李桂林;梁尚栋;徐昌水;高云;许宝华;张春平
各种病因所致的肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是临床的常见病症,它是慢性阻塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发展成肺心病的中心环节[1].PAH的发病机制相当复杂,但COPD所致的PAH主要是由于肺血管阻力增加所引起[2].
作者:曹禹;李智;封瑞 刊期: 2007年第02期
目的 研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对小鼠免疫调节的作用.方法 腹腔注射环磷酰胺(Cy)复制免疫功能低下的动物模型,测定胸腺、脾脏重量计算脏器指数;碳廓清法测定网状内皮系统吞噬功能;分光光度法测定血清溶血素IgM、IgG(HCIgM、HCIgG);绵羊红细胞(SRBC)的定量溶血测定法(QHS)测定脾溶血空斑形成细胞(PFC);噻唑蓝(MTT)法测定脾淋巴细胞增殖反应;二硝基氟苯(DNFB)诱导迟发型变态反应模型,观察HDN对小鼠迟发型变态反应(DTH)和T淋巴细胞亚群的影响.结果 HDN可提高免疫低下小鼠的脏器指数、碳廓清指数K和吞噬指数α;HDN可以改善免疫抑制小鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应,恢复小鼠DTH和提高CD4+、CD8+细胞数;对特异性HCIgM、HCIgG和PFC无影响.结论 HDN对小鼠的非特异性免疫和特异性细胞免疫反应有促进作用,对特异性体液免疫反应无影响.
作者:李荣;李俊;胡成穆;张磊;张茜 刊期: 2007年第02期
目前临床上对缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemia entepholopathy,HIE)的治疗尚无特效疗法,孕酮(progesterone,PROG)在神经系统合成和分泌并具有活性作用,研究表明[1、2]外源性PROG处理脑缺血或挫伤的大鼠,可降低脑组织的Na+、K+、Ca2+含量,减轻脑水肿,促进认知能力的恢复.
作者:李东亮;王小引;韩华;赵红岗 刊期: 2007年第02期
目的 探讨龙血素B对大鼠背根神经节细胞辣椒素诱发的辣椒素受体电流的影响.方法 采用全细胞膜片钳技术在急性分离的大鼠背根神经节细胞上观察龙血素B对辣椒素诱发的辣椒素受体电流的影响.结果 ①在-60 mV的钳制电位下,辣椒素受体拮抗剂辣椒卓平可以完全抑制辣椒素受体电流;②不同浓度的龙血素B溶液对辣椒素诱发的受体电流具有浓度依赖的抑制作用;2.0、4.0、8.0和16.0 μmol·L-1的龙血素B溶液对辣椒素诱发的受体电流峰值的抑制率分别为15.36%±2.12%、36.41%±2.43%、76.26%±2.16%和96.69%±3.21%(n=10, P<0.05),半数抑制浓度(IC50)为4.9 μmol·L-1, Hill系数为2.29.结论 龙血素B可以明显抑制辣椒素诱发的辣椒素受体电流,影响痛觉信息的传入,这可能是以龙血素B为重要成分的中药血竭产生镇痛作用的机制之一.
作者:王灿;陈素;刘向明 刊期: 2007年第02期
目的 研究榄香烯衍生物(榄香烯哌嗪)对人宫颈癌细胞HeLa体外增殖的抑制作用及其作用机制.方法 采用SRB法考察榄香烯哌嗪对多种人癌细胞体外增殖的抑制作用.普通光学显微镜及荧光显微镜观察榄香烯哌嗪对HeLa细胞形态的影响,利用流式细胞仪检测HeLa细胞凋亡及细胞周期变化情况.结果 榄香烯哌嗪对HeLa、HepG2、SGC-7901及Bel-7402细胞有较强的体外增殖抑制作用.光学显微镜和荧光显微镜观察榄香烯哌嗪10 μmol·L-1处理的HeLa细胞,细胞体积变小、细胞核皱缩致密,可见凋亡小体.此外,榄香烯哌嗪可将HeLa细胞阻滞于G0/G1期,且随药物作用时间延长或剂量增加,DNA直方图上可见渐强的SubG1峰.结论 榄香烯哌嗪可诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡,且具有细胞周期阻滞作用.
