王继生；邱宗荫；夏永鹏；李惠芝；任凌燕
线虫抗凝血蛋白c2(NAPc2)是从犬钩虫中分离出来的一种蛋白,它通过结合于fXa的催化活性中心以外的部位而进一步特异性抑制fVⅡa/TF复合物.在国外,rNAPc2正作为一种新型抗凝药运用于临床试验中,它抗凝效果明显,半衰期长(>50 h),副作用小.此外,它还可能在治疗DIC、肿瘤等疾病方面具有潜在应用价值.本文就NAPc2的结构与功能、作用机制和临床应用研究进展做一综述并展望其应用前景.
作者：王会兰；彭礼飞 刊期： 2006年第02期
目的探讨一种新型抗抑郁剂槲皮素-3-O-芹菜糖基芦丁糖苷(代号:CTN-986)对神经前体细胞增殖的影响.方法分离培养新生大鼠海马神经前体细胞,运用免疫细胞化学的方法对所培养的细胞特性进行鉴定.用MTT法和3H-胸腺嘧啶核苷参入法分别观察CTN-986对新生大鼠海马神经前体细胞增殖的影响,并初步探讨其作用机制.结果所培养的细胞具有神经前体细胞的特性,药物研究发现,氟西汀和CTN-986(2～250 μmol·L-1 )作用4 d,可以促进神经前体细胞的增殖;同时给予5-HT1A受体特异性拮抗剂WAY-100635(0.1 μmol·L-1)可以对抗CTN-986诱导的促神经前体细胞的增殖.结论 CTN-986可以促进海马神经前体细胞的增殖,并且该作用的发挥与激活5-HT1A受体关系密切.
作者：张黎明；李云峰；刘艳芹；杨明；赵毅民；宫泽辉 刊期： 2006年第02期
目的探讨类叶升麻苷对鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制.方法采用MTT法检测细胞存活率,以荧光染料Hoechst33342染色分析细胞核的形态学变化,用流式细胞仪定量分析细胞凋亡峰,以2′,7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠 (DCFH-DA)为标记探针检测细胞内活性氧的产生.结果①0.5 μmol·L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48 h能引起细胞存活率的显著下降;诱导细胞发生凋亡,凋亡率达47.39%;大部分细胞胞体皱缩,突起缩短消失或断裂;染色质皱缩、浓缩、断裂及形成凋亡小体;细胞内活性氧水平上升.②预先用盐生肉苁蓉提取物类叶升麻苷(10,20或40 mg·L-1)处理细胞6 h,可提高细胞存活率;明显改善鱼藤酮引起的细胞形态学变化;流式细胞仪检测凋亡率分别降低到25.87%, 23.97%, 10.45%;以DCFH-DA为标记探针检测到20 mg·L-1类叶升麻苷可明显抑制鱼藤酮引起的细胞内活性氧产生. 结论类叶升麻苷能抑制鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡,其神经细胞保护作用可能与降低细胞内活性氧水平有关.
作者：杨芳艳；蒲小平 刊期： 2006年第02期
目的探讨茅莓总皂苷对缺血性脑损伤的神经保护机制.方法采用大鼠大脑中动脉阻塞造成局灶性脑缺血2 h,再灌注24 h模型,以HE染色,TUNEL标记和免疫组化的方法观察茅莓总皂苷5、10、20 mg*kg-1对凋亡细胞数目及相关蛋白Bcl-2,Bax表达的变化.结果 3个剂量的茅莓总皂苷治疗组显示神经元形态病理改变明显减轻,降低残存细胞中TUNEL阳性细胞的百分率.增加Bcl-2阳性细胞的表达,降低Bax阳性细胞的表达,Bcl-2/Bax的表达比例增加.结论茅莓总皂苷有明显的抗凋亡作用,其机制可能与增加Bcl-2阳性细胞的表达,降低Bax阳性细胞的表达,提高Bcl-2/Bax有关.
