高维娟；许顺江；丛斌；李淑瑾；马春玲
目的 观察HDAC抑制剂曲古霉素A(TSA)和针对DNA的抗癌药物联用对膀胱癌T24细胞的杀伤作用.方法 用MTT法测定TSA单用及分别与ADM、MMC和DDP联用对T24细胞的抑制率,用金氏公式法判断联合用药的效果.结果 TSA分别与ADM、MMC、DDP联合用药对T24细胞的抑制率均随着浓度的增加而明显增加,TSA与MMC联用的协同作用明显,而TSA与ADM和DDP在中低剂量下联用亦表现为协同作用.结论 HDAC抑制剂TSA可明显增强针对DNA的抗癌药物对膀胱癌细胞的杀伤作用,有希望应用于晚期膀胱癌的化疗方案中.
作者：曲巍；王立明；朱有华；许涛；付莉莉 刊期： 2007年第03期
目的 观察κ阿片受体选择性激动剂(U50,488H)对大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia and reperfusion,I/R)室性心律失常的影响并探讨其可能的可能机制.方法 观察U50,488H对大鼠I/R整体动物模型血浆肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平的影响;分离正常大鼠心脏,采用Langendorff离体心脏灌流方法,预先给予U50,488H(5 mmol·L-1)和NE(100 μmol·L-1),测定其对血流动力学指标和对心律失常的影响;常规酶解法分离成年大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术观察U50,488H对钠电流的作用.结果 ①U50+I/R组血浆中CK和LDH的含量较I/R组明显降低( P＜0.01).②与I/R组相比,给予U50,488H后,心率明显下降( P＜0.05).③对照组偶发早搏,I/R组心律失常发生频率明显增加,与I/R组相比较,I/R+NE组心律失常评分明显增高( P＜0.01);如果提前给予U50,488H,发现不仅可以明显降低I/R组缺血和再灌注期间室速和室颤的发生率( P＜0.01)及降低I/R组心律失常的评分,而且明显降低I/R+NE组心律失常的评分( P＜0.01).④U50,488H (100 μmol·L -1)可以明显降低心室肌细胞的钠电流( P＜0.01).结论 κ阿片受体激动剂U50,488H对I/R时的心律失常有拮抗作用,其作用可能是通过抑制心肌细胞的钠电流而实现的.
作者：李娟；郭海涛；毕辉；仝黎；魏保真；肖安；王跃民；裴建明 刊期： 2007年第03期
目的 观察长期高脂喂养对糖尿病(DM)大鼠骨骼肌解偶联蛋白3(UCP3)基因表达的影响以及非诺贝特治疗后其表达的变化.方法 Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组(NC)、DM正常饮食组(DN),DM高脂饮食组(DH)和DM高脂饮食非诺贝特治疗组(DHF).10 wk后留取空腹血浆测定血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和胰岛素,同时测定骨骼肌细胞内TG和FFA,RT-PCR法测定骨骼肌UCP3 mRNA表达.结果 与NC组和DN组相比,DH组大鼠血浆和肌肉内FFA和TG均明显升高,骨骼肌UCP3基因表达明显增加( P＜0.01),胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)明显升高( P＜0.01).给予非诺贝特后可以明显改善上述异常( P＜0.01),同时观察到骨骼肌内UCP3基因表达较DH组明显增加( P＜0.01).结论 高脂喂养可增加糖尿病大鼠血浆脂质水平,引起肌肉组织内脂质沉积,导致胰岛素抵抗(IR).非诺贝特有降低血浆脂肪酸水平和肌肉内脂质沉积,改善胰岛素敏感性的作用,其作用可能与增强UCP3基因表达有关.
作者：魏翠凤；陈璐璐；王保平；吴迁；王咏波 刊期： 2007年第03期
目的 通过观察阿托伐他汀对LPS诱导的人血管内皮细胞IκBα表达的影响来探明其抑制核因子κB活性的机制.方法 将培养的人血管内皮细胞株ECV304,分为对照组、LPS组、阿托伐他汀低、中、高3个浓度组.阿托伐他汀3组加入不同阿托伐他汀孵育后与LPS组均加入LPS刺激30 min.用免疫荧光法观察核因子κB活化情况,用逆转录-聚合酶链反应观察IκBα mRNA的表达情况,用蛋白印迹法观察IκBα及p-IκBα蛋白含量的变化.结果 阿托伐他汀3组能够抑制p65由胞质转移至核内、能够剂量依赖性的降低pIκBα蛋白表达、减少IκBα的降解;阿托伐他汀高浓度组IκBαmRNA的表达增加.结论 阿托伐他汀可以通过影响IκBα的表达和降解来抑制核因子κB活性.
