黄程；雷艳萍；李晓媚；杨文豪；熊燕
目的 观察玉郎伞单体17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查尔酮(MHBFC)调控心肌微血管内皮细胞(MMVEC) eNOS-NO信号通路,逆转大鼠压力超负荷心室重构的机制.方法将缩窄腹主动脉的成活大鼠随机分为假手术组、模型组、MHBFC6mg· kg-1组、MHBFC 12 mg·kg-1组、MHBFC 12mg·kg-+亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)50 mg·kg-1组、L-NAME 50 mg·kg-1组.假手术组只游离腹主动脉,不缩窄.分组后,各组给予相应药物6周.化学消化法分离左心室组织获得MMVEC;Dil-Ac-LDL吞噬实验鉴定MMVEC;qPCR检测MMVEC eNOS、PI3K和Akt基因表达;Westernblot检测MMVEC p-eNOS、p-PI3K和p-Akt蛋白表达.结果MHBFC预处理组明显上调MMVEC p-eNOS、p-PI3K、p-Akt蛋白表达,以及MMVEC eNOS、PI3K、Akt基因表达;L-NAME组MMVEC p-eNOS蛋白及eNOS基因表达明显下调;合用MHBFC后明显逆转上述指标的下调.结论 MHBFC可能通过增加MMVEC PI3K、Akt磷酸化及PI3K、Akt基因表达,增加MMVEC eNOS蛋白磷酸化及eNOS基因表达,激活MMVEC eNOS-NO信号通路,从而逆转压力超负荷心室重构.
作者：叶芳杏；何俊慧；李梅兰；黄仁彬；谢佳秀；黄建春 刊期： 2018年第11期
目的 观察L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍(ED)的疗效,并探讨其作用机制.方法 用高脂饲养加小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,经L-Arg灌胃治疗8周后,检测离体海绵体对乙酰胆碱(ACh)的舒张反应;ELISA法检测海绵体一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和cGMP含量,检测超氧化物歧化酶活性和脂质过氧化产物丙二醛含量以反映氧化应激.结果 与正常对照组比较,糖尿病大鼠海绵体对ACh舒张反应明显降低,提示阴茎勃起功能障碍;海绵体ADMA蓄积,NOS活性抑制,NO和cGMP含量减少;氧化应激增加;L-Arg灌胃治疗8周能逆转以上指标,用L-Arg体外孵育糖尿病大鼠海绵体也能改善其舒张功能障碍.结论 海绵体ADMA蓄积及其信号通路紊乱是导致糖尿病大鼠ED的重要原因.L-Arg治疗可改善糖尿病大鼠海绵体舒张功能障碍,其机制与增加NO含量和改善氧化应激有关.
作者：黄程；雷艳萍；李晓媚；杨文豪；熊燕 刊期： 2018年第11期
目的 检测NF-κB活化抑制剂PDTC对NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路的影响,明确其在糖尿病大鼠主动脉病变发生、发展中的作用.方法 ♂ SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型,取模型成功大鼠,分为糖尿病4周、8周模型组,以及PDTC 4周、8周给药组.观察主动脉病理结构变化;检测主动脉相关蛋白、基因的表达变化.结果 与正常组比较,1型糖尿病大鼠血糖值明显升高(P＜0.01),8周PDTC组大鼠血糖比糖尿病组明显下降(P＜0.01);显微镜下可见糖尿病大鼠主动脉血管壁增厚、平滑肌细胞增生等,PDTC组大鼠主动脉病变有所缓解.与糖尿病组比较,PDTC组IκBα、3-catenin、NF-κB p65蛋白表达明显降低(P＜0.01).结论 PDTC可能通过抑制NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病大鼠体内的激活,参与修复糖尿病大鼠的主动脉损伤.
作者：刘晶晶；林桂明；王丽颖；王燕；李军；牟艳玲 刊期： 2018年第11期
钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与脑内多种神经活动的调节,并被认为是一个“记忆分子”,在突触可塑性和学习记忆中发挥关键作用.CaMKⅡ的功能正常对于大脑的正常生理活动是必需的.近年来研究发现,许多神经精神疾病的发生都与脑内CaMKⅡ的功能异常有关.该文对CaMKⅡ在突触可塑性以及神经精神疾病中的作用做一综述.
