王茜倩；闫惠；安春娜；蒲小平
目的 探讨δ阿片受体激活对血清饥饿诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用及机制.方法 新生大鼠心肌细胞分为对照、模型、D-丙(2)-D-亮(5)脑啡肽DADLE 0.1μmol·L-1;DADLE 0.1μmol·L-1+naltrindole(δ阿片受体拮抗剂)10 μmol·L-1、DADLE0.1 μmol·L-1+GFl09203X 10μmol·L-1、DADLE0.1 μmol·L-1+staurosporine 1μmol·L-1组;分组给药48 h后,MTT法检测细胞存活率;流式细胞仪测心肌细胞的凋亡指数;流式细胞仪检测细胞周期.Western blot法检测心肌细胞的胞质内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶.3(caspase-3)表达及蛋白激酶C(PKC)的表达.结果 δ阿片受体激动剂DADLE能明显抑制由血清饥饿引起的心肌细胞的凋亡,表现为细胞存活率升高,凋亡率下降,G0/G1百分比降低,G2/M百分比增加;caspase-3蛋白表达明显下降;PKC蛋白表达明显升高;加入nahrindole可以阻断DA-DLE对心肌细胞凋亡的抑制作用,加入GF109203X和stau-rosporine可明显拮抗DADLE抑制由血清饥饿引起的心肌细胞的凋亡的作用,表现为细胞存活率降低,凋亡率升高;G0/G1百分比增加,G2/M百分比降低;caspase-3的蛋白表达明显升高;PKC表达明显降低.结论 8阿片受体激活后通过活化PKC通路抑制血清饥饿所致的心肌细胞凋亡.
作者：王大鹏；王洪新；唐博；喻晓春 刊期： 2009年第01期
目的 体外测定两种AZT-氟喹诺酮偶联物SRLZ和SROZ的抗HIV-1活性及抗菌活性.方法 通过合胞体抑制、HIV-1感染细胞保护、HIV-1 p24抗原测定等方法检测急性感染中化合物对HIV-1实验株、临床分离株的抑制作用和对慢性感染细胞中的病毒复制影响;通过体外金黄色葡萄球菌的抑制实验检测化合物的抗菌活性.结果 AZT-氟喹诺酮偶联物SRLZ和SROZ能抑制HIV-1实验株诱导的合胞体形成,减少病毒感染细胞的死亡和抑制病毒在细胞内的复制;SRLZ和SROZ对HIV-1临床分离株也有较好的抑制作用;SRLZ和SROZ对HIV-1的抑制活性与AZT相近;AZT-氟喹诺酮偶联物也能抑制金黄色葡萄球菌,其MIC值与其相应的阳性药物相近.结论 SRLZ和SROZ有很好的抗HIV-1活性和抗菌活性.
作者：龙晶；Dharmarajan Sriram；张高红；郑永唐 刊期： 2009年第01期
目的 在海马神经元和星形胶质细胞水平探讨胍丁胺抗抑郁作用机制.方法 采用多种应激方式建立大鼠慢性应激抑郁模型,通过开场实验和蔗糖饮水实验观察模型组、阳性对照药氟西汀组(10 nag·kg-1,ig)和胍丁胺组(20 mg·kg-1,ig)大鼠的行为学变化;应用神经元标志物--微管相关蛋白2(microtubtde-associated protein 2,MAP2)和星形胶质细胞标志物--胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组织化学染色,观察各组大鼠海马神经元和星形胶质细胞形态改变.结果 慢性应激模型组大鼠开场实验水平运动得分和垂直运动得分明显降低,蔗糖偏嗜度明显降低,氟西汀和胍丁胺可逆转此变化;免疫组化结果显示,慢性应激模型组MAP2和GFAP表达明显减弱,表现为海马神经元突起长度和数目以及星形胶质细胞的数量和突起数量明显降低,氟西汀和胍丁胺可改善此病理变化.结论 海马神经元和星形胶质细胞共同参与抑郁症发生,胍丁胺可逆转慢性应激引起的细胞形态结构改变,发挥抗抑郁作用.
