卢静；戴体俊；曾因明；张励才
目的研究新化合物PPVP抗动脉粥样硬化作用的分子机制.方法在高血脂诱发大鼠早期动脉粥样硬化模型上,观察PPVP给药组动物血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子表达的情况.结果 PPVP对血脂,ET-1和PGI2水平无明显影响,但明显增加血清中NO含量,降低血清TXA2含量,抑制趋化因子IL-8的过度表达.结论 PPVP的上述作用特点可能与其抗动脉粥样硬化作用相关.
作者：山丽梅；赵艳玲；张锦超；崔文玉；汪海 刊期： 2004年第03期
目的观察葛根素对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压力和肺血管重构的调节作用.方法 SD大鼠30只随机分为:正常对照组(NC)、低氧组(HH)、低氧加葛根素组(HP).分别测定平均肺动脉压(mPAP);肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮代谢产物(NO-x)含量;弹力纤维染色法测定肌型动脉百分比,肺中、小动脉相对中膜面积(RMP)、厚度(RMT);采用免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达;核酸原位杂交法检测肺动脉Ⅰ型前胶原mRNA表达.结果 HP组与HH组相比:① mPAP降低(P<0.01);平均颈动脉压(mCAP)差异无显著性(P>0.05);②肺组织匀浆SOD活性升高(P<0.01),MDA含量降低(P<0.01);③血浆ET-1浓度降低(P<0.01),NO-x含量升高(P<0.01),ET-1/NO-x比值降低(P<0.01);④肌型动脉百分比和肺中、小动脉RMP及RMT降低(P<0.01);⑤肺细小动脉Ⅰ型胶原蛋白及Ⅰ型前胶原mRNA表达降低(P<0.01),而Ⅲ胶原蛋白平均吸光度值差异无显著性(P>0.05).结论葛根素注射液可预防慢性低氧性肺动脉高压大鼠的形成,减轻肺血管重构.其机制可能与抗氧化作用,调节肺动脉胶原蛋白合成以及恢复ET-1/NO的失衡等有关.
作者：范小芳；李继武；龚永生；胡良冈；黄虹；骆健峰 刊期： 2004年第03期
目的探讨虎参痛风胶囊(Hus)对大鼠高尿酸血症模型血尿酸、肾功能等的影响,了解其对痛风的治疗作用.方法应用灌胃给予腺嘌呤和喂饲含10 g·kg-1酵母的饲料制备大鼠慢性高尿酸血症、尿酸性肾病模型,同时应用药物治疗.18 d后采血,全自动生化分析仪测定血清总蛋白、白蛋白、白球比、Cr、BUN、TG、HDL、胆固醇的含量,取肾脏做电镜切片和尿酸特殊染色(Gomori尿酸特殊染色法,1951年).结果 Hus和别嘌呤醇(All)一样均能降低痛风小鼠和大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮含量(与模型组比,P<0.05, n=7),大剂量Hus甚至可降低到正常水平,优于All(P<0.05,n=7).All组,Hus组肾脏特殊染色显示髓质及肾乳头黑褐色尿酸盐结晶沉积较模型组明显减少,以All组、500 mg·kg-1 Hus组减少特别明显.同时250 mg·kg-1 Hus组血白蛋白、白球比甚至高于空白组,500 mg·kg-1 Hus组血胆固醇比空白组还低.结论 Hus具有良好的抗痛风作用,良好的肾脏保护和降低血胆固醇、提高机体免疫力、对疾病的耐受力的作用,并随着剂量的增加,用药时间延长效果越好.
作者：宋文冲；王雅芹；陈超 刊期： 2004年第03期
目的研究不同卵巢激素水平对去卵巢大鼠动物模型结肠组织5-羟色胺受体3(5-HT3 receptors,5-HT3R)的影响.方法 24只成年♀ SD大鼠,随机分为3组:假手术(Sham)组、去卵巢(OVX) 组、去卵巢加雌激素和孕激素(OVX+E2+P)组,每组8只.4 wk后观察1 h大鼠排便和玻璃小球排出情况;并采用RT-PCR方法,检测3组大鼠结肠组织5-HT3R mRNA的表达.结果 OVX组大鼠较Sham组及OVX+E2+P组排便量增加,玻璃小球排出时间缩短(P<0.01);OVX组与Sham组及OVX+E2+P组比较,5-HT3R mRNA的表达明显增加(P<0.01);OVX+E2+P组与Sham组比较,5-HT3R mRNA的表达减少(P<0.01).结论卵巢激素对胃肠道5-HT3R的调节方面有重要作用.