作者：王继生；邱宗荫；夏永鹏；李惠芝；任凌燕 刊期： 2006年第02期
目的研究大鼠全脑缺血后,脑组织Na+, K+-ATPase活性及其α亚基的变化.方法采用大鼠双侧颈总动脉结扎全脑缺血模型,测定缺血后脑组织H2O,Na+和K+含量及Na+,K+-ATPase 的活性,采用免疫组织化学的方法观察Na+, K+-ATPase α亚基的改变.结果全脑缺血后,脑组织的H2O和Na+的含量明显增加,K+含量及Na+, K+-ATPase活性明显降低,正常大鼠海马和皮层神经元上主要分布α1和α3亚基,而α2表达较少,脑缺血后,α1和α3亚基的表达明显减少.结论 Na+, K+-ATPase α1和α3亚基参与了缺血性脑损伤.
作者：郭芳；齐亚娟；王永利 刊期： 2006年第02期
押通道Kv2.1负载的延迟整流钾电流（Ik）[1]主要在复极2期3期起作用。研究认为MI后钾通道Kv2.1的下调是MI后易心律失常分子机制之一[2]。MI时肾素-血管紧张素系统（RAS）显著激活。
作者：刘晓飞；曾秋棠；叶顺传 刊期： 2006年第02期
目的应用siRNA表达载体介导的RNAi技术,特异地抑制端粒保护蛋白POT1基因在HeLa细胞中的表达,并观察其对细胞Caspase-3活化的影响.方法利用作者课题组先前构建的含hPOT1基因特异性序列(hsDNA)的3种重组siRNA表达质粒(pmU6-shRNA1、pmU6-shRNA2和pmU6-shRNA3),由脂质体介导转染HeLa细胞,以RT-PCR和EMSA法检测转染细胞中的hPOT1基因的表达抑制效果,并通过RT-PCR、Western blot和Caspase-3检测试剂盒分析Caspase-3表达和活化.结果 3种pmU6-shRNA重组质粒转染HeLa细胞48 h后,细胞中hPOT1基因mRNA和蛋白质表达水平均降低,Caspase-3 mRNA表达水平基本无变化,Caspase-3 酶原水平降低,而Caspase-3 酶活性增高.结论 siRNA表达载体介导的RNAi能有效地抑制HeLa细胞中hPOT1基因表达,hPOT1基因表达的抑制导致细胞Caspase-3活化.
作者：侯敢；黄迪南；姜英华；梁爱玲 刊期： 2006年第02期
作者：黄河胜 刊期： 2006年第02期
目的探讨高糖状态下肾小球系膜细胞中信号转导和转录活化因子1、3的改变以及血管紧张素受体1拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦的影响.方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和缬沙坦干预,采用Western印迹检测信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)和放免法测定细胞上清液中TGF-β1、纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)和IV型胶原的含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA的表达.结果与低糖对照组相比,高糖组系膜细胞p-STAT1和p-STAT3表达明显上调,TGF-β1、FN和IV型胶原含量增加,TGF-β1 mRNA的表达增加.缬沙坦组p-STAT1和p-STAT3的表达明显下调, TGF-β1、FN和IV型胶原的含量减少,同时TGF-β1 mRNA的表达降低.结论高糖状态下p-STAT1和p-STAT3表达明显升高,缬沙坦抑制肾小球系膜细胞TGF-β1和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响STAT1和STAT3的激活而实现.
