黄河胜
目的观察丙泊酚在vlPAG对大鼠伤害性感受的影响及GABAA受体在其中可能的作用.方法 Sprague-Dawley (SD)♀大鼠随机分组,丙泊酚(Propofol,Pro)和荷包牡丹碱(Bicuculline,Bic)采用中脑导水管周围灰质腹外侧区(ventrolateral portion of the PAG,vlPAG)注射.行为学实验采用热板法和福尔马林实验,分别以舔后爪潜伏时间(Hot-plate latency,HPL)和疼痛(累计)评分为指标.免疫组化方法观察丙泊酚在vlPAG对福尔马林单侧足底皮下注射诱发的脊髓背角Fos蛋白表达的影响.结果行为学部分:两种疼痛模型中丙泊酚(10 g·L-1)vlPAG注射引起痛敏(P<0.01).热板法实验中,丙泊酚vlPAG微量注射的痛敏作用可被相同部位预先注射25 mg·L-1 Bic在10和20 min时间点分别拮抗70%和71%(均P<0.01),在30和40 min完全拮抗.在福尔马林实验中,丙泊酚vlPAG微量注射使福尔马林疼痛评分增加,此作用可被Bic(25 mg·L-1)在60 min拮抗57%(P<0.05).免疫组化部分中,丙泊酚vlPAG微量注射使福尔马林引起的脊髓背角各层FLI阳性细胞数明显增多(P<0.01), Bic vlPAG微量注射(25 mg·L-1)可部分拮抗丙泊酚vlPAG微量注射的作用(P<0.01).结论在大鼠vlPAG微量注射丙泊酚能产生痛敏作用;GABAA受体部分介导了丙泊酚的以上作用.
作者：王擒云；杨建平；戴体俊；张慧娟 刊期： 2006年第02期
细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 Reductase,CPR)是细胞色素P450药物代谢酶系中为细胞色素P450提供电子的膜蛋白,本文从电子传递、底物作用及其基因调控三方面的特性对其进行了论述,并探讨了CPR领域一些待研究的问题.
作者：程婕；杨凌 刊期： 2006年第02期
目的探讨茅莓总皂苷对缺血性脑损伤的神经保护机制.方法采用大鼠大脑中动脉阻塞造成局灶性脑缺血2 h,再灌注24 h模型,以HE染色,TUNEL标记和免疫组化的方法观察茅莓总皂苷5、10、20 mg*kg-1对凋亡细胞数目及相关蛋白Bcl-2,Bax表达的变化.结果 3个剂量的茅莓总皂苷治疗组显示神经元形态病理改变明显减轻,降低残存细胞中TUNEL阳性细胞的百分率.增加Bcl-2阳性细胞的表达,降低Bax阳性细胞的表达,Bcl-2/Bax的表达比例增加.结论茅莓总皂苷有明显的抗凋亡作用,其机制可能与增加Bcl-2阳性细胞的表达,降低Bax阳性细胞的表达,提高Bcl-2/Bax有关.
作者：王继生；邱宗荫；夏永鹏；李惠芝；任凌燕 刊期： 2006年第02期
目的 用大鼠在体心肌缺血再灌注（iscmemia/reperfusion, I/R）模型观察哌芳胺他（pivanampeta，Piv）抗体心肌I/R损伤的特点，并探讨其分子机制。方法 实验动物随机分为两组，一为再灌30 min,包括假手术组、模型组、溶剂对照组、吡格列酮 (pioglitazone, Piog) 3 mg·kg-1和Piv 9 mg·kg-1组，测定心功能指标和心肌梗死面积；另一为再灌注2 h组，再分为假手术组、模型组、溶剂对照组以及吡格列酮3 mg·kg-1、Piv 3、6和9 mg·kg-1组，进行免疫组化、原位杂交、TUNEL法和DNA凝胶电泳检测。结果 ①与对照组比较Piv组坏死面积(nec)与缺血面积(aar)之比减少21%（P<0.05），坏死面积与左室面积(lv)之比减少22%（P<0.05）；Piog组nec/aar减少28%（P<0.05），nec/lv减少32%（P<0.05）。Piv心率、反映心脏收缩功能的指标+dp/dtmax和Vmax以及反映心脏舒张功能的指标-dp/dtmax分别在再灌注30 min明显改善（P<0.05）。Piog组心率、+dp/dtmax以及-dp/dtmax改善明显（P<0.05～0.01）。②免疫组化检查，Piv 3、6和9 mg·kg-1呈剂量依赖性减少Bax、caspase-3、MMP-2（matrix metelloproteinase-2）蛋白质和MMP-2的mRNA表达，增加Bcl-2、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γ蛋白质和PPARγ mRNA表达，Piog的作用与Piv3相同；③TUNEL法检测，Piv各组和Piog组心肌细胞凋亡明显减少（P<0.05），但DNA凝胶电泳，模型组、Piv 3、6 mg·kg -1 组可见到DNA梯带，假手术组、Piog 3 mg·kg -1 组和Piv 9 mg·kg -1组则无DNA梯带。结论Piv预处理对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，表现为减少心肌梗死面积、改善心功能，且是通过减少心肌细胞凋亡和激活PPARγ后抑制MMP-2而发挥作用。
作者：曹泽玲；陈凯；龙超良；叶平；汪海 刊期： 2006年第02期
作者：黄河胜 刊期： 2006年第02期
线虫抗凝血蛋白c2(NAPc2)是从犬钩虫中分离出来的一种蛋白,它通过结合于fXa的催化活性中心以外的部位而进一步特异性抑制fVⅡa/TF复合物.在国外,rNAPc2正作为一种新型抗凝药运用于临床试验中,它抗凝效果明显,半衰期长(>50 h),副作用小.此外,它还可能在治疗DIC、肿瘤等疾病方面具有潜在应用价值.本文就NAPc2的结构与功能、作用机制和临床应用研究进展做一综述并展望其应用前景.