作者：李天津；余保平；徐龙 刊期： 2004年第03期
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是核受体超家族成员之一.PPARα、PPARγ可分别被氯贝特类和TZD类药物特异性激活,调节脂代谢、改善胰岛素抵抗;有研究表明PPARβ也参与脂肪代谢.因此,以PPARs为药物靶标,发现和优化单一或双重激动剂将为肥胖和2型糖尿病的预防和治疗提供有效药物.
作者：徐成；王莉莉；曹颖林；李松 刊期： 2004年第03期
为使药物在体内的作用增加选择性,近年来发展了靶向给药系统(Targeting of drugs with synthetic systems),包括脂质体、受体靶向、毫微粒制剂的靶向给药等.
作者：陈飞虎 刊期： 2004年第03期
目的以利多卡因(LDC)与其代谢产物的比值估算人肝微粒体中CYP3A的活性.方法以1.0 g·L-1微粒体蛋白浓度37℃孵育利多卡因60 min,以HPLC测定利多卡因及其代谢产物单乙基甘氨二甲基苯酰胺(MEGX)和甘氨二甲基苯酰胺(GX)的含量.结果 LDC、MEGX和GX的标准曲线方程分别为=0.293 4X-0.005 661(r=0.999 7)、=0.791 3X-0.008 916(r=0.999 3)和=0.679 9X-0.007 770 (r=0.998 5).体外孵育的佳条件为2.0 mg·L-1的LDC在浓度为1.0 g·L-1的微粒体中,孵育60 min,代谢产物与利多卡因的平均比值为3.28.结论 (MEGX+GX)/LDC可用来估算人肝微粒体CYP3A的活性.
作者：张顺国；唐跃年；卜书红 刊期： 2004年第03期
目的探讨多巴胺黑素(dopamine-melanin,DA-M)的生成在多巴胺(dopamine, DA)诱导神经元凋亡中的意义.方法以PC12细胞为多巴胺能神经元的细胞模型,采用透射电镜和流式细胞仪(flow cytometry, FCM)观察细胞凋亡,紫外-可见光分光光度计检测DA-M.结果 DA可诱导PC12细胞凋亡,DA-M的生成与DA诱导的PC12细胞凋亡之间呈正相关关系.结论 DA-M的生成量在DA诱导神经细胞凋亡具有重要作用.
作者：唐小卿；冯鉴强；李平阳；郭瑞鲜；叶美红；陈培熹 刊期： 2004年第03期
目的研究二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)诱导人胃癌MGC803细胞凋亡和对细胞周期的影响.方法采用MTT法、丫啶橙染色、流式细胞仪等方法检测DADS对MGC803的增殖抑制,诱导凋亡以及细胞周期分布的影响.结果 MTT法显示,DADS对MGC803细胞有明显的抑制增殖作用,20、30、40 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞72 h后,生长抑制率分别达25.7%、58.6%、69%;经30 mg·L-1 DA DS作用MGC803细胞48 h后,用丫啶橙染色法观察到不同阶段的凋亡细胞形态学改变;流式细胞仪分析结果显示, DADS对MGC803细胞有明显的G2/M期阻滞作用, 30 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞24 h,与对照组相比,可使G2/M期细胞增加到4倍多,且DADS呈时间依赖性诱导MGC803细胞凋亡,30 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞48 h,凋亡率从对照组的3.5%升高到39.5%.结论 DADS引起MGC803细胞G2/M期阻滞并诱导凋亡可能是其抗肿瘤的机制之一.
作者：袁静萍；凌晖；张孟贤；刘瑶；何洁；苏琦 刊期： 2004年第03期
泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway, UPP)是调节细胞多种生物学过程如细胞周期、基因转录、抗原提呈的关键环节,本文用泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132来阻断UPP,研究对食管癌细胞增殖的影响.
