学术投稿

T型钙通道及其作用药物研究进展

张志国;张庆柱

关键词:T型钙通道, 分子结构, 生理功能, 药物作用
摘要:T型钙通道广泛分布于心血管,神经和内分泌等系统,目前已成为药物靶点研究的热点.近年来编码T型钙通道的基因已被确定,它的重要功能也得到认识.许多药物可以非特异性的阻断T型钙通道.文章从分子结构、分布、功能、调控及作用药物等方面对T型钙通道目前的研究作一综述.
中国药理学通报杂志相关文献
  • 七叶皂苷钠抗大鼠脑出血后脑水肿作用及其机制

    目的 探讨七叶皂苷钠(10 mg·kg-1·d-1)抗大鼠脑出血后脑水肿的作用及其机制.方法 采用♂ Wistar大鼠右侧基底核注入50 μl自体全血的方法建立模型,并在模型建立后6,24,48或72 h处死大鼠.应用干湿重法、酶学方法、免疫组化法和Western blot法,测定各组大鼠脑组织含水量,Na+,K+含量,神经胶质原纤维蛋白(GFAP)阳性细胞和紧密连接相关蛋白occludin表达的变化.结果 与假手术组比,模型组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞均明显增加(P<0.05),K+含量和occludin的表达明显减少(P<0.05);与模型组比,治疗组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞明显减少(P<0.05),K+含量和occludin的表达则明显增加(P<0.05).结论 七叶皂苷钠可减轻和(或)延缓脑出血后脑水肿的发生,进而改善脑出血的预后.

    作者:谢晓利;刘云会;薛一雪 刊期: 2007年第02期

  • 鹰嘴豆芽素A抗HIV-1活性及抑制CD4+淋巴细胞早期活化作用

    目的 研究鹰嘴豆芽素A(biochanin A,BioA)对HIV-1活性及CD4+淋巴细胞早期活化作用的影响.方法 ①以MT-2和H9/HIV-1ⅢB细胞或HIV-1病毒共培养建立HIV-1感染模型,以不同浓度的BioA干预该过程,观察细胞融合情况和测定培养上清中的p24抗原含量变化,以评价BioA的抗HIV-1活性.②以PHA刺激剂诱导人外周血CD4+淋巴细胞活化,利用流式细胞术检测不同浓度BioA对早期活化标志CD69分子的表达影响.结果 ① BioA在本实验所设浓度下均能减少由HIV-1介导的细胞融合数(EC50=5.1 μmol·L-1,SI=39)及p24抗原的表达量(EC50=38 μmol·L-1,SI=5.2).②终浓度5、10、25、50 μmol·L-1的BioA对CD4+淋巴细胞早期活化抗原CD69表达具有明显抑制作用(P<0.01),其中50 μmol·L-1达到大抑制率,能使活化率从(60.42±0.52)%降低到(19.70±0.38)%.结论 BioA具有抗HIV-1介导的细胞融合和HIV-1复制的活性及抑制CD4+淋巴细胞早期活化作用.

    作者:林长乐;曾耀英;曾祥凤;赵令斋;王通;李海仙;李莉平 刊期: 2007年第02期

  • 15d-PGJ2对肝星状细胞增殖和凋亡的影响

    目的 观察15d-PGJ2上调过氧化质体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达以及对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增殖凋亡的影响.方法 体外培养HSC-T6细胞, 取对数生长期的细胞,应用1、2、3 μmol·L-1不同浓度的PPARγ激动剂15d-PGJ2作用24 h,同时以不加药物只加无血清培养基做为对照组,24 h后应用RT-PCR的方法观察分析各组间肝星状细胞PPARγ mRNA表达的变化,Western blot检测相应的胞质内NF-κB抑制蛋白表达.MTT检测HSC增殖,吖啶橙荧光染色观察细胞凋亡,流式细胞仪分析细胞周期.结果 经15d-PGJ2处理的HSC细胞中PPARγ mRNA表达比例上调;胞质内NF-κB蛋白表达明显抑制.MTT结果显示不同浓度的15d-PGJ2对HSC-T6细胞的增殖均有抑制作用,以2 μmol·L-1组为明显;吖橙啶染色显示经PPARγ激动剂处理组凋亡细胞数明显增多,流式细胞仪结果显示15d-PGJ2处理组细胞产生了G1期阻滞作用.结论 15d-PGJ2能够上调PPARγ表达并抑制HSC-T6增殖及诱导其凋亡,其诱导凋亡机制可能与抑制NF-κB活性有关.