作者：王会兰；彭礼飞 刊期： 2006年第02期
目的建立一种新的小鼠气道上皮杯状细胞增生和粘液高分泌模型.方法用卵白蛋白加氢氧化铝凝胶皮下注射致敏小鼠,d 10腹腔注射重复致敏1次,然后从第1次致敏后d 15～21每天用卵白蛋白雾化吸入攻击1次.检测AB-PAS染色的支气管上皮杯状细胞数目,HE染色的肺组织嗜酸性粒细胞浸润和支气管灌洗液中的炎症细胞数目,并用已知有效药物和未知受试药物验证此模型.结果卵白蛋白致敏和攻击的小鼠呈现明显的支气管上皮杯状细胞增生,管腔内黏液增多,肺组织嗜酸性粒细胞浸润和支气管灌洗液中的炎症细胞数目增加,这些病理改变可被地塞米松和小鼠IL-12质粒抑制.结论这一模型有助于筛选抗黏膜高分泌的新药和研究气道黏膜高分泌的病理机制.
作者：王莹；王华英；谢强敏；邵传森；陈季强 刊期： 2006年第02期
高浓度同型半胱腹氨酸具有血管内皮细胞毒性。高血压病理过程中存在血管内皮细胞功能紊乱。盐酸埃他卡林（Iptakalim hydrochloride,Ipt)为新型降血压药物[3～5]。
作者：段智变；汪海 刊期： 2006年第02期
目的人类β2肾上腺素受体通过内源性儿茶酚胺从而调控机体脂解作用、糖代谢以及心血管功能.本研究旨在分析β2肾上腺素受体Arg16Gly和Gln27Glu遗传多态性在高血压人群中的分布特征以及他们与肥胖发生的相关性.方法分别采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性和等位基因特异性聚合酶链式反应的方法对受试者进行基因型分析.应用单因素方差分析和卡方检验进行统计学分析.结果对225名中国汉族原发性高血压患者以及125名健康对照者进行了β2肾上腺素受体Arg16Gly和Gln27Glu基因分型,发现其等位基因的发生频率符合Hardy-Weinberg平衡.在高血压合并肥胖组中,27 Glu等位基因的频率为0.069,明显高于单纯性高血压组和健康对照组(P<0.05), 进一步分析发现Gln27Glu多态性与肥胖的这种相关性仅存在于男性高血压患者,而女性受试者缺乏这种联系.单倍型研究发现在男性受试者中,β2肾上腺素受体单倍型与肥胖无相关性.结论结果显示β2肾上腺素受体Gln27Glu遗传多态性可能是导致男性高血压人群对肥胖易感的主要因素之一.
作者：莫玮；刘洁；周宏灏；刘昭前 刊期： 2006年第02期
目的应用siRNA表达载体介导的RNAi技术,特异地抑制端粒保护蛋白POT1基因在HeLa细胞中的表达,并观察其对细胞Caspase-3活化的影响.方法利用作者课题组先前构建的含hPOT1基因特异性序列(hsDNA)的3种重组siRNA表达质粒(pmU6-shRNA1、pmU6-shRNA2和pmU6-shRNA3),由脂质体介导转染HeLa细胞,以RT-PCR和EMSA法检测转染细胞中的hPOT1基因的表达抑制效果,并通过RT-PCR、Western blot和Caspase-3检测试剂盒分析Caspase-3表达和活化.结果 3种pmU6-shRNA重组质粒转染HeLa细胞48 h后,细胞中hPOT1基因mRNA和蛋白质表达水平均降低,Caspase-3 mRNA表达水平基本无变化,Caspase-3 酶原水平降低,而Caspase-3 酶活性增高.结论 siRNA表达载体介导的RNAi能有效地抑制HeLa细胞中hPOT1基因表达,hPOT1基因表达的抑制导致细胞Caspase-3活化.