作者：张卫国；吴清明；于皆平；王小虎；谢国建；童强；刘重贞 刊期： 2004年第03期
目的研究吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响及作用机制.方法剂量递增腹腔注射吗啡,建立吗啡依赖大鼠模型.用试剂盒检测血浆尿酸含量、血浆及小肠组织黄嘌呤氧化酶(XO)的活性.提取小肠组织总RNA,采用逆转录聚合酶链反应检测小肠组织XO mRNA的水平,以β-actin mRNA为内标.结果动物血浆尿酸水平,3 d和7 d吗啡用药组显示高于对照组(P<0.05,n=10);3 d、7 d吗啡用药组动物血浆XO活性高于对照组(P<0.05,n=10),在自然戒断2组动物血浆XO活性也高于对照组(P<0.01,n=10); 3或7 d吗啡用药组动物小肠XO活性高于对照组(P<0.05,n=10);7 d吗啡用药组动物小肠XO mRNA表达水平高于对照组(P<0.01,n=3).结论吗啡促进嘌呤核苷酸分解代谢;其作用机制可能与吗啡提高大鼠小肠嘌呤核苷酸分解代谢关键酶XO的活性,增强其表达有关.
作者：阚慕洁；洪敏；周宏；高琳 刊期： 2004年第03期
目的探讨MT对肝脏冷保存有无保护作用及其机制.方法收集SD ♂大鼠肝脏灌洗液,对反映肝细胞功能的ALT、AST、LDH和反映内皮细胞功能的HA、ET1和反映细胞氧化性损伤的MDA、SOD及光镜和电镜下肝组织形态学变化进行分析,同时设立UW液+褪黑素(Mel)不同时间及不同Mel浓度冷保存组,比较分析Mel的冷保存保护作用及不同时间及不同浓度的Mel对肝脏冷保存保护作用的影响.结果①UW冷保存随着时间延长肝细胞和内皮细胞损害逐渐加重.②Mel对供肝冷保存损伤有保护作用.其保护机制可能与Mel强大的抗氧化损伤作用有关.③Mel 1×10-5 mol·L-1、1×10-7 mol·L-1浓度时其保护作用优于Mel 1×10-9mol·L-1,而Mel 1×10-5 mol·L-1、1×10-7 mol·L-1浓度间没有差异.提示Mel对肝脏冷保存损伤保护存在着浓度效应,随着时间延长Mel对肝脏冷保存损伤保护作用逐渐减弱,但优于单纯UW液冷保存组.结论 UW冷保存液对肝脏的冷保存随时间延长保护作用逐渐减弱,Mel液对肝脏冷保存损伤有保护作用,其机制与Mel的抗氧化损伤作用有关.
作者：熊奇如；魏伟；徐叔云 刊期： 2004年第03期
目的观察大豆异黄酮的两种主要苷元染料木素(Gen)和大豆苷元(Dai)对去卵巢大鼠胆固醇代谢的影响.方法 Wistar大鼠70只,随机分成正常组、模型组、雌激素组、大剂量G组、小剂量G组、大剂量D组、小剂量D组,每组10只.除正常组外,其余各组均切除双侧卵巢.术后1 wk开始给药,给药6 wk后处死动物,测定血清总胆固醇(sTC)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝组织中胆固醇(hTC)含量.结果切除卵巢7 wk后大鼠sTC, LDL-C, hTC均增高.雌激素可降低去卵巢大鼠sTC、LDL-C和hTC,对HDL-C作用不明显;染料木素可降低sTC、hTC、升高HDL-C,但对LDL-C作用不明显;大豆苷元可降低sTC、hTC、LDL-C,但对HDL-C作用不明显.结论染料木素和大豆苷元均可降低去卵巢大鼠sTC和hTC水平,但作用途径不同;作用效果大豆苷元优于染料木素.
