牛小红；张波；陈乾华
非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85％〔1，2〕，且大部分患者就诊时已是局部晚期或已发生远处转移。以铂类药物为基础的标准一线治疗方案的反应率（RR）仅为30％，中位总生存期（OS）为12个月。近年来，靶向治疗已成为研究的热点〔3〕。在使用表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后，几乎所有患者都会出现耐药而导致疾病进展，因此耐药机制的研究及耐药后治疗方案的选择已成为目前亟待解决的难题。 EGFR－T790M 突变引起的耐药在所有耐药患者中约占50％～83％〔4～8〕，本文就 EGFR－T790M 的耐药机制及治疗新进展作一综述。
作者：王星星；邵铭心；孙宏伟；郭晔；马克威 刊期： 2015年第01期
老年自发性气胸多继发于胸膜或肺部病变〔1〕。发病初期临床表现多不典型〔2〕。电视腹腔镜（VATS）已经作为新的微创技术广泛应用于胸外科治疗。但传统3孔 VATS 手术中易出现出血及损伤神经，对创伤耐受性较差的老年患者术后恢复产生了一定的影响〔3〕。因此探索出一种适用于老年自发性气胸患者的低创伤性术式对于提高治疗预后具有重要的意义。本次研究选取本院老年自发性气胸患者，分组采用单孔 VATS 及传统3孔 VATS 两种术式进行治疗，对比两组患者的疗效及术后并发症情况。
作者：蒋清；曾强 刊期： 2015年第01期
呼吸机治疗为呼吸科常见的治疗措施，无创呼吸机辅助通气及机械通气后并发下呼吸道感染是影响患者预后和死亡的重要因素，了解呼吸机治疗后病原学在下呼吸道的分布与变迁对于指导临床用药具有十分重要的意义。本文通过对无创呼吸机辅助通气患者的深部痰标本进行细菌培养及药敏的分析，明确无创呼吸机辅助通气后下呼吸道病原菌分布及耐药性，为临床合理使用抗菌药物提供依据。
作者：牛小红；张波；陈乾华 刊期： 2015年第01期
目的：探讨电针对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）及受体 GFR－a1表达的影响。方法通过 Mor－ris 水迷宫筛选56只健康 Wistar 大鼠，随机分为正常组、模型组、西药组和电针组，每组14只。正常组常规饮水和饲料，不给予任何处理。其余三组大鼠均采用聚集态 Aβ25～35所致 AD 模型，模型组造模后不给予任何处理。电针组施以电针双肾俞、双太溪、双足三里、百会、大椎等穴位治疗。西药组采用盐酸多奈哌齐灌胃，疗程4 w。治疗后各组大鼠灌注固定后取海马，用免疫组化和 RT－PCR 检测大鼠海马 GDNF 及受体的表达。结果与正常组大鼠比较，模型组大鼠海马 GDNF 及其受体 GFR－a1阳性细胞表达降低明显（P＜0．05）；与模型组比较，电针组和西药组大鼠海马 GDNF、 GFR－a1阳性细胞及 GDNF mRNA 表达增加（P＜0．05）。结论电针可能通过对 AD 大鼠海马 GDNF 及其受体 GFR－a1表达增强的影响，对神经元起到保护作用。
作者：刘忠锦；张海燕；孙丽慧；郎尉雅；孙忠平 刊期： 2015年第01期
目的：构建陕西地方株丙型肝炎病毒（HCV）1a、1b 和2a 型包膜糖蛋白 E1E2的原核质粒并测序比对。方法采用逆转录－巢式聚合酶链反应（RT－nest PCR）扩增获得 HCV 1a、1b 和2a 型 E1E2片段，与 pMD－18 simple vector 连接，转化感受态细菌 DH5α，小量提取质粒 DNA 并测序。测序结果与 Gene bank 中其他标准序列比对以获取同源性数据。同时重点分析 E2蛋白高变区（HVR）1和2氨基酸序列。 MEGA 4软件绘制种系进化树图。结果成功扩增约2 kb 的目的片段并构建原核质粒，测序结果正确。1b 亚型 E1E2的核苷酸和氨基酸序列的同源性差。 HCV E2的HVR1和2的序列比对显示，同种基因亚型在 HVR 1的变异性大，而 HVR 2的序列变异性不显著。不同基因亚型的毒株在 HVR 1和2的变异性极大，而1b 亚型在 HVR 1和2的变异性比1a 和2a 型突出。结论陕西地方株 HCV 1b 型 E1E2区比1a 和2a 型更易发生突变，1b 型 E2的 HVR 变异性更显著。