作者：史永红；段惠军；王丽晖；任韫卓；高峰 刊期： 2006年第02期
目的 用大鼠在体心肌缺血再灌注（iscmemia/reperfusion, I/R）模型观察哌芳胺他（pivanampeta，Piv）抗体心肌I/R损伤的特点，并探讨其分子机制。方法 实验动物随机分为两组，一为再灌30 min,包括假手术组、模型组、溶剂对照组、吡格列酮 (pioglitazone, Piog) 3 mg·kg-1和Piv 9 mg·kg-1组，测定心功能指标和心肌梗死面积；另一为再灌注2 h组，再分为假手术组、模型组、溶剂对照组以及吡格列酮3 mg·kg-1、Piv 3、6和9 mg·kg-1组，进行免疫组化、原位杂交、TUNEL法和DNA凝胶电泳检测。结果 ①与对照组比较Piv组坏死面积(nec)与缺血面积(aar)之比减少21%（P<0.05），坏死面积与左室面积(lv)之比减少22%（P<0.05）；Piog组nec/aar减少28%（P<0.05），nec/lv减少32%（P<0.05）。Piv心率、反映心脏收缩功能的指标+dp/dtmax和Vmax以及反映心脏舒张功能的指标-dp/dtmax分别在再灌注30 min明显改善（P<0.05）。Piog组心率、+dp/dtmax以及-dp/dtmax改善明显（P<0.05～0.01）。②免疫组化检查，Piv 3、6和9 mg·kg-1呈剂量依赖性减少Bax、caspase-3、MMP-2（matrix metelloproteinase-2）蛋白质和MMP-2的mRNA表达，增加Bcl-2、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γ蛋白质和PPARγ mRNA表达，Piog的作用与Piv3相同；③TUNEL法检测，Piv各组和Piog组心肌细胞凋亡明显减少（P<0.05），但DNA凝胶电泳，模型组、Piv 3、6 mg·kg -1 组可见到DNA梯带，假手术组、Piog 3 mg·kg -1 组和Piv 9 mg·kg -1组则无DNA梯带。结论Piv预处理对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，表现为减少心肌梗死面积、改善心功能，且是通过减少心肌细胞凋亡和激活PPARγ后抑制MMP-2而发挥作用。
作者：曹泽玲；陈凯；龙超良；叶平；汪海 刊期： 2006年第02期
目的研究海马内M1和M2受体对学习记忆功能的影响及其可能机制.方法 SD大鼠分为3组,分别海马内注射等体积的M1-ASODN(M1-AS组)、M2-ASODN(M2-AS组)和生理盐水(对照组),以被动逃避反应的步入潜伏期作为衡量学习记忆功能的指标,以CZE-LIFD法检测杏仁核内游离谷氨酸的浓度.结果 M1-ASODN缩短步入潜伏期,为对照组的25%(P<0.01),M2-ASODN使步入潜伏期较对照组增加了75%(P<0.05).双侧海马内注射ASODN后与对照组相比,M2-AS组杏仁核内谷氨酸的含量增加164%(P<0.01),而M1-AS组无变化(P>0.05).结论海马内M受体参与恐惧性记忆的调节,M2受体抑制学习记忆,M1受体促进学习记忆.海马内M2受体可能通过调节杏仁核内谷氨酸含量的变化介导被动逃避反应的记忆过程.
作者：王向兵；ZENG Yinming；曾因明；段世明；杨国栋；顾钧；周文华；张亚海 刊期： 2006年第02期
目的研究姜黄素对淋巴瘤细胞系Raji细胞的抑制增殖作用,并在组蛋白乙酰化/去乙酰化水平对其抗肿瘤机制进行探讨.方法 MTT法检测不同浓度姜黄素、TSA作用于Raji细胞的抑制增殖率.以TSA处理后的细胞为阳性对照,免疫组化法定量分析及免疫荧光流式细胞化学定量检测姜黄素作用后Raji、HL-60、K562细胞的组蛋白乙酰化H3水平.结果姜黄素抑制Raji细胞增殖,并呈时间剂量依赖性;25 μmol·L-1姜黄素可致Raji、HL-60、K562细胞的乙酰化H3水平增加(P<0.05),50 μmol·L-1姜黄素的诱导作用增强(P<0.01).结论姜黄素可以选择性地抑制Raji细胞增殖;且类似于TSA诱导Raji,HL-60,K562细胞组蛋白乙酰化增加.
