王瑞明；方才；李惠萍；戴体俊
目的 观察盐酸法舒地尔(hydroxyl fasudil, HF)对犬脑血管痉挛的舒张作用,并采用兔离体胸主动脉环进一步探讨其舒张血管的作用机制.方法经十二指肠给予麦角胺咖啡因片(0.5 mg+50 mg)·kg-1建立犬脑血管痉挛模型,观察给予HF后 2 h内脑血流量、脑血管阻力、股动脉血流量、股动脉血管阻力、心率、收缩压、舒张压及平均动脉压的变化;用离体血管环实验方法观察HF对血管舒缩作用的影响.结果 ①犬脑血管痉挛模型中,HF 1 mg·kg-1给药后脑血管阻力降低,5～120 min脑血流量增加;但对心率、收缩压、舒张压及平均动脉压影响较轻微.②离体血管实验中,HF对甲氧明(methoxamine, Met)及氯化钾(postassium, KCl)引发的收缩均有明显的舒张作用,且作用在去内皮与内皮完整的血管标本之间无差异(P＞0.05).结论 对犬痉挛脑血管HF静脉给药可明显扩张脑血管,降低脑血管阻力,增加脑血流量,对外周股动脉血管亦有扩张作用,但作用较弱.HF的舒血管作用与血管内皮细胞无明显相关,此作用为非内皮依赖性舒张作用.
作者：黄琳；李琴；王维亭；陈蔚江；郭莲军 刊期： 2007年第02期
丹参酮ⅡA(TanⅡA)是中药丹参(salvia miltiorrhiza Bge)中分离提取的一种有效单体.实验表明丹TanⅡA可促进心肌梗死冠脉侧支循环形成，对损伤内皮细胞功能障碍具有保护作用[1,2].作为内皮细胞前体的内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC) 在内皮损伤后的修复及侧支循环形成中起重要作用[3].本文采用体外培养外周血EPC,观察TanⅡA对内皮祖细胞增殖、粘附和迁移功能的影响,以进一步探讨TanⅡA治疗冠心病的作用机制.
作者：陈晓锋；唐礼江；朱敏；顾振纶；江建军；杜于茜 刊期： 2007年第02期
T型钙通道广泛分布于心血管,神经和内分泌等系统,目前已成为药物靶点研究的热点.近年来编码T型钙通道的基因已被确定,它的重要功能也得到认识.许多药物可以非特异性的阻断T型钙通道.文章从分子结构、分布、功能、调控及作用药物等方面对T型钙通道目前的研究作一综述.
作者：张志国；张庆柱 刊期： 2007年第02期
目的 观察心肌缺血致心肌痛伤害性剌激后颈上神经节(superior cervical ganglion, SCG)细胞P2X3受体在心肌痛伤害性信息传递中的作用.方法用全细胞膜片钳技术记录心肌缺血组和对照组大鼠新鲜分离的SCG神经元P2X受体激动剂激活电流及P2X3受体特异性拮抗剂A-317491对P2X受体激动剂激活电流的作用.结果 ①大部分受检细胞对ATP(1～1 000 μmol· L-1)敏感,ATP-激活电流(IATP)显示快失敏和慢失敏两种形式的内向电流,心肌缺血组IATP明显高于同一浓度时对照组的IATP.②在心肌缺血组SCG细胞,P2X3受体选择性激动剂α、β亚甲三磷酸腺苷(α,β-meATP)产生激活电流,而在对照组SCG细胞只有极少数细胞有此反应,且电流幅度小.③P2X3受体特异性拮抗剂A-317491(100 nmol·L-1)对心肌缺血组和对照组ATP(100 μmol·L-1)-激活电流均出现抑制作用,且同一浓度的A-317491对心肌缺血组IATP的抑制作用较对照组IATP的作用更为明显.A-317491(100 nmol·L-1)使心肌缺血组和对照组SCG细胞α,β-meATP(10 μmol·L-1)-激活电流减小,对心肌缺血组的抑制作用更明显.④心肌缺血组和对照组SCG细胞ATP(100 μmol·L-1)-激活电流的I-U曲线反转电位不变,均接近0 mV.结论 心肌缺血后P2X受体激动剂在SCG神经元激活电流增大,P2X3受体特异性拮抗剂A-317491可抑制P2X受体激动剂激活的电流.因此,颈上交感神经节细胞的P2X3受体可能参与心肌痛伤害性感受信息的传递.
