学术投稿

番石榴酸对 INS-1胰岛β细胞增殖、胰岛素合成与分泌的促进作用及其机制分析

叶开和;王婧茹;马锦锦;王小康;张晓琦;叶文才;叶春玲

关键词:番石榴酸, INS-1胰岛β细胞, 增殖, 胰岛素合成, 胰岛素分泌, 基因表达
摘要:目的考察番石榴酸(guavenoic acid,GA)对 INS-1胰岛β细胞增殖、细胞内胰岛素含量及分泌功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法培养 INS-1胰岛β细胞,给予GA(0.3、1、3、10、30 nmol·L -1),并设空白对照组、溶媒对照组(0.1% DMSO)、分泌模型组及阳性药组(150 nmol·L -1格列苯脲含1‰DMSO),药物作用48 h。应用 MTT 法检测药物对 INS-1的影响。使用酸醇提取液提取细胞中胰岛素,用放射免疫法检测药物对 I 细胞增殖 NS-1细胞内胰岛素含量的影响。分别用5.6、16.7 mmol·L -1葡萄糖干预细胞1 h建立基础胰岛素分泌模型(BIS)、高糖刺激胰岛素分泌模型(GSIS),用放射免疫法测定药物对 INS-1细胞胰岛素分泌的影响,结果以总蛋白量校正。荧光定量 PCR 法检测药物对INS-1细胞内胰岛素基因、PDX-1、MafA mRNA 表达的影响。结果与溶媒对照组比较,GA 能明显地促进 INS-1胰岛细胞的增殖(P <0.01)并能明显增加 INS-1细胞内胰岛素含量(P <0.01),0.3~30 nmol·L -1 GA 对 BIS 及 GSIS 均有明显促进作用(P <0.05或 P <0.01),0.3~30 nmol·L -1 GA 明显地上调 Insulin mRNA 的相对表达(P <0.01)。3、30 nmol ·L -1 GA 明显地上调 PDX-1 mRNA 的相对表达(P <0.01)。3、30 nmol·L -1 GA 能明显地上调 MafA mRNA 的相对表达(P <0.01)。结论GA 能促进 INS-1胰岛β细胞增殖;增加细胞内胰岛素含量与分泌量,可能与其上调 Insulin、PDX-1、MafA 基因表达有关。
中国药理学通报杂志相关文献
  • 肝X受体通过NF-κB信号通路减轻高糖诱导的H9C2细胞凋亡

    目的:探讨肝 X 受体(LXRs)是否通过抑制核转录因子κB(NF-κB)表达减轻高糖诱导的 H9C2细胞凋亡。方法LXRs 过表达慢病毒载体的构建及转染高糖培养的 H9C2细胞;实验分组:对照组(5.5 mmol·L -1葡萄糖)、甘露醇组(5.5 mmol·L -1葡萄糖+27.5 mmol·L -1甘露醇)、高糖组(33 mmol·L -1葡萄糖)、GFP 组、LXRα组、LXRβ组。检测细胞增殖抑制率,Bax mRNA、Bcl-2 mRNA 表达,NF-κB、Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3蛋白量,细胞凋亡率。结果过表达LXRs 组明显降低高糖诱导的 Bax、NF-κB 及 Cleaved caspase-3蛋白表达及细胞凋亡(P <0.05),上调由高糖抑制 Bcl-2的表达(P <0.05)。结论LXRs 通过 NF-κB 信号通路减轻高糖诱导的 H9C2细胞凋亡。

