田建英；杨浩
目的 研究大黄素对IFN-γ和LPS刺激的人结肠癌细胞株HT-29细胞的IL-8分泌及NF-κB活化的作用,为其临床应用提供实验依据.方法 用IFN-γ和LPS刺激的人结肠癌细胞株HT-29细胞来建立体外细胞炎症模型,采用ELISA检测HT-29细胞的IL-8分泌;以免疫荧光技术结合激光共聚焦显微镜观察HT-29细胞NF-κB核转位.结果 大黄素在10～80 mol·L-1能降低IFN-γ+LPS所引起的HT-29细胞IL-8的大量产生,并且呈明显的剂量依赖关系;大黄素不同浓度组可抑制IFN-γ+LPS刺激造成的NF-κB激活,有剂量依赖关系.结论 大黄素能有效抑制IFN-γ+LPS诱导的IL-8分泌和NF-κB激活.
作者：王青；周婷；周联；董燕；王培训 刊期： 2007年第11期
目的 探讨抗HER-2嵌合抗体chA 21在体外抑制高表达HER-2的人乳腺癌SKBR3细胞增殖并诱导其凋亡的作用.方法 采用MTT比色法、HE染色、透射电镜、流式细胞术(FCM)、原位末端标记技术(TUNEL)等方法观察和检测chA21对人乳腺癌SKBR3细胞增殖的抑制和凋亡的诱导.结果 chA 21(0.2～5.4 mg·L-1)可抑制SKBR 3细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性.结论 chA 21在体外可抑制SKBR3细胞的增殖,诱导其凋亡是其主要作用途径之一.
作者：薛花；吴强；胡向阳；凌晓光；杨枫；程联胜；刘兢 刊期： 2007年第11期
目的 探讨茶多酚EGCG(Epigallocatechin-3-gallate,表没食子儿茶素没食子酸酯)的神经保护作用机制.方法 采用MTT比色分析,蛋白定量以及Dot Blot测定,观察Aβ1-40诱导缺损后,EGCG对α4、α7nAChR亚单位蛋白水平的改变.结果 EGCG可抑制Aβ1-40诱导α4、α7nAChR亚单位蛋白水平下降和各类神经细胞活性的降低.结论 茶多酚EGCG可通过上调α4、α7nAChR亚单位水平,抑制Aβ的神经毒性发挥神经保护作用,有可能成为防治记忆减退的有效途径.
作者：田建英；杨浩 刊期： 2007年第11期
目的 探讨青霉素发生过敏反应与HLA-DRB基因多态性的相关性.方法 以河南汉族临床青霉素过敏反应的病人为研究对象,采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法测定HLA-DRB等位基因.结果 过敏病人中的DR9基因频率高于对照组(11.04% vs 4.02%,RR=3.24,P＜0.05),并且在速发型过敏组和荨麻疹组中均明显升高(12.16% vs 4.02%,13.51% vs 4.02%,P＜0.05).而DR17基因频率在迟发型过敏组和荨麻疹组中升高(16.25% vs 8.05%,18.92% vs 8.05%,P＜0.05).结论 DR9基因可能是青霉素药物过敏反应的易感基因,并且与发生速发型过敏反应和出现荨麻疹症状有关.
作者：杨静；邹丹；乔海灵 刊期： 2007年第11期
在各种生物节律中,体温的昼夜节律是发现得较早、研究得较为深入的一种.与睡眠-觉醒及其他一些生理节律相比,体温昼夜节律的周期和相位都较为稳定,所以常以体温及其昼夜节律作为机体机能状态、疾病状态、治疗效应等的时间生物学指标[1,2].
作者：哈娜；杜智敏；郭美华 刊期： 2007年第11期
目的 探讨牛膝总皂苷和萆薢总皂苷降低小鼠血尿酸和抗炎作用的组方合理性及剂量配比.方法 采用尿酸或酵母膏致小鼠高尿酸血症模型以及二甲苯致小鼠耳肿胀模型,按照Codrug软件,得优化组方.结果 萆薢总皂苷组、牛膝总皂苷+萆薢总皂苷组和阳性对照组小鼠血清尿酸水平明显降低(P＜0.01),牛膝总皂苷480、240、120 mg·kg-1组小鼠血清尿酸水平与模型组比较差异无显著性.牛膝总皂苷、萆薢总皂苷对小鼠耳肿胀均有明显的抑制作用,两者合用抑制率强于单药组,两药配伍理论优化剂量为牛膝总皂苷为120 mg·kg-1,萆薢总皂苷为240 mg·kg-1.结论 萆薢总皂苷能降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,而牛膝总皂苷对小鼠血清尿酸水平无明显影响.两者均有较强的抗炎作用,合用抗炎作用增强,优化组方为牛膝总皂苷:萆薢总皂苷=1:2.
