岳莉；王华；刘丽华；沈玉先；魏伟
目的研究吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响及作用机制.方法剂量递增腹腔注射吗啡,建立吗啡依赖大鼠模型.用试剂盒检测血浆尿酸含量、血浆及小肠组织黄嘌呤氧化酶(XO)的活性.提取小肠组织总RNA,采用逆转录聚合酶链反应检测小肠组织XO mRNA的水平,以β-actin mRNA为内标.结果动物血浆尿酸水平,3 d和7 d吗啡用药组显示高于对照组(P<0.05,n=10);3 d、7 d吗啡用药组动物血浆XO活性高于对照组(P<0.05,n=10),在自然戒断2组动物血浆XO活性也高于对照组(P<0.01,n=10); 3或7 d吗啡用药组动物小肠XO活性高于对照组(P<0.05,n=10);7 d吗啡用药组动物小肠XO mRNA表达水平高于对照组(P<0.01,n=3).结论吗啡促进嘌呤核苷酸分解代谢;其作用机制可能与吗啡提高大鼠小肠嘌呤核苷酸分解代谢关键酶XO的活性,增强其表达有关.
作者：阚慕洁；洪敏；周宏；高琳 刊期： 2004年第03期
目的探讨血管平滑肌细胞容积性调节Cl-运动的机制.方法用Cl-特异的荧光探针-MEQ及生物荧光双波长影像分析系统,观察渗透压、肾上腺素、PKC的激活以及细胞外Cl-浓度([Cl-]o)的改变对容积性调节Cl-运动的影响.结果 A10细胞静息时胞质氯离子浓度([Cl-]i)为(30.39±3.01) mmol·L-1(n=30);低渗条件使Cl-外流,[Cl-]i由静息时(30.87±3.11) mmol·L-1降低到(24.39±2.56) mmol·L-1(n=30,P<0.05);高渗时则从(24.39±2.56) mmol·L-1增加到(34.64±3.46) mmol·L-1(n=30,P<0.05);肾上腺素(10 μmol·L-1)能降低[Cl-]i, BAPTA-AM(20 μmol·L-1)能完全抑制10 μmol·L-1肾上腺素引起的[Cl-]i变化,但是两者对渗透性改变引起的[Cl-]i变化均无影响;100 nmol·L-1 PDBu可以完全抑制容积性调节的Cl-运动;降低[Cl-]o可以显著增加低渗时Cl-的外流.结论在A10细胞上,存在着容积性调节的Cl-运动及Ca2+依赖性的Cl-运动.容积性调节的Cl-运动在低渗时激活,高渗时失活;不受胞内外Ca2+的影响;PKC的激活参与了容积性调节的Cl-运动的调节.
作者：任京力；丘钦英；贺华；周园；熊大志；关永源 刊期： 2004年第03期
目的探讨短时吸入安氟醚、异氟醚麻醉对大鼠边缘系统c-fos原癌基因表达的影响.方法 18只SD ♂大鼠随机均分为3组:对照组、安氟醚组、异氟醚组, 每组6只.用c-fos免疫组化技术观察短时吸入2%安氟醚或2%异氟醚对大鼠边缘系统c-fos原癌基因的表达的影响.结果安氟醚、异氟醚两组大鼠的杏仁中介核、杏仁内侧核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核、视上核等10个核团Fos免疫样(fos-like immunoreactive, FLI)阳性神经元数目均增加.除安氟醚组杏仁内侧核和视上核增加不明显(P>0.05)外,差异均有统计学意义(P<0.01).结论边缘系统中杏仁中介核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核等8个核团可能参与了安氟醚、异氟醚的麻醉诱导过程,杏仁内侧核和视上核可能还参与了异氟醚的麻醉诱导过程.
作者：卢静；戴体俊；曾因明；张励才 刊期： 2004年第03期
目的探讨多巴胺黑素(dopamine-melanin,DA-M)的生成在多巴胺(dopamine, DA)诱导神经元凋亡中的意义.方法以PC12细胞为多巴胺能神经元的细胞模型,采用透射电镜和流式细胞仪(flow cytometry, FCM)观察细胞凋亡,紫外-可见光分光光度计检测DA-M.结果 DA可诱导PC12细胞凋亡,DA-M的生成与DA诱导的PC12细胞凋亡之间呈正相关关系.结论 DA-M的生成量在DA诱导神经细胞凋亡具有重要作用.
作者：唐小卿；冯鉴强；李平阳；郭瑞鲜；叶美红；陈培熹 刊期： 2004年第03期
为使药物在体内的作用增加选择性,近年来发展了靶向给药系统(Targeting of drugs with synthetic systems),包括脂质体、受体靶向、毫微粒制剂的靶向给药等.