    作者:雷梅先;王云开;殷然;李卫勇;王迎春 刊期: 2014年第12期

  • 无创肢体缺血预适应对心肌缺血/再灌注损伤内皮功能的影响

    目的:研究无创肢体缺血预适应(limb ischemic pre-conditioning,LIPC)减轻心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfu-sion,I /R)损伤的保护作用及其作用机制。方法健康♂Wistar 大鼠随机分为 I /R 组、I /R +LIPC 组、I /R +5羟基癸酸钠(5-hydroxydecanoate,5-HD)组及 I /R +LIPC +5-HD 组。I /R +LIPC 组和 I /R +LIPC +5-HD 组连续3 d 经历左后肢缺血预适应。d 4,全部动物经历心肌 I /R 损伤。I /R +5-HD组和 LIPC +5-HD 组于缺血前及 I /R 期间给予 ATP 敏感性钾通道阻断剂5-HD。结果与 I /R 组比较,LIPC 缩小心肌梗死范围(P <0.05),降低心肌细胞凋亡指数(P <0.01),减少 Fas、FasL 阳性细胞数(P <0.01),减少血清一氧化氮/内皮素-1比值降低的程度(P <0.05)。5-HD 取消 LIPC 诱导的上述保护作用。与正常对照比较,心肌组织 mir-30a-3p 的表达在 I /R 组增加(P <0.01),在 LIPC 组减少(P <0.01)。结论LIPC 可减轻心肌 I /R 损伤,改善内皮功能,其机制可能与开放 ATP 敏感性钾通道、调节血中一氧化氮与内皮素-1之间的平衡、减少心肌组织 mir-30a-3p 表达有关。

    作者:陈伟佳;刘东明;强兆艳;温克;袁恒杰;康毅;娄建石;吴艳娜 刊期: 2014年第12期

  • 《中国药理学通报》2014年第30卷总目次索引

    作者: 刊期: 2014年第12期

  • 芍药苷药物代谢动力学研究进展

    白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)是临床上第一个用于治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的抗炎免疫调节药,其治疗 RA 疗效肯定、不良反应少,但起效较慢。芍药苷(paeoniflorin,Pae)是 TGP 主要药效成分之一,生物利用度约为3%~4%,提示 Pae 吸收差可能是 TGP 起效较慢原因之一。该文参考近年来相关文献,概述 Pae 药代动力学过程及其影响因素,并就一些存在的问题进行初步探讨。

    作者:王春;魏伟 刊期: 2014年第12期

  • BNIP3影响自噬水平对胃癌的影响

    目的:探讨 BNIP3蛋白表达在肿瘤低氧环境中对胃癌的作用及探讨其影响自噬水平的机制。方法胃癌手术标本取材18例,分别通过免疫组化和免疫印迹检测 BNIP3和LC3的蛋白表达水平在癌组织和正常组织中的差异;培养中分化的人胃癌细胞系 SGC-7901,在氯化钴(CoCl2)引发的低氧环境中,观察 BNIP3 siRNA 干扰后对自噬相关蛋白 LC3的表达变化,以及使用自噬阻滞剂3-甲基腺嘌呤(3-methylade-nine,3-MA)后对细胞活力的影响。结果免疫组化和免疫印迹检测中均可见肿瘤组织 BNIP3蛋白表达量较正常组织增高,同时肿瘤组织中 LC3-II 表达水平也明显上调。BNIP3 siRNA 使胃癌细胞 SGC-7901中 LC3-Ⅱ蛋白表达下调,而且自噬水平降低后,在低氧环境中细胞活力明显提高。结论BNIP3蛋白能够通过调控自噬水平对胃癌细胞在乏氧环境中细胞死亡发挥重要的作用。

    作者:缪捷飞;吴锋 刊期: 2014年第12期

  • 昆明山海棠内生真菌ThF11化学成分抗菌杀线虫作用的研究

    目的:研究昆明山海棠[Tripterygium hypoglaucum (Levl.)Hutch]内生真菌化学成分及其抗菌杀线虫活性。方法分离、纯化内生真菌 ThF-11,利用基因测序对分离的昆明山海棠内生真菌进行鉴定。应用层析法和波谱法对其代谢产物进行分离纯化、结构鉴定。分别采用生物活性测定法、抑菌圈法和试管法测定杀线虫和抑菌活性。结果经ITS 鉴定昆明山海棠内生真菌 ThF-11为简青霉(Penicillium simplicissimum),波谱法鉴定化合物结构为 Penicillic acid [1]、2,4-dimethoxy-6-methylphenol[2]和5(6)-dihydropenicil-lic acid[3]。杀线虫活性显示化合物[1]随着时间、浓度增加活性逐渐增强,且对大肠杆菌、蜡样芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌均具有较强的抑菌活性。结论首次从内生真菌 ThF-11获得3个化合物,且化合物[1]具有较强的抑菌、杀线虫的生物活性,值得进一步开发应用。