作者：胥冰；黄峰；霍慧春 刊期： 2015年第01期
目的：探讨椎弓根钉技术治疗颈椎巨大神经鞘瘤的临床疗效。方法选择2007～2011年该院应用椎弓根钉技术手术治疗颈椎巨大神经鞘瘤患者9例，行后路椎板减压、肿物切除，椎弓根钉和（结合）侧块螺钉内固定术。术前、术后行日本骨科协会（JOA）评分评价临床功能恢复情况，并通过定期影像学随访观察颈椎稳定性、肿物切除及残留情况，综合评价临床疗效。结果所有患者术后病理确诊为神经鞘瘤。磁共振成像（MRI）证实肿瘤全部切除，术后患者症状体征明显改善，JOA 评分显著提高；随访无严重并发症且肿瘤无复发。结论颈椎椎弓根钉技术治疗颈椎巨大神经鞘瘤减压术后的颈椎不稳效果满意，该术式具有固定牢靠，并发症少等优点。
作者：张国威；林宏生；吴昊；陈克恩；李德彦；熊廷亮；纪志盛 刊期： 2015年第01期
目的：研究生姜提取物对β淀粉样蛋白（Aβ）所致阿尔茨海默病（AD）大鼠行为学及大脑神经细胞形态学的影响。方法 SD 健康大鼠60只，雌雄各半，随机分成生假手术组和手术组，分别为10只和50只，假手术组侧脑室注射生理盐水，手术组侧脑室注射 Aβ25～35。造模成功后，建立假手术组（SOP）8只，再将手术组47只随机分成生姜提取物低、中、高剂量组、石杉碱甲组及空白对照组。各组大鼠予灌胃相应药物（空白对照组予等量生理盐水）4 w 后，通过 Morris 水迷宫法评价大鼠学习记忆能力，并以病理组织切片评价大脑病理形态学改变。结果生姜提取物高剂量组、石杉碱甲组潜伏期明显缩短，神经元细胞数量、层数及胞内尼氏小体增多，在低、中剂量组干预效果不显著。结论高剂量生姜提取物对 AD 大鼠具有提高学习记忆能力的作用。
作者：曾高峰；张志勇；鲁力；肖德强；宗少晖；何建明 刊期： 2015年第01期
目的：评价基质金属蛋白酶－3基因1612位点5A ／6A 多态性与冠心病的关系。方法通过 PubMed，Elsevier，EMbase，CNKI 等数据库搜索于2012年11月30日前公开发表关于基质金属蛋白酶－3基因1612位点5A ／6A 多态性与冠心病关联性的病例对照研究文章，剔除不符合要求文献，根据各入选文献同质性检验结果进行数据合并，计算总比值比及95％CI。 Meta 分析采用 Revman5．0及 Stata11．0统计软件。结果共有10篇病例对照研究纳入。 Meta 分析5A5A ＋5A6A 基因型比6 A6A 基因型比值比＝1．37（95％CI：1．22～1．53，P＜0．00001）；5A 等位基因比6A 等位基因比值比＝1．32（95％CI：1．20～1．45，P＜0．00001）；5A6A 基因型比5A5A＋6A 6A 基因型比值比＝1．24（95％CI：1．11～1．39，P ＝0．0002）。结论基质金属蛋白酶－3基因1612位点5A ／6A 多态性与冠心病发病相关，5A 等位基因是冠心病易感性标记基因。
作者：周栋；万招飞；袁祖贻 刊期： 2015年第01期
重组人 p53腺病毒（今又生，rAd－p53）注射液是新型广谱基因抗癌药，p53肿瘤抑制基因与多数恶性肿瘤的发生、发展有关。血性恶性胸腔积液是晚期癌肿侵犯胸膜的并发症之一，积液中有大量红细胞，生长较快，治疗困难，是肿瘤治疗上一大难题。本研究观察 rAd－p53注射液联合控阵热疗法并灌注化疗药对晚期老年性非小细胞肺癌合并血性胸腔积液患者的疗效。
作者：张林；王季堃；王莉 刊期： 2015年第01期