作者：陈光亮；刘海鹏；韩茹；徐叔云 刊期： 2007年第11期
目的 对大鼠脑和骨骼肌纤维膜进行钠离子通道分离和纯化,并将其应用于芋螺毒素的研究.方法 3种色谱分离纯化钠通道粗组分,配体结合实验研究钠通道活性及其与桶型芋螺毒素的相互作用.结果 经过纯化,大鼠脑钠通道纯化倍数达370倍,平均特异活性位点数达1.3 nmol·g-1.大鼠骨骼肌钠通道被纯化2 436倍,平均特异活性位点数达268 nmol·g-1;用纯化的钠通道与桶型芋螺毒素进行竞争结合,发现V8成分与钠通道作用强.结论 纯化出了较高纯度的大鼠脑钠通道和大鼠骨骼肌钠通道;桶型芋螺毒素中的V8成分与钠通道作用强烈,与传统型μ-芋螺毒素非常相似.
作者：李勇锋；刘敏 刊期： 2007年第11期
目的 研究Hsp90抑制剂新生霉素(novobiocin,NB)诱导HL-60细胞凋亡的作用,探讨该作用与线粒体凋亡途径的关系,并进一步研究NB对Hsp90客户蛋白(client protein)AKT和ERK2功能的影响.方法 细胞用NB处理后,采用AO/EB染色后荧光显微镜观察凋亡形态,采用Annexin VFITC/PI双染后流式细胞仪检测细胞凋亡率,分光光度法检测Caspase-9和Caspase-3的活性,用蛋白免疫印迹法检测细胞色素C的含量,以及procaspase-3、p-AKT(Ser473)和pERK2的蛋白水平.结果 NB能明显抑制HL-60细胞增殖,IC50是0.3546 mmol·L-1;NB能促进细胞色素C释放入胞质,激活Caspase-3/9的活性,触发HL-60细胞凋亡;NB能抑制AKT和ERK的功能,使细胞内P-AKT(Ser473)和pERK2的蛋白含量减少.结论 NB可通过线粒体途径诱导HL-60细胞凋亡,还可干扰Hsp90伴侣功能阻断增殖信号通路,抑制HL-60细胞生长.
作者：吴丽贤；许建华；张昆仲；温彩霞；黄秀旺 刊期： 2007年第11期
目的 观察二氢杨梅素(Dihydromyricetin)对离体犬颈动脉环的作用以及相关机制.方法 应用等张收缩法记录犬离体颈动脉环张力,应用激光共聚焦显微镜测定急性分离犬颈动脉平滑肌细胞胞质内游离Ca2+浓度([Ca2+]).结果 在内皮完整和去内皮血管上,二氢杨梅素均引起浓度(1～300 μmol·L-1)依赖性的血管张力增加;无钙液中,二氢杨梅素引起的张力增加作用明显降低,同有钙液相比,统计学上差异有显著性(P＜0.05);电压依赖性钙通道阻断剂维拉帕米不能阻断其收缩作用.激光共聚焦检测细胞内钙的结果表明,二氢杨梅素浓度依赖性(100、300 μmol·L-1)增加了静息状态平滑肌细胞胞质内钙浓度.结论 二氢杨梅素对血管平滑肌具有剂量依赖性的收缩作用,这一作用为非内皮依赖性,与外钙内流致胞质内钙升高有关.