    作者:康谊;王天才;李修岭;杨玉秀;尚佳 刊期: 2007年第02期

  • T型钙通道及其作用药物研究进展

    T型钙通道广泛分布于心血管,神经和内分泌等系统,目前已成为药物靶点研究的热点.近年来编码T型钙通道的基因已被确定,它的重要功能也得到认识.许多药物可以非特异性的阻断T型钙通道.文章从分子结构、分布、功能、调控及作用药物等方面对T型钙通道目前的研究作一综述.

    作者:张志国;张庆柱 刊期: 2007年第02期

  • 异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系

    目的 分析异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系.方法 建立小鼠异氟烷注射催眠、镇痛模型后,在小鼠催醒、甩尾、福尔马林实验中,观察侧脑室或鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸(D-Serine, D-Ser)后小鼠睡眠时间、甩尾潜伏期或累计舔足时间的变化;用免疫组化方法观察异氟烷及鞘内用药对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响.结果 侧脑室注射D-Ser对异氟烷的催眠时间无影响(P>0.05).鞘内注射D-Ser(0.025、0.05、0.1 ng)可拮抗甩尾实验、福尔马林实验Ⅰ相中异氟烷的镇痛作用(P<0.05, P<0.01),而对福尔马林实验Ⅱ相异氟烷的镇痛作用无影响(P>0.05).鞘内注射D-Ser 0.05 ng可拮抗异氟烷对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的抑制作用(P<0.01).结论 异氟烷催眠作用与脑内NMDA受体甘氨酸位点关系不大;脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷对热、化学刺激的镇痛作用,而与异氟烷对慢性炎性疼痛的镇痛作用无明显关系.

    作者:王瑞明;方才;李惠萍;戴体俊 刊期: 2007年第02期

  • 肠道组织中维生素D受体作用的研究进展

    维生素D受体(vitamin D receptor ,VDR) 属于类固醇类激素.维生素D主要活性产物1,25-(OH)2D3和次级胆汁酸LCA等与VDR结合,对肠道组织中细胞色素P450酶CYP3A4和肠道转运体p-糖蛋白的表达及活性进行调节,发挥其重要的生物学作用.

    作者:汪赛赢;周宏灏 刊期: 2007年第02期

  • 榄香烯衍生物诱导HeLa细胞凋亡的实验研究

    目的 研究榄香烯衍生物(榄香烯哌嗪)对人宫颈癌细胞HeLa体外增殖的抑制作用及其作用机制.方法 采用SRB法考察榄香烯哌嗪对多种人癌细胞体外增殖的抑制作用.普通光学显微镜及荧光显微镜观察榄香烯哌嗪对HeLa细胞形态的影响,利用流式细胞仪检测HeLa细胞凋亡及细胞周期变化情况.结果 榄香烯哌嗪对HeLa、HepG2、SGC-7901及Bel-7402细胞有较强的体外增殖抑制作用.光学显微镜和荧光显微镜观察榄香烯哌嗪10 μmol·L-1处理的HeLa细胞,细胞体积变小、细胞核皱缩致密,可见凋亡小体.此外,榄香烯哌嗪可将HeLa细胞阻滞于G0/G1期,且随药物作用时间延长或剂量增加,DNA直方图上可见渐强的SubG1峰.结论 榄香烯哌嗪可诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡,且具有细胞周期阻滞作用.

    作者:陈光;丁晓飞;肖晋芳;韩重;王敏伟;徐丽英;董金华 刊期: 2007年第02期

  • 肉桂酸对胃腺癌细胞诱导分化的实验研究

    目的 观察肉桂酸对胃腺癌MGC-803细胞的诱导分化作用.方法 肉桂酸(1、2和3 mmol·L-1)作用于MGC-803细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖能力、平板克隆试验测定细胞集落形成率、流式细胞仪测定细胞周期、TRAP-银染法测定端粒酶活性.结果 肉桂酸作用24、48、72和96 h后胃腺癌细胞生长均明显受抑制,作用48 h后细胞周期出现向G0/G1期移行的特征性动力学改变.端粒酶活性明显受到抑制.细胞集落形成率明显下降(P<0.05).结论 肉桂酸对胃腺癌细胞有诱导分化作用.

