李静；王涛；沈玉君；方圣云；沈玉先
目的 探讨精胺预处理对离体灌流大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响及其可能的抗凋亡作用.方法 应用Langehdorff离体灌流大鼠心脏复制模拟心肌缺血/再灌注损伤模型.24只大鼠随机分为3组,每组8只:对照组(Control)、缺血/再灌注组(IR)、精胺干预组(Spermine).比色法测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活力,心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及心肌丙二醛(MDA)含量;多导生理记录系统记录心脏功能;HE染色光镜下观察心肌形态学变化;三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死面积;透射电镜和TUNEL方法检测细胞凋亡;免疫组化检测心肌Fas与Bcl-2蛋白的表达.结果 (1)与对照组比,IR组冠脉LDH漏出明显增多、心肌组织中MDA水平增加、SOD活性降低(P＜0.01);心功能明显下降(LVDP,HR,CF均低于对照组,P＜0.05);光镜下可见心肌细胞呈凝固性或带状坏死.与Control组比,IR组心肌梗死面积及心肌细胞凋亡率明显增加(P＜0.01);心肌Fas蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调.透射电镜下心肌细胞核染色质浓缩、凝聚且边集,染色质在核膜周边聚集形成新月形,线粒体嵴排列紊乱.(2)与IR组比,Spermine组冠脉LDH漏出减少,心肌组织中MDA减少,SOD增加(P＜0.01);心功能有明显改善(LVDP,HR,CF均明显高于IR组,P＜0.05);光镜下心肌细胞结构清晰.Spermine组与IR组比心肌梗死面积及心肌细胞凋亡率均明显降低(P＜0.01);心肌Fas蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调;电镜下可见心肌肌节结构清晰,线粒体嵴完整、基质致密,未见核染色质凝聚.结论 外源性精胺能明显减轻离体灌流大鼠心肌缺血/再灌注损伤,其机制可能与精胺抑制细胞凋亡有关.
作者：赵雅君；王艳丽；杜丽娟；孙智睿；张伟华；王丽娜；薛过；王伟伟；张昊；张力 刊期： 2012年第08期
艾滋病是一种全球性流行性疾病,治疗难度很大,虽然西医的哈特疗法取得了很大进展,但全世界至今还未治愈1例,并且单独用西药易产生耐药性.复方灵尼胶囊在仔细分析和总结前人研究工作的基础上,汲取众长,精心挑选了有效成分明确,作用靶点不同的6味常用中药(君药桑白皮,臣药穿心莲和姜黄,佐药黄芪和黄芩,使药甘草)组合而成,从中医角度认为其具有治疗艾滋病的作用[1],在临床上原以汤剂形式使用,为优化和验证复方灵尼胶囊提取工艺设计的合理性、可靠性和有效性,本课题组旨在考察不同提取工艺制备的提取物对环孢素A诱发的T淋巴细胞亚群抑制小鼠模型的影响,评价其对T淋巴细胞亚群抑制的调节作用,并将系列提取物的功效进行比较,为复方灵尼胶囊提取工艺的确定和优选提供临床前药效学研究依据.