作者：李培恒；王继峰；牛建昭；魏育林；臧晶；高保华；李贡宇 刊期： 2004年第03期
目的研究橙皮苷对辛伐他汀(simvastatin group,SV)调脂作用及CYP4503A mRNA表达的影响.方法将Wistar 大鼠随机分为:对照组(control group)、高脂血症模型组(model group)、辛伐他汀组(simvastatin group,SV group)、低剂量橙皮苷+辛伐他汀组(low dose hesperidin+SV group,LDHS)、高剂量橙皮苷+辛伐他汀组(high dose hesperidin+SV group,HDHS).除对照组外,余组均饲喂高脂饮食,各实验组按5 mg·kg-1 SV灌胃,并分别加用不同剂量的橙皮苷.实验8 wk后,检测各组大鼠血脂水平,肝脏及小肠CYP4503A基因表达水平.结果高脂饲养8 wk后,模型组TC、TG和LDL-C均升高(P<0.01);SV组TC、TG和LDL-C较模型组降低(P<0.01或P<0.05);加用橙皮苷后,TC和TG均较SV组呈剂量依赖性降低.模型组肝脏CYP4503A mRNA表达量与对照组比较无统计学意义(P>0.05),小肠CYP4503A mRNA表达量较对照组升高(P<0.05).使用SV后,肝脏CYP4503A mRNA表达量较模型组有增加趋势,小肠表达量增加(P<0.05).SV与橙皮苷合用后,随橙皮苷剂量的加大,肝脏及小肠CYP4503A mRNA的表达呈下降趋势,以HDHS组明显(P<0.05).结论橙皮苷能增加SV的调脂作用,其机制可能与橙皮苷抑制了CYP4503A基因表达有关.
作者：陆红玲；钱民章 刊期： 2004年第03期
在评价药物对中枢神经系统的影响时,小鼠自主活动实验是比较简单、易行的药理学方法之一.时辰、声音、光线等对小鼠自主活动的影响已有报道[1],笔者在尽量避免上述因素影响的前提下,发现灌胃刺激对小鼠的自主活动有较大的影响,闪增郁等[2]在以小鼠灌胃前后的自主活动为指标时体现出了这种现象.灌胃给药在研究中药制剂时是一种较常用的给药方式,因此该研究有一定必要性.本文针对灌胃刺激对小鼠自主活动的影响进行了研究.
作者：魏凤环；莫志贤；王永刚 刊期： 2004年第03期
目的建立胰岛素抵抗模型.观察葛根素注射液对模型大鼠骨骼肌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PKB/Akt)表达的影响.方法选取30只SD大鼠,随机设为正常对照组和模型组.应用高脂饮食制备胰岛素抵抗大鼠模型.并在8 wk后将其分为葛根素组(腹腔注射葛根素注射液100 mg·kg-1·d-1)及病理对照组.实验结束时采用Western-Blotting免疫印迹法检测葛根素组骨骼肌中PKB的表达水平.结果 (1)高脂饮食喂养后8 wk,模型组出现腹型肥胖,高血糖、高胰岛素血症,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,胰岛素敏感指数(ISI)下降(P<0.01),表现为胰岛素抵抗;(2)葛根素治疗后4 wk与病理对照组相比:空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数降低,胰岛素敏感指数上升,内脏脂肪重量及占体重百分比下降,骨骼肌中PKB表达水平提高(P<0.01).结论葛根素可增加PKB表达并改善胰岛素抵抗,该作用可能与其增强胰岛素生物效应,减弱脂毒性对胰岛素信号通路抑制等机制有关.
作者：张妍；毕会民；甘佩珍 刊期： 2004年第03期
NO-1886可以促进脂肪组织、心肌和骨骼肌内脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)mRNA的表达,提高其LPL活性,从而提高小鼠的肝素后血浆LPL的活性和数量;同时NO-1886也能降低血浆甘油三酯(triglyceride, TG),升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholestrol, HDL-C)水平,此外,NO-1886还能降低血糖,改善胰岛素抵抗和β-细胞的功能障碍.因此,LPL活化剂NO-1886和其他类似激活LPL的制剂对治疗高TG血症、低HDL-C水平、预防AS及降低血糖方面有一定的作用.