作者：李桂林；梁尚栋；徐昌水；高云；许宝华；张春平 刊期： 2007年第02期
目的 研究榄香烯衍生物(榄香烯哌嗪)对人宫颈癌细胞HeLa体外增殖的抑制作用及其作用机制.方法 采用SRB法考察榄香烯哌嗪对多种人癌细胞体外增殖的抑制作用.普通光学显微镜及荧光显微镜观察榄香烯哌嗪对HeLa细胞形态的影响,利用流式细胞仪检测HeLa细胞凋亡及细胞周期变化情况.结果 榄香烯哌嗪对HeLa、HepG2、SGC-7901及Bel-7402细胞有较强的体外增殖抑制作用.光学显微镜和荧光显微镜观察榄香烯哌嗪10 μmol·L-1处理的HeLa细胞,细胞体积变小、细胞核皱缩致密,可见凋亡小体.此外,榄香烯哌嗪可将HeLa细胞阻滞于G0/G1期,且随药物作用时间延长或剂量增加,DNA直方图上可见渐强的SubG1峰.结论 榄香烯哌嗪可诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡,且具有细胞周期阻滞作用.
作者：陈光；丁晓飞；肖晋芳；韩重；王敏伟；徐丽英；董金华 刊期： 2007年第02期
目的 研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对小鼠免疫调节的作用.方法 腹腔注射环磷酰胺(Cy)复制免疫功能低下的动物模型,测定胸腺、脾脏重量计算脏器指数;碳廓清法测定网状内皮系统吞噬功能;分光光度法测定血清溶血素IgM、IgG(HCIgM、HCIgG);绵羊红细胞(SRBC)的定量溶血测定法(QHS)测定脾溶血空斑形成细胞(PFC);噻唑蓝(MTT)法测定脾淋巴细胞增殖反应;二硝基氟苯(DNFB)诱导迟发型变态反应模型,观察HDN对小鼠迟发型变态反应(DTH)和T淋巴细胞亚群的影响.结果 HDN可提高免疫低下小鼠的脏器指数、碳廓清指数K和吞噬指数α;HDN可以改善免疫抑制小鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应,恢复小鼠DTH和提高CD4+、CD8+细胞数;对特异性HCIgM、HCIgG和PFC无影响.结论 HDN对小鼠的非特异性免疫和特异性细胞免疫反应有促进作用,对特异性体液免疫反应无影响.
作者：李荣；李俊；胡成穆；张磊；张茜 刊期： 2007年第02期
目的 探讨龙血素B对大鼠背根神经节细胞辣椒素诱发的辣椒素受体电流的影响.方法 采用全细胞膜片钳技术在急性分离的大鼠背根神经节细胞上观察龙血素B对辣椒素诱发的辣椒素受体电流的影响.结果 ①在-60 mV的钳制电位下,辣椒素受体拮抗剂辣椒卓平可以完全抑制辣椒素受体电流;②不同浓度的龙血素B溶液对辣椒素诱发的受体电流具有浓度依赖的抑制作用;2.0、4.0、8.0和16.0 μmol·L-1的龙血素B溶液对辣椒素诱发的受体电流峰值的抑制率分别为15.36%±2.12%、36.41%±2.43%、76.26%±2.16%和96.69%±3.21%(n=10, P＜0.05),半数抑制浓度(IC50)为4.9 μmol·L-1, Hill系数为2.29.结论 龙血素B可以明显抑制辣椒素诱发的辣椒素受体电流,影响痛觉信息的传入,这可能是以龙血素B为重要成分的中药血竭产生镇痛作用的机制之一.