作者:陈光;丁晓飞;肖晋芳;韩重;王敏伟;徐丽英;董金华 刊期: 2007年第02期
目的 研究鹰嘴豆芽素A(biochanin A,BioA)对HIV-1活性及CD4+淋巴细胞早期活化作用的影响.方法 ①以MT-2和H9/HIV-1ⅢB细胞或HIV-1病毒共培养建立HIV-1感染模型,以不同浓度的BioA干预该过程,观察细胞融合情况和测定培养上清中的p24抗原含量变化,以评价BioA的抗HIV-1活性.②以PHA刺激剂诱导人外周血CD4+淋巴细胞活化,利用流式细胞术检测不同浓度BioA对早期活化标志CD69分子的表达影响.结果 ① BioA在本实验所设浓度下均能减少由HIV-1介导的细胞融合数(EC50=5.1 μmol·L-1,SI=39)及p24抗原的表达量(EC50=38 μmol·L-1,SI=5.2).②终浓度5、10、25、50 μmol·L-1的BioA对CD4+淋巴细胞早期活化抗原CD69表达具有明显抑制作用(P<0.01),其中50 μmol·L-1达到大抑制率,能使活化率从(60.42±0.52)%降低到(19.70±0.38)%.结论 BioA具有抗HIV-1介导的细胞融合和HIV-1复制的活性及抑制CD4+淋巴细胞早期活化作用.
作者:林长乐;曾耀英;曾祥凤;赵令斋;王通;李海仙;李莉平 刊期: 2007年第02期
目的 观察雷公藤内酯醇对肺腺癌细胞系A549体外生长特性的影响.方法 分别采用MTT法、流式细胞仪、琼脂糖凝胶电泳以及荧光染色观察雷公藤内酯醇肺腺癌细胞系A549 增殖、细胞周期以及凋亡的影响.结果 14 nmol·L-1~896 nmol·L-1的雷公藤内酯醇均能抑制A549细胞的生长且生长抑制作用呈剂量以及时间依赖性.雷公藤内酯醇在低浓度(14 nmol·L-1)条件下,能诱导A549细胞发生细胞周期阻滞,阻滞部位在S期;高浓度(55,112 mol·L-1)的雷公藤内酯醇使A549阻滞在G2/M期,并诱导其发生凋亡.结论 雷公藤内酯醇能抑制A549细胞的生长,使其阻滞在S期和G2/M期,并诱导其发生凋亡.
作者:吕秀红;郭瑞珍;刁路明;刘铭球 刊期: 2007年第02期
目的 探讨H2O2预处理对PC12细胞iNOS与COX-2蛋白表达的影响及其在适应性细胞保护中的作用.方法 在PC12细胞建立H2O2预处理对抗H2O2诱导细胞凋亡的实验模型,采用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡,流式细胞仪(FCM)检测iNOS与COX-2蛋白表达水平. 结果 用10 μmol·L-1 H2O2预处理PC12细胞90 min可明显地抑制20~100 μmol·L-1 H2O2作用24 h后引起的细胞毒性和细胞凋亡,并可明显地促进PC12细胞iNOS与COX-2蛋白表达;选择性iNOS抑制剂AG和COX-2抑制剂NS-398分别阻断H2O2预处理诱导的抗细胞凋亡作用.结论 H2O2预处理可诱导适应性细胞保护作用,其机制之一可能与促进PC12细胞的iNOS与COX-2蛋白表达有关.
作者:李景田;唐小卿;陈秀琴;职君利;崔宇;刘微;冯鉴强 刊期: 2007年第02期
目的 探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(modified aFGF,MaFGF)对大鼠肾缺血/再灌注损伤的影响.方法 Wistar大鼠32只,随机分为4组,即假手术组、模型组、MaFGF 1组(8 μg·kg-1)和MaFGF 2组(16 μg·kg-1),每组8只.以肾缺血/再灌注损伤为模型,通过光、电镜观察肾组织病理变化.结果 MaFGF能明显减轻肾组织水肿、间质浸润以及肾小管扩张与破坏,电镜下见肾小管上皮细胞内细胞器(微绒毛、线粒体、溶酶体等)损伤较轻或基本正常.结论 MaFGF对大鼠肾缺血/再灌注损伤有一定的保护作用.
作者:胡文娟;黄巨恩;李校堃;肖健 刊期: 2007年第02期
目的 探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对肺腺癌A549细胞粘附分子整合素β1表达的影响及其作用机制.方法 用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)和间接免疫荧光标记流式细胞仪分别测定罗格列酮对A549细胞PPARγ、整合素β1mRNA和蛋白表达的影响.结果 罗格列酮激动A549细胞PPARγ的表达,抑制整合素β1的mRNA及蛋白的表达,呈剂量依赖关系.用PPARγ阻断剂GW9662,可取消其对整合素β1的抑制作用(P<0.05), 用丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路ERK抑制剂PD98059,可取消PPARγ对整合素β1的表达调控(P<0.05).结论 罗格列酮活化PPARγ抑制整合素β1的表达,丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路参与此过程.