作者：倪庆纯；李泽君；杨威；张德志；王茜莎 刊期： 2012年第08期
目的 探讨褪黑素(melatonin,MEL)对大鼠肝纤维化的影响及部分机制.方法 111只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、N-乙酰-L-半胱氨酸组(N-acetyl-L-cysteine,NAC)组、褪黑素低、中、高剂量组(剂量分别为2.5、5、10 mg·kg-1).采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,同时腹腔注射褪黑素,HE染色和VG胶原纤维染色观察肝脏病理改变;生化法测定肝脏丙二醛 (malondialdehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathione peroxidase,GPx)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;RT-PCR法测定肝组织中α1(I)前胶原(α1(I) procollagen)mRNA表达;原位灌注加密度梯度离心法分离正常SD大鼠肝脏星状细胞,在培养的肝星状细胞中加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行刺激,用MTT法测定不同浓度的MEL对肝星状细胞增殖的抑制作用.结果 和模型组比较,MEL(10 mg·kg-1)组肝纤维化评分较低(P<0.05),MEL能明显降低肝匀浆MDA含量,升高SOD、GPx活性,MEL(10 mg·kg-1)组、NAC组大鼠肝组织α1(I)型前胶原mRNA表达明显减少(P<0.05);培养的肝星状细胞经LPS刺激后A值增大,与LPS组相比,LPS+NAC组和LPS+MEL(0.1 mmol·L-1)组A值明显减小 (P<0.05).结论 MEL对大鼠肝纤维化具有改善作用,其机理可能与抗氧化、抑制前胶原基因转录和抑制肝星状细胞增殖有关.
作者：洪汝涛；许建明；沈继龙；梅俏；胡元生；罗庆礼 刊期： 2012年第08期
目的 研究沙利度胺3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响.方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行对比.结果 大鼠经口给予沙利度胺晶型α、晶型β和晶型γ后,血液中Cmax分别为6.79、4.28和5.55 mg·L-1,晶型α的测定值大;Tmax分别为8.33、8.00和7.33 h;达峰时间相差约1 h;AUC0→t分别为40.73、30.34和38.74 mg·h·L-1,大差距约25%;T12分别为2.29、1.95和1.93 h.结论 大鼠口服不同晶型沙利度胺后血药浓度存在差异,其中晶型α峰浓度高,血药浓度维持时间长.
作者：王夙博；陈芊茜；方莲花；吕扬；杜冠华 刊期： 2012年第08期
目的 研究文多灵对大鼠肾血管的舒张效应及作用机制.方法 快速分离大鼠肾动脉并固定于多通道微血管肌动扫描仪中,预孵育不同的受体抑制剂或离子通道阻断剂,记录给药后血管环等张力的变化.结果 文多灵对由苯肾上腺素、KCl预收缩的血管呈剂量依赖性地舒张;四乙铵(TEA+)、Ro-32-0432能部分拮抗文多灵的舒张血管效应,而格列本脲、BaCl2或Y-27632对其舒张作用没有明显的影响;文多灵在无钙的高钾溶液中能浓度依赖性地抑制CaCl2的血管收缩作用以及舒张由(-)Bay K8644预收缩的血管.此外,与文多灵舒血管效应与内皮细胞无关.结论 文多灵在体外可能通过抑制血管平滑肌细胞外钙内流、TEA+-敏感的钾离子通道或蛋白激酶C途径舒张大鼠肾血管.
作者：李勇；邓丽娟；武小林；杨小林；叶文才；张冬梅 刊期： 2012年第08期
目的 调查心肌梗死后植入骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对心室肌细胞复极活动的影响.方法 取10只苏中幼猪作正常对照组(Control),另取23只通过球囊导管堵闭左前降支法建立心肌梗死(myocardial infarction,MI)模型,并分别移植MSCs悬液 (MSCs组,n=13)或等量生理盐水(MI组,n=10),6周后记录左室心内膜心肌细胞的单相动作电位(MAP),分析动作电位复极90%的时间(APD90)、复极时间(RT)、APD和RT离散度(APDd和RTd),APD重整曲线斜率及APD交替的阈值周长.结果 (1)MI组和MSCs组APD90、RT、APDd和TRd值较Control组均延长(P均<0.01),但MSCs组较MI组缩短(P<0.05或0.01);(2)Control组APD重整曲线斜率<1(正常),而MSCs组和MI组重整曲线斜率均>1(异常),但前者斜率明显小于后者;(3) MSCs诱发APD交替的阈值周长虽高于Control组(P<0.01),却低于MI组(P<0.05).结论 MI后心室复极离散度增大,MSCs可以减轻MI引起的复极紊乱,提示MSCs移植有助于降低MI后室性心律失常的风险.