作者：陈飞虎 刊期： 2004年第03期
我们在临床上应用胃喜康治疗消化性溃疡取得了较好的疗效,且复发率低.但其机制尚不清楚,有研究表明一些与胃酸分泌、细胞移行、分化、增殖和细胞外基质形成及新生血管生成有关的细胞生长因子参与溃疡的愈合,故本课题旨在通过研究胃喜康对胃溃疡大鼠细胞生长因子EGF、TGF-α及受体的影响,试图探讨该中药抗胃溃疡的可能机制,为临床治疗提供理论根据.
作者：刘建平；宗全和；陈志强；白建乐；赵秀丽 刊期： 2004年第03期
泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway, UPP)是调节细胞多种生物学过程如细胞周期、基因转录、抗原提呈的关键环节,本文用泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132来阻断UPP,研究对食管癌细胞增殖的影响.
作者：张卫国；吴清明；于皆平；王小虎；谢国建；童强；刘重贞 刊期： 2004年第03期
莪术油为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的根茎经水蒸汽蒸馏而得到的挥发油,主要含有莪术醇、莪术二酮等,具有明显的抗肿瘤[1]、抗病毒[2]等作用,莪术油葡萄糖注射液作为抗病毒药在临床应用多年,但对莪术油口服给药的有效性却未见报道,本文通过体内、外实验研究莪术油抗流感病毒(IV)和呼吸道合胞病毒(RSV)的作用.
作者：夏泉；黄赵刚；李绍平；张平；王静；何丽娜 刊期： 2004年第03期
目的以利多卡因(LDC)与其代谢产物的比值估算人肝微粒体中CYP3A的活性.方法以1.0 g·L-1微粒体蛋白浓度37℃孵育利多卡因60 min,以HPLC测定利多卡因及其代谢产物单乙基甘氨二甲基苯酰胺(MEGX)和甘氨二甲基苯酰胺(GX)的含量.结果 LDC、MEGX和GX的标准曲线方程分别为=0.293 4X-0.005 661(r=0.999 7)、=0.791 3X-0.008 916(r=0.999 3)和=0.679 9X-0.007 770 (r=0.998 5).体外孵育的佳条件为2.0 mg·L-1的LDC在浓度为1.0 g·L-1的微粒体中,孵育60 min,代谢产物与利多卡因的平均比值为3.28.结论 (MEGX+GX)/LDC可用来估算人肝微粒体CYP3A的活性.
作者：张顺国；唐跃年；卜书红 刊期： 2004年第03期
目的研究不同卵巢激素水平对去卵巢大鼠动物模型结肠组织5-羟色胺受体3(5-HT3 receptors,5-HT3R)的影响.方法 24只成年♀ SD大鼠,随机分为3组:假手术(Sham)组、去卵巢(OVX) 组、去卵巢加雌激素和孕激素(OVX+E2+P)组,每组8只.4 wk后观察1 h大鼠排便和玻璃小球排出情况;并采用RT-PCR方法,检测3组大鼠结肠组织5-HT3R mRNA的表达.结果 OVX组大鼠较Sham组及OVX+E2+P组排便量增加,玻璃小球排出时间缩短(P<0.01);OVX组与Sham组及OVX+E2+P组比较,5-HT3R mRNA的表达明显增加(P<0.01);OVX+E2+P组与Sham组比较,5-HT3R mRNA的表达减少(P<0.01).结论卵巢激素对胃肠道5-HT3R的调节方面有重要作用.
作者：李天津；余保平；徐龙 刊期： 2004年第03期
目的自制大鼠尾腱Ⅰ型胶原培养原代大鼠肝细胞,测定肝细胞中细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)酶活性.方法制备无菌大鼠尾腱Ⅰ型胶原,比较单层胶原铺底法(collagen coated, CC)及胶原夹心法(collagen sandwich system, CSS)培养大鼠肝细胞的生长及功能维持情况.CSS法培养肝细胞,分别加入泼尼松龙(100 μmol·L-1,3 d)、尼莫地平(50 μmol·L-1,2 d)和利福平(50 μmol·L-1,2 d),测定CYP1A、CYP2E1及CYP3A酶活性.结果 CSS法培养6 d后,肝细胞生长良好.CC法培养3 d后细胞开始脱落,此后持续增多;6 d后,培养上清液中ALT、AST与LDH活性升高,均高于同期CSS法培养细胞上清液中的水平.加入经CYP3A代谢药物,CSS培养肝细胞CYP1A活性无明显改变;尼莫地平使CYP3A活性升高33%,而CYP2E1活性下降45%(P<0.05);利福平使CYP3A活性升高为对照组的1.94倍(P<0.05),对CYP2E1活性无作用.结论同为CYP3A底物,泼尼松龙、尼莫地平和利福平对CYP亚型的影响不同,但不改变肝细胞CYP1A对致癌物的活化.CSS培养法可作为体外模型用于药物代谢研究.
