李天津；余保平；徐龙
目的探讨MT对肝脏冷保存有无保护作用及其机制.方法收集SD ♂大鼠肝脏灌洗液,对反映肝细胞功能的ALT、AST、LDH和反映内皮细胞功能的HA、ET1和反映细胞氧化性损伤的MDA、SOD及光镜和电镜下肝组织形态学变化进行分析,同时设立UW液+褪黑素(Mel)不同时间及不同Mel浓度冷保存组,比较分析Mel的冷保存保护作用及不同时间及不同浓度的Mel对肝脏冷保存保护作用的影响.结果①UW冷保存随着时间延长肝细胞和内皮细胞损害逐渐加重.②Mel对供肝冷保存损伤有保护作用.其保护机制可能与Mel强大的抗氧化损伤作用有关.③Mel 1×10-5 mol·L-1、1×10-7 mol·L-1浓度时其保护作用优于Mel 1×10-9mol·L-1,而Mel 1×10-5 mol·L-1、1×10-7 mol·L-1浓度间没有差异.提示Mel对肝脏冷保存损伤保护存在着浓度效应,随着时间延长Mel对肝脏冷保存损伤保护作用逐渐减弱,但优于单纯UW液冷保存组.结论 UW冷保存液对肝脏的冷保存随时间延长保护作用逐渐减弱,Mel液对肝脏冷保存损伤有保护作用,其机制与Mel的抗氧化损伤作用有关.
作者：熊奇如；魏伟；徐叔云 刊期： 2004年第03期
目的探讨血管平滑肌细胞容积性调节Cl-运动的机制.方法用Cl-特异的荧光探针-MEQ及生物荧光双波长影像分析系统,观察渗透压、肾上腺素、PKC的激活以及细胞外Cl-浓度([Cl-]o)的改变对容积性调节Cl-运动的影响.结果 A10细胞静息时胞质氯离子浓度([Cl-]i)为(30.39±3.01) mmol·L-1(n=30);低渗条件使Cl-外流,[Cl-]i由静息时(30.87±3.11) mmol·L-1降低到(24.39±2.56) mmol·L-1(n=30,P<0.05);高渗时则从(24.39±2.56) mmol·L-1增加到(34.64±3.46) mmol·L-1(n=30,P<0.05);肾上腺素(10 μmol·L-1)能降低[Cl-]i, BAPTA-AM(20 μmol·L-1)能完全抑制10 μmol·L-1肾上腺素引起的[Cl-]i变化,但是两者对渗透性改变引起的[Cl-]i变化均无影响;100 nmol·L-1 PDBu可以完全抑制容积性调节的Cl-运动;降低[Cl-]o可以显著增加低渗时Cl-的外流.结论在A10细胞上,存在着容积性调节的Cl-运动及Ca2+依赖性的Cl-运动.容积性调节的Cl-运动在低渗时激活,高渗时失活;不受胞内外Ca2+的影响;PKC的激活参与了容积性调节的Cl-运动的调节.
作者：任京力；丘钦英；贺华；周园；熊大志；关永源 刊期： 2004年第03期
泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway, UPP)是调节细胞多种生物学过程如细胞周期、基因转录、抗原提呈的关键环节,本文用泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132来阻断UPP,研究对食管癌细胞增殖的影响.
作者：张卫国；吴清明；于皆平；王小虎；谢国建；童强；刘重贞 刊期： 2004年第03期
目的建立胰岛素抵抗模型.观察葛根素注射液对模型大鼠骨骼肌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PKB/Akt)表达的影响.方法选取30只SD大鼠,随机设为正常对照组和模型组.应用高脂饮食制备胰岛素抵抗大鼠模型.并在8 wk后将其分为葛根素组(腹腔注射葛根素注射液100 mg·kg-1·d-1)及病理对照组.实验结束时采用Western-Blotting免疫印迹法检测葛根素组骨骼肌中PKB的表达水平.结果 (1)高脂饮食喂养后8 wk,模型组出现腹型肥胖,高血糖、高胰岛素血症,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,胰岛素敏感指数(ISI)下降(P<0.01),表现为胰岛素抵抗;(2)葛根素治疗后4 wk与病理对照组相比:空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数降低,胰岛素敏感指数上升,内脏脂肪重量及占体重百分比下降,骨骼肌中PKB表达水平提高(P<0.01).结论葛根素可增加PKB表达并改善胰岛素抵抗,该作用可能与其增强胰岛素生物效应,减弱脂毒性对胰岛素信号通路抑制等机制有关.