作者：王星；陈月云；王德国；邢文；李祥东；汪源经；王安才 刊期： 2012年第08期
目的 利用斑马鱼这一新型模式动物,建立斑马鱼自发活动及学习记忆模型,并考察成瘾性药物对模型的影响.方法 本实验以吗啡及甲基苯丙胺作为受试药物,利用斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,在自发活动模型主要测试运动路程、穿越次数及在顶部停留时间等行为,而进入营养富集区(EC区)的潜伏时间与总停留时间则作为T迷宫模型建立的主要指标,分别考察斑马鱼在运动机能及认知功能方面的行为变化.结果 与正常组相比,6 min内吗啡预处理组中斑马鱼运动路程、垂直穿越次数及在上部的停留时间均明显增加(P<0.05),甲基苯丙胺预处理组的垂直穿越次数及在上部的停留时间有明显的下调(P<0.01,P<0.01),提示吗啡短时暴露使斑马鱼活动性增强,甲基苯丙胺急性处理使得斑马鱼处于焦虑状态;在T迷宫测试中,正常的斑马鱼随着训练次数增加,与首次测试相比进入营养富集区(EC区)的时间有下降趋势,在EC区的停留时间明显增加(P<0.05),而与正常组相比,吗啡重复处理组中斑马鱼在EC区的停留时间无变化,而甲基苯丙胺重复处理组斑马鱼的空间学习记忆能力明显受到影响.结论 成瘾性药物影响斑马鱼游泳行为与认知功能,且不同药物产生特征性影响,表明所建立模型的可靠性,可为药物引发的神经精神障碍及损伤提供快速有效的技术平台.
作者：颜慧；宫泽辉 刊期： 2012年第08期
目的 探讨芹黄素对体外人大肠癌Lovo细胞生物学活性的影响及其可能的作用机制.方法 不同浓度的芹黄素作用于体外培养的人大肠癌Lovo细胞24、48或72 h,采用光学显微镜和透射电镜分别观察芹黄素对Lovo细胞形态和超微结构的影响;采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)和平板克隆形成实验分别检测芹黄素对Lovo细胞增殖和克隆形成能力的影响;采用PI染色法、Annexin V FITC/PI双染法,流式细胞术分别检测芹黄素对Lovo细胞周期分布和凋亡的影响;采用Western blot法检测芹黄素对Bcl-2、pro-caspase-3、cleaved caspase-3表达的影响.结果 芹黄素可浓度-时间依赖性的抑制人大肠癌Lovo细胞的增殖及克隆形成,作用48、72 h时的半数抑制浓度IC50分别为98.05 μmol·L-1及33.91 μmol·L-1;细胞周期分布发生改变,主要表现在G0/G1期细胞比例减少、G2/M期细胞比例增加,细胞周期阻滞于G2/M期;细胞凋亡率增加;Bcl-2、pro-caspase-3表达下调;cleaved caspase-3表达上调;差异具有统计学意义(P<0.05).结论 芹黄素可通过阻滞细胞周期于G2/M期抑制Lovo细胞增殖,通过下调Bcl-2、pro-caspase-3表达,上调cleaved caspase-3表达,诱导Lovo细胞凋亡,是一种有开发前景的大肠癌化疗药物.
