路玉盼；董宪喆；王瑾；刘屏
目的 观察玉郎伞单体17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查尔酮(MHBFC)调控心肌微血管内皮细胞(MMVEC) eNOS-NO信号通路,逆转大鼠压力超负荷心室重构的机制.方法将缩窄腹主动脉的成活大鼠随机分为假手术组、模型组、MHBFC6mg· kg-1组、MHBFC 12 mg·kg-1组、MHBFC 12mg·kg-+亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)50 mg·kg-1组、L-NAME 50 mg·kg-1组.假手术组只游离腹主动脉,不缩窄.分组后,各组给予相应药物6周.化学消化法分离左心室组织获得MMVEC;Dil-Ac-LDL吞噬实验鉴定MMVEC;qPCR检测MMVEC eNOS、PI3K和Akt基因表达;Westernblot检测MMVEC p-eNOS、p-PI3K和p-Akt蛋白表达.结果MHBFC预处理组明显上调MMVEC p-eNOS、p-PI3K、p-Akt蛋白表达,以及MMVEC eNOS、PI3K、Akt基因表达;L-NAME组MMVEC p-eNOS蛋白及eNOS基因表达明显下调;合用MHBFC后明显逆转上述指标的下调.结论 MHBFC可能通过增加MMVEC PI3K、Akt磷酸化及PI3K、Akt基因表达,增加MMVEC eNOS蛋白磷酸化及eNOS基因表达,激活MMVEC eNOS-NO信号通路,从而逆转压力超负荷心室重构.
作者：叶芳杏；何俊慧；李梅兰；黄仁彬；谢佳秀；黄建春 刊期： 2018年第11期
目的 研究大黄素对TGF-β1刺激的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的保护作用,并探讨其可能的机制.方法TGF-β1刺激HK-2细胞24 h后,收集细胞,用于免疫荧光、免疫印迹和实时荧光定量PCR(qPCR)分析.qPCR法分别检测肾纤维化蛋白TGF-β1、纤连蛋白(FN),以及自噬蛋白LC3、Beclin-1 mRNA的表达;Western blot法分别检测TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、LC3和Beclin-1的蛋白表达;免疫荧光检测肾纤维化相关因子FN在HK-2细胞模型中的表达.结果 qPCR、Western blot和免疫荧光实验结果表明,与Control组比较,TGF-β1组细胞肾纤维化相关蛋白TGF-β1、COLⅠ、FN表达升高,自噬标志蛋白LC3和Beclin-1的表达也升高.qPCR、Western blot和免疫荧光实验结果表明,与TGF-β1组比较,TGF-β1+大黄素组肾纤维化相关蛋白TGF-β1、COLⅠ、FN表达降低,LC3和Beclin-1的表达仍然增加.结论 大黄素干预后,促进TGF-β1细胞模型自噬增加,改善肾纤维化的程度,保护细胞模型损伤.
作者：窦芳；丁一；姚敏娜；简宇凡；王文军；赵先；王婧雯；文爱东 刊期： 2018年第11期
目的 探讨川芎提取物对60Co γ电离辐射损伤小鼠的保护作用,及其对损伤小鼠脾脏组织细胞凋亡相关蛋白表达的影响.方法 小鼠随机分为空白组(Normal)、辐照组(i-onizing radiation,IR)、氨磷汀组(AMF,腹腔注射260 mg·kg-1)和川芎提取物组(LCXE1、LCXE2、LCXE3,依次灌胃给药50、100、200 mg· kg-1).预防性给药3d后,采用5 Gy60C0 γ射线辐照建立小鼠电离辐射损伤模型.采用TUNEL标记和免疫组织化学染色法,观察川芎提取物对小鼠脾脏组织凋亡细胞数目及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、p53表达的影响.结果 与IR组相比,AMF明显降低脾组织凋亡细胞数量(P＜0.01),川芎提取物剂量依赖性降低脾组织凋亡细胞数量(P＜0.05);AMF、LCXE2、LCXE3能明显提高Bcl-2蛋白表达(P＜0.01),明显降低Bax蛋白表达(P＜0.05)及p53蛋白表达(P＜0.01).结论 川芎提取物对60Co γ射线损伤的小鼠有明显的改善作用,其作用机制可能为作用于细胞凋亡相关通路.
