王灿；陈素；刘向明
小干涉RNA(small interfering RNA,siRNA)是目前研究的比较活跃的一种小RNA.利用siRNA使基因沉寂从而调节目的蛋白的功能,在疾病的基因治疗中有巨大的应用潜力.该文从siRNA在哺乳动物整体水平研究的角度,对近年来siRNA的载体策略以及siRNA导入体内的方法和途径等方面的研究进展作一综述,并讨论了siRNA在体内应用的优势和可能存在的问题.
作者：付爱玲 刊期： 2007年第02期
目的 观察肾上腺髓质素在梗阻性肾病中的表达及缬沙坦、红花对其的影响.方法 结扎SD大鼠单侧输尿管制备肾间质纤维化实验动物模型,同时给以缬沙坦及红花灌胃治疗,14 d后摘取肾脏,免疫组化及原位杂交方法测定肾上腺髓质素的表达.结果 梗阻性肾病实验动物肾脏肾上腺髓质素表达强度及面积均明显减弱,缬沙坦及红花可促进其表达.结论 缬沙坦及红花拮抗肾间质纤维化可能与调控肾上腺髓质素的表达有关.
作者：许庆友；丁英钧；韩琳；卜彤文；贾晓明；朱立；王月华；刘力剑；赵玉庸 刊期： 2007年第02期
目的 观察新型bcl-2反义寡核苷酸F951诱导人白血病细胞凋亡的作用.方法 不同浓度的F951与HL60细胞共培养后,采用流式细胞术,DNA Ladder分析,电镜观察,TdT酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞.结果 5,10,20 μmol·L-1F951分别与HL60细胞共孵育48 h后,线粒体凋亡细胞:未处理组、FNS对照组分别为3.00%、13.57%,F951 3个剂量分别为30.95%、38.08%、52.55%;Caspase活性细胞:未处理组、FNS对照组分别为0.08%、0.14%,F951 3个剂量组分别为43.68%、60.54%、80.37%.凝胶电泳分析:F951处理组可见典型的DNA Ladder,且随着药物浓度的提高诱导DNA Ladder的作用更加明显;TUNEL和电镜检查:未处理组与FNS对照组中仅偶见凋亡细胞, F951各剂量组凋亡细胞常见,且随着药物浓度的提高凋亡细胞增多.结论 F951具有诱导HL60细胞凋亡的作用;F951诱导肿瘤细胞凋亡的作用是通过抑制bcl-2基因,启动细胞凋亡调控通道而实现的.
作者：李东良；吕联煌；林振兴；陈英玉 刊期： 2007年第02期
目的 分析异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系.方法 建立小鼠异氟烷注射催眠、镇痛模型后,在小鼠催醒、甩尾、福尔马林实验中,观察侧脑室或鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸(D-Serine, D-Ser)后小鼠睡眠时间、甩尾潜伏期或累计舔足时间的变化;用免疫组化方法观察异氟烷及鞘内用药对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响.结果 侧脑室注射D-Ser对异氟烷的催眠时间无影响(P＞0.05).鞘内注射D-Ser(0.025、0.05、0.1 ng)可拮抗甩尾实验、福尔马林实验Ⅰ相中异氟烷的镇痛作用(P＜0.05, P＜0.01),而对福尔马林实验Ⅱ相异氟烷的镇痛作用无影响(P＞0.05).鞘内注射D-Ser 0.05 ng可拮抗异氟烷对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的抑制作用(P＜0.01).结论 异氟烷催眠作用与脑内NMDA受体甘氨酸位点关系不大;脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷对热、化学刺激的镇痛作用,而与异氟烷对慢性炎性疼痛的镇痛作用无明显关系.
作者：王瑞明；方才；李惠萍；戴体俊 刊期： 2007年第02期
维生素D受体(vitamin D receptor ,VDR) 属于类固醇类激素.维生素D主要活性产物1,25-(OH)2D3和次级胆汁酸LCA等与VDR结合,对肠道组织中细胞色素P450酶CYP3A4和肠道转运体p-糖蛋白的表达及活性进行调节,发挥其重要的生物学作用.
作者：汪赛赢；周宏灏 刊期： 2007年第02期
目的 探讨七叶皂苷钠(10 mg·kg-1·d-1)抗大鼠脑出血后脑水肿的作用及其机制.方法 采用♂ Wistar大鼠右侧基底核注入50 μl自体全血的方法建立模型,并在模型建立后6,24,48或72 h处死大鼠.应用干湿重法、酶学方法、免疫组化法和Western blot法,测定各组大鼠脑组织含水量,Na+,K+含量,神经胶质原纤维蛋白(GFAP)阳性细胞和紧密连接相关蛋白occludin表达的变化.结果 与假手术组比,模型组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞均明显增加(P＜0.05),K+含量和occludin的表达明显减少(P＜0.05);与模型组比,治疗组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞明显减少(P＜0.05),K+含量和occludin的表达则明显增加(P＜0.05).结论 七叶皂苷钠可减轻和(或)延缓脑出血后脑水肿的发生,进而改善脑出血的预后.