目的：分析不同术式栓塞治疗颅内宽颈动脉瘤对认知功能的影响。方法收集2012年11月至2013年11月该院收治的64例颅内宽颈动脉瘤患者的临床资料，随机分为研究组与对照组，每组32例。研究组采用双微导管技术行血管内栓塞治疗，对照组采取 LEO 支架辅助结合弹簧圈栓塞治疗，后分析两组患者技术成功率、动脉瘤瘤腔闭塞情况以及认知功能变化。结果两组患者技术成功率、动脉瘤瘤腔闭塞情况对比差异显著（P＜0．05）。研究组定向能力、记忆力、注意力与计算能力、回忆能力、语言能力等 MMSE 评分明显高于对照组（P＜0．05）。结论微导管技术行血管内栓塞治疗颅内宽颈动脉瘤是一种具有经济性、安全性的栓塞方法，有效改善患者认知功能，值得临床推广。
作者：逄锦峰；张爱荣 刊期： 2015年第01期
目的：比较两种剂量阿托伐他汀用于老年血脂正常冠心病患者的效果。方法老年血脂正常冠心病患者90例随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组给予阿托伐他汀20 mg ／d，观察组给予阿托伐他汀40 mg ／d，均于晚饭后2 h 服用，连续用药6个月。比较两组患者治疗前后炎症、血脂、心功能、颈动脉斑块指标变化，并比较心血管事件发生率。结果两组治疗后白细胞介素（IL）－6及高敏 c－反应蛋白（ hs－CRP）水平均较治疗前显著下降（均 P＜0．05），且观察组较对照组下降更为显著（均 P＜0．05）。两组治疗后总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平均较治疗前显著改善（均 P＜0．05），观察组治疗后 TC、TG、LDL－C 水平显著低于对照组（均 P＜0．05）。两组治疗后左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）均较治疗前显著改善（均 P＜0．05），观察组改善情况显著优于对照组（均 P＜0．05）。两组治疗后动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块面积均较治疗前显著降低（P＜0．05），观察组均显著低于对照组（ P＜0．05）。观察组心血管事件发生率为11．1％（5／45），对照组为31．1％（14／45），差异有统计学意义（χ2＝4．51，P＜0．05）。结论相比20 mg ／d，40 mg ／d 的阿托伐他汀能使老年血脂正常冠心病患者获得更大的临床益处。
作者：马维军 刊期： 2015年第01期
目的：探讨纤维支气管镜辅助治疗重症呼吸机相关性肺炎（VAP）的临床疗效以及对呼吸力学指标的影响。方法按照随机数字表法将2011年3月至2014年3月该院收治的107例重症 VAP 患者分为观察组（58例）和对照组（59例），两组均先给予抗感染治疗，观察组再联合纤维支气管镜肺泡灌洗，对照组再给予常规灌洗吸痰，比较两组临床疗效及治疗前后呼吸力学参数。结果观察组治疗总有效率为98．28％，显高于对照组的89．83（P＜0．05）；两组灌洗后的呼吸力学参数水平较灌洗前均有不同程度改善（P＜0．05），观察组改善的程度优于对照组（P＜0．05）；观察组的退热时间、白细胞计数、机械通气时间以及肺部感染评分（CPIS）均低于对照组（P＜0．05）。结论纤维支气管镜辅助治疗重症 VAP 患者临床疗效显著，能有效控制肺部感染，恢复患者呼吸功能，有重要的参考价值。
作者：林辉；林建东；廖秀玉 刊期： 2015年第01期
胸腺素β10（Tβ10）是胸腺素β家族的一员，是一种与细胞运动有关的肌动蛋白单体结合蛋白。研究发现 Tβ10与甲状腺癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌等恶性肿瘤关系密切。虽然恶性肿瘤的多学科综合治疗已经为患者获取了更长的生存期及无疾病进展时间，但总体治愈率仍处于较低水平。目前 Tβ10在人类肿瘤发生发展中的功能和具体作用机制尚不明确。本文简要综述了 Tβ10的结构与分布、机制、在肿瘤组织中的表达及与肿瘤转移的相关性研究。
作者：杨继岚；蒋永新 刊期： 2015年第01期