作者：陈红霞；张黎明；张有志；赵楠；李锦；李云峰 刊期： 2009年第01期
大麻受体分为大麻受体1(CB1)和大麻受体2(CB2),CB2受体主要分布于外周免疫系统,目前研究发现其在中枢神经系统(CNS)也有少量的分布,这可能与其中枢作用密切相关.已有文献报道CB2受体激动剂具有抑制疼痛产生和持续及神经退行性病变等药理学特性,且长期给药不产生明显的精神和躯体依赖等副作用,显示出良好的临床应用前景.为了更好地认识、研究和利用CB2受体及其激动剂,该文综述了CB2受体在CNS的分布及其药理作用特点.
作者：李素燕；颜玲娣；宫泽辉 刊期： 2009年第01期
目的 研究组胺、右旋糖酐40和4-氨基吡啶(4-AP)3种致痒物质对瘙痒动物模型的影响,尝试建立一种新型的瘙痒动物模型.方法 用正交实验方法安排实验,各组分别在脱毛部位皮下注射O.1 ml不同致痒剂,记录小鼠30 min内的搔抓潜伏期和搔抓次数,用综合评分法筛选佳致痒组方.分别取各组小鼠注射部位皮肤,测定皮肤中的组胺含量.结果 佳造模组方为联合应用组胺和4-氨基吡啶;各试验组与空白组比较,30 min内的搔抓潜伏期和搔抓次数差异具有显著性(P<0.05或P<0.01);皮肤组胺含量差异亦具有显著性(P<0.05或P<0.01).结论 联合应用组胺和4.氨基吡啶可建立一种理想的瘙痒动物模型.
作者：陈月葵；王晖；梁庆；陈垦 刊期： 2009年第01期
目的 探讨rIL-1α对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷(GCS)的作用.方法 采用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型,分离培养大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS),用MTT法检测FLS的增殖能力,放射免疫法(RIA)测定FLS产生PGE2和cAMP的水平.结果 在10μg·L-1的rIL-1α(1、2、4、8、24 h)体外刺激下,AA大鼠FLS产生的PGE2水平升高,cAMP水平在1～8 h升高,24 h反而下降.GCS(100、50、25、12.5 mg·L-1)体外给药可不同程度的抑制FLS的增殖反应和PGE2的产牛,升高cAMP水平.结论 rIL-1α可以促进AA大鼠FLS的增殖,降低cAMP,升高PGE2,GCS能明显逆转rIL-1α对FLS的影响.
作者：唐丽琴；魏伟；王晓玉 刊期： 2009年第01期
目的 观察无创性肢体缺血预适应(NLIP)对心脏缺血/再灌损伤后心肌凋亡的影响而进一步探讨其对心脏的延迟保护作用.方法 通过连续3 d每天1次,3个循环下肢无创性5 min缺血5 min再灌建立NLIP模型.实验分3组:心肌缺血/再灌组(I/R)、心脏缺血预适应组(IP)、NLIP组.再灌末取心肌组织,以四氮唑染色法测定心肌梗死面积(IS/AAR × 100%);以TUNEL法检测细胞凋亡并且用免疫组织化学法检测凋亡基因的表达;分离心肌细胞,用流式细胞仪检测细胞凋亡率以及凋亡基因表达率.结果 与I/R组(47.6%±7.5%)比较,IP和NuP能明显降低梗死面积(24.6%±8.7%和23.1%±7.4%,P<0.01);流式细胞仪检测结果表明,在I/R组,细胞凋亡率高(16.21%±2.12%),Bcl-2/Bax比值低(0.66±0.03),IP和NLIP能明显降低细胞凋亡率(5.30%±0.81%,4.82%±1.15%,P
作者：李淑娟；吴艳娜；康毅；尹永强；高卫真；刘艳霞；娄建石 刊期： 2009年第01期