作者：赵钢；刘闺男；李志明 刊期： 2007年第03期
丙戊酸盐(valproate,VPA)是临床治疗双相精神障碍的主要药物,能有效控制患者的躁狂和抑郁症状.近年来研究发现,VPA能拮抗多种损伤因素诱导的神经细胞凋亡,并且与神经细胞发生、增殖、分化和神经营养有关.该文对VPA的神经保护作用及其机制的研究进展作一综述.
作者：李凌云；秦正红；梁中琴 刊期： 2007年第03期
目的 研究Akt和ERK的激活在 N-去甲基克拉霉素诱导HeLa细胞凋亡中作用.方法 MTT法测定 N-去甲基克拉霉素对HeLa细胞的细胞毒作用;荧光染色观察细胞形态学变化;用琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段化;用Western blot法分析药物对蛋白质表达的影响.结果 N-去甲基克拉霉素明显诱导HeLa细胞凋亡,其作用呈明显的时间依赖性.Akt抑制剂和ERK抑制剂(PD98059)能促进 N -去甲基克拉霉素诱导HeLa细胞凋亡,形态学观察可见凋亡小体的形成,琼脂糖凝胶电泳可见凋亡典型的DNA条带.Western blot结果显示, N-去甲基克拉霉素作用HeLa细胞24 h后,Akt和磷酸化Akt蛋白表达减少,同时ERK和磷酸化ERK蛋白表达也减少.结论 N-去甲基克拉霉素通过激活Akt和ERK对其诱导HeLa细胞凋亡起拮抗作用.
作者：乔爱敏；池岛乔；张为革；吴英良 刊期： 2007年第03期
目的 研究edelfosine(ET-18-OCH3,依地福新)抑制schizosaccharomyces pombe(S.pombe,粟酒裂殖酵母)细胞分裂的作用机制.方法 应用胞质分裂抑制试验,平行生长抑制试验,观察edelfosine对S.pombe细胞分裂和生长的抑制作用;应用酵母基因再转染试验,探索其作用机制.结果 edelfosine在低剂量浓度时,抑制S.pombe细胞分裂;高剂量时抑制其生长.平行生长抑制试验显示,删除了mid2、spm1和pmp1基因的细胞株(mid2△、spm1△和pmp1△),对高剂量edelfosine有抵抗作用;再转染了相应的基因后,细胞重新恢复了对edelfosine的敏感性.Spm1、Mid2 和Pmp1相互作用的试验研究显示,Mid2介导磷酸化Spm1的生成,而Pmp1抑制磷酸化Spm1的生成.结论 edelfosine可能通过影响Spm1、Mid2 和Pmp1蛋白磷酸化而产生胞质抑制和生长抑制作用.
作者：张辉；喻莉萍；方芳；方云祥 刊期： 2007年第03期
目的 探讨JNK通路在缺血预处理诱导海马神经元保护中的作用.方法 ♂蒙古沙土鼠,随机分为假手术组(SH)、缺血/再灌注组(I/R)、缺血预处理组(IP)、Anisomycin组(AN)、Curcumin组(CU)、Anisomycin复合IP组(AP)、Curcumin复合IP组(CP)及溶剂对照组(VE),每组据再灌注15 min、2、4、6 h、1、3、5及7 d又分8个亚组.预定时间点行TUNEL海马CA1区凋亡细胞检测、免疫组化SP法检测p-JNK及Jun蛋白在海马CA1区的表达变化.结果 IP、CU及CP可减少海马CA1区凋亡锥体细胞数( vs I/R, P＜0.01),减弱CA1区再灌注各点p-JNK及Jun蛋白的表达水平( vs IR, P＜0.01),该效应CP组＞IP组＞CU组.AN增加CA1区凋亡锥体细胞数( vs IR, P＜0.01),增强CA1区再灌后1 d内各点p-JNK及再灌后1～7 d各点Jun蛋白表达水平( vs IR, P＜0.01).AP部分抵消IP保护效应.结论 JNK通路激活参与沙土鼠海马CA1区缺血性神经元凋亡,缺血预处理可通过抑制CA1区JNK磷酸化、减少Jun蛋白表达而保护海马细胞和功能.抑制JNK通路激活可发挥缺血预处理相似的保护作用.