作者:杨洁;庄英帜;曹建国 刊期: 2007年第02期
目的 研究缺氧对培养大鼠视网膜神经元的影响及促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)预处理的保护作用.方法 取体外原代培养3 d的大鼠视网膜神经元, 利用1 mmol·L-1的连二亚硫酸钠消除培养基中的氧合并培养基质缺糖持续6 h,导致神经元缺氧性损伤.采用免疫组化染色技术检测了EPO受体在原代培养视网膜神经元的表达,乳酸脱氢酶(LDH) 释放率作为评价损伤的指标, TUNEL染色检测视网膜神经元的凋亡,并进行形态学观察.结果 原代培养的大鼠视网膜神经元正常下可见EPOR的弱阳性表达,表达部位定位于神经元的胞体和突起,缺氧后EPOR的表达明显增加;神经元LDH释放率和凋亡百分率增加;在损伤前加入浓度2.5~40 kU·L-1的rhEPO均可有效抑制LDH释放(P<0.05).TUNEL结果显示rhEPO预处理能抑制神经元的凋亡,明显改善细胞缺氧性损伤的形态学变化.结论 EPO预处理对神经元的缺氧损伤具有保护作用,且具有浓度和时间依赖性.
作者:刘夫玲;牛膺筠;王红云;赵颖;曲虹 刊期: 2007年第02期
目的 研究二肽Lys-Glu (Vilon)的抗肿瘤活性.方法用液相法人工合成了抗肿瘤二肽Vilon,分子量为275.3.用细胞计数法和MTT法测定Vilon对人肠癌LOVO,人胃癌MKN45和人肝癌QGY7703 3种肿瘤细胞生长的抑制作用,以及对人体正常细胞生长的影响;并对其进行了体内实验.结果 Vilon对体外培养的LOVO,MKN45和QGY7703细胞具有剂量依赖性抑制作用,但对人正常白细胞无明显抑制作用.体内抑瘤实验表明,Vilon对小鼠肝癌H22的生长有抑制作用,有效剂量为15 mg·kg-1,当使用高剂量30 mg·kg-1时,对小鼠移植性肿瘤肝癌H22的抑瘤率达0.60以上,且具有剂效关系.结论 Vilon具有明显的体外、体内抗肿瘤活性.
作者:谭婵媛;张昕;姜银凤;张冬梅;陈钧辉 刊期: 2007年第02期
目的 研究类叶升麻苷抗鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞损伤,对帕金森病相关蛋白Parkin、α-突触核蛋白(α-Synuclein, α-Syn)表达的影响,探讨类叶升麻苷抗细胞损伤的分子机制.方法 化学比色法测定细胞培养液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性,蛋白质印迹法(Western blot)检测Parkin、α-Syn的表达,免疫荧光法检测SH-SY5Y细胞α-Syn分布.结果 ①类叶升麻苷(10,20或40 mg·L-1)可明显降低鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞乳酸脱氢酶(LDH)的释放;②0.5 μmol·L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48 h能引起Parkin蛋白的明显降解及α-Syn蛋白二聚体增加;③预先用类叶升麻苷(10,20或40 mg·L-1)处理细胞,能够有效减少鱼藤酮诱导的Parkin蛋白的降解,呈浓度依赖性;并能够抑制鱼藤酮诱导的α-Syn蛋白二聚体增加及α-Syn阳性细胞数增加.结论 类叶升麻苷对鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤具有神经保护作用,其作用机制可能与减少Parkin蛋白的降解和抑制α-Syn蛋白的二聚体形成有关.
作者:高燕;蒲小平 刊期: 2007年第02期
目的 观察鞘内注射T型钙通道(Cav 3.0)反义寡聚核苷酸对慢性背根节压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)大鼠痛阈的影响,初步探讨脊髓T型钙通道在神经病理性疼痛形成中的作用.方法 鞘内置管♂SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):CCD+NS组、CCD+Cav 3.0反义寡聚核苷酸组(CCD+Cav 3.0-AS)、CCD+Cav 3.0错义寡聚核苷酸组(CCD+Cav 3.0-MM)、假手术(sham)+NS组.各组大鼠在CCD或sham术后d 1始连续4 d每天2次鞘内分别注射12.5μg,容积均为10 μl的Cav 3.0-AS、Cav 3.0-MM或NS 10 μl,分别观察手术后1~14 d大鼠机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL). 结果 鞘内注射Cav 3.0反义寡聚核苷酸能延缓CCD大鼠痛敏的形成,在CCD术后d 8~9才形成与CCD+NS组类似的痛敏,而鞘内注射Cav 3.0错义寡聚核苷酸则与CCD+NS组差异无统计学意义.结论 脊髓T型钙通道参与神经病理性疼痛的形成,抑制脊髓T型钙通道基因的表达具有疼痛治疗作用.