作者：牛慧莉；潘振伟；朱久新；曹盛吉；单璐琛；吕延杰；杨宝峰 刊期： 2007年第11期
目的 检测普罗布考干预后小鼠血清脂质,血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射3H-胆固醇总量的百分比,探讨普罗布考对小鼠体内胆固醇逆转运的影响.方法 32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1%,0.5%,1% W/W)添加饲料饲养4 wk后,腹腔注射经ac-LDL及3H-胆固醇处理过的RAW 264.7小鼠巨噬细胞悬液(0.5 ml/鼠,细胞数达5.0×106,放射活性达6.2×106 cpm),单笼喂养24 h后取血,酶法测定血清脂质;收集血清、肝组织、0～24 h粪便,分别用液闪计数仪测定3H-胆固醇含量(均以占注射总量百分比计);结果 0.1%普罗布考干预4 wk后总胆固醇(TC)较对照组降低34.3%,52.8%,(P＜0.01),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)降低20%,22%,(P＜0.05);0.5%和1%普罗布考降低TC,HDL-C 47%,55%,(P＜0.01);降低LDL-C和TG为32%,30%,(P＜0.05).腹腔注射巨噬细胞悬液24 h后血清中3H-胆固醇含量呈剂量依赖性轻度降低,而肝脏和粪便中3H-胆固醇含量呈剂量依赖性明显升高,分别为20%～48%(P＜0.05)和20%～84%(P＜0.01).结论 普罗布考虽然降低HDI-C血浆水平,但是明显促进胆固醇的逆转运,加速了胆固醇经粪便的清除,利于动脉粥样硬化的防治.
作者：倪占玲；赵水平；董静；吴智宏；洪绍彩 刊期： 2007年第11期
目的 研究酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对庆大霉素引起的体外培养的大鼠肾小管上皮细胞损害的保护作用.方法 大鼠肾皮质经研磨、过网、胰蛋白酶消化,进行肾小管上皮细胞的体外培养.用庆大霉素建立损伤模型,观察aFGF对损伤的肾小管上皮细胞的保护作用.结果 ①经形态学观察、GM组与对照组比较,CAT、SOD、Na+,K+-ATP酶活性下降,而NAG活性和MDA升高(P＜0.01),提示肾小管上皮细胞的培养和庆大霉素损伤的建模成功.②aFGF+GM组与GM组比较,各生化和酶学指标差异均有显著性(P＜0.01);而aFGF+GM组与对照组比较,CAT、NAG、Na+,K+-ATP酶活性差异无显著性,但SOD活性下降、MDA升高差异仍有显著性(P＜0.05).结论 aFGF对庆大霉素诱导的肾小管上皮细胞损伤有明显的保护作用.
作者：黄巨恩；王慧杰；刘华钢；刘海燕；李校堃；肖健 刊期： 2007年第11期
目的 研究牛磺酸(taurine,Tau)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFb)增殖的抑制作用,并初步探讨其作用机制.方法 用Ang Ⅱ诱导新生大鼠CFb增殖,建立心肌纤维化模型,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖;羟脯氨酸测定检测胶原含量;流式细胞仪检测细胞周期及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物p27的变化;免疫细胞化学法测定细胞周期调控蛋白D(cyclin D)及p27蛋白的含量.结果 Tau(40、80、160 mmol·L-1)可明显抑制Ang Ⅱ诱导的CFb增殖与胶原合成,同Ang Ⅱ组比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01),且呈现剂量依赖性.流式细胞仪检测表明Tau在80、160 mmol·L-1可促进p27的蛋白表达;细胞G0/G1期百分率随Tau浓度增加而增加,S期细胞百分率随Tau浓度增加而减少,与AnG Ⅱ组相比差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).免疫细胞化学染色结合图像分析系统的分析结果也表明Tau可增加p27的蛋白表达,与Ang Ⅱ组相比差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 牛磺酸通过促进p27的表达,使细胞周期阻滞于G0/G1期,而抑制CFb增殖和胶原含量的增加.
作者：王艳春；李红；杨世杰 刊期： 2007年第11期
目的 研究洛美利嗪衍生物CJZ3对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用.方法 应用流式细胞仪和MTT法观察了CJZ3对K562/DOX细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)的抑制作用及对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用.结果 CJZ3能剂量相关性地增加K562/DOX细胞对罗丹明123(rhodamine123,Rh123)的摄取以及细胞内罗丹明Rh123的累计,明显抑制P-gp介导的Rh123外排,增强阿霉素对K562/DOX细胞的细胞毒作用,提高阿霉素诱导的K562/DOX细胞凋亡率,提高细胞Caspase-3活性,增加K562/DOX细胞内阿霉素水平.结论 洛美利嗪衍生物CJZ3体外能明显抑制P-gp的外排功能,逆转P-gp介导的K562/DOX细胞的多药耐药性.