作者：张妍；毕会民；甘佩珍 刊期： 2004年第03期
目的研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征.方法大鼠尾静脉给予F2后,采用高效液相-质谱联用技术检测各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97软件计算药代动力学参数.结果静脉给药后药时曲线符合二室开放模型.1、2、4 mg·kg-1 3个剂量主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α分别为0.32、0.21、0.32 h,消除半衰期T1/2β分别为5.75、5.68、5.98 h,曲线下面积AUC分别为71.9、83.6、166.7 μg·L-1·h-1,血浆清除率CL分别为13.9、23.9、24.0 L·h-1.结论 F2是一种分布迅速,Vc较大,T1/2β较长,消除相浓度较低的药物.符合一级动力学特征.除脑、睾丸中分布较少外,其它器官组织中浓度均远高于血浆药物浓度.
作者：樊化平；石刚刚；罗文鸿；李慧；高分飞；周燕琼；郑锦鸿 刊期： 2004年第03期
为使药物在体内的作用增加选择性,近年来发展了靶向给药系统(Targeting of drugs with synthetic systems),包括脂质体、受体靶向、毫微粒制剂的靶向给药等.
作者：陈飞虎 刊期： 2004年第03期
目的研究ClC-3蛋白在T淋巴细胞增殖过程中的作用.方法采用脂质体转染技术,将寡核苷酸导入细胞,免疫印迹(Western Blot)方法分析ClC-3蛋白表达;[3H]-TdR参入法观察ClC-3反义寡核苷酸对细胞增殖的作用.结果①ClC-3反义寡核苷酸浓度依赖性地抑制ConA 诱导的ClC-3蛋白的表达;② ClC-3反义寡核苷酸浓度依赖性地抑制ConA诱导的T淋巴细胞增殖.结论 ClC-3蛋白参与了ConA诱导的T淋巴细胞的增殖过程.
作者：钱艳；关永源；王冠蕾；杨晓茹；贺华；丘钦英 刊期： 2004年第03期
脑梗死患者在应用UK(为天普生化医药股份有限公司生产的尿激酶)静脉溶栓治疗前后,合用尼莫地平注射液(拜耳公司生产的尼莫通),可大大增加闭塞血管再通的机率和解决血管再通后的再灌注损伤,保护并改善缺血半暗带(IP)的血供和功能,减轻神经功能缺损,缩短住院时间.
作者：徐雄鹰；陈霄峰 刊期： 2004年第03期
目的研究丹参水提物(DWE)对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的预防作用,同时研究DWE和有效成分丹参素对体外培养的大鼠成骨细胞的影响,以探讨其作用机制.方法①4 mon龄SD大鼠分为对照组、模型组(以泼尼松2.7 mg·kg-1·d-1灌胃),丹参水提物组(泼尼松+DWE 5.0 g·kg-1·d-1)和综合治疗组(泼尼松+司坦唑醇0.5 mg·kg-1·d-1+VitD3 250 IU·kg-1·d-1+葡萄糖酸钙0.5 g·kg-1·d-1),共给药12 wk.采用骨组织形态计量学方法定量观察大鼠胫骨松质骨的骨结构,同时测定骨无机及有机质含量;②采用体外大鼠成骨细胞培养,测定DWE和丹参素对细胞碱性磷酸酶(ALP)的活性及药物量效、时效关系.结果泼尼松可导致骨小梁面积明显减少,骨结构异常,破骨细胞增多和骨形成率下降,伴随骨无机质钙盐(Ca)和有机质羟脯胺酸(HyP)下降,血钙上升(以上指标P<0.01).DWE完全对抗由泼尼松引起的上述异常并增加骨干重,对增加骨干重和骨有机质含量优于综合组.DWE和丹参素均可促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性,呈量效关系(DWE佳作用浓度为1.0～2.0 g·L-1,丹参素为0.1～1.0 mg·L-1)和时效关系(随时间延长作用明显增强),DWE的效应按含丹参素量计算,与丹参素作用相当.结论丹参水提物可有效预防糖皮质激素引起的大鼠骨质疏松,其作用机制主要通过抑制骨吸收,促进成骨细胞功能,促进骨基质合成.
