有较高的一致性,而Her-2蛋白评分(++)的病例需行FISH检测.Her-2基因扩增与肿瘤大小、淋巴结转移有关,且与ER的表达呈负相关.
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 悬浮培养与贴壁培养对乳腺癌MCF-7细胞形态及CD44、CD24表达的影响

    目的 采用悬浮培养和贴壁培养两种方法分别孵育人乳腺癌MCF-7细胞株,观察细胞形态及干细胞标志物CD44、CD24的变化.方法 将乳腺癌MCF-7细胞株同时进行第一代悬浮培养和贴壁培养,用倒置显微镜观察悬浮细胞及贴壁细胞形态及生长方式,收集贴壁细胞及第二代悬浮细胞,对其表面分子CD24及CD44进行免疫荧光染色,荧光显微镜下观察细胞表面标志物的表达,同时采用流式细胞术检测不同亚群的细胞数量.结果 悬浮细胞以大小不等的微球方式进行生长,并在第二代悬浮培养中维持此生物学特性;贴壁细胞呈单层贴壁簇状生长.与贴壁细胞相比,CD44分子在悬浮细胞中表达含量增高,CD24分子表达含量减少.CD44+/CD24-/low表型细胞在悬浮细胞和贴壁细胞中所占比例分别为(87.0±0.43)%和(40.1±1.05)%(P<0.05);CD44+/CD24+表型所占比例分别为(11.7±0.39)%和(57.2±0.75)%(P<0.05).结论 悬浮培养法可使乳腺癌MCF-7细胞株贴壁细胞去分化,可富集CD44+/CD24-/low表型的乳腺癌干细胞.

    作者:曹露;李传伟;于爱莲;王兆辉;牛丽婷;吴开祥;王学春 刊期: 2013年第09期

  • 乳腺导管内乳头状瘤中HPV原位杂交

    目的 探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)中HPV6/11和HPV16/18 DNA在人乳腺乳头状瘤中的表达及意义.方法 采用原位杂交技术检测40例乳腺导管内乳头状瘤标本是否存在HPV6/11和HPV16/18 DNA.结果 20例周围型导管内乳头状瘤伴乳腺增生症中均缺乏HPV6/11、HPV16/18阳性信号.20例中央型导管内乳头状瘤中2例呈HPV6/11核阳性,有2例核、质同时见灶阳性颗粒.HPV16/18未见核杂交阳性颗粒,仅3例可见胞质阳性颗粒.结论 HPV6/11型感染可能与乳腺中央型导管内乳头状瘤的病理学特征密切相关.

    作者:谢敏;石端博;刘伟;高鹏 刊期: 2013年第09期

  • 胰腺血管平滑肌脂肪瘤1例并文献复习

    目的 探讨胰腺血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma,AML)的临床病理学特征及鉴别诊断.方法 对1例胰腺AML进行临床病理形态学观察及免疫表型分析,并复习相关文献.结果 影像学示胰头区可见类圆形占位,大小1.5 cm×1.5 cm×1.5 cm.病理形态学示肿瘤组织由脂肪细胞、梭形平滑肌样细胞及畸形的血管组成.免疫表型:梭形平滑肌样细胞HMB-45、Melan-A、vimentin均呈弥漫阳性,部分表达SMA、NSE、CD68,不表达CK、CD117、CK7、desmin、ER、PR等.结论 发生于胰腺的AML较罕见,其病理形态无特异性,熟悉其临床病理形态特征和免疫表型有助于临床及病理工作者对AML的诊断及鉴别诊断.

    作者:王建;张功亮;刘勇 刊期: 2013年第09期

  • 乳腺浸润性导管癌中CRABPⅡ和E-FABP的表达及其意义

    目的 观察细胞视黄酸结合蛋白Ⅱ(cellular retinoic acid-binding protein Ⅱ,CRABPⅡ)和表皮型脂肪酸结合蛋白(epidermal fatty acid-binding protein,E-FABP)在乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中的表达,探讨其与乳腺IDC临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测43例正常乳腺组织、152例乳腺IDC原发组织以及93例淋巴结转移癌组织中CRABPⅡ和E-FABP的表达.结果 CRABPⅡ在正常乳腺组织中的阳性率高于乳腺IDC(P<0.05);E-FABP在乳腺IDC中的阳性率高于正常乳腺组织(P<0.05),其在乳腺IDC中的表达与肿瘤的转移有关(P<0.05),单因素和多因素生存分析均提示E-FABP阳性组的患者预后差(P<0.05).结论 CRABPⅡ表达的减弱或缺失、E-FABP表达的增强可能与乳腺IDC的发生和演进相关;E-FABP阳性表达提示预后不良,对IDC患者预后的评估有一定价值.