作者：蔡曼波；尹卫东 刊期： 2004年第03期
目的探讨血管平滑肌细胞容积性调节Cl-运动的机制.方法用Cl-特异的荧光探针-MEQ及生物荧光双波长影像分析系统,观察渗透压、肾上腺素、PKC的激活以及细胞外Cl-浓度([Cl-]o)的改变对容积性调节Cl-运动的影响.结果 A10细胞静息时胞质氯离子浓度([Cl-]i)为(30.39±3.01) mmol·L-1(n=30);低渗条件使Cl-外流,[Cl-]i由静息时(30.87±3.11) mmol·L-1降低到(24.39±2.56) mmol·L-1(n=30,P<0.05);高渗时则从(24.39±2.56) mmol·L-1增加到(34.64±3.46) mmol·L-1(n=30,P<0.05);肾上腺素(10 μmol·L-1)能降低[Cl-]i, BAPTA-AM(20 μmol·L-1)能完全抑制10 μmol·L-1肾上腺素引起的[Cl-]i变化,但是两者对渗透性改变引起的[Cl-]i变化均无影响;100 nmol·L-1 PDBu可以完全抑制容积性调节的Cl-运动;降低[Cl-]o可以显著增加低渗时Cl-的外流.结论在A10细胞上,存在着容积性调节的Cl-运动及Ca2+依赖性的Cl-运动.容积性调节的Cl-运动在低渗时激活,高渗时失活;不受胞内外Ca2+的影响;PKC的激活参与了容积性调节的Cl-运动的调节.
作者：任京力；丘钦英；贺华；周园；熊大志；关永源 刊期： 2004年第03期
目的研究葡萄籽原花青素(GSP)对动脉粥样硬化(AS)兔血脂的调节作用.方法 24只♂新西兰大白兔随机分为正常对照(A)组、高脂模型(B)组、GSP预防干预(C)组,分别饲喂标准、标准+1%胆固醇、标准+1%胆固醇+1% GSP的颗粒饲料,于实验开始前1 d和开始后第1、2、4、8、12 wk末取空腹血,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).12 wk末取血后处死,取主动脉作病理形态学观察.所有数据经SAS 8.2进行混合模型的变异数分析.结果与B组比较,C组TC、LDL-C、TG和TG/HDL-C在12 wk时降低(P<0.01),HDL-C升高(P<0.05).病理分析显示C组兔主动脉壁厚度和泡沫细胞数量明显较B组减轻(P<0.01).结论 GSP对血脂有调节作用,可通过降低TC、LDL-C、TG、TG/HDL-C和升高HDL-C的作用而发挥抗AS作用,并有可能改善胰岛素抵抗状态.
作者：马亚兵；高海青；由倍安；薛玉英；韩玉萍；靖百谦 刊期： 2004年第03期
目的自制大鼠尾腱Ⅰ型胶原培养原代大鼠肝细胞,测定肝细胞中细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)酶活性.方法制备无菌大鼠尾腱Ⅰ型胶原,比较单层胶原铺底法(collagen coated, CC)及胶原夹心法(collagen sandwich system, CSS)培养大鼠肝细胞的生长及功能维持情况.CSS法培养肝细胞,分别加入泼尼松龙(100 μmol·L-1,3 d)、尼莫地平(50 μmol·L-1,2 d)和利福平(50 μmol·L-1,2 d),测定CYP1A、CYP2E1及CYP3A酶活性.结果 CSS法培养6 d后,肝细胞生长良好.CC法培养3 d后细胞开始脱落,此后持续增多;6 d后,培养上清液中ALT、AST与LDH活性升高,均高于同期CSS法培养细胞上清液中的水平.加入经CYP3A代谢药物,CSS培养肝细胞CYP1A活性无明显改变;尼莫地平使CYP3A活性升高33%,而CYP2E1活性下降45%(P<0.05);利福平使CYP3A活性升高为对照组的1.94倍(P<0.05),对CYP2E1活性无作用.结论同为CYP3A底物,泼尼松龙、尼莫地平和利福平对CYP亚型的影响不同,但不改变肝细胞CYP1A对致癌物的活化.CSS培养法可作为体外模型用于药物代谢研究.
作者：夏雪雁；彭仁琇；王君 刊期： 2004年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