目的 观察多沙唑嗪(racemic-doxazosin,rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响.方法 采用培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞,应用MTT比色法,测定VSMCs的增殖活力,Giemsa's染色观察VSMCs的形态学改变.结果 在3～30 μmol·L-1浓度范围,S-DOX、R-DOX和rac-DOX作用于VSMCs 96 h,均抑制大鼠胸主动脉VSMCs增殖活动;但是,S-DOX的抑制作用强于同浓度R-DOX(P<0.05),与同浓度rac-DOX的抑制作用无差别.以30 μmol·L-1浓度的药物处理VSMCs 48 h、72 h和96 h;S-DOX对主动脉VSMCs增殖的抑制率依次为28.67%、34.51%和56.89%,R.DOX为22.59%、26.66%和45.79%,,rac-DOX为21.88%、32.84%和52.04%.以不同浓度的药物处理大鼠胸主动脉VSMCs 96 h,rac-DOX、S-DOX和R-DOX抑制VSMCs增殖达40%的浓度(IC40)分别为(12.1±2.6)、(10.2±1.3)和(20.9±2.2)μmol·L-1;R-DOX的IC40值大于rac-DOX和S-DOX(P<0.01).S-DOX处理后,VSMCs出现细胞体积变小,核固缩,核边集等形态学改变.结论 S-DOX和R-DOX对大鼠胸主动脉VSMCs的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性,S-DOX的抗VSMCs增殖作用明显强于R-DOX.
作者：王荣英；任雷鸣 刊期： 2009年第01期
神经元钙传感蛋白NCS-1(neuronal calcium sensor-1,NCS-1)是一种具有较强的钙离子结合能力的蛋白质.NCS-I可以结合、传导细微的钙离子浓度变化;而当钙离子浓度超过微摩尔/升数量级时(即生理浓度),其结合能力即达到饱和,这也是它与钙调索(可感受较高浓度的钙离子变化)等其它钙结合蛋白的重要区别之一.它在脑缺血损伤中的作用,还未引起足够的重视,但是根据现有报道,NCS-1极有可能是脑缺血损伤的一个重要的保护因子.另外有研究显示.NCS-1还与神经细胞金属沉积性疾病的发生有关,可以明显增加神经元突触的传导功能.
作者：张占军；李澎；邱蕾；郑璐；王永炎 刊期： 2009年第01期
目的 探讨nAChR激动剂尼古丁对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的学习记忆障碍小鼠模型的治疗作用以及可能的作用机制.方法 小鼠侧脑室注入凝聚态Aβ25-35 4.5μl.次日,用药组给予尼古丁0.2和2 mg·kg-1(ip,bid×7d),对照组及模型组ip生理盐水.给药结束4 d后(造模成功后11 d),进行各组行为学及皮层、海马组织乙酰胆碱酯酶(ACHE)、胆碱乙酰转移酶(CHAT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性指标的检测.结果 定位航行实验发现,训练d 4,模型组小鼠的上台潜伏期和游泳距离明显高于对照组和0.2、2 mg·kg-1尼古丁治疗组(P<0.01);空间搜索实验发现,实验d 5撤除平台,模型组在平台所在象限(第Ⅱ象限)中游泳的时间百分比明显低于对照组(P<0.01)和0.2及2 mg·kg-1尼古丁治疗组(P<0.05);模型组在平台所在象限(第Ⅱ象限)中游泳的距离百分比明显低于对照组(P<0.01),但与0.2及2 mg·kg-1尼古丁治疗组无差别(P0.05).酶活性检测发现尼古丁治疗组的AChE及ChAT的活性较对照组明显升高(P<0.01);尼古丁治疗组(2 mg·kg-1)MDA的活性较模型组明显降低(P<0.01),尼古丁治疗组(0.2 nlg·kg-1)的活性较模型组无改变(P>0.05);尼古丁治疗组的GSH活性较模型组明显升高(P<0.01).结论 尼古丁能够改善Aβ25-35诱导痴呆小鼠的学习记忆功能障碍,该作用与其增强ChAT的活性以及抗氧化应激有关.