作者：王胜奇；赵博欣；韩述岭；李国锋 刊期： 2012年第08期
目的 观察MANF是否可以抑制冈田酸诱导的N2a细胞中tau蛋白的过度磷酸化,以了解MANF神经保护作用的机制.方法 采用体外培养小鼠神经母瘤细胞株N2a,以冈田酸(okadaic aicd,OA)作为诱导剂诱导N2a细胞中tau蛋白过度磷酸化,在加入重组人MANF蛋白干预或转染MANF过表达质粒及siRNA后,用MTT法检测细胞增殖活性的变化,并用AT-8抗体检测tau蛋白ser202/Thr205位点的磷酸化水平变化.结果 N2a细胞在加入重组人MANF蛋白预处理4 h后加入OA诱导24 h后,经Western blot和MTT法检测发现,重组人MANF蛋白能明显抑制N2a细胞中tau蛋白的过度磷酸化,并可促进N2a细胞的增殖活性;在转染MANF过表达质粒后,N2a细胞中 OA诱导的过度磷酸化tau蛋白减少,且细胞活性增加;与此相反,转染siRNA下调内源性的MANF的表达则能促进N2a细胞中的tau蛋白过度磷酸化,并抑制细胞活性.结论 MANF可以抑制神经细胞中tau蛋白过度磷酸化,这可能是其发挥神经保护作用的原因之一.
作者：李静；王涛；沈玉君；方圣云；沈玉先 刊期： 2012年第08期
目的 探讨银杏内酯A(Ginkgolide A,GA)对缺血/再灌注脑损伤小鼠的保护作用及其可能的作用机制.方法 采用小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)模型观察GA(10,20 and 40 mg·kg-1)对小鼠脑梗死范围、脑含水量及神经症状的影响,并进行病理组织学检查;采用实时荧光定量PCR技术检测缺血大脑皮层p53 mRNA的表达;应用Western blot法检测缺血大脑皮层IκBα、pIκBα及Caspase-3蛋白水平的表达.结果 GA对缺血/再灌注小鼠神经症状有明显的改善作用,能明显降低脑梗死范围,降低脑含水量,脑组织病理组织学也显示了GA对神经细胞的保护作用.Western blot结果显示:小鼠脑缺血/再灌后,IκBα蛋白水平明显降低,GA能明显升高IκBα的蛋白水平,降低pIκBα和Caspase-3的蛋白水平.PCR结果表明:小鼠脑缺血/再灌后,p53 mRNA水平升高,GA能下调p53 mRNA的表达.结论 GA对缺血/再灌注小鼠脑损伤有明显保护作用,该作用可能与其抑制NF-κB 信号通路,下调p53、Caspase-3的表达有关.
作者：葛建彬；顾锦华；李梅；吴锋；秦正红 刊期： 2012年第08期
目的 测定蟾蜍甾烯类化合物(Bu)与人宫颈癌HeLa细胞的亲和率,分析其与化合物计算分子属性的相关性.方法 蟾酥氯仿提取物与HeLa细胞亲和,采用UPLC-QTOF测定亲和后HeLa细胞裂解物和上清液中蟾蜍甾烯的水平,计算Bu与细胞的总亲和率.Pubchem数据库采集蟾蜍甾烯化合物的10种计算分子属性.统计分析两者间相关性.结果 Bu与细胞的总亲和率与化合物脂水分配参数(XLogP3)、氢键供体(H-Bond Donor)、拓扑极性表面积(topological polar surface area,TPSA)呈相关性,其相关系数分别是r=0.865 (P<0.01),r=-0.901 (P<0.01),r=-0.657 (P<0.05).与其它计算分子属性间不具有相关性(P>0.05).结论 蟾蜍甾烯与HeLa细胞发生不同程度亲和.化合物的脂水性、氢键供体个数和渗透性是影响蟾蜍甾烯与HeLa细胞亲和的非特异性因素.