    作者:郑喜;李国红;王芯;祁燕;万春平 刊期: 2014年第12期

  • 长时间甲醛固定的大鼠视网膜组织胰蛋白酶消化方法探讨

    目的探讨长期甲醛固定的大鼠视网膜胰蛋白酶消化的佳消化时间和佳胰蛋白酶浓度。方法健康♂ SD大鼠,颈椎脱臼处死,摘取眼球,放入4%甲醛固定液,固定时间为2 d、2周、4周、3月、5月、7月。分离固定不同时间的视网膜,放入3%、6%、9%胰蛋白酶消化,37℃恒温箱孵育。分别记录固定不同时间的视网膜在3%、6%、9%胰蛋白酶中消化完全所需时间。铺片操作,行 PAS 染色。显微镜下记录视网膜消化情况。结果新鲜眼球常规固定48 h,3%胰蛋白酶37℃消化3.5 h,视网膜消化完全。对于甲醛固定2周及1月的大鼠眼球,采用常规胰蛋白酶浓度(3%),仅延长胰蛋白酶的消化时间至9 h 及14 h,可以达到常规固定组织的消化效果。对于固定3月的大鼠眼球,采用常规浓度的胰蛋白酶仅延长消化时间至22 h,同样可以得到完整的视网膜血管铺片,且提高胰蛋白酶浓度对于缩短视网膜消化时间的影响不大。而对于固定5~7月的大鼠眼球,6%和9%浓度的胰蛋白酶可以在一定程度上缩短视网膜消化的时间至22 h 和28 h,有利于得到相对完整的视网膜血管。结论固定时间短于3月的眼球组织,采用3%胰蛋白酶消化,延长消化时间可达到佳消化效果。对于固定5~7月的视网膜组织,不仅需要延长消化时间,还需要通过提高胰蛋白酶浓度至6%,才可以获得佳消化效果的视网膜血管。

    作者:李琳;李彦林;周云丰;王丽丽;李志强;葛争艳;郭宇洁;金龙;任烨;许扬 刊期: 2014年第12期

  • 乌司他丁通过 Nrf2/HO-1抗氧化途径在 OVA 诱导的支气管哮喘小鼠中发挥治疗作用

    目的:课题组之前的研究已证实在 OVA 诱导的哮喘小鼠模型中,乌司他丁通过抑制 ROS 的产生、诱导抗氧化酶的表达,起到治疗哮喘的作用,但具体机制尚不清晰;此研究将以 Nrf2/HO-1这一氧化应激的关键通路为切入点,深入探讨乌司他丁抗氧化作用的潜在机制。方法建立 OVA 诱导的小鼠哮喘模型,腹腔注射乌司他丁(100 kU·kg -1·d -1)进行治疗,对照组用 PBS(pH 7.4)代替;检测气道高反应性;ELISA 法检测小鼠 BALF 中 IL-4、IFN-γ、总 IgE 及特异性 IgE的表达水平;双氢罗丹明(DHR)-123方法检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞中 ROS 含量;检测小鼠肺组织中蛋白羰基含量(protein carbonyl)和丙二醛(MDA)水平;抗氧化酶试剂盒检测小鼠 BALF 中的抗氧化酶;Western blot 及 Re-al-time PCR 检测小鼠肺组织中 HO-1在蛋白和基因的表达水平;Western blot、IF 及 EMSA 检测 Nrf2核转移及结合活性。结果乌司他丁治疗组明显降低气道高反应;降低BALF 中 IL-4、特异性 IgE 及 ROS 的表达水平,降低小鼠肺组织 Protein carbonyl 含量和 MDA 水平,提高 IFN-γ、SOD、GSH和 TAOC 等抗氧化酶的表达水平,其治疗作用可被 HO-1抑制剂 Znpp 逆转;乌司他丁诱导小鼠肺组织中的 HO-1在蛋白水平的表达呈明显剂量和时间依赖性;乌司他丁诱导 Nrf2的核转移,增强 Nrf2的结合活性并提高 HO-1基因水平表达。结论乌司他丁在 OVA 诱导的哮喘小鼠模型发挥抗氧化治疗作用,其作用机制可能是通过 Nrf2/ARE 途径诱导HO-1的表达实现。