作者:李张军;曾因明;方志源;陈志新;文先杰 刊期: 2007年第02期
目的 探讨细胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)通路在4-氨基吡啶(4-aminopyridione,4-AP)阻断正常大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)膜上电压依赖性钾通道(KV)所引起的肺动脉收缩中的作用.方法 取正常鼠肺动脉制作肺动脉环,分别加入4-AP(KV通道阻断剂),PD98059/U0126+4-AP,比较肺动脉收缩的变化.同时培养肺动脉平滑肌细胞进行Western blot分析4-AP对ERK1/2的影响.结果 ①在血管环试验中,4-AP引起的肺动脉收缩有浓度依赖性;加入20 mmol·L-1 PD98059或2 μmol·L-1 U0126可以抑制4-AP引起的肺动脉收缩.② 4-AP可刺激PASMCs ERK1/2蛋白磷酸化;③ U0126可抑制4-AP引起的ERK1/2蛋白磷酸化.结论 ERK1/2通路参与4-AP阻断正常大鼠肺动脉平滑肌细胞膜上电压依赖性钾通道(KV)引起肺动脉收缩.
作者:韩维娜;刘晔;吕昌莲;朱大岭 刊期: 2007年第02期
近40年来,人们对细胞毒性药物治疗胃癌研究较多,也取得了一些进展,但其疗效一直不很理想.与此同时,随着肿瘤生物学的发展,人们对胃癌发病分子基础的研究也取得了长足的进步.目前,已经了解到在肿瘤发生过程中出现了一些基因的改变以及由此而产生的细胞功能的变化,此外也发现了多种癌细胞环境因子通过作用于其受体及信号转导通路而影响肿瘤细胞的功能.越来越丰富的关于胃癌细胞分子生物学等方面的知识,使利用信号转导通路为靶点研究新的抗癌药物成为可能.
作者:王立辉;杨静玉;吴春福 刊期: 2007年第02期
目的 研究淫羊藿总黄酮对急性分离的大鼠脊髓背角神经元甘氨酸激活的全细胞电流(IGly)的调控.方法 在急性分离的大鼠脊髓背角神经元上,采用全细胞膜片钳方法,研究淫羊藿总黄酮对甘氨酸激活的全细胞电流的调控.结果 淫羊藿总黄酮呈浓度依赖性地抑制IGly;淫羊藿总黄酮使甘氨酸的浓度-效应曲线平行右移;淫羊藿总黄酮没有改变甘氨酸受体的离子选择性.结论 淫羊藿总黄酮对甘氨酸介导的反应产生抑制作用可能是由于降低了甘氨酸与其受体的亲和力.
作者:程新萍;朱峰;周可青 刊期: 2007年第02期
近年来发现钙离子活动与心血管免疫和炎症有密切关系,钙通道阻滞剂对心血管免疫炎症的影响正逐渐受到研究者的关注.该文分别阐述了心血管免疫炎症机制、钙离子在免疫炎症中的作用、钙通道阻滞剂对心血管免疫炎症的影响及其未来在心血管病应用中新的意义.
作者:刘英;程翔;廖玉华 刊期: 2007年第02期
目的 探讨七叶皂苷钠(10 mg·kg-1·d-1)抗大鼠脑出血后脑水肿的作用及其机制.方法 采用♂ Wistar大鼠右侧基底核注入50 μl自体全血的方法建立模型,并在模型建立后6,24,48或72 h处死大鼠.应用干湿重法、酶学方法、免疫组化法和Western blot法,测定各组大鼠脑组织含水量,Na+,K+含量,神经胶质原纤维蛋白(GFAP)阳性细胞和紧密连接相关蛋白occludin表达的变化.结果 与假手术组比,模型组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞均明显增加(P<0.05),K+含量和occludin的表达明显减少(P<0.05);与模型组比,治疗组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞明显减少(P<0.05),K+含量和occludin的表达则明显增加(P<0.05).结论 七叶皂苷钠可减轻和(或)延缓脑出血后脑水肿的发生,进而改善脑出血的预后.
作者:谢晓利;刘云会;薛一雪 刊期: 2007年第02期
目的 研究白藜芦醇( resveratrol ,RES ) 对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响.方法 酶解法分离单个豚鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录白藜芦醇对豚鼠单个心室细胞L型钙通道电流(ICa-L)的影响.结果 不同浓度的RES明显抑制ICa-L, 1、10、100 μmol·L-1L的RES使其峰电流密度从(12.96±1.48) pA/pF减少到(11.36±1.59)、(9.96±1.51)和(7.77±0.68) pA/pF(n=6,P<0.01 ),冲洗后可恢复至(11.85±0.83) pA/pF.RES可使ICa-L的I-U关系曲线上移,其形状和峰值电压保持不变;RES还可使通道的激活曲线右移,但失活曲线和失活恢复时间无改变.结论 白藜芦醇通过延长L型钙通道激活过程而明显抑制ICa-L,减少细胞外的钙离子内流,延长有效不应期,从而发挥抗心律失常作用.
作者:刘妍妍;白云龙;王涛;杜娟;张妍;李宝馨;吕延杰;杨宝峰 刊期: 2007年第02期