作者：李敏；赵领；刘真宏；罗芳芳；易辉燕；赵德华；唐文诚；王继生 刊期： 2018年第11期
目的 研究氟西汀对慢性应激小鼠海马胃泌素释放肽受体(GRPR)表达的影响,探讨氟西汀抗抑郁作用可能的分子机制.方法 ♂ C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)模型组和氟西汀处理组.小鼠经CUS应激处理后,给予氟西汀或生理盐水,进行糖水偏好和旷场行为学测试;蛋白印迹分析和荧光定量PCR法分别检测小鼠海马GRPR蛋白和mRNA的表达水平.结果 行为学测试结果显示,CUS模型组小鼠糖水偏好、总行程、平均移动速度及直立次数均低于对照组(P＜0.01);氟西汀组行为学指标均高于CUS模型组(P＜0.01).蛋白印迹与荧光定量PCR结果显示,与对照组比较,CUS组小鼠海马GRPRmRNA及蛋白表达升高(P＜0.01);经氟西汀处理后,GRPRmRNA及蛋白表达明显降低(P＜0.01).结论 慢性应激后,小鼠海马GRPR表达水平升高,而氟西汀处理可以逆转GRPR表达水平的升高,抑制GRPR可能是氟西汀抗抑郁作用的分子机制之一.
作者：陈建新；陈悦；姚丽华；王高华；王晓萍；刘忠纯 刊期： 2018年第11期
目的 探究含有缩氨基硫脲结构的喹唑啉化合物S-2BEBD对肺癌A549细胞增殖的抑制作用及诱导凋亡的机制.方法 MTT法检测不同浓度的S-2BEBD和对照药拉帕替尼(LPTN)对肺癌细胞系A549增殖的抑制作用;倒置显微镜和荧光显微镜观察S-2BEBD对A549细胞形态学的影响;流式细胞术(FCM)考察S-2BEBD与LPTN对A549细胞周期的影响;蛋白免疫印迹法检测LPTN和S-2BEBD对EGFR通路,以及下游信号蛋白的影响.结果 肺癌细胞系A549经不同浓度LPTN和S-2BEBD作用后,增殖抑制率呈剂量和时间依赖性.形态学检测表明,S-2BEBD以时间依赖性和剂量依赖性的方式抑制A549细胞的增殖.Western blot结果证明,S-2BEBD可明显下调p-EGFR、p-Akt、p-ERKL/2蛋白的表达水平,且呈剂量依赖性,而对非磷酸化的EGFR、Akt、ERKL/2蛋白的表达无明显影响,并且cleaved caspase-3的表达随S-2BEBD浓度增高而增加.同时,LPTN和S-2BEBD通过诱导促凋亡蛋白Bax的激活,抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的活性,诱导A549细胞的凋亡.结论 缩氨基硫脲-喹唑啉衍生物S-2BEBD对A549细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性,其抗肿瘤的作用机制可能为诱导细胞凋亡.
作者：刘海彬；沈继伟；边圣杰；吴英良 刊期： 2018年第11期
目的 研究柯里拉京对人黑色素瘤细胞产生抑制作用的机制.方法 以A375细胞株为病理模型,观察不同浓度的柯里拉京的作用效果.采用CCK-8检测细胞存活率;Hoechst33258染色观察细胞的凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3、p-Akt、p-GSK-3β、cyclin D1的表达量;采用比色法测定酪氨酸酶活性以及黑色素的生成量.结果 CCK-8结果显示,柯里拉京可明显降低A375细胞的存活率,且其抑制作用与药物浓度相关;柯里拉京可以引起A375细胞凋亡,其诱导细胞凋亡的形态学特征明显;柯里拉京作用后可以明显上调Bax、cleaved-caspase-3,降低Bcl-2表达量,下调p-Akt、p-GSK-3β、cyclin D1表达;与空白细胞组对比,柯里拉京能明显抑制酪氨酸酶的活性,并减少黑色素的生成量.结论 柯里拉京可诱导A375细胞凋亡并抑制其增殖,其作用机制可能与线粒体凋亡通路,以及影响PI3K/Akt信号转导相关蛋白有关.