作者：侯敢；黄迪南；姜英华；梁爱玲 刊期： 2006年第02期
目的应用高胰岛素诱导培养HepG2细胞,建立胰岛素抵抗的细胞模型.并探讨吡格列酮对该模型胰岛素敏感性和糖代谢的影响.方法将HepG2细胞置于5×10-7 mol·L-1胰岛素培养液中16 h,采用3H-D-葡萄糖参入试验观察高胰岛素对HepG2细胞葡萄糖摄取率的影响.模型建立后,培养液中加入吡格列酮共同孵育,观察吡格列酮对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖摄取率和葡萄糖消耗量的影响.结果高胰岛素诱导培养的HepG2细胞葡萄糖参入率明显低于未用高胰岛素诱导的HepG2细胞(对照细胞).将高胰岛素诱导培养的HepG2细胞置于不含胰岛素的培养液中60 h,其细胞葡萄糖摄取率仍明显低于对照细胞.含有吡格列酮(浓度为1×10-6～1×10-4 mol·L-1)的胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量明显高于不含吡格列酮的胰岛素抵抗HepG2细胞(P<0.01).结论将HepG2置于5×10-7 mol·L-1胰岛素环境中16 h,该细胞对胰岛素的生物学效应产生抵抗,其胰岛素抵抗状态可维持60 h.该方法较为简便、易行、重复性好、成功率高,可广泛用于胰岛素抵抗的研究.吡格列酮能增加胰岛素抵抗模型细胞的胰岛素敏感性,并能明显改善糖代谢.
作者：陈秋；夏永鹏；邱宗荫 刊期： 2006年第02期
他汀类药物在冠心病整体防治中起重要地位.某些候选基因的多态性可以预测他汀治疗的效果或不良反应,本文综述了药物基因组学研究在他汀类药物使用的进展,为他汀类药物的个体化使用提供参考依据.
作者：邹琛；LU Guoping；陆国平 刊期： 2006年第02期
目的探讨类叶升麻苷对鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制.方法采用MTT法检测细胞存活率,以荧光染料Hoechst33342染色分析细胞核的形态学变化,用流式细胞仪定量分析细胞凋亡峰,以2′,7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠 (DCFH-DA)为标记探针检测细胞内活性氧的产生.结果①0.5 μmol·L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48 h能引起细胞存活率的显著下降;诱导细胞发生凋亡,凋亡率达47.39%;大部分细胞胞体皱缩,突起缩短消失或断裂;染色质皱缩、浓缩、断裂及形成凋亡小体;细胞内活性氧水平上升.②预先用盐生肉苁蓉提取物类叶升麻苷(10,20或40 mg·L-1)处理细胞6 h,可提高细胞存活率;明显改善鱼藤酮引起的细胞形态学变化;流式细胞仪检测凋亡率分别降低到25.87%, 23.97%, 10.45%;以DCFH-DA为标记探针检测到20 mg·L-1类叶升麻苷可明显抑制鱼藤酮引起的细胞内活性氧产生. 结论类叶升麻苷能抑制鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡,其神经细胞保护作用可能与降低细胞内活性氧水平有关.
作者：杨芳艳；蒲小平 刊期： 2006年第02期
目的探讨腺苷A1受体阻断对大鼠海马BDNF蛋白表达及内质网功能的影响.方法采用免疫组化技术观察腺苷A1受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对大鼠海马颗粒细胞BDNF蛋白表达的影响;采用透射电镜技术观察DPCPX对大鼠海马神经元内质网数量的影响.结果 DPCPX(0.1 mg*kg-1,ip,15 d)可增加海马颗粒细胞BDNF蛋白表达阳性细胞的数目.DPCPX(0.5 mg*kg-1,ip,15 d)能增加BDNF蛋白在海马颗粒细胞的表达,使阳性细胞数目明显增加、染色加深;同时增加大鼠海马神经元中内质网的数量,使内质网密度增加.结论 DPCPX可促进大鼠海马颗粒细胞内BDNF蛋白表达和诱导海马神经元内质网功能增强.
作者：张丹参；任雷鸣；张力 刊期： 2006年第02期
目的探讨氨甲酰胆碱对完整动物心脏心室复极的影响.方法在4只绵羊冠状动脉回旋支内分别注入1.0 mol·L-1和 2.5 mol·L-1的氨甲酰胆碱,注射时间3min.记录回旋支支配区域心外膜心电图,测量心室的激动-恢复间期(ARI)以代表心室复极时间.静脉给予一氧化氮合成抑制剂(L-精氨酸20 mg·kg-1)后,再次冠脉内给予2.5 mol·L-1的氨甲酰胆碱.结果回旋支内灌注1.0 mol·L-1和 2.5 mol·L-1的氨甲酰胆碱导致其支配区域心外膜心电图心室激动-恢复间期分别延长(38±17) ms 和 (58±14) ms(P<0.05).氨甲酰胆碱所致的心室激动-恢复间期延长被L-精氨酸所阻断.结论冠脉内注射氨甲酰胆碱延长心室激动-恢复间期或心室复极时间,内源性一氧化氮很可能介导氨甲酰胆碱心室复极的影响.