作者：谢晓利；刘云会；薛一雪 刊期： 2007年第02期
目的 研究榄香烯衍生物(榄香烯哌嗪)对人宫颈癌细胞HeLa体外增殖的抑制作用及其作用机制.方法 采用SRB法考察榄香烯哌嗪对多种人癌细胞体外增殖的抑制作用.普通光学显微镜及荧光显微镜观察榄香烯哌嗪对HeLa细胞形态的影响,利用流式细胞仪检测HeLa细胞凋亡及细胞周期变化情况.结果 榄香烯哌嗪对HeLa、HepG2、SGC-7901及Bel-7402细胞有较强的体外增殖抑制作用.光学显微镜和荧光显微镜观察榄香烯哌嗪10 μmol·L-1处理的HeLa细胞,细胞体积变小、细胞核皱缩致密,可见凋亡小体.此外,榄香烯哌嗪可将HeLa细胞阻滞于G0/G1期,且随药物作用时间延长或剂量增加,DNA直方图上可见渐强的SubG1峰.结论 榄香烯哌嗪可诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡,且具有细胞周期阻滞作用.
作者：陈光；丁晓飞；肖晋芳；韩重；王敏伟；徐丽英；董金华 刊期： 2007年第02期
目的 观察葛根素对视网膜色素变性rd小鼠外核层细胞和视网膜光感受器外段的病理、超微结构、凋亡和Bcl-2表达的影响,探讨葛根素对rd小鼠的干预作用和干预机制.方法 rd新生小鼠随机分为2组,实验组和对照组.实验组小鼠从出生时腹腔注射葛根素80 mg·kg-1,每天2次,至生后35 d,对照组同时注射等量生理盐水.分别在用药后当日和3、7、14、21、28、35 d取眼球,固定后,常规病理和电镜观察.用TUNEL方法检测视网膜光感受器细胞的凋亡,用免疫组化方法测定Bcl-2在视网膜的表达.结果 病理结果显示,经葛根素治疗后14、21、28、35 d,rd小鼠光感受器细胞层数与未用药的对照组相比较明显增加,P＜0.01.电镜结果显示,葛根素可减缓rd小鼠光感受器细胞及其外段盘膜部位线粒体的病变,减少盘膜和外界膜的破坏.rd小鼠经葛根素药物治疗后d 7、14、21、28、35,光感受器细胞的凋亡率比未用药的对照组明显减少,P＜0.01；d 3、7、14、21、28、35,Bcl-2在视网膜外核层及光感受器细胞外段的表达明显增强,P＜0.05或P＜0.01.结论 葛根素可延缓rd小鼠视网膜外核层细胞和视网膜光感受器外段损伤.
作者：邓新国；张清炯；何梅凤；黎仕强；肖学珊；胡世兴 刊期： 2007年第02期
近40年来,人们对细胞毒性药物治疗胃癌研究较多,也取得了一些进展,但其疗效一直不很理想.与此同时,随着肿瘤生物学的发展,人们对胃癌发病分子基础的研究也取得了长足的进步.目前,已经了解到在肿瘤发生过程中出现了一些基因的改变以及由此而产生的细胞功能的变化,此外也发现了多种癌细胞环境因子通过作用于其受体及信号转导通路而影响肿瘤细胞的功能.越来越丰富的关于胃癌细胞分子生物学等方面的知识,使利用信号转导通路为靶点研究新的抗癌药物成为可能.
作者：王立辉；杨静玉；吴春福 刊期： 2007年第02期
氯化两面针碱为中药两面针的提取物,已有的研究主要涉及含量测定及其对心血管方面的作用,而对其抗癌作用研究较少.本实验中,我们对氯化两面针碱促进肺癌SPC-A-1,舌癌Tca8113两种肿瘤细胞株凋亡作用进行了研究.
作者：秦三海；刘华钢；王博龙；杨斌 刊期： 2007年第02期
丹参酮ⅡA(TanⅡA)是中药丹参(salvia miltiorrhiza Bge)中分离提取的一种有效单体.实验表明丹TanⅡA可促进心肌梗死冠脉侧支循环形成，对损伤内皮细胞功能障碍具有保护作用[1,2].作为内皮细胞前体的内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC) 在内皮损伤后的修复及侧支循环形成中起重要作用[3].本文采用体外培养外周血EPC,观察TanⅡA对内皮祖细胞增殖、粘附和迁移功能的影响,以进一步探讨TanⅡA治疗冠心病的作用机制.