    作者:刘倩;吴宁;孟红;丁兀兀;何小艳;易瑛 刊期: 2013年第09期

  • 肾脏原发性类癌1例

    患者男性,72岁,因体检发现右肾肿块而入院.既往体健,无尿频、尿急、尿痛及肉眼血尿等泌尿系统疾病症状.CT检查示:双肾位置、形态未见明显异常,双肾实质内可见数个小圆形低密度灶,无强化,右肾中极可见一类圆形结节病灶,直径2.4 cm,其内可见斑片状液性密度区,增强扫描示病灶实质成分呈明显强化(图1).左侧肾盏内多发斑点状致密影,左侧肾盏、肾盂积水扩张;左侧输尿管上段腔内可见多发斑片状致密影;后腹膜及盆腔内未见明显肿大淋巴结影.

    作者:魏建国;赵芳;孙爱静 刊期: 2013年第09期

  • 乳腺分泌性癌9例临床病理及预后分析

    目的 探讨乳腺分泌性癌的临床病理特征、免疫组化及组织化学表达的特点.方法 分析9例乳腺分泌性癌的临床资料、病理形态学,采用组织化学PAS及AB-PAS染色观察分泌物的性质,采用免疫组化SP法检测ER、PR、p53、HER-2、Ki-67、S-100、EGFR、CK5/6在肿瘤细胞中的表达.结果 9例患者均为女性,年龄10~54岁,中位年龄34岁,临床主要表现为无痛性肿块,肿物边界清楚,灰白色、质硬,肿瘤直径1~1.5 cm.3例行改良根治术,6例行局部切除术,其中1例有淋巴结转移(1/15).肿瘤细胞主要呈微囊性排列、导管样或实性,细胞异型性小,部分胞质内可见嗜酸性颗粒,部分胞质透明.一些病例可出现印戒样细胞及间质广泛透明变性,提示其分泌活性较高及相对惰性的生长方式.免疫表型:ER、PR均呈阴性或仅局灶表达,预后相关基因p53和HER-2均呈阴性或仅局灶弱表达,Ki-67增殖指数为10%~15%.结论 乳腺分泌性癌是少见的、侵袭性和转移能力弱的独立组织学类型的乳腺癌,免疫表型将其归入三阴乳腺癌中,并显示基底细胞样分化,但其却有良好的预后.

    作者:王春艳;祁晓莉;张轶华;刘洪波 刊期: 2013年第09期

  • 乳腺癌Her-2基因扩增和蛋白表达差异及其与激素受体表达的关系

    目的 检测乳腺癌Her-2基因扩增和蛋白表达的差异,探讨其与激素受体表达的关系.方法 应用组织芯片技术,对168例乳腺浸润性导管癌分别行Her-2免疫组化法和FISH技术检测,比较两者差异,并分析其与ER、PR蛋白表达的关系及其临床病理特征.结果 168例乳腺癌组织中,免疫组化法检测63例(37.50%)Her-2蛋白呈阳性,FISH法检测69例(41.07%)Her-2基因扩增,免疫组化法检测Her-2蛋白(0~+)中有3例基因扩增(6.38%)、Her-2蛋白(++)中有15例基因扩增(25.86%)、Her-2蛋白(+++)中有51例基因扩增(80.95%),与FISH检测的符合率分别为93.62%、74.14%、80.95%.Her-2基因扩增与患者年龄、肿瘤组织学分级无关,与肿瘤大小、淋巴结转移有关,与ER表达呈负相关(r=0.161,P<0.05),与PR的表达无关.结论 HER-2是乳腺癌独立预后的相关因素,免疫组化法检测Her-2蛋白评分(+++)、(0~+)与Her-2基因扩增有较高的一致性,而Her-2蛋白评分(++)的病例需行FISH检测.Her-2基因扩增与肿瘤大小、淋巴结转移有关,且与ER的表达呈负相关.