作者：李军；曹红；连庆泉；王耀岐；曾因明 刊期： 2007年第03期
目的 观察中药山茱萸水提液对线粒体呼吸链复合体IV(即细胞色素C氧化酶)抑制剂叠氮钠(NaN3)致神经细胞骨架系统损伤的拮抗作用,探讨山茱萸在防治阿尔采末病中的机制.方法 山茱萸水提液(0.125～8 g生药·L-1)分别与SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞及原代培养新生大鼠海马神经元共孵育24～48 h,加入64 mmol·L-1叠氮钠作用4～6 h,MTT、LDH法测定细胞存活率,激光共聚焦显微镜观察细胞微管结构及微管相关蛋白表达的变化.结果 1～4 g·L-1山茱萸能明显拮抗叠氮钠致神经细胞存活率下降;使损伤的微管结构基本恢复正常,微管相关蛋白表达增加,尤以突起内为明显.结论 中药山茱萸能明显拮抗线粒体缺陷致神经细胞损伤,其机制与保护细胞骨架系统有关,对于防治阿尔采末病等神经退行性疾病有一定应用前景.
作者：张兰；李林；安文林；薛冰 刊期： 2007年第03期
目的 探讨内源性硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)对大鼠高肺血流性肺血管结构重建及血管活性肽的影响.方法 ♂ SD大鼠32只随机分为分流组、分流+PPG(炔丙基甘氨酸,内源性H2S合成酶的抑制剂)组、对照组和对照+PPG组,每组8只.经腹主动脉-下腔静脉穿刺建立动物模型.分流4 wk后,应用敏感硫电极法测定大鼠肺组织硫化氢(H2S)含量;应用放免试剂盒测定血浆中内皮素(ET-1)、心钠素(ANP)、降钙素基因相关肽(CGRP)及肾上腺髓质素(ADM)的含量;观察肺小血管的显微结构变化;结果 分流4 wk后,大鼠肺组织H2S水平升高,肺血管结构重建,血浆ET-1、ANP、CGRP及ADM升高.PPG干预后,肺组织H2S水平降低,肺血管结构重建加重,血浆ET-1、ANP、CGRP升高,而ADM降低.结论 内源性H2S对高肺血流性肺血管结构重建具有重要的保护作用,并对多种血管活性肽具有调节作用.
作者：李晓惠；杜军保；唐朝枢 刊期： 2007年第03期
兴奋性氨基酸受体的过度活化会导致神经元的兴奋性死亡,该过程与细胞内钙离子([Ca2+]i)稳态失调密切相关.谷氨酸兴奋毒性参与许多急慢性神经病变的发病及病程进展,提示Ca2+信号传导阻滞剂的应用可能在疾病的早期阶段就阻断病变进程,达到有效治疗.
作者：任振宇；于小倩；彭双清 刊期： 2007年第03期
目的 研究海洛因对大鼠肾脏功能及代谢的影响.方法 50只成年♀性Wistar大鼠平均分为5组,对照组腹腔注射生理盐水12 d,两给药组分别腹腔注射海洛因3 d和9 d,两停药组腹腔注射海洛因9 d后分别停药3 d和9 d.自动生化分析仪分析血浆尿酸(UA)、尿素氮(UN)、肌酐(CRE)及肾脏组织谷氨酸脱氢酶(GDH)含量,比色法检测肾脏组织腺苷脱氨酶(ADA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷氨酰胺合成酶(GS)及谷氨酸(Glu)含量.结果 与对照组相比,两海洛因给药组血浆中CRE及UN均无明显升高,两停药组CRE升高( P＜0.05),UN在停药9 d后明显升高( P＜0.01);两给药组大鼠血浆UA比对照组明显升高,两停药组大鼠血浆UA与对照组无差异;各实验组大鼠肾脏ADA含量均低于对照组;与对照组比,肾脏GS含量从给药3 d开始升高( P＜0.01),停药9 d后恢复到对照组水平;肾脏GDH给药9 d后明显低于对照组( P＜0.01),停药9 d后高于对照组( P＜0.05);实验中XOD、Glu含量无变化.结论 长期应用海洛因影响肾脏组织的代谢并损害肾脏功能.