作者：崔燎；邹丽宜；刘钰瑜；艾春媚；吴铁；吴怡 刊期： 2004年第03期
目的探讨多巴胺黑素(dopamine-melanin,DA-M)的生成在多巴胺(dopamine, DA)诱导神经元凋亡中的意义.方法以PC12细胞为多巴胺能神经元的细胞模型,采用透射电镜和流式细胞仪(flow cytometry, FCM)观察细胞凋亡,紫外-可见光分光光度计检测DA-M.结果 DA可诱导PC12细胞凋亡,DA-M的生成与DA诱导的PC12细胞凋亡之间呈正相关关系.结论 DA-M的生成量在DA诱导神经细胞凋亡具有重要作用.
作者：唐小卿；冯鉴强；李平阳；郭瑞鲜；叶美红；陈培熹 刊期： 2004年第03期
目的探讨短时吸入安氟醚、异氟醚麻醉对大鼠边缘系统c-fos原癌基因表达的影响.方法 18只SD ♂大鼠随机均分为3组:对照组、安氟醚组、异氟醚组, 每组6只.用c-fos免疫组化技术观察短时吸入2%安氟醚或2%异氟醚对大鼠边缘系统c-fos原癌基因的表达的影响.结果安氟醚、异氟醚两组大鼠的杏仁中介核、杏仁内侧核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核、视上核等10个核团Fos免疫样(fos-like immunoreactive, FLI)阳性神经元数目均增加.除安氟醚组杏仁内侧核和视上核增加不明显(P>0.05)外,差异均有统计学意义(P<0.01).结论边缘系统中杏仁中介核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核等8个核团可能参与了安氟醚、异氟醚的麻醉诱导过程,杏仁内侧核和视上核可能还参与了异氟醚的麻醉诱导过程.
作者：卢静；戴体俊；曾因明；张励才 刊期： 2004年第03期
目的以利多卡因(LDC)与其代谢产物的比值估算人肝微粒体中CYP3A的活性.方法以1.0 g·L-1微粒体蛋白浓度37℃孵育利多卡因60 min,以HPLC测定利多卡因及其代谢产物单乙基甘氨二甲基苯酰胺(MEGX)和甘氨二甲基苯酰胺(GX)的含量.结果 LDC、MEGX和GX的标准曲线方程分别为=0.293 4X-0.005 661(r=0.999 7)、=0.791 3X-0.008 916(r=0.999 3)和=0.679 9X-0.007 770 (r=0.998 5).体外孵育的佳条件为2.0 mg·L-1的LDC在浓度为1.0 g·L-1的微粒体中,孵育60 min,代谢产物与利多卡因的平均比值为3.28.结论 (MEGX+GX)/LDC可用来估算人肝微粒体CYP3A的活性.
作者：张顺国；唐跃年；卜书红 刊期： 2004年第03期
目的研究黄芪提取物( EA )对大鼠和小鼠全脑缺血的保护作用.方法采用小鼠双侧颈总动脉结扎法,造成全脑急性缺血模型,观察小鼠12 h内存活时间,并记录2、6、12 h小鼠死亡率.参照Pulsinelli法制作大鼠全脑缺血再灌注模型,观察EA的神经保护作用,记录脑电图(EEG),观察并记录大鼠全脑缺血后翻正反射(righting reflex, RR)恢复时间,测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性,测定组织中诱导型NOS(iNOS)的表达并运用图像分析系统定量分析海马区平均光密度值(mean optical density, MOD).结果 EA能降低急性脑缺血小鼠的死亡率,延长12 h内小鼠存活时间.EA能促进大鼠EEG和翻正反射的恢复,可显著提高全脑缺血再灌注大鼠脑组织中GSH-Px、LDH活性 ,降低NOS活性,抑制海马iNOS的表达,降低其MOD值.结论黄芪提取物对大鼠和小鼠全脑缺血损伤具有保护作用.