    作者:李峰;董赟;张宏;冯一中 刊期: 2013年第09期

  • 卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN表达及临床病理意义

    目的 探讨卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用RT-PCR、Western blot、FCM和免疫组化EliVision两步法分别检测卵巢囊腺瘤、交界性囊腺瘤和浆液性腺癌中WWOX和PTEN蛋白及mRNA的表达.结果 RT-PCR:卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN mRNA阳性率分别为46.7%和51.1%,相对表达量分别为0.22±0.06和0.18±0.08,均显著低于其余各组(P<0.05);Western blot:卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN蛋白阳性率分别为44.4%和53.3%,相对表达量分别为0.11±0.04和0.34±0.12;FCM:卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN蛋白FI值分别为0.930±0.020和0.908±0.023;免疫表型:高、低级别卵巢浆液性腺癌中WWOX蛋白阳性率为28.6%和60.0%,PTEN蛋白阳性率为33.3%和62.9%,均明显低于其余各组(P<0.05),高级别浆液性腺癌中WWOX和PTEN阳性率明显低于低级别(P<0.05).结论 卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN mRNA及蛋白表达明显降低,提示WWOX和PTEN在卵巢浆液性腺癌发生中起一定作用,二者在高、低级别浆液性腺癌中的表达存在差异,进一步提示不同级别的浆液性腺癌具有不同的发生机制.

    作者:张军;李月红;崔爱荣;王恒树 刊期: 2013年第09期

  • Vater壶腹癌及壶腹部癌的诊治进展

    近年来,壶腹部肿瘤成为临床及病理研究的难点及热点.2000年WHO消化系统肿瘤分类中,仅在胆囊与肝外胆管肿瘤栏目下列举了Vater壶腹癌的TNM分期.2010年WHO将壶腹部肿瘤作为一个整体章节单独列举并叙述,由此表明该独特区域的肿瘤已受重视.区域癌化、上皮-间质转化、肿瘤出芽及肿瘤干细胞等新的理论和研究成果逐步被采纳.尽管壶腹部肿瘤的临床表现及组织起源相似,但发病率、生物学特性、生存率等方面均存在较大差异,需进行鉴别诊断及个体化处理.现将Vater壶腹癌及壶腹部癌的诊断及治疗进展等作一综述.

    作者:方三高;肖华亮 刊期: 2013年第09期

  • 肋骨骨旁骨肉瘤1例

    患者男性,40岁.因体检发现肋骨肿块入院.患者无其它特殊症状,血生化检查基本正常,无放、化疗史及Paget病史.CT检查示右侧第九后肋骨旁一团块状混杂高密度影,肿块边界尚清,位于肋骨表面,非髓内生长,向胸腔隆起,位于壁层胸膜与肋骨之间,与骨皮质有蒂相连(图1、2).临床考虑良性病变骨软骨瘤可能,遂行手术切除一段肋骨及表面肿块,送病理检查.

    作者:周秋媛;张惠箴;蒋智铭 刊期: 2013年第09期

  • 甲状腺乳头状癌中HIF-1α、VEGF、COX-2及VEGF-C表达与侵袭转移的关系

    目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、COX-2和VEGF-C的表达及与血管及淋巴管生成的关系.方法 采用免疫组化EnVision法检测PTC中HIF-1α、VEGF、COX-2与VEGF-C的表达,并用CD34与D2-40双重免疫组化技术标记检测微血管密度(micro-vascular density,MVD)及微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD),结合临床病理学特征和随访资料进行分析.结果 PTC中HIF-1α、VEGF、COX-2及VEGF-C的阳性率分别为79.5%、72.6%、82.2%和89.0%,均高于非毒性甲状腺肿(P<0.05).PTC中有淋巴结转移者HIF1α、VEGF、COX-2和VEGF-C表达均高于无淋巴结转移者(P<0.05),HIF-1α、VEGF、COX-2与VEGF-C的表达存在相关性(P<0.05).淋巴结转移组的MVD及MLVD高于无淋巴结转移组(P<0.05).结论 PTC中HIF-1α、VEGF、COX-2和VEGF-C的高表达可能促进肿瘤的侵袭和转移,且VEGF、VEGF-C的表达可能由HIF-1α和COX-2协同调节,共同参与淋巴结转移过程.

    作者:杜日昌;李宇芳;邱卫东;陈智慧;谭丽珊;陈玉英;李海南;郭慧;张振斌 刊期: 2013年第09期

  • 胰腺原发腺鳞癌伴脾脏转移1例

    患者男性,73岁.1周前无明显诱因出现左侧上腹部阵发性疼痛,咳嗽及活动时腹痛加重,平卧休息时腹痛可稍缓解,无放射性疼痛.查体:左上腹轻压痛,无反跳痛,未触及明显包块,肝脾肋下未触及,全腹扣诊呈鼓音.