    作者:宋冬梅;牛英豪;于磊;王宝山 刊期: 2014年第12期

  • 内质网应激介导白藜芦醇对心肌细胞肥大的保护作用

    目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌细胞肥大的保护作用及与内质网应激的关系。方法利用 ISO 建立乳鼠心肌肥大细胞模型,分为正常对照组、ISO 组,白藜芦醇干预组和白藜芦醇对照组。检测心肌细胞表面积和 ANP 基因表达;流式细胞仪检测细胞凋亡率;检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)漏出量;实时定量 PCR 和 Western blot 分析GRP78和 CHOP 的基因和蛋白表达。结果Res 有效抑制ISO 诱导的心肌细胞肥大和凋亡,表现为降低心肌细胞表面积和 ANP 基因表达,减少 LDH、MDA 漏出量和心肌细胞凋亡率,同时下调 GRP78和 CHOP 的基因和蛋白表达。结论Res 可能通过抑制内质网应激相关因子 GRP78和 CHOP 表达发挥对心肌肥大的保护作用。

    作者:林岩;肖薇;金莉;邓志会;李波;王国忠;刘吉成 刊期: 2014年第12期

  • 蜘蛛毒素的生物学活性研究进展

    蜘蛛种类繁多且多数蜘蛛能够分泌毒液,蜘蛛毒素含有多种化学成分,除毒性作用外,这些物质还具有多种活性并能对机体产生多重影响。其药理学活性主要包括:对心脑血管系统的作用、镇痛作用、抗菌和抗癌作用等。离子通道是生物毒素的重要作用靶标,其作用于钾通道、钙通道等不同类型以及不同亚型的钠离子通道,因此具有不同的药效作用及潜在的药用价值。和其它毒性物种如芋螺毒素、蝎毒、蛇毒相比,蜘蛛毒素的研究相对较少,但近年来,蜘蛛毒素成为生物毒素领域新的研究热点之一,该文对蜘蛛毒素的生物学活性的新研究进展以及在医学实践中的应用和发展进行综述。

    作者:浦飞飞;尹松;王晓英 刊期: 2014年第12期

  • 丙泊酚对癫痫大鼠学习记忆及海马 TLR4表达的影响

    目的:探讨丙泊酚对癫痫大鼠学习记忆的影响,以及与苯巴比妥钠联合用药对癫痫大鼠学习记忆的影响。方法36只大鼠均制备癫痫模型,随机分为癫痫模型组(EP)、生理盐水+癫痫组(NS)、脂肪乳+癫痫组(LE)、苯巴比妥钠+癫痫组(PB)组、丙泊酚+癫痫组(Prof)以及苯巴比妥钠与丙泊酚联合用药+癫痫组,每组6只。对每只大鼠进行 Morris 水迷宫行为测试,评价其学习记忆能力;用酶联免疫吸附方法测定海马 TLR4蛋白表达量。结果与癫痫模型组相比,给予生理盐水或脂肪乳对癫痫大鼠学习记忆能力及海马 TLR4蛋白表达量均无明显影响(P >0.05)。给予丙泊酚后可使癫痫大鼠潜伏期明显延长,平台停留期缩短,TLR4蛋白表达明显增高(P <0.05)。给予苯巴比妥钠后可使癫痫大鼠平台停留期缩短,TLR4蛋白表达明显增高(P <0.05),但潜伏期无明显差异(P >0.05)。联合用药组与苯巴比妥钠组对比,潜伏期明显延长,平台停留期缩短,TLR4蛋白表达明显升高(P <0.05)。联合用药组与丙泊酚组对比,平台停留期缩短,TLR4蛋白表达明显增高(P <0.05),潜伏期无明显差异(P >0.05)。结论丙泊酚对癫痫大鼠学习和记忆功能均有损害;苯巴比妥钠对癫痫大鼠的学习能力没有明显影响,对其记忆功能有损害;丙泊酚与苯巴比妥钠联合用药对癫痫大鼠的学习和记忆功能均有损害。海马TLR4可能参与了丙泊酚与苯巴比妥钠对癫痫大鼠学习和记忆的影响过程。