作者：陈晓锋；唐礼江；朱敏；顾振纶；江建军；杜于茜 刊期： 2007年第02期
目的 观察肉桂酸对胃腺癌MGC-803细胞的诱导分化作用.方法 肉桂酸(1、2和3 mmol·L-1)作用于MGC-803细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖能力、平板克隆试验测定细胞集落形成率、流式细胞仪测定细胞周期、TRAP-银染法测定端粒酶活性.结果 肉桂酸作用24、48、72和96 h后胃腺癌细胞生长均明显受抑制,作用48 h后细胞周期出现向G0/G1期移行的特征性动力学改变.端粒酶活性明显受到抑制.细胞集落形成率明显下降(P＜0.05).结论 肉桂酸对胃腺癌细胞有诱导分化作用.
作者：卢娟；汪晖；卢方安 刊期： 2007年第02期
目的 观察雷公藤内酯醇对肺腺癌细胞系A549体外生长特性的影响.方法 分别采用MTT法、流式细胞仪、琼脂糖凝胶电泳以及荧光染色观察雷公藤内酯醇肺腺癌细胞系A549 增殖、细胞周期以及凋亡的影响.结果 14 nmol·L-1～896 nmol·L-1的雷公藤内酯醇均能抑制A549细胞的生长且生长抑制作用呈剂量以及时间依赖性.雷公藤内酯醇在低浓度(14 nmol·L-1)条件下,能诱导A549细胞发生细胞周期阻滞,阻滞部位在S期;高浓度(55,112 mol·L-1)的雷公藤内酯醇使A549阻滞在G2/M期,并诱导其发生凋亡.结论 雷公藤内酯醇能抑制A549细胞的生长,使其阻滞在S期和G2/M期,并诱导其发生凋亡.
作者：吕秀红；郭瑞珍；刁路明；刘铭球 刊期： 2007年第02期
目的 观察盐酸法舒地尔(hydroxyl fasudil, HF)对犬脑血管痉挛的舒张作用,并采用兔离体胸主动脉环进一步探讨其舒张血管的作用机制.方法经十二指肠给予麦角胺咖啡因片(0.5 mg+50 mg)·kg-1建立犬脑血管痉挛模型,观察给予HF后 2 h内脑血流量、脑血管阻力、股动脉血流量、股动脉血管阻力、心率、收缩压、舒张压及平均动脉压的变化;用离体血管环实验方法观察HF对血管舒缩作用的影响.结果 ①犬脑血管痉挛模型中,HF 1 mg·kg-1给药后脑血管阻力降低,5～120 min脑血流量增加;但对心率、收缩压、舒张压及平均动脉压影响较轻微.②离体血管实验中,HF对甲氧明(methoxamine, Met)及氯化钾(postassium, KCl)引发的收缩均有明显的舒张作用,且作用在去内皮与内皮完整的血管标本之间无差异(P＞0.05).结论 对犬痉挛脑血管HF静脉给药可明显扩张脑血管,降低脑血管阻力,增加脑血流量,对外周股动脉血管亦有扩张作用,但作用较弱.HF的舒血管作用与血管内皮细胞无明显相关,此作用为非内皮依赖性舒张作用.
作者：黄琳；李琴；王维亭；陈蔚江；郭莲军 刊期： 2007年第02期
目的 探讨H2O2预处理对PC12细胞iNOS与COX-2蛋白表达的影响及其在适应性细胞保护中的作用.方法 在PC12细胞建立H2O2预处理对抗H2O2诱导细胞凋亡的实验模型,采用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡,流式细胞仪(FCM)检测iNOS与COX-2蛋白表达水平. 结果 用10 μmol·L-1 H2O2预处理PC12细胞90 min可明显地抑制20～100 μmol·L-1 H2O2作用24 h后引起的细胞毒性和细胞凋亡,并可明显地促进PC12细胞iNOS与COX-2蛋白表达;选择性iNOS抑制剂AG和COX-2抑制剂NS-398分别阻断H2O2预处理诱导的抗细胞凋亡作用.结论 H2O2预处理可诱导适应性细胞保护作用,其机制之一可能与促进PC12细胞的iNOS与COX-2蛋白表达有关.