    作者:卢娟;汪晖;卢方安 刊期: 2007年第02期

  • 消化法培养大鼠脑血管平滑肌细胞

    目的 建立大鼠基底动脉平滑肌细胞培养的方法.方法取大鼠基底动脉,剪成约0.2 mm的小段,用含胶原酶Ⅱ型(0.5 g·L-1)、弹性酶(0.15 g·L-1)、透明质酸酶Ⅳ-S型(0.5 g·L-1)及脱氧核糖核酸酶Ⅰ型(0.1 g·L-1)的消化液在37℃消化1 h.而后用含20% FCS的DMEM/F12进行培养.结果 原代培养3 d后细胞可少量贴壁,1 wk左右可传代,细胞传代成活率达97%.光镜和免疫细胞化学染色检测第4代细胞纯度为98%.结论 与目前国内培养脑血管平滑肌细胞的方法相比,本方法操作简单,培养周期短,细胞纯度高.

    作者:吕平;申海涛;张浩;王永利 刊期: 2007年第02期

  • 梗阻性肾病大鼠肾脏肾上腺髓质素的表达及缬沙坦、红花对其的影响

    目的 观察肾上腺髓质素在梗阻性肾病中的表达及缬沙坦、红花对其的影响.方法 结扎SD大鼠单侧输尿管制备肾间质纤维化实验动物模型,同时给以缬沙坦及红花灌胃治疗,14 d后摘取肾脏,免疫组化及原位杂交方法测定肾上腺髓质素的表达.结果 梗阻性肾病实验动物肾脏肾上腺髓质素表达强度及面积均明显减弱,缬沙坦及红花可促进其表达.结论 缬沙坦及红花拮抗肾间质纤维化可能与调控肾上腺髓质素的表达有关.

    作者:许庆友;丁英钧;韩琳;卜彤文;贾晓明;朱立;王月华;刘力剑;赵玉庸 刊期: 2007年第02期

  • 雷公藤内酯醇对肺腺癌细胞系A549的体外抑制作用的研究

    目的 观察雷公藤内酯醇对肺腺癌细胞系A549体外生长特性的影响.方法 分别采用MTT法、流式细胞仪、琼脂糖凝胶电泳以及荧光染色观察雷公藤内酯醇肺腺癌细胞系A549 增殖、细胞周期以及凋亡的影响.结果 14 nmol·L-1~896 nmol·L-1的雷公藤内酯醇均能抑制A549细胞的生长且生长抑制作用呈剂量以及时间依赖性.雷公藤内酯醇在低浓度(14 nmol·L-1)条件下,能诱导A549细胞发生细胞周期阻滞,阻滞部位在S期;高浓度(55,112 mol·L-1)的雷公藤内酯醇使A549阻滞在G2/M期,并诱导其发生凋亡.结论 雷公藤内酯醇能抑制A549细胞的生长,使其阻滞在S期和G2/M期,并诱导其发生凋亡.

    作者:吕秀红;郭瑞珍;刁路明;刘铭球 刊期: 2007年第02期

  • 龙血素B抑制大鼠背根神经节细胞辣椒素诱发的电流反应

    目的 探讨龙血素B对大鼠背根神经节细胞辣椒素诱发的辣椒素受体电流的影响.方法 采用全细胞膜片钳技术在急性分离的大鼠背根神经节细胞上观察龙血素B对辣椒素诱发的辣椒素受体电流的影响.结果 ①在-60 mV的钳制电位下,辣椒素受体拮抗剂辣椒卓平可以完全抑制辣椒素受体电流;②不同浓度的龙血素B溶液对辣椒素诱发的受体电流具有浓度依赖的抑制作用;2.0、4.0、8.0和16.0 μmol·L-1的龙血素B溶液对辣椒素诱发的受体电流峰值的抑制率分别为15.36%±2.12%、36.41%±2.43%、76.26%±2.16%和96.69%±3.21%(n=10, P<0.05),半数抑制浓度(IC50)为4.9 μmol·L-1, Hill系数为2.29.结论 龙血素B可以明显抑制辣椒素诱发的辣椒素受体电流,影响痛觉信息的传入,这可能是以龙血素B为重要成分的中药血竭产生镇痛作用的机制之一.