    作者:宋炜;蔡鹏;杜雷;王志达;许志强;张咏梅 刊期: 2014年第12期

  • ERO1α及其 DNA 甲基化在同型半胱氨酸抑制肝细胞增殖中的作用

    目的:探讨内质网氧化还原酶-1α(endoplasmic reticu-lum oxidoreductin 1-α,ERO1α)及其 DNA 甲基化在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)抑制肝细胞增殖中的作用。方法以0μmol·L -1 Hcy 为正常对照组(NC group),以100μmol ·L -1 Hcy 为干预组(Hcy group),干预肝细胞48h 后,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测肝细胞增殖活力的变化;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及 Western blot 分别检测ERO1αmRNA 和蛋白表达水平;构建 ERO1α真核表达质粒,转染肝细胞后,荧光显微镜下观察转染效率并以 qRT-PCR 及 Western blot 验证 ERO1α是否过表达,后用 MTT 法检测肝细胞增殖活力的变化;巢式降落式甲基化特异性 PCR (ntMS-PCR)检测 ERO1αDNA 甲基化水平。结果与正常对照组相比,Hcy 干预组肝细胞内 ERO1αmRNA 及蛋白表达水平降低,且细胞增殖活力减弱(P <0.01)。测序结果证明 ERO1α重组质粒构建成功,荧光显微镜下可见绿色荧光蛋白大量表达,qRT-PCR 及 Western blot 验证结果显示ERO1α过表达(P <0.01),而 MTT 法结果表明 ERO1α过表达可缓解 Hcy 导致的肝细胞增殖抑制(P <0.01)。Hcy 刺激后 ERO1αDNA 甲基化水平升高(P <0.05)。结论Hcy通过下调 ERO1α表达抑制肝细胞增殖,而 ERO1α启动子区DNA 甲基化是其重要的调控机制。

    作者:赵丽;曹成建;刘现梅;孔繁琪;马文斌;周龙霞;陈久凯;张鸣号;焦运;杨晓玲;姜怡邓 刊期: 2014年第12期

  • 冰片对鼻咽癌细胞容积敏感性氯通道的激活作用

    目的:探讨冰片对低分化鼻咽癌(CNE-2Z)细胞氯通道的激活作用及对细胞容积的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录冰片激活 CNE-2Z 细胞膜电流,分析其电流特性;用活细胞图像法观察并测量冰片对细胞体积的影响。结果细胞外灌流冰片(20μmol· L -1)诱导 CNE-2Z 细胞膜氯通道开放,产生氯电流,该电流有明显外向优势,无电压及时间依赖性失活,其翻转电位接近氯离子平衡电位,该电流可被氯通道阻断剂 tamoxifen 抑制,细胞外灌流47%高渗溶液完全抑制该电流。细胞外灌流冰片30 min,细胞体积缩小约9.4%,该作用可被 tamoxifen 完全抑制。结论冰片可以激活低分化鼻咽癌细胞容积敏感性氯通道,导致细胞体积缩小,氯通道在冰片引起细胞体积缩小中起着重要作用。