作者：李景田；唐小卿；陈秀琴；职君利；崔宇；刘微；冯鉴强 刊期： 2007年第02期
目的 观察十二指肠给予多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对麻醉大鼠血压和膀胱排尿功能的影响.方法 采用八道生理仪记录麻醉大鼠颈总动脉血压、心率以及膀胱排尿压、排尿间隔,并测量排尿量.结果 十二指肠给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX均可剂量依赖性降低颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压,1.0 mg·kg-1时3者对平均动脉压的降低幅度分别达到23.5%±4.6%、38.5%±8.9%和42.6%±7.5%,3者降低平均动脉压的ED30值依次为(2.0±0.8)、(0.6±0.7)、(0.6±0.5) mg·kg-1.S-DOX降低收缩压、舒张压和平均动脉压的作用均弱于rac-DOX和R-DOX(P＜0.05),rac-DOX与R-DOX的降压作用差异无显著性(P＞0.05).rac-DOX在0.1～3.0 mg·kg-1剂量范围内剂量依赖性抑制麻醉大鼠心率,而S-DOX和R-DOX仅在3.0 mg·kg-1剂量时对心率有抑制作用.十二指肠给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX均剂量依赖性降低麻醉大鼠膀胱排尿压,3种药物对排尿压的大降低幅度分别为13.4%±5.7%、14.5%±11.0%和10.9%±7.6%,3者降低排尿压的作用差异无显著性(P＞0.05).与S-DOX相比,R-DOX可缩短排尿间隔并减少排尿量(P＜0.05),而S-DOX和rac-DOX对排尿间隔和排尿量无影响.结论 与R-DOX和rac-DOX相比,S-DOX保留了对麻醉大鼠膀胱排尿压的有利作用,减轻了对血压、心率和膀胱排尿间隔的不良影响.
作者：田河林；任雷鸣；何东伟；赵丁 刊期： 2007年第02期
目的 研究白藜芦醇( resveratrol ,RES ) 对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响.方法 酶解法分离单个豚鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录白藜芦醇对豚鼠单个心室细胞L型钙通道电流(ICa-L)的影响.结果 不同浓度的RES明显抑制ICa-L, 1、10、100 μmol·L-1L的RES使其峰电流密度从(12.96±1.48) pA/pF减少到(11.36±1.59)、(9.96±1.51)和(7.77±0.68) pA/pF(n=6,P＜0.01 ),冲洗后可恢复至(11.85±0.83) pA/pF.RES可使ICa-L的I-U关系曲线上移,其形状和峰值电压保持不变;RES还可使通道的激活曲线右移,但失活曲线和失活恢复时间无改变.结论 白藜芦醇通过延长L型钙通道激活过程而明显抑制ICa-L,减少细胞外的钙离子内流,延长有效不应期,从而发挥抗心律失常作用.
作者：刘妍妍；白云龙；王涛；杜娟；张妍；李宝馨；吕延杰；杨宝峰 刊期： 2007年第02期
目的 研究鹰嘴豆芽素A(biochanin A,BioA)对HIV-1活性及CD4+淋巴细胞早期活化作用的影响.方法 ①以MT-2和H9/HIV-1ⅢB细胞或HIV-1病毒共培养建立HIV-1感染模型,以不同浓度的BioA干预该过程,观察细胞融合情况和测定培养上清中的p24抗原含量变化,以评价BioA的抗HIV-1活性.②以PHA刺激剂诱导人外周血CD4+淋巴细胞活化,利用流式细胞术检测不同浓度BioA对早期活化标志CD69分子的表达影响.结果 ① BioA在本实验所设浓度下均能减少由HIV-1介导的细胞融合数(EC50=5.1 μmol·L-1,SI=39)及p24抗原的表达量(EC50=38 μmol·L-1,SI=5.2).②终浓度5、10、25、50 μmol·L-1的BioA对CD4+淋巴细胞早期活化抗原CD69表达具有明显抑制作用(P＜0.01),其中50 μmol·L-1达到大抑制率,能使活化率从(60.42±0.52)%降低到(19.70±0.38)%.结论 BioA具有抗HIV-1介导的细胞融合和HIV-1复制的活性及抑制CD4+淋巴细胞早期活化作用.
作者：林长乐；曾耀英；曾祥凤；赵令斋；王通；李海仙；李莉平 刊期： 2007年第02期
各种病因所致的肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是临床的常见病症,它是慢性阻塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发展成肺心病的中心环节[1].PAH的发病机制相当复杂,但COPD所致的PAH主要是由于肺血管阻力增加所引起[2].
作者：曹禹；李智；封瑞 刊期： 2007年第02期
目的 探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(modified aFGF,MaFGF)对大鼠肾缺血/再灌注损伤的影响.方法 Wistar大鼠32只,随机分为4组,即假手术组、模型组、MaFGF 1组(8 μg·kg-1)和MaFGF 2组(16 μg·kg-1),每组8只.以肾缺血/再灌注损伤为模型,通过光、电镜观察肾组织病理变化.结果 MaFGF能明显减轻肾组织水肿、间质浸润以及肾小管扩张与破坏,电镜下见肾小管上皮细胞内细胞器(微绒毛、线粒体、溶酶体等)损伤较轻或基本正常.结论 MaFGF对大鼠肾缺血/再灌注损伤有一定的保护作用.
作者：胡文娟；黄巨恩；李校堃；肖健 刊期： 2007年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