目的：探讨不同肾脏替代治疗时间对老年重症急性肾衰竭（ ARF）患者预后的影响及死亡危险因素。方法117例老年重症 ARF患者，根据连续性肾脏替代治疗（CRRT）时间分为短时组和长时组，比较两组患者肾脏替代治疗前后存活率、生理生化指标、肾功能指标、APACHEⅡ评分等的差异。结果老年重症 ARF 患者接受肾脏替代治疗后存活率为46．15％，短时组的存活率为50．00％，与长时组（49．06％）差异无统计学意义（P＞0．05）。两组患者治疗前后血 pH 值、HCO－3、K＋差异均有统计学意义（均 P＜0．05），而 Na＋、HR、MAP 差异均无统计学意义（均 P＞0．05）；两组患者治疗后尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）均明显降低（均 P＜0．05），但短时组和长时组 BUN 变化值、SCr 变化值比较差异无统计学意义（均 P＞0．05）；两组治疗结束后 APACHEⅡ评分较治疗前降低，长时组差异有统计学意义（ P ＜0．05）；经 Cox 回归分析，慢性肾脏病史（ RR ＝2．642）、糖尿病（ RR ＝1．939）和肾外器官衰竭数（RR ＝2．152）是影响患者预后的独立危险因素（均 P＜0．05）。结论肾脏替代治疗老年重症 ARF 患者死亡率较高；短时间CRRT 和长时间 CRRT 对于老年重症 ARF 患者预后的影响不大；慢性肾脏病史、糖尿病和肾外器官衰竭数是影响患者预后的独立危险因素。
作者：沈建松；徐敏；唐炯；宫壮 刊期： 2015年第01期
劳损的病因是超负荷使用引起的慢性机械性损伤，多发于支配多动或负重关节的肌肉或维系这些关节的韧带、关节软骨和脂肪垫等组织，长期、经常地重复某一特定的动作是造成超负荷使用而致病的常见原因〔1〕。膝关节是人体较大且复杂的屈曲关节，同时它也是人体主要的负重关节，在人体运动中时刻承受着较大的应力。近年来膝关节疼痛患者越来越多，导致膝关节疼痛的病因较多，其中多是因为膝关节过度负荷致使慢性微细损伤，是膝部常见的运动劳损性病痛〔2〕。患者多以膝部疼痛、肿胀、伸屈不利为主诉，严重影响患者的运动生命以及日常生活质量，是危害人类健康的主要运动系统疾病之一。本研究通过热疗和脉冲穴位刺激的物理手段，对78例中老年膝关节劳损患者进行联合治疗，疗效明显。
作者：焦春 刊期： 2015年第01期
目的：探讨大鼠呼吸机所致肺损伤（VILI）过程中自噬相关蛋白的表达及意义。方法健康雄性 SPF 级 SD 大鼠30只，7周龄，体重（220±20）g，实施麻醉和气管切开术后分别接受不同潮气量（VT）的通气（通气时间均为4 h）。随机分为三组：对照组（ A 组，仅切开气管保留自主呼吸）；常规通气组（B 组，VT ＝10 ml ／kg）；损伤通气组（C 组，VT ＝40 ml ／kg）。 A 组在气管切开即刻，其他组在机械通气结束后放血处死动物，Western印迹检测肺组织 Beclin1和 LC3的表达，计算肺湿／干比重（W ／D 比值）、MPO 活性及肺泡灌洗液中总蛋白含量，光镜下行白细胞计数。结果在大潮气量机械通气4 h 后，肺组织中总蛋白、W ／D、白细胞计数和 MPO 等指标均显著增加（ P＜0．05）；肺组织中 Beclin1、LC3表达水平（1．21±0．11、0．91±0．11）均显著增加。结论自噬表达的增加参与了大鼠 VILI 的发生。
作者：刘东雷；杨洋；吴恺；齐宇；赵松 刊期： 2015年第01期