作者：任汝静；王刚；潘静；朱亮；张施；孙小康；陈红专；陈生弟 刊期： 2009年第01期
目的 探讨TNF-α诱导的肺泡巨噬细胞(AM)性基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的信号通路以及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对MMP-9表达的影响机制.方法 从慢性阻塞性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中分离与培养AM,以PDTC预处理AM,以TNF-α或IL-1刺激AM.半定量逆转录-聚合酶链反应法检测MMP-9 mRNA的表达;Western blot检测MMP-9蛋白的表达及TNF-α或IL-1诱导的IκBα磷酸化水平.凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性.结果 TNF-α上调AM源性MMP-9 mRNA和蛋白的表达(P<0.05);PDTC抑制TNF-α诱导的MMP-9的表达(P<0.05).PDTC对TNF-α或IL.1诱导的IKBα的磷酸化均无抑制作用(P>0.05).PDTC对TNF-α或IL·1诱导的NF-κB的活化均有抑制作用(P<0.05);且PDTC不能在体外直接抑制NF-κB的DNA结合活性(P>0.05).结论 NF-κB在TNF-α诱导的AM源性MMP-9的表达中起着重要作用;PDTC 可能通过抑制泛素化-蛋白酶小体途径来下调TNF-α诱导的AM源性MMP-9的表达.
作者：李亚清；张珍祥 刊期： 2009年第01期
目的 观察前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)对多巴胺(dopamine,DA)合成细胞系MN9D细胞内源性孤儿核受体Nurrl表达的作用,并研究Nurrl表达增高对酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达的影响,探讨Nurrl调控DA能神经元发育的机制.方法 用100μg·L-1的PGE2作用于MN9D细胞2 h至6 h,观察细胞形态变化,并用免疫细胞化学染色及Western blot方法检测PGE2作用前后MN9D细胞内源性Nurrl及TH表达的变化.结果 ①100μg·L-1的PGE2作用2、4及6 h,MN9D细胞形态没有明显变化.②加入PGE2 2、4及6 h,MN9D细胞Nurrl抗体免疫荧光染色强度比未加PGE2作用的正常对照组细胞明显增强.MN9D细胞自身表达TH呈不均一性,PGE2作用2～6h,MN9D细胞中TH阳性染色细胞百分比与正常对照组细胞接近.③Western blot结果显示,PGE2作用6 h,MN9D细胞Nurrl蛋白表达比未加PGE2的正常对照组细胞明显增加(P＜0.05),而此时TH蛋白表达与正常对照组细胞接近.结论 PGE2可在短时间内迅速明显激活MN9D细胞内源性Nurrl表达,但对TH表达没有影响.TH表达的激活或许还需要除Nurrl以外其它环境或因子的共同参与.
作者：赵咏梅；张海燕；许秋岩；吕风月 刊期： 2009年第01期
缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible faetor-1,HIF-1)是一种由α亚基和β亚基组成的异源二聚体.该文对HIF-1活性表达及其在缺血/缺氧诱发的血管新生中的重要作用做了简要综述.