作者：夏雪雁；彭仁琇；王君 刊期： 2004年第03期
目的观察大豆异黄酮的两种主要苷元染料木素(Gen)和大豆苷元(Dai)对去卵巢大鼠胆固醇代谢的影响.方法 Wistar大鼠70只,随机分成正常组、模型组、雌激素组、大剂量G组、小剂量G组、大剂量D组、小剂量D组,每组10只.除正常组外,其余各组均切除双侧卵巢.术后1 wk开始给药,给药6 wk后处死动物,测定血清总胆固醇(sTC)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝组织中胆固醇(hTC)含量.结果切除卵巢7 wk后大鼠sTC, LDL-C, hTC均增高.雌激素可降低去卵巢大鼠sTC、LDL-C和hTC,对HDL-C作用不明显;染料木素可降低sTC、hTC、升高HDL-C,但对LDL-C作用不明显;大豆苷元可降低sTC、hTC、LDL-C,但对HDL-C作用不明显.结论染料木素和大豆苷元均可降低去卵巢大鼠sTC和hTC水平,但作用途径不同;作用效果大豆苷元优于染料木素.
作者：李培恒；王继峰；牛建昭；魏育林；臧晶；高保华；李贡宇 刊期： 2004年第03期
目的研究丹参水提物(DWE)对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的预防作用,同时研究DWE和有效成分丹参素对体外培养的大鼠成骨细胞的影响,以探讨其作用机制.方法①4 mon龄SD大鼠分为对照组、模型组(以泼尼松2.7 mg·kg-1·d-1灌胃),丹参水提物组(泼尼松+DWE 5.0 g·kg-1·d-1)和综合治疗组(泼尼松+司坦唑醇0.5 mg·kg-1·d-1+VitD3 250 IU·kg-1·d-1+葡萄糖酸钙0.5 g·kg-1·d-1),共给药12 wk.采用骨组织形态计量学方法定量观察大鼠胫骨松质骨的骨结构,同时测定骨无机及有机质含量;②采用体外大鼠成骨细胞培养,测定DWE和丹参素对细胞碱性磷酸酶(ALP)的活性及药物量效、时效关系.结果泼尼松可导致骨小梁面积明显减少,骨结构异常,破骨细胞增多和骨形成率下降,伴随骨无机质钙盐(Ca)和有机质羟脯胺酸(HyP)下降,血钙上升(以上指标P<0.01).DWE完全对抗由泼尼松引起的上述异常并增加骨干重,对增加骨干重和骨有机质含量优于综合组.DWE和丹参素均可促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性,呈量效关系(DWE佳作用浓度为1.0～2.0 g·L-1,丹参素为0.1～1.0 mg·L-1)和时效关系(随时间延长作用明显增强),DWE的效应按含丹参素量计算,与丹参素作用相当.结论丹参水提物可有效预防糖皮质激素引起的大鼠骨质疏松,其作用机制主要通过抑制骨吸收,促进成骨细胞功能,促进骨基质合成.
作者：崔燎；邹丽宜；刘钰瑜；艾春媚；吴铁；吴怡 刊期： 2004年第03期
目的探讨MT对肝脏冷保存有无保护作用及其机制.方法收集SD ♂大鼠肝脏灌洗液,对反映肝细胞功能的ALT、AST、LDH和反映内皮细胞功能的HA、ET1和反映细胞氧化性损伤的MDA、SOD及光镜和电镜下肝组织形态学变化进行分析,同时设立UW液+褪黑素(Mel)不同时间及不同Mel浓度冷保存组,比较分析Mel的冷保存保护作用及不同时间及不同浓度的Mel对肝脏冷保存保护作用的影响.结果①UW冷保存随着时间延长肝细胞和内皮细胞损害逐渐加重.②Mel对供肝冷保存损伤有保护作用.其保护机制可能与Mel强大的抗氧化损伤作用有关.③Mel 1×10-5 mol·L-1、1×10-7 mol·L-1浓度时其保护作用优于Mel 1×10-9mol·L-1,而Mel 1×10-5 mol·L-1、1×10-7 mol·L-1浓度间没有差异.提示Mel对肝脏冷保存损伤保护存在着浓度效应,随着时间延长Mel对肝脏冷保存损伤保护作用逐渐减弱,但优于单纯UW液冷保存组.结论 UW冷保存液对肝脏的冷保存随时间延长保护作用逐渐减弱,Mel液对肝脏冷保存损伤有保护作用,其机制与Mel的抗氧化损伤作用有关.