作者：王灿；陈素；刘向明 刊期： 2007年第02期
目的 分析异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系.方法 建立小鼠异氟烷注射催眠、镇痛模型后,在小鼠催醒、甩尾、福尔马林实验中,观察侧脑室或鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸(D-Serine, D-Ser)后小鼠睡眠时间、甩尾潜伏期或累计舔足时间的变化;用免疫组化方法观察异氟烷及鞘内用药对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响.结果 侧脑室注射D-Ser对异氟烷的催眠时间无影响(P＞0.05).鞘内注射D-Ser(0.025、0.05、0.1 ng)可拮抗甩尾实验、福尔马林实验Ⅰ相中异氟烷的镇痛作用(P＜0.05, P＜0.01),而对福尔马林实验Ⅱ相异氟烷的镇痛作用无影响(P＞0.05).鞘内注射D-Ser 0.05 ng可拮抗异氟烷对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的抑制作用(P＜0.01).结论 异氟烷催眠作用与脑内NMDA受体甘氨酸位点关系不大;脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷对热、化学刺激的镇痛作用,而与异氟烷对慢性炎性疼痛的镇痛作用无明显关系.
作者：王瑞明；方才；李惠萍；戴体俊 刊期： 2007年第02期
目的 研究二肽Lys-Glu (Vilon)的抗肿瘤活性.方法用液相法人工合成了抗肿瘤二肽Vilon,分子量为275.3.用细胞计数法和MTT法测定Vilon对人肠癌LOVO,人胃癌MKN45和人肝癌QGY7703 3种肿瘤细胞生长的抑制作用,以及对人体正常细胞生长的影响;并对其进行了体内实验.结果 Vilon对体外培养的LOVO,MKN45和QGY7703细胞具有剂量依赖性抑制作用,但对人正常白细胞无明显抑制作用.体内抑瘤实验表明,Vilon对小鼠肝癌H22的生长有抑制作用,有效剂量为15 mg·kg-1,当使用高剂量30 mg·kg-1时,对小鼠移植性肿瘤肝癌H22的抑瘤率达0.60以上,且具有剂效关系.结论 Vilon具有明显的体外、体内抗肿瘤活性.
作者：谭婵媛；张昕；姜银凤；张冬梅；陈钧辉 刊期： 2007年第02期
目的 观察雷公藤内酯醇对肺腺癌细胞系A549体外生长特性的影响.方法 分别采用MTT法、流式细胞仪、琼脂糖凝胶电泳以及荧光染色观察雷公藤内酯醇肺腺癌细胞系A549 增殖、细胞周期以及凋亡的影响.结果 14 nmol·L-1～896 nmol·L-1的雷公藤内酯醇均能抑制A549细胞的生长且生长抑制作用呈剂量以及时间依赖性.雷公藤内酯醇在低浓度(14 nmol·L-1)条件下,能诱导A549细胞发生细胞周期阻滞,阻滞部位在S期;高浓度(55,112 mol·L-1)的雷公藤内酯醇使A549阻滞在G2/M期,并诱导其发生凋亡.结论 雷公藤内酯醇能抑制A549细胞的生长,使其阻滞在S期和G2/M期,并诱导其发生凋亡.
作者：吕秀红；郭瑞珍；刁路明；刘铭球 刊期： 2007年第02期
目的 观察肾上腺髓质素在梗阻性肾病中的表达及缬沙坦、红花对其的影响.方法 结扎SD大鼠单侧输尿管制备肾间质纤维化实验动物模型,同时给以缬沙坦及红花灌胃治疗,14 d后摘取肾脏,免疫组化及原位杂交方法测定肾上腺髓质素的表达.结果 梗阻性肾病实验动物肾脏肾上腺髓质素表达强度及面积均明显减弱,缬沙坦及红花可促进其表达.结论 缬沙坦及红花拮抗肾间质纤维化可能与调控肾上腺髓质素的表达有关.
作者：许庆友；丁英钧；韩琳；卜彤文；贾晓明；朱立；王月华；刘力剑；赵玉庸 刊期： 2007年第02期
目的 建立大鼠基底动脉平滑肌细胞培养的方法.方法取大鼠基底动脉,剪成约0.2 mm的小段,用含胶原酶Ⅱ型(0.5 g·L-1)、弹性酶(0.15 g·L-1)、透明质酸酶Ⅳ-S型(0.5 g·L-1)及脱氧核糖核酸酶Ⅰ型(0.1 g·L-1)的消化液在37℃消化1 h.而后用含20% FCS的DMEM/F12进行培养.结果 原代培养3 d后细胞可少量贴壁,1 wk左右可传代,细胞传代成活率达97%.光镜和免疫细胞化学染色检测第4代细胞纯度为98%.结论 与目前国内培养脑血管平滑肌细胞的方法相比,本方法操作简单,培养周期短,细胞纯度高.
