崔燎；邹丽宜；刘钰瑜；艾春媚；吴铁；吴怡
目的以利多卡因(LDC)与其代谢产物的比值估算人肝微粒体中CYP3A的活性.方法以1.0 g·L-1微粒体蛋白浓度37℃孵育利多卡因60 min,以HPLC测定利多卡因及其代谢产物单乙基甘氨二甲基苯酰胺(MEGX)和甘氨二甲基苯酰胺(GX)的含量.结果 LDC、MEGX和GX的标准曲线方程分别为=0.293 4X-0.005 661(r=0.999 7)、=0.791 3X-0.008 916(r=0.999 3)和=0.679 9X-0.007 770 (r=0.998 5).体外孵育的佳条件为2.0 mg·L-1的LDC在浓度为1.0 g·L-1的微粒体中,孵育60 min,代谢产物与利多卡因的平均比值为3.28.结论 (MEGX+GX)/LDC可用来估算人肝微粒体CYP3A的活性.
作者：张顺国；唐跃年；卜书红 刊期： 2004年第03期
目的观察重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)的影响及其作用机制.方法用福氏完全佐剂(CFA)诱导大鼠AA模型,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的检测采用小鼠胸腺细胞增殖法,用放免法检测滑膜细胞培养上清液中IL-1和TNF-α水平.结果 CFA致炎后d10,AA大鼠出现继发性炎症,给予不同剂量的内抑素0.1、0.5、2.5 mg·kg-1·d-1,sc,连续7 d.结果发现,内抑素对AA大鼠的继发性足肿胀有抑制作用;进一步研究表明内抑素明显抑制AA大鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应,降低脾细胞IL-2的产生;对腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage,PMΦ)产生过高的IL-1有抑制作用;另外,内抑素也可明显抑制AA大鼠滑膜细胞产生过高的IL-1和TNF水平.结论重组人内抑素对AA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节机体异常的免疫有关.
作者：岳莉；王华；刘丽华；沈玉先；魏伟 刊期： 2004年第03期
为使药物在体内的作用增加选择性,近年来发展了靶向给药系统(Targeting of drugs with synthetic systems),包括脂质体、受体靶向、毫微粒制剂的靶向给药等.
作者：陈飞虎 刊期： 2004年第03期
目的研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征.方法大鼠尾静脉给予F2后,采用高效液相-质谱联用技术检测各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97软件计算药代动力学参数.结果静脉给药后药时曲线符合二室开放模型.1、2、4 mg·kg-1 3个剂量主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α分别为0.32、0.21、0.32 h,消除半衰期T1/2β分别为5.75、5.68、5.98 h,曲线下面积AUC分别为71.9、83.6、166.7 μg·L-1·h-1,血浆清除率CL分别为13.9、23.9、24.0 L·h-1.结论 F2是一种分布迅速,Vc较大,T1/2β较长,消除相浓度较低的药物.符合一级动力学特征.除脑、睾丸中分布较少外,其它器官组织中浓度均远高于血浆药物浓度.
作者：樊化平；石刚刚；罗文鸿；李慧；高分飞；周燕琼；郑锦鸿 刊期： 2004年第03期
药物治疗(drug therapy)是应用药物对疾病进行治疗,是临床医疗的基本手段.药物从开始进入人体到发挥其治疗作用,这一过程可分为几个阶段:首先,药物以不同制剂的形式,通过不同给药途径,被机体吸收后进入病人体内,这是药物治疗的初的生物药剂学(biopharmaceutics)阶段.
作者：陈飞虎 刊期： 2004年第03期
脑梗死患者在应用UK(为天普生化医药股份有限公司生产的尿激酶)静脉溶栓治疗前后,合用尼莫地平注射液(拜耳公司生产的尼莫通),可大大增加闭塞血管再通的机率和解决血管再通后的再灌注损伤,保护并改善缺血半暗带(IP)的血供和功能,减轻神经功能缺损,缩短住院时间.
作者：徐雄鹰；陈霄峰 刊期： 2004年第03期
目的研究黄芪提取物( EA )对大鼠和小鼠全脑缺血的保护作用.方法采用小鼠双侧颈总动脉结扎法,造成全脑急性缺血模型,观察小鼠12 h内存活时间,并记录2、6、12 h小鼠死亡率.参照Pulsinelli法制作大鼠全脑缺血再灌注模型,观察EA的神经保护作用,记录脑电图(EEG),观察并记录大鼠全脑缺血后翻正反射(righting reflex, RR)恢复时间,测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性,测定组织中诱导型NOS(iNOS)的表达并运用图像分析系统定量分析海马区平均光密度值(mean optical density, MOD).结果 EA能降低急性脑缺血小鼠的死亡率,延长12 h内小鼠存活时间.EA能促进大鼠EEG和翻正反射的恢复,可显著提高全脑缺血再灌注大鼠脑组织中GSH-Px、LDH活性 ,降低NOS活性,抑制海马iNOS的表达,降低其MOD值.结论黄芪提取物对大鼠和小鼠全脑缺血损伤具有保护作用.