作者：付海英；迟秀梅；张纪周；李奇；马宁；洪敏 刊期： 2007年第03期
目的 探讨外周苯二氮(艹卓)受体(peripheral benzodiazepine receptor,PBR)在调控心肌线粒体通透性转换(mitochondrial permeability transition,MPT)中的作用.方法 分离SD大鼠心肌线粒体,电镜观察其形态证实线粒体结构完整性.将线粒体分别和不同浓度(50,100,200 μmol·L-1)的PBR拮抗剂PK11195孵育,部分线粒体和100 mmol·L-1 PK11195孵育之前5 min加入5 μmol·L-1 MPT抑制剂环孢菌素A(CsA组).不给任何处理的线粒体为阴性对照(Con组),单纯给150 μmol·L-1 Ca2+作阳性对照(Ca2+组).分光光度法测520 nm处吸光度的改变反映MPT变化,电镜观察线粒体超微结构改变,Western blot检测线粒体细胞色素C(Cyto C)释放.结果 PK11195剂量依赖性诱发MPT,不同浓度组间比较差异有显著性( P＜0.05, P＜0.01);PK11195导致线粒体出现空泡变性、线粒体肿胀、线粒体脊膜破裂,Cyto C释放明显增多( vs Con组, P＜0.01);CsA能阻断PK11195的上述作用,CsA组线粒体超微结构基本完好,线粒体CytoC释放较少( vs 100μmol·L-1组, P＜0.05).结论 PBR参与调控大鼠心肌MPT,其拮抗剂PK11195可剂量依赖性诱导心肌MPT,导致线粒体超微结构损伤和线粒体Cyto C释放.
作者：李敬远；王俊科；曾因明 刊期： 2007年第03期
目的 探讨迷迭香酸对过氧化氢(H2O2)诱导血管平滑肌细胞凋亡的保护作用及其机制.方法 流式细胞术检测细胞凋亡率;吖啶橙(acridine orange ,AO)染色观察细胞形态学变化;MTT法检测细胞活性;Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Fas和FasL蛋白的表达.结果 经500 μmol·L-1 H2O2处理24 h后,细胞凋亡率为34.9%±2.55%,出现核固缩、核碎裂等典型的凋亡形态学改变,所以随后实验选择500 μmol·L-1 H2O2为诱导血管平滑肌细胞凋亡的佳浓度.①500 μmol·L-1的H2O2 处理血管平滑肌细胞24 h能引起细胞活性明显降低;细胞凋亡率明显增加,达35.7%±1.33%;细胞中Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高,Bcl-2/Bax蛋白比值减少,Fas和FasL蛋白表达升高.②用迷迭香酸(10、20、40 μmol·L-1)预处理细胞30 min,可以增加细胞活性;降低细胞凋亡率,呈浓度依赖性;细胞中Bcl-2/Bax蛋白比值升高,Fas和FasL蛋白表达降低.结论 迷迭香酸能拮抗H2O2诱导血管平滑肌细胞凋亡;其作用机制可能与升高细胞中Bcl-2/Bax蛋白比值,减少Fas、FasL蛋白表达有关.
作者：郭峰；朱炳阳；迟秀玲；黄红林 刊期： 2007年第03期
目的 探讨23-羟基白桦酸对人结肠癌细胞株LoVo细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用MTT法检测23-羟基白桦酸对LoVo细胞的增殖抑制作用.Hoechst染色、流式细胞仪检测细胞凋亡及线粒体膜电位的变化.结果 23-羟基白桦酸能抑制LoVo细胞的增殖,其作用呈明显的时间和剂量依赖性.Hoechst33258染色显示细胞凋亡特征.23-羟基白桦酸25、50、100及200 μmol·L-1作用LoVo细胞48 h后,其凋亡率分别为11.32%±0.92%、19.23%±0.78%、24.51%±5.88%及42.22%±2.32%,显示一定的剂量依赖性关系.与空白组相比,23-羟基白桦酸可明显降低LoVo细胞线粒体膜电位( P＜0.01).结论 23-羟基白桦酸可抑制LoVo细胞的增殖,其机制与降低线粒体膜电位继而诱导LoVo细胞凋亡有关.
作者：程燕；叶文才；石俊敏；姚新生；栗原博 刊期： 2007年第03期
目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对大鼠肺间质巨噬细胞(PIMs)cAMP-PKA信号通路的激活作用.方法 分离纯化大鼠PIMs,采用放射免疫分析法测定细胞内cAMP含量,放射激酶法测定PKA活性,受体拮抗剂的IC50值由对数-几率单位法求得.结果 正常对照组大鼠静息状态下PIMs cAMP含量和PKA活性分别为(2.04±0.13) nmol·g-1和(118.3±11.2)nmol·min-1·g-1.低浓度CCK-8[(10-12 ～10-10)mol·L-1]对细胞内cAMP含量和PKA活性没有影响(与正常对照组比较: P＞0.05);高浓度CCK-8[(10-9～10-5)mol·L-1]可明显提高细胞内cAMP含量和PKA活性(与正常对照组比较: P＜0.05).10 mg·L-1脂多糖(LPS)刺激大鼠PIMs,可明提高细胞内cAMP含量和PKA活性,分别为(5.15±0.12)nmol·g-1和(188.6±13.5)nmol·min-1·g-1.不同浓度的CCK-8与LPS共同孵育PIMs,细胞内cAMP含量和PKA活性的变化趋势与CCK-8作用于静息状态下大鼠PIMs的变化趋势完全相同.CCK受体拮抗剂丙谷胺、CR-1409、CR-2945可呈剂量依赖性地抑制CCK导致的cAMP含量的升高,它们的IC 50值分别为(0.5×10-6、4.1×10-6、7.2×10-4) mol·L-1.丙谷胺、CR-1409、CR-2945也可明显减弱CCK-8所导致的PKA活性的升高;其中,丙谷胺的抑制作用强,CR-1409次之,CR-2945的抑制作用小.结论 CCK-8可剂量依赖性地激活静息状态和LPS诱导的大鼠PIMs cAMP-PKA信号转导途径,这可能是CCK抗炎作用的分子机制之一.CCK激活cAMP-PKA通路是通过CCK受体来实现的,且CCK-AR的作用比CCK-BR的作用更为明显.