作者：周婧；王剑；马宏跃；丁安伟；尚尔鑫；詹瑧；钱大玮；唐于平 刊期： 2012年第08期
目的 观察2,6-二异丙基苯酚与人参皂苷Rg-1和氯化锂对电休克后抑郁模型大鼠学习记忆、海马内谷氨酸浓度和Tau蛋白磷酸化的影响,比较其药理作用机制,为临床治疗提供依据.方法 按2×4析因设计设2个干预因素,即ECT干预(2水平:无处置、施行1疗程电休克)和药物干预(4水平:海马CA1区微量注射2,6-二异丙基苯酚、人参皂苷Rg-1、氯化锂,生理盐水).电休克结束后行Morris水迷宫测认知能力;取海马通过高效液相色谱法测谷氨酸的浓度;免疫印迹法测Tau-5和p-AT8Ser202表达.结果 2,6-二异丙基苯酚、人参皂苷Rg-1和氯化锂可改善电休克后认知障碍;2,6-二异丙基苯酚和人参皂苷Rg-1可减少谷氨酸浓度;2,6-二异丙基苯酚与人参皂苷Rg-1和氯化锂可降低海马中Tau蛋白磷酸化程度.结论 2,6-二异丙基苯酚与人参皂苷Rg-1和氯化锂均可缓解ECT后的Tau蛋白过度磷酸化进而改善电休克后的学习记忆;前两者与降低海马谷氨酸浓度有关.
作者：刘超；闵苏；魏珂；刘东；董军；罗洁；黎平；刘小滨 刊期： 2012年第08期
目的 建立测定大鼠血浆中新藤黄酸浓度的HPLC方法,并用于新藤黄酸在大鼠体内的药代动力学研究.方法 以藤黄酸为内标,建立大鼠血浆中新藤黄酸的HPLC测定方法.采用该方法测定大鼠单剂量静脉注射1、2、4 mg·kg-1新藤黄酸后不同时间点大鼠血浆中的新藤黄酸的浓度,对其血药浓度-时间采用BABP 3.0软件拟合,计算药动学参数.结果 血浆中新藤黄酸在0.07~18.0 mg·L-1浓度范围,其线性关系良好(r=0.999),定量下限为0.07 mg·L-1,提取回收率分别为大于70%,其日内、日间RSD均小于10%.新藤黄酸以1、2和4 mg·kg-1静脉给药后,在大鼠体内的T12分别为(43.61±0.61)、(46.07±2.11)和(46.73±1.14) min,AUC0-t分别为(158.52±6.27)、(211.13±9.33)和(361.37±14.97) min·mg·L-1.结论 所建立的HPLC法样品前处理简便、操作简便、能满足新藤黄酸在大鼠体内的药代动力学研究.
作者：汪电雷；张瑞；陶秀华；张弦；陈卫东；王效山；李庆林；彭代银 刊期： 2012年第08期
表没食子儿茶素没食子酸酯 (epigaloctechin-3-gallit,EGCG) 是一种高效的抗氧化剂.其通过恢复大脑内烟碱型胆碱能受体缺损及数量;降低 C-Abl 蛋白水平,一种非受体型酪氨酸激酶的核转移蛋白,阻碍 β-亚型糖原合成激酶3(β-isoforms of glycogen synthase kinase 3,GSK-3β) 活化,减轻阿尔茨海默氏病 (Alzheimer's disease,AD) 进程;抗氧化作用;改善线粒体功能失常;雌激素样等作用途径.起到下调淀淀粉样前体蛋白 (amyloid precusor protein,APP) 表达,加强清除 Aβ作用,减轻对神经细胞的毒性,保护AD神经元功能.
作者：刘志男；林原；唐泽耀 刊期： 2012年第08期
目的 探讨碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对机械损伤所致血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的抑制作用及其机制.方法 原代培养大鼠胸主动脉VSMCs,体外建立机械划伤致VSMCs增殖模型,采用Cell Counting Kit-8 (CCK-8)法检测细胞增殖情况;流式细胞术法测定细胞周期;Western blot法检测p-MEK,p-ERK,Egr-1蛋白表达;Real Time RT-PCR检测MEK和Egr-1 mRNA表达.结果 F2剂量依赖地抑制机械损伤所致VSMCs增殖,降低损伤刺激下VSMCs的生存率和DNA合成,使G0/G1期细胞比例升高,G2/M期细胞百分比下降,并且抑制损伤后VSMCs中MEK/ERK的活化,使p-MEK / ERK蛋白表达降低,同时下调损伤后MEK和Egr-1的高表达.结论 F2对机械损伤所致血管平滑肌细胞增殖有明显抑制作用,其机制可能与影响MEK / ERK / Egr-1信号途径有关.