    作者:孟龙;王海波;邓志钦;汪源;伍嘉宝;赖周毅;吕瑞玲;孙晓雪;朱林燕;陈丽新;王立伟 刊期: 2014年第12期

  • 鹰嘴豆芽素A对雌激素缺乏诱发大鼠骨质疏松症的作用

    骨质疏松(osteoporosis,OP)是以骨量减少,骨组织微细结构破坏,骨脆性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病,是常见的老年性骨代谢疾病,女性因绝经后雌激素明显缺乏而易发生。鹰嘴豆芽素 A(biochanin A)来源于豆科植物鹰嘴豆种子的胚芽部分,红车轴草全草等,已证实具有雌激素样作用。本研究通过去卵巢手术,建立大鼠绝经后骨质疏松动物模型,研究鹰嘴豆芽素 A 对去卵巢骨质疏松大鼠的作用,并观察其对大鼠乳腺组织的影响。

    作者:周延萌;宁慧娴;张小敏;高允生;武继彪 刊期: 2014年第12期

  • 硫化氢促进结肠癌细胞的生长

    硫化氢(H2 S)是一种具有广泛生物学效应的气体信号分子[1],我们曾报道了 H2 S 具有促血管新生的能力[2-3],而血管新生可促进肿瘤细胞的增殖和扩散。结肠癌细胞能表达合成 H2 S 的两个酶:胱硫醚-β-合酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE),其中 CSE 含量远大于 CBS 的含量[4]。本实验通过干扰内源性 H2 S 的生成来探讨其对肿瘤生长的影响。

    作者:蔡文杰;王艳;随力;王铭洁 刊期: 2014年第12期

  • 淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对阿尔采末病转基因动物模型的学习记忆能力及病理学影响

    目的观察淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对APPswe /PS1ΔE9双转基因小鼠的学习记忆能力及病理学影响。方法6月龄♂ APPswe /PS1ΔE9双转基小鼠20只,随机分为模型组和复方组。复方组灌胃给予淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方3个月,模型组给予等量生理盐水。6月龄♂C57BL/6J 小鼠10只为阴性对照组。灌胃结束后,采用 Mor-ris 水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力情况,并于水迷宫后灌注处死各组小鼠,采用改良 Bielschowsky 银染法以及尼氏染色法观察小鼠大脑组织病理学变化。结果水迷宫定位航行实验结果显示,APPswe /PS1ΔE9双转基因小鼠的逃避潜伏期与 C57对照组小鼠相比明显延长(P <0.05),复方组小鼠的逃避潜伏期与模型组小鼠相比明显缩短(P <0.05);空间探索实验结果显示,APPswe /PS1ΔE9双转基因小鼠与 C57对照组小鼠相比跨台次数减少(P <0.05),复方组小鼠跨台次数与模型组小鼠相比明显增多(P <0.05)。APPswe /PS1ΔE9双转基因小鼠的游泳速度与 C57对照组小鼠相比增大(P <0.05),复方组小鼠的游泳速度与模型组小鼠相比差异无显著性(P >0.05)。改良 Bielschowsky 银染法结果显示,C57对照组小鼠大脑皮质未见明显改变,神经原纤维排列有序、稀疏。模型组小鼠大脑皮质神经原纤维增粗、肿胀,密集成宽带状,深染,神经纤维缠结明显,分布有大量老年斑,复方组小鼠大脑皮质神经纤维缠结情况减轻,可见少量老年斑。尼氏染色结果显示,C57对照组小鼠海马各区神经细胞排列整齐且密集,胞质中尼氏体丰富,大脑皮层尼氏小体呈深蓝色,细胞核淡蓝色,背景略呈浅蓝色;模型组小鼠神经元水肿,细胞数量减少,排列稀疏,细胞间隙增大,胞质内尼氏体减少,分界不清,染成淡蓝色;复方组小鼠较模型组小鼠神经元水肿减轻,细胞数量增多,排量相对整齐,分界清晰。结论APP/PS1双转基因 AD 小鼠能够较好地模拟 AD 患者的表现及病理过程,提供有效的实验动物模型。淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可以有效地改善 APP/PS1双转基因 AD 模型小鼠的学习记忆能力,减轻其大脑皮质神经纤维缠结、老年斑以及神经元水肿等改变。