作者：马婧；刘晓莉；乔德才 刊期： 2018年第11期
目的 初步分析曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)对动脉粥样硬化(AS)的干预作用及潜在机制.方法 ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀阳性组(3 mg· kg-1·d-1)、TMZ低、高剂量组(10、20 mg·kg-1·d-),同时设C57BL/6小鼠为对照组.ApoE-/-小鼠高脂饮食喂养8周后,按上述分组灌胃给药,分别通过分光光度法检测血脂水平;小动物超声检测主动脉弓内-中膜厚度(intima-media thickness,IMT);油红O染色分析主动脉斑块面积;流式细胞术观察外周血单核细胞亚群和中性粒细胞胞外陷阱(NETs)标志物表达水平的变化;实时定量PCR检测脾脏IL-1β、IL-18基因表达水平.结果 与模型组相比,TMZ高、低剂量组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平均明显降低,IMT明显减小,Ly6Chi单核细胞亚群比例明显降低,NETs表达明显降低,IL-1β、IL-18基因表达水平明显下调,差别有统计学意义(P＜0.05).结论 TMZ能有效延缓AS斑块进展,下调单核细胞亚群比例及NETs的表达,其作用机制可能与调节NETs和单核细胞介导的炎症反应相关.
作者：杜镕雪；高金卯；毕莹；刘小伟；周欣；李覃；赵季红 刊期： 2018年第11期
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是以肺小动脉的收缩、肺血管重塑、血栓形成为主要病理特征的渐进性疾病.血管舒缩因子、血管生长因子、炎性因子、低氧诱导因子等多种细胞因子共同参与PH的发病过程,现有药物治疗效果不理想.因此,寻找有效防治PH的药物迫在眉睫.我国中药资源丰富,运用中药治疗PH的历史悠久,因此,从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全无毒的防治PH的药物具有得天独厚的优势.近年来,一些学者的研究表明中药防治PH有较好的疗效.该文将对部分中药单体、单味中药及中药复方制剂在PH治疗中的作用及其机制进行综述.
作者：赵方允；王琰；张春芳；王紫微；张悦；邢西迁；杨姣 刊期： 2018年第11期
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的持续性激活和自噬功能障碍,导致ERS与自噬之间的交互作用由适应性、保护性,逐渐转变为持续性、破坏性,是推动AD病程进展的关键因素,由此成为AD防治的重要靶标.未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)相关信号通路在ERS与自噬交互推动AD进展中发挥核心作用.该文就ERS与自噬交互效应在AD进展防治中的作用及相关分子机制做一综述.
作者：黄倩倩；温彬宇；闫妍；赵永烈；马涛 刊期： 2018年第11期
目的 研究注射用核糖核酸Ⅱ调控人恶性胚胎横纹肌瘤RD细胞增殖和凋亡作用的分子机制.方法 注射用核糖核酸Ⅱ与RD细胞作用24 h后,MTT法检测细胞存活率,确定给药浓度;Hoechst 33258、AO/EB染色法检测细胞凋亡;JC-1法检测线粒体膜电位;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测细胞增殖与凋亡相关蛋白表达.结果 注射用核糖核酸Ⅱ可呈浓度依赖性降低RD细胞存活率,诱导细胞凋亡,并明显降低线粒体膜电位.流式细胞术结果表明,RD细胞复制被阻滞在S期.Western blot结果表明,给药后周期阻滞蛋白p21表达上调,CDK2、CDK4下调,p-Akt、p-JNK下调;凋亡相关因子Bcl-2表达下调,Bax上调,caspase-8、caspase-3含量降低.结论 注射用核糖核酸Ⅱ通过激活p21,下调G1/S期关键蛋白CDK2、CDK4,将RD细胞周期阻滞在S期,抑制Akt、JNK的磷酸化,从而抑制RD细胞增殖;通过下调Bcl-2,上调Bax,破坏线粒体完整性,激活caspase-8、caspase-3,诱导RD细胞凋亡.
作者：单宇；白雪莲；杨淑贤；韩嘉媛；赵青舟；包晓威；李立勇；曹丽 刊期： 2018年第11期
目的 探究Rho激酶抑制剂法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压大鼠模型的肺血管重构和HIF-1α、ET-1的影响及其作用机制.方法 健康成年♂ SD大鼠50只,随机分为对照组、模型组、法舒地尔组(10、20、30 mg·kg-1).记录实验前后大鼠体质量变化情况;测量右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP);计算右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);HE染色观察肺组织的病理学变化;免疫组化法检测肺组织Rho相关激酶1(ROCK1)表达;Western blot法分别检测肺组织匀浆中ROCK1、肌球蛋白磷酸酶靶蛋白1(MYPT1)、p-MYPT1表达;ELISA法分别测血浆中HIF-1α、ET-1的含量.结果 与模型组相比,法舒地尔组大鼠的体质量增加,RVSP、RVHI明显降低,肺血管重构减轻,血浆中HIF-1α、ET-1水平明显下降.结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔可能通过抑制肺血管重构,降低血浆中HIF-1α、ET-1的水平,延缓慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压疾病的发生、发展.