作者：黄海潮；周捷；郑公铭；徐单单；臧林泉；聂阳 刊期： 2018年第11期
胃癌是一种严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤,其发生、发展是一个多因素调控的过程,现已发现多种基因及蛋白分子与胃癌的发生、发展、侵袭、转移相关.微小RNAs(miRNAs)是一种非编码RNAs,可以实现对靶基因表达水平的转录后调控,作为癌基因或抑癌基因参与肿瘤的发生、发展.该文主要综述了通过调控与胃癌进程密切相关的基因表达水平,参与胃癌进程的miRNAs研究进展,为胃癌在miRNAs水平的诊断标志物和治疗靶点的发现提供思路.
作者：路玉盼；董宪喆；王瑾；刘屏 刊期： 2018年第11期
钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与脑内多种神经活动的调节,并被认为是一个“记忆分子”,在突触可塑性和学习记忆中发挥关键作用.CaMKⅡ的功能正常对于大脑的正常生理活动是必需的.近年来研究发现,许多神经精神疾病的发生都与脑内CaMKⅡ的功能异常有关.该文对CaMKⅡ在突触可塑性以及神经精神疾病中的作用做一综述.
作者：马婧；刘晓莉；乔德才 刊期： 2018年第11期
目的 观察四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)体外对AsPC-1细胞增殖、凋亡及细胞周期阻滞的影响.方法 以不同浓度ZGDHu-1(0、0.025、0.125、0.25、0.5、1.25、2.5、12.5 μmol·L-1)体外作用于AsPC-1细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;瑞氏染色、Hoechst 33258荧光染色观察细胞形态;Annex-in-V/PI双标记分析细胞凋亡率;流式细胞术分析细胞周期变化;Western blot分析凋亡相关蛋白的表达变化.结果 ZGDHu-1对AsPC-1细胞有明显的增殖抑制作用,呈现时间和浓度依赖性;ZGDHu-1能促进细胞凋亡,染色后出现典型的凋亡特征性改变,Annexin V+/PI-表达明显高于对照组(P＜0.05);当ZGDHu-1浓度达到0.25 μmol·L-1时,开始阻滞AsPC-1细胞周期于G2/M期,当浓度达1.25 μmol·L-1时,大部分细胞停留于G2/M期;ZGDHu-1作用AsPC-1细胞48 h后,能明显激活caspase-3酶原;促凋亡蛋白Bax的表达水平较对照组升高.结论 ZGDHu-1在体外能够抑制AsPC-1的增殖,其主要通过激活caspase-3诱导细胞凋亡,同时ZGDHu-1能阻滞AsPC-1细胞周期于G2/M期.
作者：陈素峰；吕亚萍；夏骏；徐柯；周永列 刊期： 2018年第11期
近年来对细梗香草的研究发现,其主要化学成分为皂苷、黄酮、甾醇类化合物、挥发性成分等,其抗肿瘤的主要作用包括促进细胞凋亡、细胞周期阻滞、抗血管生成等,联合应用靶向、化疗及放疗也显示出一定的协同作用.该文总结和分析了细梗香草的化学成分及抗肿瘤作用,为合理开发利用细梗香草资源提供科学依据和理论基础.