目的：探讨无创双水平气道正压通气（ BiPAP）对急性左心衰患者血浆 N 端前体脑钠肽（ NT－proBNP）水平的影响。方法随机将2012年3月至2014年3月该院收治的125例急性左心衰患者分为两组，观察组63例，在利尿、扩血管等常规治疗基础上予无创 BiPAP 治疗；对照组62例，在利尿、扩血管等常规治疗基础上予面罩吸氧，比较两组治疗前后的心肺功能改善情况、临床疗效以及 NT－proBNP 水平的变化。结果治疗后两组的心率、呼吸、血氧饱和度（SpO2）、平均动脉压（ MAP）水平均较治疗前有不同程度的改善，观察组治疗后心肺功能改善程度优于对照组（ P＜0．05）；治疗后两组 NT－proBNP 水平低于治疗前，观察组治疗后低于对照组（P＜0．05）；观察组临床疗效优于对照组（P＜0．05），治疗过程中两组的不良反应主要有腹胀、呼吸抑制、意识障碍，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0．05）。结论在常规药物治疗基础上，对急性左心衰患者予以 Bi－PAP 治疗可明显改善患者心肺功能，降低 NT－proBNP 水平，提高临床疗效。
作者：唐庆业；刘文举；蒲宏伟；李文霞 刊期： 2015年第01期
“健康老龄化”和“积极老龄化”的理念正在全球范围内盛行，如何抵御疾病、保护健康、提升老年人的生活质量与生命质量，成为医学工作者的重要内容，并在临床医学和基础医学领域取得进展。近年来我国流行病学对老年健康问题也是倍加关注，尤其在老年病流行、其病因（危险因素）及防控等方面进行了不少探索。
作者：黄河浪；徐艳；闫骥；周璇 刊期： 2015年第01期
目的：观察厄贝沙坦＋黄芪注射液对老年糖尿病肾病（DN）患者的血清及尿液中结缔组织生长因子（ CTGF）的影响及临床意义。方法早期 DN 患者据治疗方案随机分为厄贝沙坦组、黄芪注射组、厄贝沙坦＋黄芪注射组和对照组各28例。比较4组治疗疗效、血糖、肾功能相关指标及血清、尿液 CTGF 水平差异。结果4组治疗有效率有显著差异（χ2＝29．97，P＜0．01），厄贝沙坦＋黄芪组有效率高；治疗前4组空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、血清 CTGF 及尿液 CTGF 水平无统计学差异（ P＞0．05），而治疗后4组FPG（F ＝10．24，P＜0．01）、HbA1c（F ＝9．873，P＜0．01）、UAER（F ＝39．68，P＜0．01）、Scr（ F ＝13．43，P＜0．01）、血清 CTGF（ F ＝64．24，P＜0．01）、尿液CTGF（F ＝49．53，P＜0．01）均有显著差异，且均为对照组水平高，厄贝沙坦＋黄芪组低。结论厄贝沙坦联合黄芪注射液能够显著降低 DN 老年患者的血清、尿液 CTGF 含量，对于 DN 的疗效更佳。
作者：刘珊；张明霞；杨晓芬；刘伦志 刊期： 2015年第01期
目的：探讨吸入麻醉药异氟烷对转 APP 基因小鼠学习记忆功能的影响及海藻糖的干预保护作用。方法60只12月龄转 APP 小鼠随机分为空白对照组（Control 组）、异氟烷组（Iso 组）、海藻糖组（Iso＋Tre 组），每组20只。 Iso＋Tre 组和 Iso 组分别于麻醉前30 min 腹腔注射海藻糖400μg ／kg 或等量生理盐水，然后给予1．4％异氟烷吸入麻醉2 h，麻醉后24 h 应用 Morris 水迷宫测试小鼠学习记忆能力，麻醉后6、24 h 杀鼠取脑，采用 TUNEL 染色观察各组小鼠海马区神经元凋亡，应用 ELISA 法检测 Aβ含量，Western 印迹法检测 Bcl－2、Bax、Caspase－3的表达变化。结果与 Con－trol 组相比，Iso 组小鼠总体的平均逃避潜伏期明显延长，空间探索时间明显缩短（ P ＜0．01），海马神经元凋亡指数、Aβ含量、Bax／Bcl－2比值及Caspase－3表达均明显增加（P＜0．01）；Iso＋Tre 组与 Iso 组相比，逃避潜伏期缩短，空间探索时间延长（P＜0．05），Aβ含量、Bax ／Bcl－2比值及 Caspase－3表达均明显减少（P＜0．01）。结论海藻糖能够改善异氟烷诱导转 APP 基因小鼠学习记忆能力的损害，减少海马神经元的凋亡及 Aβ的生成。
作者：张成媛；朴美花；刘楠；苑野；冯春生 刊期： 2015年第01期
中国老年学杂志
主管:中国老年学学会
主办：中国老年学学会 吉林省卫生厅