作者：王乐信；孙同文 刊期： 2006年第02期
目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1、Caspase-3、Caspase-8)蛋白表达的变化,以及三七总皂苷(PNS)对其表达的影响.方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血再灌注模型.实验动物随机分为假手术组、模型组、三七总皂苷组和尼莫地平对照组,于缺血前5 min、缺血后12、24、36 h给药,共给药4次.缺血2 h再灌注46 h后,采用免疫组织化学方法检测脑组织中Caspase-1、Caspase-3、Caspase-8蛋白表达的变化.结果缺血2 h再灌注46 h后,可诱导脑组织Caspase-1、Caspase-3表达增强,PNS能下调Caspase-1、Caspase-3蛋白的表达;但对Caspase-8的表达无影响.结论 PNS能抑制脑缺血再灌注后Caspase-1、Caspase-3蛋白的表达,这可能是其促进脑缺血后神经元存活及损伤后修复的机制之一.
作者：李花；邓常清；陈北阳；陈瑞芬；张淑萍；梁燕 刊期： 2006年第02期
目的研究姜黄素对淋巴瘤细胞系Raji细胞的抑制增殖作用,并在组蛋白乙酰化/去乙酰化水平对其抗肿瘤机制进行探讨.方法 MTT法检测不同浓度姜黄素、TSA作用于Raji细胞的抑制增殖率.以TSA处理后的细胞为阳性对照,免疫组化法定量分析及免疫荧光流式细胞化学定量检测姜黄素作用后Raji、HL-60、K562细胞的组蛋白乙酰化H3水平.结果姜黄素抑制Raji细胞增殖,并呈时间剂量依赖性;25 μmol·L-1姜黄素可致Raji、HL-60、K562细胞的乙酰化H3水平增加(P<0.05),50 μmol·L-1姜黄素的诱导作用增强(P<0.01).结论姜黄素可以选择性地抑制Raji细胞增殖;且类似于TSA诱导Raji,HL-60,K562细胞组蛋白乙酰化增加.
作者：王妍；胡俊斌；陈燕；崔国惠 刊期： 2006年第02期
目的探讨罗汉果皂苷提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的调节作用及其作用机制.方法分别以50,100,300,500 mg·kg-1 bw剂量的罗汉果皂苷提取物连续30 d灌胃四氧嘧啶糖尿病小鼠,末次给药后眼眶取血测定血糖、血脂指标;分离肝组织测定抗氧化指标.
作者：张俐勤；戚向阳；陈维军；宋云飞 刊期： 2006年第02期
目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(trichostatin A, TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性及亚单位hTERT的表达并诱导凋亡的机制.方法采用MTT法和倒置相差显微镜观察不同浓度曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用,流式细胞仪检测600 nmol·L-1 TSA作用后的细胞凋亡情况,TRAP-ELISA法检测端粒酶活性变化,RT-PCR分析端粒酶三个亚单位的mRNA表达情况.结果曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用具有时间和剂量依赖性,AnnexinV/PI双染色体法检测凋亡显示,600 nmol·L-1 TSA作用48h后,细胞凋亡率为42.6%.600 nmol·L-1曲古菌素A作用12、24和48 h后,端粒酶活性分别下降为1.95±0.25、 1.73±0.12和1.52±0.09.RT-PCR显示，端粒酶逆转录酶[HT]hTERT表达下降,而端粒酶RNA模板(hTR)和端粒酶相关蛋白(hTP1)表达无明显改变.结论曲古菌素A(trichostatin, TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性下降,并诱导凋亡,其机制可能与曲古菌素A下调hTERT转录水平有关.
作者：周咏明；薛克营；陈艳红；刘隽；HUANG Shiang；黄士昂 刊期： 2006年第02期
自噬是一种在正常细胞和病态细胞中普遍存在的生理机制.某些肿瘤细胞中自噬活动低下与肿瘤的发生有一定的关系.抗肿瘤药物可以诱导细胞产生自噬,并参与了自噬的分子调控,同时它也可能导致细胞凋亡.自噬在抗肿瘤药物中作用与给药浓度及细胞的类型等因素有关.抗肿瘤药物引起的细胞自噬对肿瘤细胞产生正负两方面的影响,将自噬途径作为抗肿瘤药物的靶点有着广阔的前景.
作者：虞燕霞；顾振纶；秦正红；梁中琴 刊期： 2006年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