    作者:邹亮;周建洪;张芸;高慧淳;欧阳莉;朱敏媛;刘文 刊期: 2013年第09期

  • 神经母细胞瘤10例临床病理分析

    目的 分析神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)的临床及病理特点,提高对NB的认识,以尽早明确诊断.方法 回顾性分析宁夏医科大学总医院病理科自2008年1月~2012年10月病理确诊的10例NB,总结其临床特点并复阅HE切片及免疫组化切片,观察其组织学及抗体表达.结果 男性7例,女性3例,年龄1个月~6岁,中位年龄2岁6个月.10例中,5例主诉腹痛,4例主诉分别为发热,触及腹部包块,咳嗽、咳痰,颈部淋巴结肿大,另外1例1个月男婴系新生儿体检时发现肾上极占位而就诊.肿瘤原发于腹膜后7例,其中原发于肾上腺4例,肾上腺外3例;原发于纵膈1例,原发于盆腔1例,1例确诊为NB颈部淋巴结转移,但临床未发现原发瘤灶.肿瘤均呈类圆形或分叶状,大径3~12 cm,大部分包膜完整.病理学亚型:分化型6例,低分化型2例,未分化型2例.免疫表型:神经源性标记(NSE、CgA、Syn)大部分阳性,S-100、CD99灶状阳性,MyoD1、CD45、CK-pan均阴性.结论 NB是起源于神经嵴的胚胎性恶性肿瘤,多见于婴幼儿和儿童,男性多见,好发于腹膜后,尤其是肾上腺,临床表现多样,无特征性,确诊主要依靠病理组织学检查并结合影像学检查及实验室检查.HE染色时与多种小圆细胞恶性肿瘤难以鉴别,需加做免疫组化染色进行鉴别诊断.

    作者:田海萍;黑静雅;孙金萍 刊期: 2013年第09期

  • 腹盆腔原发性室管膜瘤1例并文献复习

    目的 探讨颅脊髓外室管膜瘤临床病理特点、诊断和鉴别诊断.方法 总结1例多次复发切除的腹盆腔原发性室管膜瘤临床病理特点,对患者3次手术切除标本进行形态学观察、免疫组化检测并文献复习.结果 国内外文献报道颅脊髓外室管膜瘤(除去骶尾部)共44例,发生部位包括卵巢 24例、子宫韧带6例、纵膈9例、肝1例、肺1例、小肠1例、网膜1例、子宫直肠间隙1例.其中国内报道的5例均发生于卵巢,而该例为腹腔及盆腔多发病灶,未累及卵巢,国内外尚未见报道.44例患者均为女性,中位年龄36岁(13~71岁),多数经历多次手术切除,瘤细胞常同时表达GFAP、ER、PR.该例患者初次发病年龄36岁,截止目前已经历3次手术,每次肿瘤形态不完全一致,血管周无细胞区以及乳头状结构在第三次手术切片中表现相对充分.3次手术肿瘤组织均表达GFAP、ER、PR.结论 颅脊髓外室管膜瘤属低度恶性肿瘤,可多次切除,免疫表型具有一定的特征性.

    作者:罗荣奎;柳菊;侯英勇;陆维祺;周宇红;宿杰·阿克苏;曾海英;谭云山 刊期: 2013年第09期

  • 伴巨菊形团的低度恶性纤维黏液样肉瘤1例

    患者男性,26岁,因左下腹包块2周余入院.查体:左下腹可扪及一约小儿头大小包块,质硬,无压痛.腹部CT扫描示:左下腹腹膜后脊柱左前方占位性病变.术中所见:肿瘤位于腹膜后、腰大肌间,9 cm×8 cm×8 cm大小,灰白色,质硬,包膜完整,将瘤体与其周围少量正常组织完整切除.术中快速冷冻报告:梭形细胞肿瘤,细胞生长活跃,具体待石蜡切片病理检查.