作者：王绍斌；李卫平；何婷；吴强；尹艳艳；明亮 刊期： 2004年第03期
目的建立胰岛素抵抗模型.观察葛根素注射液对模型大鼠骨骼肌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PKB/Akt)表达的影响.方法选取30只SD大鼠,随机设为正常对照组和模型组.应用高脂饮食制备胰岛素抵抗大鼠模型.并在8 wk后将其分为葛根素组(腹腔注射葛根素注射液100 mg·kg-1·d-1)及病理对照组.实验结束时采用Western-Blotting免疫印迹法检测葛根素组骨骼肌中PKB的表达水平.结果 (1)高脂饮食喂养后8 wk,模型组出现腹型肥胖,高血糖、高胰岛素血症,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,胰岛素敏感指数(ISI)下降(P<0.01),表现为胰岛素抵抗;(2)葛根素治疗后4 wk与病理对照组相比:空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数降低,胰岛素敏感指数上升,内脏脂肪重量及占体重百分比下降,骨骼肌中PKB表达水平提高(P<0.01).结论葛根素可增加PKB表达并改善胰岛素抵抗,该作用可能与其增强胰岛素生物效应,减弱脂毒性对胰岛素信号通路抑制等机制有关.
作者：张妍；毕会民；甘佩珍 刊期： 2004年第03期
目的探讨虎参痛风胶囊(Hus)对大鼠高尿酸血症模型血尿酸、肾功能等的影响,了解其对痛风的治疗作用.方法应用灌胃给予腺嘌呤和喂饲含10 g·kg-1酵母的饲料制备大鼠慢性高尿酸血症、尿酸性肾病模型,同时应用药物治疗.18 d后采血,全自动生化分析仪测定血清总蛋白、白蛋白、白球比、Cr、BUN、TG、HDL、胆固醇的含量,取肾脏做电镜切片和尿酸特殊染色(Gomori尿酸特殊染色法,1951年).结果 Hus和别嘌呤醇(All)一样均能降低痛风小鼠和大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮含量(与模型组比,P<0.05, n=7),大剂量Hus甚至可降低到正常水平,优于All(P<0.05,n=7).All组,Hus组肾脏特殊染色显示髓质及肾乳头黑褐色尿酸盐结晶沉积较模型组明显减少,以All组、500 mg·kg-1 Hus组减少特别明显.同时250 mg·kg-1 Hus组血白蛋白、白球比甚至高于空白组,500 mg·kg-1 Hus组血胆固醇比空白组还低.结论 Hus具有良好的抗痛风作用,良好的肾脏保护和降低血胆固醇、提高机体免疫力、对疾病的耐受力的作用,并随着剂量的增加,用药时间延长效果越好.
作者：宋文冲；王雅芹；陈超 刊期： 2004年第03期
目的探讨短时吸入安氟醚、异氟醚麻醉对大鼠边缘系统c-fos原癌基因表达的影响.方法 18只SD ♂大鼠随机均分为3组:对照组、安氟醚组、异氟醚组, 每组6只.用c-fos免疫组化技术观察短时吸入2%安氟醚或2%异氟醚对大鼠边缘系统c-fos原癌基因的表达的影响.结果安氟醚、异氟醚两组大鼠的杏仁中介核、杏仁内侧核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核、视上核等10个核团Fos免疫样(fos-like immunoreactive, FLI)阳性神经元数目均增加.除安氟醚组杏仁内侧核和视上核增加不明显(P>0.05)外,差异均有统计学意义(P<0.01).结论边缘系统中杏仁中介核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核等8个核团可能参与了安氟醚、异氟醚的麻醉诱导过程,杏仁内侧核和视上核可能还参与了异氟醚的麻醉诱导过程.
作者：卢静；戴体俊；曾因明；张励才 刊期： 2004年第03期
目的研究葡萄籽原花青素(GSP)对动脉粥样硬化(AS)兔血脂的调节作用.方法 24只♂新西兰大白兔随机分为正常对照(A)组、高脂模型(B)组、GSP预防干预(C)组,分别饲喂标准、标准+1%胆固醇、标准+1%胆固醇+1% GSP的颗粒饲料,于实验开始前1 d和开始后第1、2、4、8、12 wk末取空腹血,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).12 wk末取血后处死,取主动脉作病理形态学观察.所有数据经SAS 8.2进行混合模型的变异数分析.结果与B组比较,C组TC、LDL-C、TG和TG/HDL-C在12 wk时降低(P<0.01),HDL-C升高(P<0.05).病理分析显示C组兔主动脉壁厚度和泡沫细胞数量明显较B组减轻(P<0.01).结论 GSP对血脂有调节作用,可通过降低TC、LDL-C、TG、TG/HDL-C和升高HDL-C的作用而发挥抗AS作用,并有可能改善胰岛素抵抗状态.