作者：高维娟；许顺江；丛斌；李淑瑾；马春玲 刊期： 2007年第03期
目的 在中医药理论指导下建立SD大鼠阳虚便秘动物模型并对其进行评价.方法 应用山西白醋加活性炭冰水法制作阳虚便秘动物模型.观察模型动物的一般生物学特征变化,进行模型动物的排便和在体结肠肌电等实验,检测模型动物的胃肠激素、肠神经递质等客观指标.结果 造模后,模型动物的一般生物学特征表现为:腹胀、披毛蓬松、倦怠蜷缩、体重减轻、大便色黑、干燥;与空白对照组比较,模型动物的首粒排便时间明显延迟,6 h内排便粒数明显减少,结肠收缩频率明显降低、结肠收缩幅度减弱,胃肠激素、肠神经递质分泌紊乱;经通便灵药物治疗后,上述症状和指标明显改善.造模后动物恢复6 d,与空白对照组比较,其首粒排便时间和6 h内排便粒数仍有差异.结论 应用山西白醋加活性炭冰水能复制出稳定的SD大鼠阳虚便秘模型.
作者：彭成；王岚；赵小梅 刊期： 2007年第03期
药物代谢存在着性别差异,性别差异如何影响药物代谢?机制如何?目前国内外均没有完整系统的结论.性别差异主要在于性激素的不同,雌二醇是雌激素的主要活性成份, 阐明雌二醇对肝细胞药物代谢相关基因的影响,可以解释性别差异导致药物代谢差别的原因,从而能提高妇女及肝病患者的用药安全性.该文重点阐述了雌激素对药物代谢酶的影响以及与核受体的联系.
作者：张松波；周宏灏 刊期： 2007年第03期
目的 观察甲硫哒嗪损伤大鼠学习记忆是否伴随脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)水平的升高,探讨甲硫哒嗪引起认知功能受损的机制.方法 20只大鼠随机分为对照组和甲硫哒嗪组,连续2 wk分别腹腔注射生理盐水和治疗剂量的甲硫哒嗪(10 mg·kg-1).用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,用放射免疫分析法测脑组织Aβ含量,用免疫组织化学染色检测β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein, APP)表达,用RT-PCR方法测定脑中3种APP、α及β-分泌酶mRNA表达.结果 甲硫哒嗪组大鼠学习记忆能力下降,脑组织Aβ含量升高( P＜0.05),是对照组的1.3倍;脑皮质和海马区APP蛋白表达增高( P＜0.05);除APP 695、α-分泌酶mRNA表达变化无统计学意义外,脑组织APP 751和APP 770 mRNA表达升高( P＜0.05),相对表达量之和是对照组的2.5倍;β-分泌酶mRNA表达升高( P＜0.05),是对照组的2.6倍.结论 脑内Aβ水平的增加,可能是甲硫哒嗪引起认知功能损害的原因之一.
作者：石如玲；姜玲玲 刊期： 2007年第03期
肿瘤坏死因子a(TNE-a)作为一种效应和调节的细胞因子,在炎症反应、免疫调节等方面重要作用[1].类风湿性关节炎(RA)的发病机制迄今仍不十分清楚,但TNF-a在RA中起很关键的作用,RA患者关节中的巨噬细胞和淋巴细胞产生大量的TNF-a[2].重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)是1个二聚体的融合蛋白,包含人75ku肿瘤坏死因子受体(TNFR)(p75)的细胞膜外配基结合部分与人1gG1的Fc片段.
作者：康建功；刘树刚；李凯；王睿 刊期： 2007年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