    作者:王灿;陈素;刘向明 刊期: 2007年第02期

  • ERK1/2通路在4-AP诱导大鼠肺动脉收缩中的作用

    目的 探讨细胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)通路在4-氨基吡啶(4-aminopyridione,4-AP)阻断正常大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)膜上电压依赖性钾通道(KV)所引起的肺动脉收缩中的作用.方法 取正常鼠肺动脉制作肺动脉环,分别加入4-AP(KV通道阻断剂),PD98059/U0126+4-AP,比较肺动脉收缩的变化.同时培养肺动脉平滑肌细胞进行Western blot分析4-AP对ERK1/2的影响.结果 ①在血管环试验中,4-AP引起的肺动脉收缩有浓度依赖性;加入20 mmol·L-1 PD98059或2 μmol·L-1 U0126可以抑制4-AP引起的肺动脉收缩.② 4-AP可刺激PASMCs ERK1/2蛋白磷酸化;③ U0126可抑制4-AP引起的ERK1/2蛋白磷酸化.结论 ERK1/2通路参与4-AP阻断正常大鼠肺动脉平滑肌细胞膜上电压依赖性钾通道(KV)引起肺动脉收缩.

    作者:韩维娜;刘晔;吕昌莲;朱大岭 刊期: 2007年第02期

  • 赖氨酰谷氨酸二肽的抗肿瘤活性研究

    目的 研究二肽Lys-Glu (Vilon)的抗肿瘤活性.方法用液相法人工合成了抗肿瘤二肽Vilon,分子量为275.3.用细胞计数法和MTT法测定Vilon对人肠癌LOVO,人胃癌MKN45和人肝癌QGY7703 3种肿瘤细胞生长的抑制作用,以及对人体正常细胞生长的影响;并对其进行了体内实验.结果 Vilon对体外培养的LOVO,MKN45和QGY7703细胞具有剂量依赖性抑制作用,但对人正常白细胞无明显抑制作用.体内抑瘤实验表明,Vilon对小鼠肝癌H22的生长有抑制作用,有效剂量为15 mg·kg-1,当使用高剂量30 mg·kg-1时,对小鼠移植性肿瘤肝癌H22的抑瘤率达0.60以上,且具有剂效关系.结论 Vilon具有明显的体外、体内抗肿瘤活性.

    作者:谭婵媛;张昕;姜银凤;张冬梅;陈钧辉 刊期: 2007年第02期

  • 丹参酮ⅡA对外周血内皮祖细胞增殖、粘附和迁移功能的影响

    丹参酮ⅡA(TanⅡA)是中药丹参(salvia miltiorrhiza Bge)中分离提取的一种有效单体.实验表明丹TanⅡA可促进心肌梗死冠脉侧支循环形成,对损伤内皮细胞功能障碍具有保护作用[1,2].作为内皮细胞前体的内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC) 在内皮损伤后的修复及侧支循环形成中起重要作用[3].本文采用体外培养外周血EPC,观察TanⅡA对内皮祖细胞增殖、粘附和迁移功能的影响,以进一步探讨TanⅡA治疗冠心病的作用机制.