作者：马亚兵；高海青；由倍安；薛玉英；韩玉萍；靖百谦 刊期： 2004年第03期
泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway, UPP)是调节细胞多种生物学过程如细胞周期、基因转录、抗原提呈的关键环节,本文用泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132来阻断UPP,研究对食管癌细胞增殖的影响.
作者：张卫国；吴清明；于皆平；王小虎；谢国建；童强；刘重贞 刊期： 2004年第03期
目的研究二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)诱导人胃癌MGC803细胞凋亡和对细胞周期的影响.方法采用MTT法、丫啶橙染色、流式细胞仪等方法检测DADS对MGC803的增殖抑制,诱导凋亡以及细胞周期分布的影响.结果 MTT法显示,DADS对MGC803细胞有明显的抑制增殖作用,20、30、40 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞72 h后,生长抑制率分别达25.7%、58.6%、69%;经30 mg·L-1 DA DS作用MGC803细胞48 h后,用丫啶橙染色法观察到不同阶段的凋亡细胞形态学改变;流式细胞仪分析结果显示, DADS对MGC803细胞有明显的G2/M期阻滞作用, 30 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞24 h,与对照组相比,可使G2/M期细胞增加到4倍多,且DADS呈时间依赖性诱导MGC803细胞凋亡,30 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞48 h,凋亡率从对照组的3.5%升高到39.5%.结论 DADS引起MGC803细胞G2/M期阻滞并诱导凋亡可能是其抗肿瘤的机制之一.
作者：袁静萍；凌晖；张孟贤；刘瑶；何洁；苏琦 刊期： 2004年第03期
我们在临床上应用胃喜康治疗消化性溃疡取得了较好的疗效,且复发率低.但其机制尚不清楚,有研究表明一些与胃酸分泌、细胞移行、分化、增殖和细胞外基质形成及新生血管生成有关的细胞生长因子参与溃疡的愈合,故本课题旨在通过研究胃喜康对胃溃疡大鼠细胞生长因子EGF、TGF-α及受体的影响,试图探讨该中药抗胃溃疡的可能机制,为临床治疗提供理论根据.
作者：刘建平；宗全和；陈志强；白建乐；赵秀丽 刊期： 2004年第03期
目的探讨PGE1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法用原代培养的乳鼠心肌细胞建立缺氧30 min复氧40 min损伤模型,DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记技术(TUNEL)检测缺氧复氧乳鼠心肌细胞的凋亡,原位杂交法检测bcl-2、bax mRNA的含量.结果模型组乳鼠心肌细胞 DNA琼脂糖凝胶电泳呈明显的梯状图谱,TUNEL法检测到较多的阳性标记,PGE1各给药组随剂量的增加,电泳中的DNA梯状条带逐渐减弱,PGE1(0.127 μmol·L-1)组心肌细胞的凋亡率(6.80%±1.99%)与模型组(11.40%±2.32%)相比差异有统计学意义(P<0.01);模型组与正常组相比bcl-2 mRNA的含量下降、bax mRNA的含量增加,PGE1各给药组与模型组相比能明显的上调bcl-2 mRNA的含量、下调bax mRNA的含量.结论离体培养的乳鼠心肌细胞建立的缺氧复氧损伤模型可诱导心肌细胞的凋亡.PGE1可明显抑制这种凋亡的发生,其机制可能与促进bcl-2 mRNA的表达、抑制bax mRNA的表达有关.
作者：马香芹；冯国清；付润芳；王振基；翁世艾 刊期： 2004年第03期
目的自制大鼠尾腱Ⅰ型胶原培养原代大鼠肝细胞,测定肝细胞中细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)酶活性.方法制备无菌大鼠尾腱Ⅰ型胶原,比较单层胶原铺底法(collagen coated, CC)及胶原夹心法(collagen sandwich system, CSS)培养大鼠肝细胞的生长及功能维持情况.CSS法培养肝细胞,分别加入泼尼松龙(100 μmol·L-1,3 d)、尼莫地平(50 μmol·L-1,2 d)和利福平(50 μmol·L-1,2 d),测定CYP1A、CYP2E1及CYP3A酶活性.结果 CSS法培养6 d后,肝细胞生长良好.CC法培养3 d后细胞开始脱落,此后持续增多;6 d后,培养上清液中ALT、AST与LDH活性升高,均高于同期CSS法培养细胞上清液中的水平.加入经CYP3A代谢药物,CSS培养肝细胞CYP1A活性无明显改变;尼莫地平使CYP3A活性升高33%,而CYP2E1活性下降45%(P<0.05);利福平使CYP3A活性升高为对照组的1.94倍(P<0.05),对CYP2E1活性无作用.结论同为CYP3A底物,泼尼松龙、尼莫地平和利福平对CYP亚型的影响不同,但不改变肝细胞CYP1A对致癌物的活化.CSS培养法可作为体外模型用于药物代谢研究.