作者：黄展勤；韩莎莎；李金玉；郑燕珊；刘幸平；高分飞；张艳美；石刚刚 刊期： 2012年第08期
目的 研究非诺贝特对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响.方法 68只8周龄健康♂ Wistar大鼠随机分为假手术组(Sh组,18只)和模型组(M组,50只),模型制备采用腹主动脉缩窄术,8周后将成功存活的38只模型组大鼠随机分为非诺贝特组(F组,18只)和对照组(C组,20只),分别给予非诺贝特150 mg·kg-1或生理盐水灌胃,每天1次,共10周.结果 ① 干预前后,与Sh组比较,C组及F组LVEF、FS%、±dp/dtmax均降低(P<0.05),LVEDd、LVEDs、LVSP、LVEDP均升高(P<0.05);C组与F组间差异无统计学意义(P>0.05).② 干预后,C组、F组心肌LVW/BW、CVF指标较Sh组增高(P<0.05);F组LVW/BW较C组增高、CVF指标较C组明显降低(P<0.05).③ 干预后,与Sh组比较,C组和F组心肌ET-1 mRNA明显增高(P<0.05);与C组比较,F组明显降低(P<0.05).④ 干预后,与Sh组比较,F组和C组心肌eNOS蛋白水平明显降低(P<0.05);与C组比较,F组明显升高(P<0.05).结论 非诺贝特下调慢性心力衰竭大鼠心肌ET-1基因表达,上调eNOS的表达,抑制心肌间质纤维化,改善心室重构;但对心脏功能无影响.
作者：吴龙飞；何燕；邬江涛；钟国强；李醒三；王炎；陈卓宏；闭奇 刊期： 2012年第08期
目的 研究PI3K/Akt 和ERK1/2通路对控制性低压后处理兔缺血/再灌注损伤脊髓线粒体功能的影响.方法 30只日本大耳白兔随机分为5组(n=6):假手术组(Sham)、缺血/再灌注组(I/R),控制性低压后处理组(Post),控制性低压后处理+PD98059组(Post+PD)、控制性低压后处理+LY294002组(Post+LY)组.除Sham组外,其余各组分别于肾动脉下水平阻断腹主动脉25 min.Post组:再灌注开始10 min采用控制性低灌注压后处理法球囊部分排空,将腹主动脉远端血压控制在5.99～7.32 kPa,10 min后球囊完全开放.Post+PD组、Post+LY组:同Post组,并分别于腹主动脉开放前1 min鞘内注射ERK抑制剂PD98059(3 μg,20 μl)、PI3K/AKT抑制剂LY294002 (10 μg,20 μl).再灌注24 h后将实验动物处死,取脊髓组织用Western blot技术测定Caspase-3、胞质Cytochrome C蛋白表达;电镜观察线粒体结构.结果 与I/R组比较,Post组Caspase-3和胞质Cytochrome C蛋白表达明显减少,线粒体结构破坏减轻.ERK抑制剂PD98059和PI3K/Akt抑制剂LY294002减弱了Post的作用.结论 控制性低压后处理对缺血/再灌注损伤脊髓线粒体功能有保护作用,其机制可能与激活PI3K/Akt 和ERK1/2通路有关.