作者：吕平；申海涛；张浩；王永利 刊期： 2007年第02期
目的 探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(modified aFGF,MaFGF)对大鼠肾缺血/再灌注损伤的影响.方法 Wistar大鼠32只,随机分为4组,即假手术组、模型组、MaFGF 1组(8 μg·kg-1)和MaFGF 2组(16 μg·kg-1),每组8只.以肾缺血/再灌注损伤为模型,通过光、电镜观察肾组织病理变化.结果 MaFGF能明显减轻肾组织水肿、间质浸润以及肾小管扩张与破坏,电镜下见肾小管上皮细胞内细胞器(微绒毛、线粒体、溶酶体等)损伤较轻或基本正常.结论 MaFGF对大鼠肾缺血/再灌注损伤有一定的保护作用.
作者：胡文娟；黄巨恩；李校堃；肖健 刊期： 2007年第02期
目的 观察鞘内注射T型钙通道(Cav 3.0)反义寡聚核苷酸对慢性背根节压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)大鼠痛阈的影响,初步探讨脊髓T型钙通道在神经病理性疼痛形成中的作用.方法 鞘内置管♂SD大鼠32只,随机分为4组(n＝8):CCD+NS组、CCD+Cav 3.0反义寡聚核苷酸组(CCD+Cav 3.0-AS)、CCD+Cav 3.0错义寡聚核苷酸组(CCD+Cav 3.0-MM)、假手术(sham)+NS组.各组大鼠在CCD或sham术后d 1始连续4 d每天2次鞘内分别注射12.5μg,容积均为10 μl的Cav 3.0-AS、Cav 3.0-MM或NS 10 μl,分别观察手术后1～14 d大鼠机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL). 结果 鞘内注射Cav 3.0反义寡聚核苷酸能延缓CCD大鼠痛敏的形成,在CCD术后d 8～9才形成与CCD+NS组类似的痛敏,而鞘内注射Cav 3.0错义寡聚核苷酸则与CCD+NS组差异无统计学意义.结论 脊髓T型钙通道参与神经病理性疼痛的形成,抑制脊髓T型钙通道基因的表达具有疼痛治疗作用.
作者：李张军；曾因明；方志源；陈志新；文先杰 刊期： 2007年第02期
目的 探讨七叶皂苷钠(10 mg·kg-1·d-1)抗大鼠脑出血后脑水肿的作用及其机制.方法 采用♂ Wistar大鼠右侧基底核注入50 μl自体全血的方法建立模型,并在模型建立后6,24,48或72 h处死大鼠.应用干湿重法、酶学方法、免疫组化法和Western blot法,测定各组大鼠脑组织含水量,Na+,K+含量,神经胶质原纤维蛋白(GFAP)阳性细胞和紧密连接相关蛋白occludin表达的变化.结果 与假手术组比,模型组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞均明显增加(P＜0.05),K+含量和occludin的表达明显减少(P＜0.05);与模型组比,治疗组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞明显减少(P＜0.05),K+含量和occludin的表达则明显增加(P＜0.05).结论 七叶皂苷钠可减轻和(或)延缓脑出血后脑水肿的发生,进而改善脑出血的预后.
作者：谢晓利；刘云会；薛一雪 刊期： 2007年第02期
各种病因所致的肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是临床的常见病症,它是慢性阻塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发展成肺心病的中心环节[1].PAH的发病机制相当复杂,但COPD所致的PAH主要是由于肺血管阻力增加所引起[2].