作者：姬汴生；岳淑梅；何玲 刊期： 2007年第11期
本文应用我院合成的新化合物--咖啡酸锗(专利号 031186351)的水溶液灌胃,对荷瘤S180小鼠进行体内抗肿瘤实验及病理形态观察,并探讨其抑瘤机制.
作者：肖纯；黄越燕；隋燕霞；黄桂林；熊汉勇；王永霞；刘春花；施旻 刊期： 2007年第11期
目的 探讨丙泊酚预处理对大鼠离体心肌缺氧再给氧损伤时心肌细胞凋亡及线粒体细胞色素C释放的影响.方法 50只SD大鼠随机分为5组:对照组(C组),DMSO预处理组(D组),25、50、100 μmol·L-1丙泊酚预处理组(P1、P2、P3组).应用Langendorff离体心脏灌注模型,经主动脉用K-H液逆行灌注.各组均缺氧30 min,再给氧60 min.DMSO组、P1、P2、P3组在缺氧前分别以含DMSO、相应浓度丙泊酚的K-H液灌注10 min,再冲洗5 min,重复2次.记录平衡灌注末、缺氧前即刻、再给氧30、60 min时的心功能指标.再给氧60 min时用DNA原位末端缺口标记技术(TUNEL法)测定凋亡细胞,提取心肌线粒体,免疫印迹法测定线粒体和胞质的细胞色素C水平.结果 D组与C组相比差异无显著性;与D组相比,P1、P2、P3组再给氧30 min、60 min时LVEDP降低、LVDP升高(P＜0.05),再给氧末心肌细胞凋亡率降低(P＜0.05或0.01),心肌线粒体细胞色素C释放减少,胞质细胞色素C的量明显降低(P＜0.05或0.01).结论 丙泊酚预处理能够通过抑制心肌线粒体细胞色素C释放到胞质降低心肌细胞凋亡率,减轻心肌缺氧再给氧损伤.
作者：汪昊星；朱珊珊；曾因明 刊期： 2007年第11期
目的 观察蛇床子素对体内血脂、雌二醇(E2)和脂酶的影响及其相互关系.方法 在建立高脂血症小鼠模型的同时,分组给予蛇床子素10～40 mg·kg-1,3 wk后测定肝素化后血浆LPL和HL活性及血浆TC、TG和HDL-C水平.分组给予正常小鼠蛇床子素10～40 mg·kg-1 wk后用ELISA方法观测血清E2水平的变化.建立去卵巢大鼠模型,给予蛇床子素10 mg·kg-1,12 wk后测定血清E2、TC和TG水平.结果 给予蛇床子素10～20 mg·kg-1后,能升高高脂血症小鼠肝素化后血浆LPL、HL活性和正常小鼠血清E2水平(P＜0.05或P＜0.01),也可使高脂血症小鼠血浆TC、TG和LDL-C降低(P＜0.05或P＜0.01),升高HDL-C(P＜0.01).蛇床子素剂量增至40 mg·kg-1时,虽能升高正常小鼠血清E2水平(P＜0.01),但高脂血症小鼠的血浆LPI、HL活性反而降低,对降低血浆TC、TG、LDL-C和升高HDL-C水平的幅度也不如低剂量的蛇床子素.去卵巢大鼠给予蛇床子素10 mg·kg-1后,能增加血清E2水平(P＜0.05),也能降低血清TG水平(P＜0.05),TC的水平也有一定的降低.结论 较低剂量的蛇床子素可通过增加血中E2水平,提高LPL和HL活性而降低血脂水平,较高剂量的蛇床子素虽可进一步增加血中E2水平,但LPL和HL活性反而降低,导致调脂作用减弱.
