侯舒；王亚亭；徐叔云
Caco-2细胞模型广泛用于药物的吸收、代谢以及毒性研究,Caco-2细胞模型作为药物吸收研究的一种快速筛选工具,在抗癌药物、无机药物、中药的研究方面得到了广泛的应用,成为药物研究的重要手段.
作者：牟永平；吴刚；周立社；和彦苓 刊期： 2005年第05期
白芷(Angelica dahurica)是一味重要的传统中药,具有治疗软组织慢性溃疡,抗菌等作用[1,2].有文献报道,白芷多糖(Angelica dahurica polysaccharide,ADP)能明显增强实验动物皮肤的免疫功能[3].本文主要考察ADP的提取以及对体外培养的皮肤细胞生长增殖的影响.
作者：曲见松；康学军；郑水龙 刊期： 2005年第05期
目的研究皱瘤海鞘、冠瘤海鞘和大洋纵列海鞘乙醇提取物的体外抗乙肝病毒作用,对其进行比较,并推测其作用机制. 方法用血清进行抗HBsAg、HBeAg、Anti-HBs和Anti-HBe的试验研究.结果当海鞘醇提物的浓度大于2 g·L-1时,3种海鞘对HBsAg均有一定程度的抑制作用,当海鞘醇提物的浓度大于0.5 g·L-1时,3种海鞘对HBeAg均有良好的抑制作用,它们在抑制两种抗原的作用上差异均无显著性. 结论海鞘醇提物对乙肝患者血清中的HBsAg抗原和HBeAg抗原均具有一定程度的抑制作用,其抑制程度的大小与浓度有关.通过海鞘醇提物对Anti-HBs、Anti-HBe的作用结果推测,海鞘中用于抗乙型肝炎病毒的成分大致可以分为两类,一类具有类似抗体样的结构,可以通过与抗原结合形成无感染力的复合物来清除病毒;另一类则在对抗原具有明显抑制作用的同时对抗体亦有一定的抑制作用.
作者：王瑞；万新祥 刊期： 2005年第05期
目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达的影响.方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16.7 mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(200 mg·kg-1·d-1)、中(100 mg·kg-1·d-1)、小(50 mg·kg-1·d-1)剂量组、糖尿病模型组、苯乙双胍(75 mg·kg-1·d-1)组,连续用药14 d,用快速血糖仪测空腹血糖值.提取心肌总RNA,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,观察大明胶囊治疗后2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA水平的变化.结果 2型糖尿病组大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达高于正常组大鼠(P<0.01),经大明胶囊治疗后的心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达降低(P<0.05),空腹血糖也明显下降.结论大明胶囊对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,并且可以降低2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA的表达.
作者：钟鑫；艾静；王宁；王金华；何树庄；杨宝峰 刊期： 2005年第05期
目的研究双黄连(Shuanghuangliang,SHL)粉针剂对人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染的小鼠肝组织病毒DNA载量的影响.方法以HCMV感染小鼠建立小鼠肝炎模型后,用不同剂量双黄连腹腔注射进行治疗.用药10 d后,颈椎脱臼处死动物取肝脏,用荧光定量PCR的方法检测小鼠肝组织HCMV DNA载量;HE染色法对肝脏组织作病理检查;眼眶静脉丛采血用于ALT、AST酶活性的测定.结果双黄连大、中剂量治疗组肝组织中HCMV DNA载量平均值分别为8.3261 copies/mg、9.1476 copies/mg,较感染模型组(载量平均值为3875.4760 copies/mg)降低(P<0.01),与更昔洛韦(ganciclovir, DHPG)治疗组(载量平均值为9.3280 copies/mg)差异无显著性(P>0.05),双黄连小剂量组(载量平均值为3812.8980 copies/mg)与感染模型组差异无显著性(P＞0.05);双黄连大、中剂量治疗组肝脏ALT、AST水平较模型组降低,病理损伤明显减轻;小剂量治疗组与感染模型组无差异;双黄连大、中剂量组和更昔洛韦组差异无显著性.结论双黄连能明显降低HCMV感染小鼠肝组织中病毒DNA载量,能减轻HCMV性肝炎模型鼠肝功能损害,改善肝脏病理变化.