作者：王绍斌；李卫平；何婷；吴强；尹艳艳；明亮 刊期： 2004年第03期
目的探讨PGE1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法用原代培养的乳鼠心肌细胞建立缺氧30 min复氧40 min损伤模型,DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记技术(TUNEL)检测缺氧复氧乳鼠心肌细胞的凋亡,原位杂交法检测bcl-2、bax mRNA的含量.结果模型组乳鼠心肌细胞 DNA琼脂糖凝胶电泳呈明显的梯状图谱,TUNEL法检测到较多的阳性标记,PGE1各给药组随剂量的增加,电泳中的DNA梯状条带逐渐减弱,PGE1(0.127 μmol·L-1)组心肌细胞的凋亡率(6.80%±1.99%)与模型组(11.40%±2.32%)相比差异有统计学意义(P<0.01);模型组与正常组相比bcl-2 mRNA的含量下降、bax mRNA的含量增加,PGE1各给药组与模型组相比能明显的上调bcl-2 mRNA的含量、下调bax mRNA的含量.结论离体培养的乳鼠心肌细胞建立的缺氧复氧损伤模型可诱导心肌细胞的凋亡.PGE1可明显抑制这种凋亡的发生,其机制可能与促进bcl-2 mRNA的表达、抑制bax mRNA的表达有关.
作者：马香芹；冯国清；付润芳；王振基；翁世艾 刊期： 2004年第03期
目的研究橙皮苷对辛伐他汀(simvastatin group,SV)调脂作用及CYP4503A mRNA表达的影响.方法将Wistar 大鼠随机分为:对照组(control group)、高脂血症模型组(model group)、辛伐他汀组(simvastatin group,SV group)、低剂量橙皮苷+辛伐他汀组(low dose hesperidin+SV group,LDHS)、高剂量橙皮苷+辛伐他汀组(high dose hesperidin+SV group,HDHS).除对照组外,余组均饲喂高脂饮食,各实验组按5 mg·kg-1 SV灌胃,并分别加用不同剂量的橙皮苷.实验8 wk后,检测各组大鼠血脂水平,肝脏及小肠CYP4503A基因表达水平.结果高脂饲养8 wk后,模型组TC、TG和LDL-C均升高(P<0.01);SV组TC、TG和LDL-C较模型组降低(P<0.01或P<0.05);加用橙皮苷后,TC和TG均较SV组呈剂量依赖性降低.模型组肝脏CYP4503A mRNA表达量与对照组比较无统计学意义(P>0.05),小肠CYP4503A mRNA表达量较对照组升高(P<0.05).使用SV后,肝脏CYP4503A mRNA表达量较模型组有增加趋势,小肠表达量增加(P<0.05).SV与橙皮苷合用后,随橙皮苷剂量的加大,肝脏及小肠CYP4503A mRNA的表达呈下降趋势,以HDHS组明显(P<0.05).结论橙皮苷能增加SV的调脂作用,其机制可能与橙皮苷抑制了CYP4503A基因表达有关.