作者：汪文淑；孙芮；赵磊 刊期： 2018年第11期
近年来对细梗香草的研究发现,其主要化学成分为皂苷、黄酮、甾醇类化合物、挥发性成分等,其抗肿瘤的主要作用包括促进细胞凋亡、细胞周期阻滞、抗血管生成等,联合应用靶向、化疗及放疗也显示出一定的协同作用.该文总结和分析了细梗香草的化学成分及抗肿瘤作用,为合理开发利用细梗香草资源提供科学依据和理论基础.
作者：许雅思；丁艺晖；高佳；张仕蓉 刊期： 2018年第11期
目的 研究柯里拉京对人黑色素瘤细胞产生抑制作用的机制.方法 以A375细胞株为病理模型,观察不同浓度的柯里拉京的作用效果.采用CCK-8检测细胞存活率;Hoechst33258染色观察细胞的凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3、p-Akt、p-GSK-3β、cyclin D1的表达量;采用比色法测定酪氨酸酶活性以及黑色素的生成量.结果 CCK-8结果显示,柯里拉京可明显降低A375细胞的存活率,且其抑制作用与药物浓度相关;柯里拉京可以引起A375细胞凋亡,其诱导细胞凋亡的形态学特征明显;柯里拉京作用后可以明显上调Bax、cleaved-caspase-3,降低Bcl-2表达量,下调p-Akt、p-GSK-3β、cyclin D1表达;与空白细胞组对比,柯里拉京能明显抑制酪氨酸酶的活性,并减少黑色素的生成量.结论 柯里拉京可诱导A375细胞凋亡并抑制其增殖,其作用机制可能与线粒体凋亡通路,以及影响PI3K/Akt信号转导相关蛋白有关.
作者：黄海潮；周捷；郑公铭；徐单单；臧林泉；聂阳 刊期： 2018年第11期
越鞠甘麦大枣汤在中医治疗郁证的临床运用中取得了很好的疗效,且毒副作用小[1].前期实验发现,越鞠甘麦大枣汤能够快速修复抑郁小鼠的失乐状态[2],其作用机制可能与上调Akt/mTOR信号通路,提高突触可塑性,以及促进神经元再生有关[3].本研究拟采用过氧化氢(H2O2)诱导的小鼠海马神经元细胞系HT22氧化损伤模型[45],探究越鞠甘麦大枣汤的保护作用,有助于指导该方的临床应用.
作者：胡杭琦；薛文达；阚明韵；王薇 刊期： 2018年第11期
目的 结合代谢组学技术和胚胎干细胞心肌定向诱导分化方法,对多柔比星和二甲双胍造成代谢组分的变化进行研究.方法 以小鼠胚胎干细胞体外心肌定向诱导分化为模型,分化培养液中添加不同剂量的多柔比星(3.40、0.17μmol·L-)以及二甲双胍(905.7 μmol·L-).通过对诱导形成拟胚体的一般观察,统计自主节律跳动、拟胚体的数量、频率等;免疫细胞化学法检测心肌特异性蛋白-心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达;应用代谢组学技术初步筛选差异代谢图谱,以多柔比星和二甲双胍共同影响的代谢组分为目标,尝试寻找心脏毒性敏感标志物.结果 一般观察和免疫细胞化学结果显示,多柔比星高浓度明显抑制向心肌细胞分化,cTnT表达明显增加,低浓度组拟胚体自主节律明显增快,cTnT表达变化不明显;二甲双胍未见明显变化.代谢组学结果显示,多柔比星和二甲双胍可致细胞内同型半胱氨酸(Hcy)、铁卟啉(FeTMPyP)、叶酸、半胱氨酸(Cys)、cAMP等组分明显降低.结论 氧化应激在心脏分化发育过程中起重要作用,Hcy、FeTMPyP、Cys等具有成为心脏毒性敏感标志物的潜力.