    作者:马伶;李东海;闫秀英 刊期: 2013年第09期

  • 白藜芦醇诱导乳腺癌细胞凋亡过程中ASPP1、ASPP2基因的表达

    目的 检测白藜芦醇作用MCF-7(野生型p53)和MDA-MB-231(突变型p53)乳腺癌细胞后ASPP1和ASPP2的表达.方法 采用MTT法检测白藜芦醇对乳腺癌细胞增殖的影响,采用Western blot法检测经白藜芦醇处理后,MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7/Caspase3细胞株PARP的蛋白水平变化.采用RT-PCR、Western blot法检测经白藜芦醇处理后,MCF-7、MDA-MB-231细胞中ASPP1和ASPP2的 mRNA和蛋白表达变化.结果 白藜芦醇对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB231的生长均有抑制作用,呈浓度依赖性.MCF-7和MDA-MB-231细胞中ASPP1和ASPP2的mRNA和蛋白表达均较低,与MDA-MB-231相比,MCF-7细胞中ASPP2的蛋白表达更低.白藜芦醇作用于细胞后,与对照组相比,ASPP1和ASPP2的mRNA和蛋白表达均升高,且随药物浓度增高而表达增高;ASPP1和ASPP2的mRNA和蛋白表达与肿瘤细胞的凋亡呈正相关.结论 白藜芦醇诱导乳腺癌细胞ASPP1、ASPP2基因高表达.

    作者:史玉洁;龚智泉;宋晓霞;刘秋雨;孔令非 刊期: 2013年第09期

  • 广泛软骨化生型脑膜瘤1例

    患者男性,31岁,因头痛6个月伴左上肢无力2个月,加重2个月入院.体检:生命征平稳,意识清醒,双侧瞳孔正大等圆,对光反射灵敏,颈无抵抗,左侧上肢肌力4级,左侧下肢肌力4+级,右侧上、下肢肌力、肌张力正常.颅脑MRI平扫示:右侧额叶见有类圆形长T1长T2异常信号,DWI呈低信号,T2FLAIR信号明显降低,有明显占位效应,右侧侧脑室受压,中线左移,中脑下移.颅脑MRI增强示:右侧额叶囊实性占位呈环状明显不规则强化,壁厚薄不均,其内可见囊状及网格状明显强化影,平扫示长T1长T2区无强化,考虑表皮样囊肿.术中于右侧额颞所开骨窗内见硬脑膜张力极高并与肿瘤粘连,肿瘤质地较硬,血流不丰富,肿瘤行完整切除,送病理检查.

    作者:安欣;路三军;魏娉;桂红武;尹峰;孙建;孙丽娟 刊期: 2013年第09期

  • 巨大Gartner囊肿1例并文献复习

    目的 探讨巨大Gartner囊肿的临床、影像和病理学特征以及诊断和鉴别诊断.方法 回顾性分析1例巨大Gartner囊肿的临床、影像学资料及术后病理学特征并随访.结果 巨大Gartner囊肿具有一定的影像学特征.镜下见囊肿壁部分被覆扁平上皮,上皮下为纤维结缔组织,部分区域可见少量泡沫细胞及含铁血黄素沉积.结论 巨大Gartner囊肿十分罕见,常造成周围组织和器官的挤压变形而导致不能确定其确切来源,结合病史、影像学检查及病理学检查可确诊.

    作者:吴静;彭泽标;魏清;张向阳;王静 刊期: 2013年第09期

  • 乳腺干细胞研究及其再生医学

    关于乳腺干细胞及乳腺癌干细胞的研究,本实验室前期做了较多探索性工作,包括乳腺癌干细胞的分选、特异性乳腺癌干细胞标志物的筛选、癌基因和肿瘤抑制基因、生长因子、细胞周期、增殖和凋亡、信号转导通路、实验和临床病理等方面的研究.

    作者:李连宏;Xiao Gary Guishan;张众;谢丰培 刊期: 2013年第09期

  • 乳腺癌淋巴管生成与前哨淋巴结状态的关系

    目的 探讨乳腺癌淋巴管生成密度与前哨淋巴结转移状态的关系.方法 采用免疫组化SP法对68例行前哨淋巴结活检的乳腺癌标本进行染色,用D2-40、CD34分别标记淋巴管和微血管后进行密度计数,对前哨淋巴结转移状态与临床病理参数的关系进行统计学分析.结果 前哨淋巴结阳性组患者的肿瘤周围淋巴管密度(peri-lymphatic vessel density,P-LVD)明显高于阴性组,前哨淋巴结状态、淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)、微血管密度(microvessel density,MVD)与患者的年龄、肿块大小、组织学分级、淋巴管浸润、ER、PR及HER-2的表达等临床病理参数无关.多因素分析提示P-LVD是前哨淋巴结转移的独立危险因素.结论 乳腺癌周围淋巴管生成与前哨淋巴结的转移密切相关,通过定量分析肿瘤P-LVD可为前哨淋巴结评估提供依据.

    作者:赵迎春;李勇;朱永云;罗传瑜 刊期: 2013年第09期

临床与实验病理学杂志

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主管:

主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会