作者：陆红玲；钱民章 刊期： 2004年第03期
目的自制大鼠尾腱Ⅰ型胶原培养原代大鼠肝细胞,测定肝细胞中细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)酶活性.方法制备无菌大鼠尾腱Ⅰ型胶原,比较单层胶原铺底法(collagen coated, CC)及胶原夹心法(collagen sandwich system, CSS)培养大鼠肝细胞的生长及功能维持情况.CSS法培养肝细胞,分别加入泼尼松龙(100 μmol·L-1,3 d)、尼莫地平(50 μmol·L-1,2 d)和利福平(50 μmol·L-1,2 d),测定CYP1A、CYP2E1及CYP3A酶活性.结果 CSS法培养6 d后,肝细胞生长良好.CC法培养3 d后细胞开始脱落,此后持续增多;6 d后,培养上清液中ALT、AST与LDH活性升高,均高于同期CSS法培养细胞上清液中的水平.加入经CYP3A代谢药物,CSS培养肝细胞CYP1A活性无明显改变;尼莫地平使CYP3A活性升高33%,而CYP2E1活性下降45%(P<0.05);利福平使CYP3A活性升高为对照组的1.94倍(P<0.05),对CYP2E1活性无作用.结论同为CYP3A底物,泼尼松龙、尼莫地平和利福平对CYP亚型的影响不同,但不改变肝细胞CYP1A对致癌物的活化.CSS培养法可作为体外模型用于药物代谢研究.
作者：夏雪雁；彭仁琇；王君 刊期： 2004年第03期
NO-1886可以促进脂肪组织、心肌和骨骼肌内脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)mRNA的表达,提高其LPL活性,从而提高小鼠的肝素后血浆LPL的活性和数量;同时NO-1886也能降低血浆甘油三酯(triglyceride, TG),升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholestrol, HDL-C)水平,此外,NO-1886还能降低血糖,改善胰岛素抵抗和β-细胞的功能障碍.因此,LPL活化剂NO-1886和其他类似激活LPL的制剂对治疗高TG血症、低HDL-C水平、预防AS及降低血糖方面有一定的作用.
作者：蔡曼波；尹卫东 刊期： 2004年第03期
莪术油为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的根茎经水蒸汽蒸馏而得到的挥发油,主要含有莪术醇、莪术二酮等,具有明显的抗肿瘤[1]、抗病毒[2]等作用,莪术油葡萄糖注射液作为抗病毒药在临床应用多年,但对莪术油口服给药的有效性却未见报道,本文通过体内、外实验研究莪术油抗流感病毒(IV)和呼吸道合胞病毒(RSV)的作用.
作者：夏泉；黄赵刚；李绍平；张平；王静；何丽娜 刊期： 2004年第03期
目的探讨虎参痛风胶囊(Hus)对大鼠高尿酸血症模型血尿酸、肾功能等的影响,了解其对痛风的治疗作用.方法应用灌胃给予腺嘌呤和喂饲含10 g·kg-1酵母的饲料制备大鼠慢性高尿酸血症、尿酸性肾病模型,同时应用药物治疗.18 d后采血,全自动生化分析仪测定血清总蛋白、白蛋白、白球比、Cr、BUN、TG、HDL、胆固醇的含量,取肾脏做电镜切片和尿酸特殊染色(Gomori尿酸特殊染色法,1951年).结果 Hus和别嘌呤醇(All)一样均能降低痛风小鼠和大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮含量(与模型组比,P<0.05, n=7),大剂量Hus甚至可降低到正常水平,优于All(P<0.05,n=7).All组,Hus组肾脏特殊染色显示髓质及肾乳头黑褐色尿酸盐结晶沉积较模型组明显减少,以All组、500 mg·kg-1 Hus组减少特别明显.同时250 mg·kg-1 Hus组血白蛋白、白球比甚至高于空白组,500 mg·kg-1 Hus组血胆固醇比空白组还低.结论 Hus具有良好的抗痛风作用,良好的肾脏保护和降低血胆固醇、提高机体免疫力、对疾病的耐受力的作用,并随着剂量的增加,用药时间延长效果越好.
作者：宋文冲；王雅芹；陈超 刊期： 2004年第03期
我们在临床上应用胃喜康治疗消化性溃疡取得了较好的疗效,且复发率低.但其机制尚不清楚,有研究表明一些与胃酸分泌、细胞移行、分化、增殖和细胞外基质形成及新生血管生成有关的细胞生长因子参与溃疡的愈合,故本课题旨在通过研究胃喜康对胃溃疡大鼠细胞生长因子EGF、TGF-α及受体的影响,试图探讨该中药抗胃溃疡的可能机制,为临床治疗提供理论根据.
作者：刘建平；宗全和；陈志强；白建乐；赵秀丽 刊期： 2004年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