作者：许雅思；丁艺晖；高佳；张仕蓉 刊期： 2018年第11期
目的 探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对高脂喂养ApoE-/-小鼠体内胆固醇逆向转运的影响.方法 6周龄♂ ApoE-/-小鼠分为模型组、DMY(250、500 mg·kg-1)组,野生型(WT) C57BL/6J小鼠为阴性对照组.各组高脂饮食8周后,腹腔巨噬细胞油红O染色,测定细胞内胆固醇含量,肝脏称重,肝脏组织油红O染色,检测肝脏胆固醇和甘油三酯含量,检测巨噬细胞、肝脏和小肠中胆固醇逆向转运相关蛋白的表达.结果 与模型组相比,DMY明显减少腹腔巨噬细胞脂质的沉积和胆固醇含量,增强巨噬细胞胆固醇逆向转运蛋白ABCA1和ABCG1的表达.与模型组相比,DMY明显减轻肝脏脂肪变性,即减轻肝脏脂质蓄积、胆固醇和甘油三酯含量.与模型组相比,DMY明显增加肝脏AB-CG5、ABCG8、CYP7A1的mRNA和蛋白表达,DMY明显增加小肠ABCG5和ABCG8的蛋白表达.结论 DMY能促进高脂喂养ApoE-/-小鼠体内胆固醇逆向转运.
作者：朱景平；卫欣妤；许晓乐 刊期： 2018年第11期
目的 运用Illumina测序技术,初步研究不可预知慢性应激模型小鼠肠道菌群结构的变化.方法 将24只♂C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,对照组正常喂养;模型组给予慢性轻度不可预见性压力结合孤养,建立抑郁模型.造模5周后,分别进行糖水偏好测试(SPT)、强迫游泳测试(FST)、悬尾测试(TST)、高架十字迷宫测试(EPMT).采用LC-MS/MS法测定小鼠海马区神经递质变化;采用Illumina高通量测序分析小鼠粪便微生物.结果 模型组小鼠TST、FST不动时间增加,EPMT开放臂时间、糖水偏好率降低;海马5-HT、DA、NE明显降低,Glu升高;Chao、Ace、Shannon指数均明显降低,Simpson指数升高,Lachnospiraceae、Prevotellaceae、Peptococcaceae、Clostridiaceae、Corynebacteriaceae微生物群落比例明显降低,而Verrucomicrobiaceae、Alcaligenaceae微生物群落比例升高;PCA图表明,两组微生物群落结构差异性较大.模型组Verrucomicrobiaceae、Alcaligenaceae、Corynebacteriaceae丰度上升;Deferribacteraceae、Clostridiaceae、Bacteroidaceae、Prevotellaceae、Lachnospiraceae丰度下降.结论 不可预知慢性应激小鼠肠道菌群结构发生明显改变,多样性、丰度明显下降,表明抑郁和肠道菌群改变密切相关.
作者：郑方；朱晗；周瑾；纪雅菲；张蓓蓓；黄菲；吴晓俊 刊期： 2018年第11期
目的 研究大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)内饱和及非饱和浓度的GABAB受体激动剂对兴奋性突触及抑制性突触作用的异同.方法 利用全细胞膜片钳记录方法在成年大鼠PAG的急性横切薄片记录其腹外侧区神经元.结果 饱和浓度的GABAB受体激动剂巴氯芬(baclofen,5μmol·L-1)对上述两类突触的抑制效果无统计学差异,而非饱和浓度的巴氯芬(0.1 μmol· L-1)对上述两类突触的作用有差异,0.1μmol·L-1巴氯芬对抑制性突触的抑制效应明显大于其对兴奋性突触的抑制.与之相对应,0.1 μmol· L-1巴氯芬对单个PAG神经元的兴奋性显示增加作用,而非抑制作用.结论 饱和浓度的GABAB受体激动剂巴氯芬抑制两类突触的比率无差别,而非饱和浓度的巴氯芬对抑制性突触的抑制作用比其对兴奋性突触的抑制效率高,此结果可能解释了PAG注射不同浓度巴氯芬引起不同行为学反应的原因.