作者：邸志权；胡金芳；姜一朴；安梦培；付合明；冯玥；申秀萍 刊期： 2018年第11期
目的 研究槲皮素及其5种衍生物对补体旁路激活致内皮细胞炎症反应的干预作用.方法 采用眼镜蛇毒因子激活血清补体旁路途径,采用不同浓度的槲皮素类化合物(槲皮素、槲皮苷、异槲皮素、金丝桃苷、异鼠李素、芦丁)预处理微血管内皮细胞,然后将补体旁路激活产物作用于内皮细胞,通过ELISA检测细胞培养上清中可溶性黏附分子ICAM-1、VCAM-1、E-selectin及炎症细胞因子TNF-α的表达,利用双萤光素酶报告基因检测系统测定NF-κB的核内转录活性.结果 槲皮素、槲皮苷、异槲皮素、金丝桃苷、异鼠李素、芦丁6种化合物对补体旁路激活产物诱导内皮细胞ICAM-1、VCAM-1、E-selectin、TNF-α的表达,以及NF-κB核转录活性的上调均有干预作用,并呈一定的量效关系.其中槲皮苷、金丝桃苷、芦丁可下调ICAM-1表达,槲皮苷可下调VCAM-1,槲皮苷、芦丁可有效下调E-selectin.结论 槲皮素及其衍生物对补体旁路激活内皮细胞炎症反应有一定的干预作用,其中效果为明显的是槲皮苷,其活性可能与槲皮素类化合物C-3位糖基基团的变化有明显关系,对炎症反应的干预作用可能与NF-κB信号通路有关.
作者：朱芳娟；李敏；杨铭；孙黔云；杨庆雄 刊期： 2018年第11期
目的 研究大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)内饱和及非饱和浓度的GABAB受体激动剂对兴奋性突触及抑制性突触作用的异同.方法 利用全细胞膜片钳记录方法在成年大鼠PAG的急性横切薄片记录其腹外侧区神经元.结果 饱和浓度的GABAB受体激动剂巴氯芬(baclofen,5μmol·L-1)对上述两类突触的抑制效果无统计学差异,而非饱和浓度的巴氯芬(0.1 μmol· L-1)对上述两类突触的作用有差异,0.1μmol·L-1巴氯芬对抑制性突触的抑制效应明显大于其对兴奋性突触的抑制.与之相对应,0.1 μmol· L-1巴氯芬对单个PAG神经元的兴奋性显示增加作用,而非抑制作用.结论 饱和浓度的GABAB受体激动剂巴氯芬抑制两类突触的比率无差别,而非饱和浓度的巴氯芬对抑制性突触的抑制作用比其对兴奋性突触的抑制效率高,此结果可能解释了PAG注射不同浓度巴氯芬引起不同行为学反应的原因.
作者：邵采凤；张雯玮；胡朝婷；王冉超；接玉；赵昶昀；陈茜；杨鲲 刊期： 2018年第11期
目的 探讨川芎提取物对60Co γ电离辐射损伤小鼠的保护作用,及其对损伤小鼠脾脏组织细胞凋亡相关蛋白表达的影响.方法 小鼠随机分为空白组(Normal)、辐照组(i-onizing radiation,IR)、氨磷汀组(AMF,腹腔注射260 mg·kg-1)和川芎提取物组(LCXE1、LCXE2、LCXE3,依次灌胃给药50、100、200 mg· kg-1).预防性给药3d后,采用5 Gy60C0 γ射线辐照建立小鼠电离辐射损伤模型.采用TUNEL标记和免疫组织化学染色法,观察川芎提取物对小鼠脾脏组织凋亡细胞数目及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、p53表达的影响.结果 与IR组相比,AMF明显降低脾组织凋亡细胞数量(P＜0.01),川芎提取物剂量依赖性降低脾组织凋亡细胞数量(P＜0.05);AMF、LCXE2、LCXE3能明显提高Bcl-2蛋白表达(P＜0.01),明显降低Bax蛋白表达(P＜0.05)及p53蛋白表达(P＜0.01).结论 川芎提取物对60Co γ射线损伤的小鼠有明显的改善作用,其作用机制可能为作用于细胞凋亡相关通路.