作者：李玉娟；刘建勋 刊期： 2009年第01期
目的 建立维生素D,(vitamin D,)联合尼古丁(nico-fine)诱导的大鼠血管钙化亚慢性动物模型.方法 采用维生素D3(300 kIU·kg-1)肌注和尼古丁(25 mg·kg-1,5 ml·kg-1)灌胃制备大鼠血管钙化亚慢性模型,定期测定大鼠体重和尾动脉血压;在造模的第8周、第16周,分别测定大鼠心脏系数、血浆钙、磷含量、血管钙含量、血管碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和血管钙沉积等与血管钙化相关的指标,对胸主动脉进行Von Kossa染色.结果 第3～8周,VDN(vitamin D3and nicotine)大鼠尾动脉压持续增加,与对照组相比差异均有显著性(P均<0.05).第9周后,仍然维持在较高水平.与对照组相比,VDN组大鼠第8周心脏系数升高8.4%(P<0.01);血钙、血磷分别升高3.2%(P<0.01)和12.0%(P<0.05);血管组织钙含量升高27.0%(P<0.01);血管ALP活性与血管钙沉积分别高151.8%和68.8%(P均<0.01).与对照组相比,第16周VDN组大鼠心脏系数升高7.7%(P<0.01),血钙升高3.2%(P<0.05),血磷降低1.4%;血管组织钙含量升高51.0%(P<0.01);血管ALP活性与血管钙沉积分别高87.2%(P.001),31.6%(P<0.05).Von Kossa 染色结果显示第8周和第16周VDN组大鼠胸主动脉中膜均有大量深色颗粒沉积.结论 维生素D3和尼古丁诱导的16wk大鼠血管钙化亚慢性模型可作为药物筛选和机制研究的疾病模型.
作者：王茜倩；闫惠；安春娜；蒲小平 刊期： 2009年第01期
目的 探讨TRPV1在脂多糖(LPS)致大鼠发热过程中的作用和机制.方法 48只♂ SD大鼠随机分为4组,正常对照组(N)、capsazepine组(CPZ)、LPS组(LPS)和capsaz-epine+LPS组(CPZ+IPS).连续观察体温变化;在发热高峰期通过颈椎脱臼迅速处死动物,以Fura-2/AM为荧光指示剂,测定下丘脑细胞内[Ca<2+]i;应用放射免疫法检测下丘脑中cAMP含量的变化.结果 ①各组体温变化大值(△Tmax)由高至低顺序为:CPZ+LPS组＞LPS组＞CPZ组＞N组;其中,CPZ+LPS组与LPS组比较,AT(300～480 min期间)及体温反应指数TRI8均增高(P＜0.01);②在发热高峰期,CPZ+LPS组[Ca2+];明显低于其它3组(P<0.01);③CPZ+LPS组cAMP含量与其它组比较增多(P<0.01).结论 capsazepine可能通过阻断下丘脑TRPV1通道,改变细胞内钙离子浓度,进而影响LPS性发热过程.
作者：王乐；王兰兰；曹宇 刊期： 2009年第01期
目的 研究双苯氟嗪对hERG钾通道电流的影响,探讨其抗心律失常作用的可能机制.方法 以非洲爪蟾卵母细胞作为表达系统,采用双电极电压钳技术观察双苯氟嗪对hERG钾通道电流的影响.结果 双苯氟嗪(8 nmol·L-1-5 μmol·L-1)浓度依赖性地抑制hERG电流,IC50为98.0nmol·L-1;在-10 mV～40 mV范围内双苯氟嗪对hERG电流的抑制作用具有电压依赖性;双苯氟嗪1μmol·L-1对半数激活电压无明显影响,但可降低激活时间常数和去活时间常数,加快bERG电流的激活去活.结论 双苯氟嗪降低hERG钾通道电流并改变其动力学特征,提示双苯氟嗪抗心律失常的作用可能与此有关.
作者：张国红；耿仙；张璇；杨冀杰；张海林 刊期： 2009年第01期
目的 探讨吴茱萸碱对人肝癌细胞HepG2的生长抑制、诱导凋亡和对细胞周期的影响.方法 体外试验MIT法测存活率,DAPI染色观察细胞凋亡形态,流式细胞术、彗星电泳技术分析药物对DNA作用.结果 吴茱萸碱能抑制人肝癌细胞ItepG2的生长.用64、16、4、1、0.25μmol·L-1浓度的吴茱萸碱处理HepG2细胞72 h的抑制率分别为74.0%、69.0%、60.5%、44.0%、16.4%.DAPI染色后吴茱萸碱组癌细胞均表现出较为典型的细胞凋亡特征.流式细胞仪检测1μmol·L-1吴茱萸碱作用24和36 h出现亚二倍体凋亡峰,细胞周期阻滞于G2/M期.凋亡率对照组为4%,1 lunol·L-1吴茱萸碱作用12、24、36 h的凋亡率分别为4.4%、18.0%、30.3%.彗星电泳显示1μmol·L-1吴茱萸碱作用24和48 h后,细胞后面形成长的拖尾,平均光密度值较阴性对照组降低,彗星尾距较阴性对照组增加,且二者的改变与作用时间相关.结论 吴茱萸碱能抑制人肝癌细胞HepG2的生长及诱导其凋亡.