作者：王妍；胡俊斌；陈燕；崔国惠 刊期： 2006年第02期
目的探讨心脏上的阿片受体是否介导了瑞芬太尼预适应对缺血后心脏保护作用.方法麻醉开胸大鼠心脏缺血再灌注模型.分为对照组(CON),缺血预适应组(IPC)和瑞芬太尼预适应组(RPC); 瑞芬太尼预适应的方法:在缺血再灌注前分别静注瑞芬太尼5 min,停止5 min共3个循环.三种阿片受体阻断剂Naltrindole (NTD,δ受体阻断剂,5 mg·kg-1)、nor-Binaltorphimine (nor-BNI,к受体阻断剂,5 mg·kg-1)、 CTOP (μ受体阻断剂,1 mg·kg-1),分别在RPC(NTD+RPC,BNI+RPC和CTOP+RPC组)和IPC(NTD+IPC,BNI+IPC和CTOP+IPC组)前静脉注射.观察指标包括:平均动脉压(MBP),心率(HR),记算收缩压心率乘积(RPP);缺血危险区(AAR),梗死区(IS)的体积,心肌梗死面积以 IS/AAR来表示.结果在IS/AAR方面:NTD+RPC与CTOP+RPC与CON组之间无差别,与RPC有差别;nor-BNI+RPC与RPC及CON组之间都有差别;NTD+IPC和no-BNI+IPC与IPC组之间有差别,并且nor-BNI与CON组之间也有差别.结论μ,δ和κ-阿片受体介导了RPC对大鼠缺血后心脏的保护作用,μ-阿片受体的作用可能来至心脏之外的组织或器官.
作者：张野；顾尔伟；张健；陈志武 刊期： 2006年第02期
目的探讨氨甲酰胆碱对完整动物心脏心室复极的影响.方法在4只绵羊冠状动脉回旋支内分别注入1.0 mol·L-1和 2.5 mol·L-1的氨甲酰胆碱,注射时间3min.记录回旋支支配区域心外膜心电图,测量心室的激动-恢复间期(ARI)以代表心室复极时间.静脉给予一氧化氮合成抑制剂(L-精氨酸20 mg·kg-1)后,再次冠脉内给予2.5 mol·L-1的氨甲酰胆碱.结果回旋支内灌注1.0 mol·L-1和 2.5 mol·L-1的氨甲酰胆碱导致其支配区域心外膜心电图心室激动-恢复间期分别延长(38±17) ms 和 (58±14) ms(P<0.05).氨甲酰胆碱所致的心室激动-恢复间期延长被L-精氨酸所阻断.结论冠脉内注射氨甲酰胆碱延长心室激动-恢复间期或心室复极时间,内源性一氧化氮很可能介导氨甲酰胆碱心室复极的影响.
作者：王乐信；孙同文 刊期： 2006年第02期
目的观察中华眼镜蛇毒活性组分(China cobra venom active factor,CCVAF)对内皮细胞增殖的选择性抑制作用.方法实验分对照组和不同浓度的CCVAF组,应用MTT法分析CCVAF对牛肺主动脉内皮细胞(bovine arteria pulmonalis vascular endothelial cells,BAVEC)、SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞(smooth muscle cells, SMC)、人胚肺成纤维细胞HLF以及人支气管上皮细胞HBE生长增殖的影响;并运用直线回归分析统计对比CCVAF在不同时间点对BAVEC的IC50及上述各细胞的24 h IC50分别为4.955、4.932、2.443、3.048、3.133 mg·L-1,24 h抑制作用强;观察此时浓度与抑制作用的关系,0.625、1.25、2.5、5、10、20 mg·L-1,抑制率分别是4.41%、30.94%、61.81%、86.17%、96.05%、98.68%,10 mg·L-1抑制率即达高峰,且各浓度组抑制作用与对照组相比差异有显著性(P<0.05). CCVAF抑制内皮细胞增殖具有一定的选择性,作用24 h后,抑制BAVEC生长的作用明显高于其它3种细胞,对BAVEC、HLF、HBE、SMC的24 h IC50分别为2.443、22.233、35.318、32.810 mg·L-1.结论 CCVAF能够选择性抑制内皮细胞增殖,这在抗血管生成及其靶向治疗研究中可能具有重要意义.