作者：吴建军；刘贵育；陈贵海；候舒；方草晖；王明丽 刊期： 2005年第05期
目的建立人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus,HCMV)小鼠急性间质性肺炎模型,为HCMV感染性疾病的研究及抗HCMV药物的筛选提供实验基础.方法采用HCMV AD169株感染Balb/c(Bagg albino/c)小鼠,观测小鼠呼吸、体重变化,取外周血检测HCMV特异性抗体,取肺组织进行病毒分离培养、病理学检查及聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)检测.结果 HCMV感染组小鼠较对照组呼吸频率增加,体重减轻(P<0.01),实验室检查指标符合间质性肺炎形态学及病毒学改变.结论 HCMV可致Balb/c小鼠产生间质性肺炎.
作者：侯舒；王亚亭；徐叔云 刊期： 2005年第05期
传统的单一麻醉和气管切开插管法制作的大鼠冠状动脉结扎心肌缺血模型存在动物存活率低、心梗面积稳定性差等方面不足.该研究将复合麻醉和经口气管插管法应用于大鼠心肌缺血模型,并与传统的制作方法进行比较.
作者：李贻奎；宁可永；梁嵘；李连达 刊期： 2005年第05期
近年来纳米粒子的研制及应用已成为一个研究热点[1].该文观察了钙纳米粒子对小鼠的急性毒性和对大鼠的长期毒性,以评价钙纳米粒子的用药安全性.
作者：李玉华；郑金榆；彭韬；陈汝炎；仇镇宁；冯振卿；管晓虹 刊期： 2005年第05期
目的研究母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠的免疫调节作用.方法 30只豚鼠随机分为生理盐水组、哮喘组及母牛分枝杆菌菌苗组.用卵白蛋白建立哮喘模型,母牛分枝杆菌菌苗组每只豚鼠在卵白蛋白致敏前10 d肌注22.5 μg母牛分枝杆菌菌苗.检测豚鼠肺组织IL-4、IL-5及IFN-γ mRNA表达,测定血清总IgE、卵白蛋白特异性IgE含量.结果母牛分枝杆菌菌苗组豚鼠肺组织IL-4 mRNA表达(OD值0.060±0.018)低于哮喘组(0.111±0.025,P<0.05)、IL-5 mRNA表达(0.052±0.006)低于哮喘组(0.106±0.030,P<0.05)、IFN-γmRNA表达(0.127±0.051)高于哮喘组(0.041±0.018,P<0.05);血清总IgE(1.85±0.48)kU·L-1、卵白蛋白特异性IgE(0.59±0.07) kU·L-1均低于哮喘组对应的(3.75±0.60) kU·L-1和(1.40±0.17) kU·L-1(P均<0.05).结论母牛分枝杆菌菌苗能够调节哮喘豚鼠肺组织Th1/Th2免疫反应并降低血清IgE含量.
作者：赵云峰；罗永艾；黄习臣 刊期： 2005年第05期
目的观察5-氟尿嘧啶联合L-精氨酸对裸鼠人肝癌移植瘤的作用并探讨其作用机制.方法采用BEL-7402细胞株建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,分别给裸鼠腹腔注射生理盐水,5-氟尿嘧啶,5-氟尿嘧啶+L-精氨酸,观察各组药物对肿瘤的抑制作用,病理学观察移植瘤的坏死程度和范围,免疫组化测定移植瘤组织内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.化学比色法检测诱导型一氧化氮合酶的活性.硝酸还原酶法检测瘤组织内的一氧化氮的浓度,统计分析采用SPSS10.0软件进行one-way ANOVA,Bonferroni, Kruskal-Wallis H检验.结果 5-氟尿嘧啶联合L-精氨酸能明显增加对肿瘤生长的抑制作用,病理显示肿瘤的坏死范围增大, iNOS表达和活性增强,NO生成增加. 结论 5-氟尿嘧啶联合L-精氨酸能够抑制裸鼠人肝癌移植瘤的生长,其机制可能与诱导iNOS表达和活性增强,NO生成增加有关.
作者：尹晓燕；姜军梅；刘吉勇；朱菊人 刊期： 2005年第05期
GPCR-Gα融合蛋白是近几年用于受体研究的新颖手段之一,它的表达确保了受体与G蛋白之间1:1的化学计量关系、空间位置上的邻近性及适宜于高通量的配基筛选,使其为孤儿G蛋白偶联受体提供了一种新的研究策略,将在孤儿受体的配基筛选中发挥重要作用,对研发以oGPCR为作用靶点的新药产生积极意义.