作者：夏雪雁；彭仁琇；王君 刊期： 2004年第03期
目的研究ClC-3蛋白在T淋巴细胞增殖过程中的作用.方法采用脂质体转染技术,将寡核苷酸导入细胞,免疫印迹(Western Blot)方法分析ClC-3蛋白表达;[3H]-TdR参入法观察ClC-3反义寡核苷酸对细胞增殖的作用.结果①ClC-3反义寡核苷酸浓度依赖性地抑制ConA 诱导的ClC-3蛋白的表达;② ClC-3反义寡核苷酸浓度依赖性地抑制ConA诱导的T淋巴细胞增殖.结论 ClC-3蛋白参与了ConA诱导的T淋巴细胞的增殖过程.
作者：钱艳；关永源；王冠蕾；杨晓茹；贺华；丘钦英 刊期： 2004年第03期
目的研究吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响及作用机制.方法剂量递增腹腔注射吗啡,建立吗啡依赖大鼠模型.用试剂盒检测血浆尿酸含量、血浆及小肠组织黄嘌呤氧化酶(XO)的活性.提取小肠组织总RNA,采用逆转录聚合酶链反应检测小肠组织XO mRNA的水平,以β-actin mRNA为内标.结果动物血浆尿酸水平,3 d和7 d吗啡用药组显示高于对照组(P<0.05,n=10);3 d、7 d吗啡用药组动物血浆XO活性高于对照组(P<0.05,n=10),在自然戒断2组动物血浆XO活性也高于对照组(P<0.01,n=10); 3或7 d吗啡用药组动物小肠XO活性高于对照组(P<0.05,n=10);7 d吗啡用药组动物小肠XO mRNA表达水平高于对照组(P<0.01,n=3).结论吗啡促进嘌呤核苷酸分解代谢;其作用机制可能与吗啡提高大鼠小肠嘌呤核苷酸分解代谢关键酶XO的活性,增强其表达有关.
作者：阚慕洁；洪敏；周宏；高琳 刊期： 2004年第03期
目的研究新化合物PPVP抗动脉粥样硬化作用的分子机制.方法在高血脂诱发大鼠早期动脉粥样硬化模型上,观察PPVP给药组动物血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子表达的情况.结果 PPVP对血脂,ET-1和PGI2水平无明显影响,但明显增加血清中NO含量,降低血清TXA2含量,抑制趋化因子IL-8的过度表达.结论 PPVP的上述作用特点可能与其抗动脉粥样硬化作用相关.
作者：山丽梅；赵艳玲；张锦超；崔文玉；汪海 刊期： 2004年第03期
目的研究丹参水提物(DWE)对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的预防作用,同时研究DWE和有效成分丹参素对体外培养的大鼠成骨细胞的影响,以探讨其作用机制.方法①4 mon龄SD大鼠分为对照组、模型组(以泼尼松2.7 mg·kg-1·d-1灌胃),丹参水提物组(泼尼松+DWE 5.0 g·kg-1·d-1)和综合治疗组(泼尼松+司坦唑醇0.5 mg·kg-1·d-1+VitD3 250 IU·kg-1·d-1+葡萄糖酸钙0.5 g·kg-1·d-1),共给药12 wk.采用骨组织形态计量学方法定量观察大鼠胫骨松质骨的骨结构,同时测定骨无机及有机质含量;②采用体外大鼠成骨细胞培养,测定DWE和丹参素对细胞碱性磷酸酶(ALP)的活性及药物量效、时效关系.结果泼尼松可导致骨小梁面积明显减少,骨结构异常,破骨细胞增多和骨形成率下降,伴随骨无机质钙盐(Ca)和有机质羟脯胺酸(HyP)下降,血钙上升(以上指标P<0.01).DWE完全对抗由泼尼松引起的上述异常并增加骨干重,对增加骨干重和骨有机质含量优于综合组.DWE和丹参素均可促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性,呈量效关系(DWE佳作用浓度为1.0～2.0 g·L-1,丹参素为0.1～1.0 mg·L-1)和时效关系(随时间延长作用明显增强),DWE的效应按含丹参素量计算,与丹参素作用相当.结论丹参水提物可有效预防糖皮质激素引起的大鼠骨质疏松,其作用机制主要通过抑制骨吸收,促进成骨细胞功能,促进骨基质合成.
作者：崔燎；邹丽宜；刘钰瑜；艾春媚；吴铁；吴怡 刊期： 2004年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