作者：邵采凤；张雯玮；胡朝婷；王冉超；接玉；赵昶昀；陈茜；杨鲲 刊期： 2018年第11期
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的持续性激活和自噬功能障碍,导致ERS与自噬之间的交互作用由适应性、保护性,逐渐转变为持续性、破坏性,是推动AD病程进展的关键因素,由此成为AD防治的重要靶标.未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)相关信号通路在ERS与自噬交互推动AD进展中发挥核心作用.该文就ERS与自噬交互效应在AD进展防治中的作用及相关分子机制做一综述.
作者：黄倩倩；温彬宇；闫妍；赵永烈；马涛 刊期： 2018年第11期
目的 观察L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍(ED)的疗效,并探讨其作用机制.方法 用高脂饲养加小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,经L-Arg灌胃治疗8周后,检测离体海绵体对乙酰胆碱(ACh)的舒张反应;ELISA法检测海绵体一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和cGMP含量,检测超氧化物歧化酶活性和脂质过氧化产物丙二醛含量以反映氧化应激.结果 与正常对照组比较,糖尿病大鼠海绵体对ACh舒张反应明显降低,提示阴茎勃起功能障碍;海绵体ADMA蓄积,NOS活性抑制,NO和cGMP含量减少;氧化应激增加;L-Arg灌胃治疗8周能逆转以上指标,用L-Arg体外孵育糖尿病大鼠海绵体也能改善其舒张功能障碍.结论 海绵体ADMA蓄积及其信号通路紊乱是导致糖尿病大鼠ED的重要原因.L-Arg治疗可改善糖尿病大鼠海绵体舒张功能障碍,其机制与增加NO含量和改善氧化应激有关.
作者：黄程；雷艳萍；李晓媚；杨文豪；熊燕 刊期： 2018年第11期
越鞠甘麦大枣汤在中医治疗郁证的临床运用中取得了很好的疗效,且毒副作用小[1].前期实验发现,越鞠甘麦大枣汤能够快速修复抑郁小鼠的失乐状态[2],其作用机制可能与上调Akt/mTOR信号通路,提高突触可塑性,以及促进神经元再生有关[3].本研究拟采用过氧化氢(H2O2)诱导的小鼠海马神经元细胞系HT22氧化损伤模型[45],探究越鞠甘麦大枣汤的保护作用,有助于指导该方的临床应用.
作者：胡杭琦；薛文达；阚明韵；王薇 刊期： 2018年第11期
目的 研究注射用核糖核酸Ⅱ调控人恶性胚胎横纹肌瘤RD细胞增殖和凋亡作用的分子机制.方法 注射用核糖核酸Ⅱ与RD细胞作用24 h后,MTT法检测细胞存活率,确定给药浓度;Hoechst 33258、AO/EB染色法检测细胞凋亡;JC-1法检测线粒体膜电位;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测细胞增殖与凋亡相关蛋白表达.结果 注射用核糖核酸Ⅱ可呈浓度依赖性降低RD细胞存活率,诱导细胞凋亡,并明显降低线粒体膜电位.流式细胞术结果表明,RD细胞复制被阻滞在S期.Western blot结果表明,给药后周期阻滞蛋白p21表达上调,CDK2、CDK4下调,p-Akt、p-JNK下调;凋亡相关因子Bcl-2表达下调,Bax上调,caspase-8、caspase-3含量降低.结论 注射用核糖核酸Ⅱ通过激活p21,下调G1/S期关键蛋白CDK2、CDK4,将RD细胞周期阻滞在S期,抑制Akt、JNK的磷酸化,从而抑制RD细胞增殖;通过下调Bcl-2,上调Bax,破坏线粒体完整性,激活caspase-8、caspase-3,诱导RD细胞凋亡.