作者：李敏；赵领；刘真宏；罗芳芳；易辉燕；赵德华；唐文诚；王继生 刊期： 2018年第11期
目的 探讨吴茱萸碱诱导肝癌HepG2和SMMC-7721细胞凋亡的机制.方法 以肝癌HepG2和SMMC-7721细胞为研究对象,CCK-8法检测吴茱萸碱对细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色法在显微镜下观察细胞凋亡现象的改变;定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NOD1在正常肝细胞HL-7702与肝癌细胞中的表达;Western blot检测NOD1、NF-κB p65、p-p65,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、p53的表达.结果 CCK-8结果显示,给予吴茱萸碱(0、0.25、0.5、1、2、4μmol·L-1)12、24、48 h后,HepG2和SMMC-7721细胞抑制率明显增高,并且呈剂量和时间依赖性;Hoechst33258染色结果显示,经吴茱萸碱诱导后,HepG2和SMMC-7721细胞出现核固缩、核边集等形态学改变;qRT-PCR结果显示,与正常肝细胞HL-7702相比,NOD1在肝癌细胞中的表达明显较高;Western blot结果显示,吴茱萸碱可下调NOD1、p-p65和Bcl-2蛋白水平,上调Bax、p53蛋白表达水平,对p65表达水平无影响.结论 吴茱萸碱通过下调NOD1,抑制NF-κB的活性,激活p53信号通路,改变Bcl-2/Bax的比值,诱导肝癌HepG2和SMMC-7721细胞的凋亡.
作者：郭星娴；李晓朋；吕晓婷；陈益；周鹏；吕艳伟；李静；陈地龙 刊期： 2018年第11期
目的 探讨吗啡预处理(morphine preconditioning,MPC)诱导的大鼠血清外泌体对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的影响.方法 大鼠进行MPC或对照处理(CON)后,提取血清中的外泌体,标记为MPC-Exo、CON-Exo.利用透射电镜和Western blot进行外泌体鉴定.H9c2心肌细胞随机分为Control组、H/R组、H/R+ CON-Exo组和H/R+ MPC-Exo组.除Control组细胞常规培养外,其余各组细胞均给予5h缺氧和lh复氧处理,H/R+ CON-Exo组和H/R+ MPC-Exo组细胞在H/R损伤前,分别与相应外泌体共孵育12 h.分别检测细胞活力、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)活性和细胞凋亡.结果外泌体提取物电镜下呈直径30～ 100 nm的圆形囊泡,并表达外泌体标志性蛋白.MPC-Exo与H9c2心肌细胞共孵育,可以明显减轻心肌细胞H/R损伤,增强细胞活力,减少LDH释放,并抑制心肌细胞凋亡;相反,CON-Exo与心肌细胞共孵育后,对H/R损伤无明显影响.结论 MPC诱导的大鼠血清外泌体可减轻H9c2心肌细胞H/R损伤,发挥心肌保护作用.
作者：刘中；产进中；潘永露；黄俊；杨婉；张野；何淑芳 刊期： 2018年第11期
胃癌是一种严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤,其发生、发展是一个多因素调控的过程,现已发现多种基因及蛋白分子与胃癌的发生、发展、侵袭、转移相关.微小RNAs(miRNAs)是一种非编码RNAs,可以实现对靶基因表达水平的转录后调控,作为癌基因或抑癌基因参与肿瘤的发生、发展.该文主要综述了通过调控与胃癌进程密切相关的基因表达水平,参与胃癌进程的miRNAs研究进展,为胃癌在miRNAs水平的诊断标志物和治疗靶点的发现提供思路.
作者：路玉盼；董宪喆；王瑾；刘屏 刊期： 2018年第11期
目的 探究含有缩氨基硫脲结构的喹唑啉化合物S-2BEBD对肺癌A549细胞增殖的抑制作用及诱导凋亡的机制.方法 MTT法检测不同浓度的S-2BEBD和对照药拉帕替尼(LPTN)对肺癌细胞系A549增殖的抑制作用;倒置显微镜和荧光显微镜观察S-2BEBD对A549细胞形态学的影响;流式细胞术(FCM)考察S-2BEBD与LPTN对A549细胞周期的影响;蛋白免疫印迹法检测LPTN和S-2BEBD对EGFR通路,以及下游信号蛋白的影响.结果 肺癌细胞系A549经不同浓度LPTN和S-2BEBD作用后,增殖抑制率呈剂量和时间依赖性.形态学检测表明,S-2BEBD以时间依赖性和剂量依赖性的方式抑制A549细胞的增殖.Western blot结果证明,S-2BEBD可明显下调p-EGFR、p-Akt、p-ERKL/2蛋白的表达水平,且呈剂量依赖性,而对非磷酸化的EGFR、Akt、ERKL/2蛋白的表达无明显影响,并且cleaved caspase-3的表达随S-2BEBD浓度增高而增加.同时,LPTN和S-2BEBD通过诱导促凋亡蛋白Bax的激活,抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的活性,诱导A549细胞的凋亡.结论 缩氨基硫脲-喹唑啉衍生物S-2BEBD对A549细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性,其抗肿瘤的作用机制可能为诱导细胞凋亡.
作者：刘海彬；沈继伟；边圣杰；吴英良 刊期： 2018年第11期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