    作者:董贤慧;高维娟;孔卫娜;张瑜;邵铁梅;于文国;柴锡庆 刊期: 2014年第12期

  • 盐酸沙格雷酯对大鼠体内细胞色素 P4502D1/2的影响

    目的:观察盐酸沙格雷酯对大鼠细胞色素 P4502D1/2(CYP2D1/2)的底物右美沙芬药动学的影响。方法♂ SD大鼠,随机分成2组,对照组按右美沙芬组10 mg·kg -1灌胃给药,盐酸沙格雷酯组按右美沙芬和盐酸沙格雷酯均10 mg ·kg -1同时灌胃给药,按不同时间从大鼠眼底静脉丛取血,血样处理后,用 LC-MS /MS 法测定大鼠血浆中右美沙芬的浓度,用 DAS 2.0软件进行分析,求出其主要药代动力学参数。结果盐酸沙格雷酯组与对照组比较,右美沙芬的 T12明显延长(2.49 h ±0.93 h vs 1.47 h ±0.20 h,P <0.05),Cmax明显升高(325.7μg·L -1±133.2μg·L -1 vs 104.5μg·L -1±52.4μg·L -1,P <0.05),AUC0-t (785.5μg·L -1·h ±451.9μg·L -1·h vs 244.8μg·L -1·h ±168.3μg·L -1·h,P <0.05)和 AUC0-∞(804.7μg·L -1·h ±445.6μg ·L -1·h vs 251.4μg·L -1·h ±173.4μg·L -1·h,P <0.05)明显增大。结论盐酸沙格雷酯在大鼠体内对右美沙芬的代谢有抑制作用,能降低其消除过程。

    作者:许美娟;蒋志涛;赵文珠;臧雨馨;孙冰婷;容纳;邹建东;居文政 刊期: 2014年第12期

  • 促红细胞生成素抗抑郁作用研究进展

    促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不仅具有促红细胞生成作用,更是一种多组织分布、具有组织保护作用的多功能细胞因子。近年来,越来越多科学家注意到 EPO 的抗抑郁潜能,并提出可作为新型抗抑郁的选择性药物。该文概括了 EPO 在抗抑郁效应的基础及实验研究,并阐述了其可能机制及其临床应用前景,旨在对 EPO 在抑郁症中的研究及应用现状有一个系统认识。

    作者:李君玲;李玉波;薛晓兴;阎晶璐;王伟明;赵慧辉;王伟 刊期: 2014年第12期

  • 黄连生物碱促小鼠睡眠实验研究

    目的:研究5种黄连生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱、药根碱)对小鼠睡眠的影响,初步探讨其作用机制。方法通过小鼠自主活动实验和阈上剂量、阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验,观察药物对小鼠入睡行为的影响。同时建立 PCPA 小鼠失眠模型,利用高效液相-荧光检测器,检测其下丘脑中神经递质 NE、DA 和5-HT 的含量。结果与对照组相比,在行为学实验中 ig 75 mg·kg -1·d -1的小檗碱和黄连碱能明显抑制小鼠的自主活动能力,且增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡百分率。与模型组相比,小檗碱和黄连碱的 NE 和5-HT 含量明显增加(P <0.01),DA 含量无影响(P >0.05)。结论小檗碱和黄连碱可能通过增加PCPA 失眠模型小鼠下丘脑中5-HT 和 NE 含量,来发挥一定的镇静、催眠的作用,且小檗碱作用强于黄连碱。其余各生物碱对小鼠睡眠无影响。

    作者:邹宗尧;王燕枝;胡慭然;夏爽;王德珍;庞婕;李学刚 刊期: 2014年第12期

  • G蛋白偶联受体对T型钙通道调节机制的研究进展

    T 型钙通道组织分布广泛,并且在生理和病理情况中都发挥着非常重要的作用,如神经放电、激素分泌、疼痛、癌症等。因此,阐明 T 型钙通道的调节机制有重要意义。大量研究表明 G 蛋白偶联受体及下游多种第二信使都对 T 型钙通道起到一定调节作用。该文重点总结了有关 G 蛋白偶联受体对 T 型钙通道的调节机制的研究进展。

    作者:黄沙;黄东阳;张海林 刊期: 2014年第12期

中国药理学通报杂志

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