作者：艾春雨；江晓菁；马虹；王俊科 刊期： 2012年第08期
目的 观察1~103 nmol·L-1抗钠-钙交换体(NCX)α-1(106-145)肽段抗体对离体大鼠心功能的影响并分析其作用机制.方法 用化学合成的NCX α-1(106-145)肽段主动免疫新西兰大耳白兔制备并纯化抗体,利用Langendorff离体灌流系统观察其对大鼠离体心功能的影响;利用全细胞膜片钳技术观察其对心肌细胞钠-钙交换电流、L-型钙电流、瞬时外向钾电流和内向整流钾电流的影响.结果 经主动免疫后兔体内抗α-1(106-145)抗血清滴度明显升高,Protein A纯化后抗体浓度为13.1 g·L-1.与对照组相比,1~10 nmol·L-1 α-1抗体可使大鼠离体心脏左室发展压(LVDP)和左室压大上升速率(+dp/dtmax)明显增加(P<0.01),并使左室压大下降速率(-dp/dtmax)减小(P<0.01),且KB-R7943(2 μmol·L-1)可使α-1抗体(1 nmol·L-1)的上述效应进一步增强.然而,102~103 nmol·L-1 α-1抗体则可使大鼠离体心脏LVDP、±dp/dtmax呈不同程度地下降(P<0.01).全细胞膜片钳实验结果表明,在1~103 nmol·L-1浓度范围内,抗α-1抗体对大鼠心肌细胞外向和内向Na+/Ca2+交换电流均表现出剂量依赖性的抑制效应,对瞬时外向钾电流和内向整流钾电流均无明显影响.此外,102~103 nmol·L-1 α-1抗体对L-型钙电流也具有抑制作用.结论 低浓度α-1抗体(1~10 nmol·L-1)可明显增强心肌收缩,这一效应与其在低浓度时专一性抑制Na+/Ca2+交换电流有关;高浓度α-1抗体(102~103 nmol·L-1)则可同时抑制心肌收缩和舒张,该作用与其同时抑制Na+/Ca2+交换电流和L-型钙电流有关.
作者：杨啸燕；李明华；赵雷；高亚男；封启龙；武冬梅；吴博威 刊期： 2012年第08期
目的 探讨新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)2,2,3,3-四甲基环丙酰硫脲(TCCT)诱导人脑胶质瘤U251细胞周期阻滞、凋亡及其作用机制.方法 以不同药物浓度与U251细胞共同培养48 h后,采用MTT法检测药物作用48 h后肿瘤细胞的增殖.药物作用24 h后,采用RT-PCR检测肿瘤细胞的p21WAF1/CIP1与Cyclin D1 mRNA的表达,Western blot检测HDAC3、HDAC4、Cyclin D1与p21WAF1/CIP1蛋白的表达,PI单染法分析细胞周期,Annexin V-PI双染法检测肿瘤细胞凋亡.结果 TCCT对U251细胞增殖具有明显抑制作用,药物干预48 h时的IC50为(0.461±0.108) mmol·L-1,并呈现剂量依赖性.TCCT药物干预24 h后U251细胞p21WAF1/CIP1 mRNA表达上调,Cyclin D1 mRNA下调;组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)和组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)表达下调,Cyclin D1蛋白表达弱下调,p21WAF1/CIP1 蛋白表达上调;S期细胞比例明显提高(P＜0.05);细胞凋亡率明显增高(P＜0.01).结论 TCCT对U251细胞增殖有明显的抑制作用,引起肿瘤细胞S期阻滞和凋亡.其作用机制可能与其下调HDAC3、HDAC4表达,促进组蛋白乙酰化,而影响 p21WAF1/CIP1和Cyclin D1的基因、蛋白的表达有关.
作者：夏靖；陈宗元；吴丽；冯冰虹 刊期： 2012年第08期
黄酮类化合物具有较高的超离域度,完整的大π键共轭体系,强配体氧原子与合适的空间构型,可作为金属离子的良好配体.该文综述了黄酮类化合物与金属配位的结构特点,分析和评价其抗肿瘤、抗氧化活性,并提出引入量子化学方法是金属配位化合物研究的一个重要的研究发展方向.
作者：钱俊臻；王伯初；谭君；刘玮琦 刊期： 2012年第08期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