作者：朱丽红；刘小东；谭宇蕙；李杰芬；杜标炎；吴映雅 刊期： 2009年第01期
在人源重组多肽类新药的毒理学研究中,绝大多数受试物在实验动物体内都具有不同程度的免疫原性,使生物利用度降低和毒性反应被削弱.
作者：卢觅佳；吴友苹；陈颖；杨红忠；陈云祥；宣尧仙 刊期： 2009年第01期
目的 应用SYBR荧光实时定量RT-PCR法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor betal,TGF-β1)诱导瘢痕疙瘩成纤维细胞(keloid fibroblasts,KFs)中纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAl-1)mRNA的表达.方法 体外分离培养KFs,应用不同浓度(1.25～20 pmol·L-1)TGF·β1刺激KFs 3 h或TGF-β1(10 pmol·L-1)刺激KFs不同时间(0.5～6 h),采用SYBR Green I荧光实时定量RT-PCR法检测,以β-actin基因作为内参,计算各组PAI-1 mRNA的相对表达量.结果 与空白对照组相比,TGF-β1能明显诱导KFs中PAI-1 mRNA的表达,10、20pmol·L-1浓度组表达比值分别增至4.19及4.44倍(P<0.01);TGF-β1(10 pmol·L-1)的1、2 h时间组表达比值分别增至2.29及2.41倍(P<0.05),3、6 h时间组分别增至4.19及5.83倍(P<0.01).提示,TGF-β1诱导KFs中PAl-1mRNA表达的适浓度为10 pmol·L-1、适时间为3 h.结论 利用SYBR荧光实时定量RT-PCR法检测TGF-β1诱导KFs中PAI-1 mRNA的表达,为进一步研究瘢痕疙瘩中TGF-β1信号通路的靶基因调控机制,以及开发治疗瘢痕疙瘩的新药提供了基础.
作者：何淑芳；杨林；黄维娟；杨雁；周伏圣；方巧云；张安平；杨森；张学军 刊期： 2009年第01期
目的 探讨中华眼镜蛇毒(Naja NaBAtra)神经生长因子(nNGF)对PC12细胞κ阿片受体蛋白质表达的影响.方法 PC12细胞分为正常对照组和给药组,采用Western blot方法检测各组PCI2细胞κ阿片受体蛋白质的表达.结果 ①nNGF的25、50、100 μg·L-13个剂量中,50和100μg·L-1nNGF下调PC12细胞κ阿片受体蛋白质的表达,50μg·L-1剂量组下调明显(P<0.01),100 μg·L-1剂量组下调(P<0.05).②50μg·L-1nNGF分别处理PC12细胞1、3、5、7、10 d后,其κ阿片受体蛋白质表达呈降低趋势,其中d 5、7下调(P<0.05),d 10下调明显(P<0.01).③10μmol·L-1吗啡可上调PC12细胞κ阿片受体蛋白表达,而10 μmol·L-1纳络酮对其无影响,二者分别都能逆转nNGF的下调效应,但是二者共存时不能逆转nNGF的下调效应.结论 nNGF诱导PC12细胞分化中,可引起PC12细胞κ阿片受体蛋白质表达的下调效应,该效应能被吗啡或纳络酮逆转,但二者共存不能被逆转效应.
作者：李卉；余晓东；和七一；邓敏；陈夏；林奕心 刊期： 2009年第01期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