作者：刘新艳；余清声；余红娥；朱柳；王桂平；楼晓华；腾脉坤 刊期： 2006年第02期
目的人类β2肾上腺素受体通过内源性儿茶酚胺从而调控机体脂解作用、糖代谢以及心血管功能.本研究旨在分析β2肾上腺素受体Arg16Gly和Gln27Glu遗传多态性在高血压人群中的分布特征以及他们与肥胖发生的相关性.方法分别采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性和等位基因特异性聚合酶链式反应的方法对受试者进行基因型分析.应用单因素方差分析和卡方检验进行统计学分析.结果对225名中国汉族原发性高血压患者以及125名健康对照者进行了β2肾上腺素受体Arg16Gly和Gln27Glu基因分型,发现其等位基因的发生频率符合Hardy-Weinberg平衡.在高血压合并肥胖组中,27 Glu等位基因的频率为0.069,明显高于单纯性高血压组和健康对照组(P<0.05), 进一步分析发现Gln27Glu多态性与肥胖的这种相关性仅存在于男性高血压患者,而女性受试者缺乏这种联系.单倍型研究发现在男性受试者中,β2肾上腺素受体单倍型与肥胖无相关性.结论结果显示β2肾上腺素受体Gln27Glu遗传多态性可能是导致男性高血压人群对肥胖易感的主要因素之一.
作者：莫玮；刘洁；周宏灏；刘昭前 刊期： 2006年第02期
高浓度同型半胱腹氨酸具有血管内皮细胞毒性。高血压病理过程中存在血管内皮细胞功能紊乱。盐酸埃他卡林（Iptakalim hydrochloride,Ipt)为新型降血压药物[3～5]。
作者：段智变；汪海 刊期： 2006年第02期
目的应用高胰岛素诱导培养HepG2细胞,建立胰岛素抵抗的细胞模型.并探讨吡格列酮对该模型胰岛素敏感性和糖代谢的影响.方法将HepG2细胞置于5×10-7 mol·L-1胰岛素培养液中16 h,采用3H-D-葡萄糖参入试验观察高胰岛素对HepG2细胞葡萄糖摄取率的影响.模型建立后,培养液中加入吡格列酮共同孵育,观察吡格列酮对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖摄取率和葡萄糖消耗量的影响.结果高胰岛素诱导培养的HepG2细胞葡萄糖参入率明显低于未用高胰岛素诱导的HepG2细胞(对照细胞).将高胰岛素诱导培养的HepG2细胞置于不含胰岛素的培养液中60 h,其细胞葡萄糖摄取率仍明显低于对照细胞.含有吡格列酮(浓度为1×10-6～1×10-4 mol·L-1)的胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量明显高于不含吡格列酮的胰岛素抵抗HepG2细胞(P<0.01).结论将HepG2置于5×10-7 mol·L-1胰岛素环境中16 h,该细胞对胰岛素的生物学效应产生抵抗,其胰岛素抵抗状态可维持60 h.该方法较为简便、易行、重复性好、成功率高,可广泛用于胰岛素抵抗的研究.吡格列酮能增加胰岛素抵抗模型细胞的胰岛素敏感性,并能明显改善糖代谢.
作者：陈秋；夏永鹏；邱宗荫 刊期： 2006年第02期
目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(trichostatin A, TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性及亚单位hTERT的表达并诱导凋亡的机制.方法采用MTT法和倒置相差显微镜观察不同浓度曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用,流式细胞仪检测600 nmol·L-1 TSA作用后的细胞凋亡情况,TRAP-ELISA法检测端粒酶活性变化,RT-PCR分析端粒酶三个亚单位的mRNA表达情况.结果曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用具有时间和剂量依赖性,AnnexinV/PI双染色体法检测凋亡显示,600 nmol·L-1 TSA作用48h后,细胞凋亡率为42.6%.600 nmol·L-1曲古菌素A作用12、24和48 h后,端粒酶活性分别下降为1.95±0.25、 1.73±0.12和1.52±0.09.RT-PCR显示，端粒酶逆转录酶[HT]hTERT表达下降,而端粒酶RNA模板(hTR)和端粒酶相关蛋白(hTP1)表达无明显改变.结论曲古菌素A(trichostatin, TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性下降,并诱导凋亡,其机制可能与曲古菌素A下调hTERT转录水平有关.
作者：周咏明；薛克营；陈艳红；刘隽；HUANG Shiang；黄士昂 刊期： 2006年第02期
他汀类药物在冠心病整体防治中起重要地位.某些候选基因的多态性可以预测他汀治疗的效果或不良反应,本文综述了药物基因组学研究在他汀类药物使用的进展,为他汀类药物的个体化使用提供参考依据.
作者：邹琛；LU Guoping；陆国平 刊期： 2006年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