作者：张岩；谢涛；薛洁；朱路佳；华轶男；谢梅林；顾振纶 刊期： 2007年第11期
目的 研究基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对阿霉素心肌病大鼠心脏间质纤维化的逆转作用及其机制.方法 60只♂ Wistar大鼠分3组:①阿霉素心肌病组(ADR-DCM,n=25),阿霉素2.5 mg·kg-1,尾静脉注射,每周1次,连续10 wk;②阿霉素心肌病+多西环素治疗组(DOX,n=25),DOX 30 mg·kg-1,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10).于实验第12 wk时氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼猩红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并作HE染色观察其组织学变化,明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMPs)活性.结果 DOX组较ADR-DCM组死亡率明显降低(16% vs 40%,P＜0.01).与CON组相比,ADR-DCM组羟脯氨酸及胶原含量增加(P＜0.01),经DOX治疗后有所减低.苦味酸天狼猩红染色显示ADR-DCM组左室胶原明显增加,胶原容积分数(CVF)明显增高(P＜0.01),而DOX组则纤维化明显减轻,CVF降低(P＜0.01).病理学结果证实ADR-DCM组符合心肌病样改变,而DOX组可逆转这种改变.ADR-DCM组左室心肌MMPs明胶酶活性明显增加(P＜0.01),DOX组明显降低升高的MMPs明胶酶活性(P＜0.01).结论 多西环素通过抑制MMPs活性部分逆转阿霉素心肌病大鼠心脏间质纤维化.
作者：刘洪智；戚本玲；曹林生；高传玉；曾秋棠；成蓓；管思明；刘承云 刊期： 2007年第11期
自从顺铂作为抗肿瘤药物被开发利用以来,无机金属配合物药物已成为新的一类抗癌化疗药物.该文参阅国内外相关文献,介绍抗肿瘤铂及其它金属配合物药物的抗肿瘤机制及其药理作用,对抗肿瘤金属配合物药物的研究进展进行综述.
作者：牟永平；吴刚；周立社；和彦苓 刊期： 2007年第11期
目的 应用一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂及神经节阻滞剂,探讨非创伤性肢体缺血预处理对缺血/再灌注心肌保护作用的可能机制.方法 Wistar大鼠64只,制备大鼠心肌缺血/再灌注的动物模型,随机分为4组,缺血/再灌注组(Ⅰ组),非创伤性肢体缺血预处理组(PL组),L-NAME+非创伤性肢体缺血预处理组(PL-N组),神经节阻滞剂六甲双胺+非创伤性肢体缺血预处理组(PL-H组).实验结束,用TTC染色的方法测定大鼠心梗面积.每组另取8只大鼠,待实验结束后取缺血区心肌组织,测定NO、NOS及iNOS,应用反转录PCR技术,测定iNOS mRNA.结果 PL组和PL-H组心肌梗死面积较Ⅰ组明显缩小(P＜0.05),而PL-N组与Ⅰ组相比差异无显著性.PL组和PL-H组心肌组织NO含量较Ⅰ组明显升高,NOS、iNOS活性亦升高(P＜0.05);PL-N组NO含量较Ⅰ组略降低,但差异无统计学意义.PL组和PL-H组较Ⅰ组心肌组织iNOS mRNA明显升高(P＜0.05);而PL-N组iNOS mRNA表达较Ⅰ组无变化.结论 内源性一氧化氮在肢体缺血预处理的早期心脏保护中起重要作用,而神经元途径在肢体缺血预处理的心肌保护中无明显作用.
作者：陈晓光；马虹；王俊科；吴滨阳 刊期： 2007年第11期
目的 观察咪达唑仑、盐酸戊乙奎醚单用、合用对小鼠学习记忆的影响.方法 80只昆明(KM)小鼠分层随机区组设计,分为咪达唑仑(1 mg·kg-1,midazolan,Mid)组、盐酸戊乙奎醚(0.2 mg·kg-1,penehyclidine hydrochloride,Pen)组、咪达唑仑+盐酸戊乙奎醚(1 mg·kg-1 Mid+0.2 mg·kg-1 Pen,Mid+Pen)组及生理盐水(10 ml·kg-1,NS)组,每组20只;每组再随机分为测试记忆获得组和巩固组,每组10只.采用避暗实验,以训练前/后给药分别评估药物对小鼠记忆获得或巩固的影响.比较各组避暗实验训练后d 1、2、3、4、5、6和7测验所得的潜伏期和错误次数.结果 ①Mid单用或与Pen合用对记忆的获得和巩固均有抑制作用;②Mid合用Pen与Mid单用相比,不加重对记忆获得的抑制,而明显加重对记忆巩固的抑制,且合用比单用抑制记忆时间长.结论 Mid和Pen联合使用,对小鼠学习记忆产生明显影响.
作者：袁力勇；戴体俊；王霞民；程芳 刊期： 2007年第11期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