    作者:陈晓锋;唐礼江;朱敏;顾振纶;江建军;杜于茜 刊期: 2007年第02期

  • 葛根素对遗传性视网膜色素变性rd小鼠的干预作用及其抗凋亡机制研究

    目的 观察葛根素对视网膜色素变性rd小鼠外核层细胞和视网膜光感受器外段的病理、超微结构、凋亡和Bcl-2表达的影响,探讨葛根素对rd小鼠的干预作用和干预机制.方法 rd新生小鼠随机分为2组,实验组和对照组.实验组小鼠从出生时腹腔注射葛根素80 mg·kg-1,每天2次,至生后35 d,对照组同时注射等量生理盐水.分别在用药后当日和3、7、14、21、28、35 d取眼球,固定后,常规病理和电镜观察.用TUNEL方法检测视网膜光感受器细胞的凋亡,用免疫组化方法测定Bcl-2在视网膜的表达.结果 病理结果显示,经葛根素治疗后14、21、28、35 d,rd小鼠光感受器细胞层数与未用药的对照组相比较明显增加,P<0.01.电镜结果显示,葛根素可减缓rd小鼠光感受器细胞及其外段盘膜部位线粒体的病变,减少盘膜和外界膜的破坏.rd小鼠经葛根素药物治疗后d 7、14、21、28、35,光感受器细胞的凋亡率比未用药的对照组明显减少,P<0.01;d 3、7、14、21、28、35,Bcl-2在视网膜外核层及光感受器细胞外段的表达明显增强,P<0.05或P<0.01.结论 葛根素可延缓rd小鼠视网膜外核层细胞和视网膜光感受器外段损伤.

    作者:邓新国;张清炯;何梅凤;黎仕强;肖学珊;胡世兴 刊期: 2007年第02期

  • 肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌上calponin和TGFβ1的变化

    各种病因所致的肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是临床的常见病症,它是慢性阻塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发展成肺心病的中心环节[1].PAH的发病机制相当复杂,但COPD所致的PAH主要是由于肺血管阻力增加所引起[2].

    作者:曹禹;李智;封瑞 刊期: 2007年第02期

  • 孕酮对缺氧缺血新生大鼠脑组织SOD和GSH-Px活性的影响

    目前临床上对缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemia entepholopathy,HIE)的治疗尚无特效疗法,孕酮(progesterone,PROG)在神经系统合成和分泌并具有活性作用,研究表明[1、2]外源性PROG处理脑缺血或挫伤的大鼠,可降低脑组织的Na+、K+、Ca2+含量,减轻脑水肿,促进认知能力的恢复.

    作者:李东亮;王小引;韩华;赵红岗 刊期: 2007年第02期

  • 胃癌信号转导通路治疗靶点的研究进展

    近40年来,人们对细胞毒性药物治疗胃癌研究较多,也取得了一些进展,但其疗效一直不很理想.与此同时,随着肿瘤生物学的发展,人们对胃癌发病分子基础的研究也取得了长足的进步.目前,已经了解到在肿瘤发生过程中出现了一些基因的改变以及由此而产生的细胞功能的变化,此外也发现了多种癌细胞环境因子通过作用于其受体及信号转导通路而影响肿瘤细胞的功能.越来越丰富的关于胃癌细胞分子生物学等方面的知识,使利用信号转导通路为靶点研究新的抗癌药物成为可能.

    作者:王立辉;杨静玉;吴春福 刊期: 2007年第02期

  • 橙皮苷对免疫功能低下小鼠免疫调节作用的实验研究

    目的 研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对小鼠免疫调节的作用.方法 腹腔注射环磷酰胺(Cy)复制免疫功能低下的动物模型,测定胸腺、脾脏重量计算脏器指数;碳廓清法测定网状内皮系统吞噬功能;分光光度法测定血清溶血素IgM、IgG(HCIgM、HCIgG);绵羊红细胞(SRBC)的定量溶血测定法(QHS)测定脾溶血空斑形成细胞(PFC);噻唑蓝(MTT)法测定脾淋巴细胞增殖反应;二硝基氟苯(DNFB)诱导迟发型变态反应模型,观察HDN对小鼠迟发型变态反应(DTH)和T淋巴细胞亚群的影响.结果 HDN可提高免疫低下小鼠的脏器指数、碳廓清指数K和吞噬指数α;HDN可以改善免疫抑制小鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应,恢复小鼠DTH和提高CD4+、CD8+细胞数;对特异性HCIgM、HCIgG和PFC无影响.结论 HDN对小鼠的非特异性免疫和特异性细胞免疫反应有促进作用,对特异性体液免疫反应无影响.

    作者:李荣;李俊;胡成穆;张磊;张茜 刊期: 2007年第02期

中国药理学通报杂志

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