作者：单宇；白雪莲；杨淑贤；韩嘉媛；赵青舟；包晓威；李立勇；曹丽 刊期： 2018年第11期
目的 探讨大黄素对脂多糖(LPS)诱导大鼠星形胶质细胞炎症反应的抗炎作用及其机制.方法 健康成年♀、♂SD大鼠合笼交配,取出生24 h内的乳鼠脑组织(皮层)消化为细胞后,于细胞培养箱内培养10～14 d,纯化、分离出星形胶质细胞,并将其分为正常组、正常给药对照组、模型组、给药组,使用LPS(100 μg·L-1)造模24 h,并给予大黄素(10μmol·L-1),采用NO测定试剂盒检测上清液中NO的释放量;qPCR技术检测原代星形胶质细胞CD14、C3的表达;Western blot技术检测原代星形胶质细胞C3、Egr-4的表达.结果 与正常组相比,模型组CD14、C3 mRNA表达升高(p＜0.01),C3蛋白表达升高(P＜0.05),Egr-4蛋白表达升高(P＜0.01);与模型组相比,给药组CD14 mRNA表达降低(P＜0.01),C3 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05),Egr-4蛋白表达降低(P＜0.01).结论 大黄素在星形胶质细胞LPS诱导的炎症损伤中,可明显降低其受体CD14及补体C3、Egr-4的表达,其抗炎作用可能与下调CD14表达,抑制LPS-LBP-CD14三联复合物形成,调控C3、Egr-4表达有关.
作者：林昱；赖文芳；苏燕青；宋百颖；黄鑫；洪桂祝 刊期： 2018年第11期
目的 探讨吗啡预处理(morphine preconditioning,MPC)诱导的大鼠血清外泌体对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的影响.方法 大鼠进行MPC或对照处理(CON)后,提取血清中的外泌体,标记为MPC-Exo、CON-Exo.利用透射电镜和Western blot进行外泌体鉴定.H9c2心肌细胞随机分为Control组、H/R组、H/R+ CON-Exo组和H/R+ MPC-Exo组.除Control组细胞常规培养外,其余各组细胞均给予5h缺氧和lh复氧处理,H/R+ CON-Exo组和H/R+ MPC-Exo组细胞在H/R损伤前,分别与相应外泌体共孵育12 h.分别检测细胞活力、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)活性和细胞凋亡.结果外泌体提取物电镜下呈直径30～ 100 nm的圆形囊泡,并表达外泌体标志性蛋白.MPC-Exo与H9c2心肌细胞共孵育,可以明显减轻心肌细胞H/R损伤,增强细胞活力,减少LDH释放,并抑制心肌细胞凋亡;相反,CON-Exo与心肌细胞共孵育后,对H/R损伤无明显影响.结论 MPC诱导的大鼠血清外泌体可减轻H9c2心肌细胞H/R损伤,发挥心肌保护作用.
作者：刘中；产进中；潘永露；黄俊；杨婉；张野；何淑芳 刊期： 2018年第11期
目的 研究艳山姜挥发油(essential oil of Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)诱导内皮细胞血管新生及炎性损伤的作用,以及作用机制.方法 分别建立TNF-α诱导的体外内皮细胞血管新生及体内小鼠胸主动脉炎性损伤模型.采用体外血管新生小管成环实验,分析TNF-α诱导HUVECs的血管新生;Western blot和qRT-PCR实验法分别检测HUVECs中VEGFR-2蛋白和mRNA的表达;ELISA法检测小鼠血清中VEGFR-2的分泌水平;采用HE染色分析小鼠胸主动脉炎性损伤.结果 EOFAZ和ERK抑制剂U0126明显抑制TNF-α诱导的HUVECs血管新生小管成环数量(P＜0.01);EOFAZ能够下调TNF-α诱导小鼠血清中VEGFR-2的分泌(P＜0.01);EOFAZ和U0126对TNF-α诱导的HUVECs中VEG-FR-2的蛋白和mRNA表达有抑制作用(P＜0.01);EOFAZ能够抑制TNF-α诱导小鼠胸主动脉炎性细胞的浸润.结论EOFAZ能抑制TNF-α诱导血管新生和炎性损伤,其机制与通过ERK信号通路下调VEGFR-2的表达有关.
作者：付凌云；杨红；林丹；黄妮雯；徐旖旎；陶玲；沈祥春 刊期： 2018年第11期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