作者：吴芳明；刘永学 刊期： 2005年第05期
目的探讨神经鞘糖脂生物合成抑制剂D-PDMP对神经干细胞增殖和分化能力的影响.方法用不同浓度的D-PDMP处理体外培养的神经干细胞,通过神经球直径大小和数量、细胞计数、MTT分析和诱导分化实验,评价其对神经干细胞增殖和分化能力的影响. 结果经D-PDMP处理后培养的神经球减小,细胞计数和MTT分析都表明细胞增殖能力明显受到抑制,较高D-PDMP浓度可导致神经干细胞死亡;神经干细胞的诱导分化能力也明显减弱,分化的细胞数较少,但仍可诱导成神经元和星形胶质细胞.结论神经鞘糖脂生物合成抑制剂D-PDMP能抑制体外培养的神经干细胞增殖,甚至导致细胞死亡,并可减弱神经干细胞的诱导分化能力.
作者：林玲；林建银；郑志竑；江琼；胡建石 刊期： 2005年第05期
实验动物模型对于发现抗炎症性肠病的药物及探讨其发病机制具有重要作用.通过文献查阅,综述了目前用于炎症性肠病药理学研究的化学诱导型结肠炎动物模型的研究进展,从制备方法、模型特征、可能的致病机制和用途等方面进行了详细的论述.对于认知和了解炎症性肠病的发病机制及在实验中对IBD实验动物模型的选择提供一定的依据.
作者：邓莉；胡晋红 刊期： 2005年第05期
目的探讨黄芪提取物(Extract of astragalus,EA)对全脑缺血再灌注7 d引起的大鼠海马神经元迟发性死亡的作用.方法用四动脉阻断法造模,观察背侧海马神经元的超微结构; CA1区神经元结构、正常神经元计数;免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.结果与缺血再灌(I/R)组比较,EA能改善背侧海马神经元超微结构;抑制CA1区正常神经元数目的减少,I/R组为38±11.5,EA(20、40 mg·kg-1)分别为63±12.8(P<0.05)和77±16(P<0.01);降低GFAP的表达,I/R组GFAP阳性细胞数为69±10.7,EA三个剂量组分别为53±5.6(P<0.05)、39±7.1(P<0.01)、46±7.6(P<0.05).结论 EA能抑制全脑缺血再灌注7 d大鼠海马迟发性神经元死亡,可能与其抑制海马CA1区星形胶质细胞(AS)过度增生有关.
作者：李维祖；明亮；何婷；王绍斌；李卫平 刊期： 2005年第05期
该文从非甾体类抗炎药(NSAIDs)的抗肿瘤作用入手,结合近年来的国外新文献和我们的研究结果,概要介绍了NSAIDs抗肿瘤作用的可能分子基础.NSAIDs抗肿瘤作用机制因肿瘤的种类而有所不同,它可通过抑制在某些肿瘤发生过程中异常表达的环氧化酶2(COX-2),减少前列腺素E2等的生物合成,通过调节相关下游基因蛋白的表达,抑制肿瘤新生血管生成、阻止肿瘤细胞增殖并促进其凋亡.它也可作为过氧化酶体增殖激动剂受体γ(PPARγ)的激动剂,诱导某些肿瘤细胞内COX-2的表达,促进环戊烯酮前列腺素(cyPGs)的生物合成,通过后者介导PPARγ依赖性或PPARγ非依赖性的促进肿瘤细胞凋亡作用.由于NSAIDs对肿瘤细胞抗增殖、促凋亡的特殊作用机制,与其他抗肿瘤治疗可能产生明显的协同作用.
作者：任先达；吕艳青；叶开和；蔡绍晖；叶春玲 刊期： 2005年第05期
肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrug resistance MDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍.尽管MDR产生机制复杂,但是由 mdr1基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein P-gp)的过表达是产生MDR的主要原因.寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法,是化疗领域亟需解决的问题.