作者：曹禹；李智；封瑞 刊期： 2007年第02期
目的 观察新型bcl-2反义寡核苷酸F951诱导人白血病细胞凋亡的作用.方法 不同浓度的F951与HL60细胞共培养后,采用流式细胞术,DNA Ladder分析,电镜观察,TdT酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞.结果 5,10,20 μmol·L-1F951分别与HL60细胞共孵育48 h后,线粒体凋亡细胞:未处理组、FNS对照组分别为3.00%、13.57%,F951 3个剂量分别为30.95%、38.08%、52.55%;Caspase活性细胞:未处理组、FNS对照组分别为0.08%、0.14%,F951 3个剂量组分别为43.68%、60.54%、80.37%.凝胶电泳分析:F951处理组可见典型的DNA Ladder,且随着药物浓度的提高诱导DNA Ladder的作用更加明显;TUNEL和电镜检查:未处理组与FNS对照组中仅偶见凋亡细胞, F951各剂量组凋亡细胞常见,且随着药物浓度的提高凋亡细胞增多.结论 F951具有诱导HL60细胞凋亡的作用;F951诱导肿瘤细胞凋亡的作用是通过抑制bcl-2基因,启动细胞凋亡调控通道而实现的.
作者：李东良；吕联煌；林振兴；陈英玉 刊期： 2007年第02期
近40年来,人们对细胞毒性药物治疗胃癌研究较多,也取得了一些进展,但其疗效一直不很理想.与此同时,随着肿瘤生物学的发展,人们对胃癌发病分子基础的研究也取得了长足的进步.目前,已经了解到在肿瘤发生过程中出现了一些基因的改变以及由此而产生的细胞功能的变化,此外也发现了多种癌细胞环境因子通过作用于其受体及信号转导通路而影响肿瘤细胞的功能.越来越丰富的关于胃癌细胞分子生物学等方面的知识,使利用信号转导通路为靶点研究新的抗癌药物成为可能.
作者：王立辉；杨静玉；吴春福 刊期： 2007年第02期
目的 观察葛根素对视网膜色素变性rd小鼠外核层细胞和视网膜光感受器外段的病理、超微结构、凋亡和Bcl-2表达的影响,探讨葛根素对rd小鼠的干预作用和干预机制.方法 rd新生小鼠随机分为2组,实验组和对照组.实验组小鼠从出生时腹腔注射葛根素80 mg·kg-1,每天2次,至生后35 d,对照组同时注射等量生理盐水.分别在用药后当日和3、7、14、21、28、35 d取眼球,固定后,常规病理和电镜观察.用TUNEL方法检测视网膜光感受器细胞的凋亡,用免疫组化方法测定Bcl-2在视网膜的表达.结果 病理结果显示,经葛根素治疗后14、21、28、35 d,rd小鼠光感受器细胞层数与未用药的对照组相比较明显增加,P＜0.01.电镜结果显示,葛根素可减缓rd小鼠光感受器细胞及其外段盘膜部位线粒体的病变,减少盘膜和外界膜的破坏.rd小鼠经葛根素药物治疗后d 7、14、21、28、35,光感受器细胞的凋亡率比未用药的对照组明显减少,P＜0.01；d 3、7、14、21、28、35,Bcl-2在视网膜外核层及光感受器细胞外段的表达明显增强,P＜0.05或P＜0.01.结论 葛根素可延缓rd小鼠视网膜外核层细胞和视网膜光感受器外段损伤.
作者：邓新国；张清炯；何梅凤；黎仕强；肖学珊；胡世兴 刊期： 2007年第02期
目的 探讨H2O2预处理对PC12细胞iNOS与COX-2蛋白表达的影响及其在适应性细胞保护中的作用.方法 在PC12细胞建立H2O2预处理对抗H2O2诱导细胞凋亡的实验模型,采用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡,流式细胞仪(FCM)检测iNOS与COX-2蛋白表达水平. 结果 用10 μmol·L-1 H2O2预处理PC12细胞90 min可明显地抑制20～100 μmol·L-1 H2O2作用24 h后引起的细胞毒性和细胞凋亡,并可明显地促进PC12细胞iNOS与COX-2蛋白表达;选择性iNOS抑制剂AG和COX-2抑制剂NS-398分别阻断H2O2预处理诱导的抗细胞凋亡作用.结论 H2O2预处理可诱导适应性细胞保护作用,其机制之一可能与促进PC12细胞的iNOS与COX-2蛋白表达有关.
作者：李景田；唐小卿；陈秀琴；职君利；崔宇；刘微；冯鉴强 刊期： 2007年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