作者：熊奇如；魏伟；徐叔云 刊期： 2004年第03期
目的探讨中药甘草的主要成分甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)对准分子激光屈光性角膜切削术(photorefractive keratectomy, PRK)术后角膜上皮下混浊(haze)的抑制作用.方法将50只新西兰白兔分成A(0.1% GA)、B(0.25% GA)、C(0.5% GA)、D(0.1%地塞米松)、E(对照组)5个组,分别作为甘草次酸实验(A、B、C)组,对照组(D)组和空白对照(E)组.每组按照屈光度数-10.00D作PRK切削20只兔眼,术后5个组分别滴用0.1% GA、0.25% GA、0.5% GA、0.1%地塞米松及生理盐水3 mon.术后检查Haze情况和眼压.术后15、30、45、60 d时分别处死实验动物并摘除各实验组及对照组2只眼进行角膜组织病理学检查.结果术后A、B、C、D组Haze发生情况及病理改变相近,而E组Haze情况较前4组严重,且术后活跃的角膜上皮下纤维增生在术后60 d时仍然存在.A、B、C、E组术后眼压与术前相比,差异无显著性(P＞0.05),D组术后眼压则明显高于术前,差异有显著性(P<0.05).结论甘草次酸对兔眼PRK术后Haze的抑制效果与0.1%地塞米松相当,且无明显毒副作用.
作者：李红；郭玉；廖端芳；袁满红 刊期： 2004年第03期
CD44是一种跨膜受体蛋白,属于黏附分子家族,可与透明质酸等配体结合,介导细胞与细胞、细胞与基质之间的黏附.近年来发现CD44及其变异体在许多肿瘤细胞中异常表达,且与肿瘤的发生发展及患者的预后存在着一定的关系,因此,可作为一个辅助性指标预测肿瘤的发展情况.
作者：胡凌云；焦波 刊期： 2004年第03期
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是核受体超家族成员之一.PPARα、PPARγ可分别被氯贝特类和TZD类药物特异性激活,调节脂代谢、改善胰岛素抵抗;有研究表明PPARβ也参与脂肪代谢.因此,以PPARs为药物靶标,发现和优化单一或双重激动剂将为肥胖和2型糖尿病的预防和治疗提供有效药物.
作者：徐成；王莉莉；曹颖林；李松 刊期： 2004年第03期
目的研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征.方法大鼠尾静脉给予F2后,采用高效液相-质谱联用技术检测各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97软件计算药代动力学参数.结果静脉给药后药时曲线符合二室开放模型.1、2、4 mg·kg-1 3个剂量主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α分别为0.32、0.21、0.32 h,消除半衰期T1/2β分别为5.75、5.68、5.98 h,曲线下面积AUC分别为71.9、83.6、166.7 μg·L-1·h-1,血浆清除率CL分别为13.9、23.9、24.0 L·h-1.结论 F2是一种分布迅速,Vc较大,T1/2β较长,消除相浓度较低的药物.符合一级动力学特征.除脑、睾丸中分布较少外,其它器官组织中浓度均远高于血浆药物浓度.
作者：樊化平；石刚刚；罗文鸿；李慧；高分飞；周燕琼；郑锦鸿 刊期： 2004年第03期
在评价药物对中枢神经系统的影响时,小鼠自主活动实验是比较简单、易行的药理学方法之一.时辰、声音、光线等对小鼠自主活动的影响已有报道[1],笔者在尽量避免上述因素影响的前提下,发现灌胃刺激对小鼠的自主活动有较大的影响,闪增郁等[2]在以小鼠灌胃前后的自主活动为指标时体现出了这种现象.灌胃给药在研究中药制剂时是一种较常用的给药方式,因此该研究有一定必要性.本文针对灌胃刺激对小鼠自主活动的影响进行了研究.
作者：魏凤环；莫志贤；王永刚 刊期： 2004年第03期
目的研究黄芪提取物( EA )对大鼠和小鼠全脑缺血的保护作用.方法采用小鼠双侧颈总动脉结扎法,造成全脑急性缺血模型,观察小鼠12 h内存活时间,并记录2、6、12 h小鼠死亡率.参照Pulsinelli法制作大鼠全脑缺血再灌注模型,观察EA的神经保护作用,记录脑电图(EEG),观察并记录大鼠全脑缺血后翻正反射(righting reflex, RR)恢复时间,测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性,测定组织中诱导型NOS(iNOS)的表达并运用图像分析系统定量分析海马区平均光密度值(mean optical density, MOD).结果 EA能降低急性脑缺血小鼠的死亡率,延长12 h内小鼠存活时间.EA能促进大鼠EEG和翻正反射的恢复,可显著提高全脑缺血再灌注大鼠脑组织中GSH-Px、LDH活性 ,降低NOS活性,抑制海马iNOS的表达,降低其MOD值.结论黄芪提取物对大鼠和小鼠全脑缺血损伤具有保护作用.
作者：王绍斌；李卫平；何婷；吴强；尹艳艳；明亮 刊期： 2004年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