作者：戴春岭；符立梧 刊期： 2005年第05期
目的建立大鼠心肌多胺代谢限速酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)及精脒/精胺乙酰转移酶(SSAT)活性分析方法.方法以Langendorff离体灌流心肌为实验材料,制备心肌组织匀浆;分别以dl-[1-14C]Ornithine及[1-14C]acetyl-Coenzyme A为底物,以液体闪烁计数仪记录生成的14CO2及[14C]acetyl spermidine的放射活度,并以其代表ODC,SSAT的活性;计算大鼠心肌ODC、SSAT的酶促反应动力学参数,筛选出适宜的底物浓度;同时观察一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)对酶活性的影响.结果①大鼠心肌ODC、SSAT基础活性分别为:(9.67±3.09) nmol·mg-1 Pro·h-1;(3.59±0.91) nmol·mg-1 Pro·min-1.②ODC催化L-Ornithine的酶促反应动力学参数Km=(54.95±8.14)μmol·L-1; Vmax=(2.364±0.37)nmol·mg-1·h-1;SSAT催化Acetyl-Coenzyme A的酶促反应动力学参数Km=(12.87±1.88)μmol·L-1;Vmax=(0.50±0.07)nmol·mg-1·min-1.③大鼠心肌ODC、SSAT活性检测的底物浓度分别为:90 μmol·L-1 (18.5 kBq) DL-[1-14C]Ornithine及36 μmol·L-1 (2.96 kBq)[1-14C]acetyl-Co A.④SNP呈浓度依赖性地抑制ODC的活性、诱导SSAT的活性.结论建立了大鼠心肌多胺代谢限速酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)及精脒/精胺乙酰转移酶(SSAT)活性的分析方法,该方法简便易行;根据Km值确定测定大鼠心肌ODC及SSAT的底物浓度;证明NO具有抑制多胺合成代谢,促进多胺分解代谢的作用.
作者：赵雅君；王丽娜；李鸿珠；张力；徐长庆；孙轶华；WANG Rui 刊期： 2005年第05期
目的比较丙泊酚静脉内输注与颈内动脉输注对中低温体外循环大鼠神经元凋亡和外周循环的影响.方法建立大鼠CPB模型,随机分成五组,假手术组(Non-CPB组),体外循环组(CPB组),CPB+propofol 2 mg·kg-1·h-1静脉组(P2V组) ,CPB+propofol 10 mg·kg-1·h-1静脉组(P10V组)及CPB+propofol 2 mg·kg-1·h-1颈内动脉组(P2a组).术中监测MAP、HR变化.TUNEL法检测神经元凋亡,电镜进行超微结构观察,RT-PCR法检测bax和bcl-2 mRNA表达,Western blot检测bax和bcl-2蛋白表达.结果 TUNEL检测结果显示P10V组和P2a组凋亡轻于CPB组(P<0.05);电镜显示P10V组和P2a组神经元损伤轻于CPB组(P<0.05);P2V组与CPB组差异无统计学意义.与假手术组相比,CPB组bax mRNA和bcl-2 mRNA表达明显增强(P<0.05); P10V组和P2a组bax mRNA表达弱于CPB组(P<0.05),bcl-2 mRNA表达强于CPB组(P<0.05);P2V组与CPB组差异无显著性.Western blot检测显示相同的变化趋势.循环监测显示 P10V组出现HR增快,MAP下降,而2 mg.kg-1·h-1的丙泊酚无论何种途径给药,均无明显的循环抑制.结论小剂量丙泊酚颈内动脉连续输注能明显抑制体外循环大鼠海马神经元凋亡,具有明显的脑保护作用,且对循环抑制轻微.
作者：郑拥军；王祥瑞；苏殿三；赵延华 刊期： 2005年第05期
目的研究女贞子多糖和菟丝子多糖的协同抗衰老作用及其机制.方法用两因素两水平正交法设计实验,用D-半乳糖造衰老小鼠模型, 各试药组同时每天每公斤体重ig女贞子多糖:菟丝子多糖50 mg:50 mg、50 mg:200 mg、200 mg:50 mg、200 mg:200 mg,观察其对衰老模型小鼠免疫器官及抗氧化系统的影响.结果女贞子多糖:菟丝子多糖每天每公斤体重50 mg:50 mg、50 mg:200 mg、200 mg:50 mg、200 mg:200 mg ig能使衰老模型小鼠胸腺指数和脾脏指数不同程度升高;肝和肾组织中MDA不同程度下降,SOD及GSH-PX活力不同程度提高;脑组织中LF不同程度下降.统计学分析表明,女贞子多糖和菟丝子多糖对各实验指标有交互作用.结论女贞子多糖和菟丝子多糖联用有协同抗衰老作用,两药的佳组合是女贞子多糖 :菟丝子多糖50 mg:200 mg,其机制可能与提高免疫功能,清除氧自由基、活性氧及抗脂质过氧化有关.
作者：张振明；蔡曦光；葛斌；许爱霞 刊期： 2005年第05期
胃酸是胃黏膜常见的内源性损伤因子,在胃黏膜损伤过程中起着重要作用.壁细胞的主要功能是分泌胃酸,其超微结构与泌酸关系密切.壳聚糖是少见的带正电荷的天然高分子聚合物,有研究发现壳聚糖有促进溃疡愈合和黏膜保护作用.
作者：周南进；谢勇；郭晓白；曹俊；杨慧；俞红 刊期： 2005年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
