李红；郭玉；廖端芳；袁满红
目的研究羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及该作用与γ-氨基丁酸(GABA)的关系.方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察损伤大鼠行为功能缺失并称量脑梗死区域组织重量.用高效液相-荧光法测定大鼠脑脊液中氨基酸的含量并计算GABA/Glu的比值.结果羟丁酸钠可明显降低缺血再灌注后大鼠行为学评分分值,减小脑梗死组织重量,增加GABA/Glu的比值.结论羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,该作用与其提高抑制性氨基酸GABA的含量,维持脑内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的动态平衡,产生抑制性保护作用有关.
作者：李梅；崔家勇；谷淑玲；姚兵；段世明 刊期： 2004年第03期
目的探讨中药甘草的主要成分甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)对准分子激光屈光性角膜切削术(photorefractive keratectomy, PRK)术后角膜上皮下混浊(haze)的抑制作用.方法将50只新西兰白兔分成A(0.1% GA)、B(0.25% GA)、C(0.5% GA)、D(0.1%地塞米松)、E(对照组)5个组,分别作为甘草次酸实验(A、B、C)组,对照组(D)组和空白对照(E)组.每组按照屈光度数-10.00D作PRK切削20只兔眼,术后5个组分别滴用0.1% GA、0.25% GA、0.5% GA、0.1%地塞米松及生理盐水3 mon.术后检查Haze情况和眼压.术后15、30、45、60 d时分别处死实验动物并摘除各实验组及对照组2只眼进行角膜组织病理学检查.结果术后A、B、C、D组Haze发生情况及病理改变相近,而E组Haze情况较前4组严重,且术后活跃的角膜上皮下纤维增生在术后60 d时仍然存在.A、B、C、E组术后眼压与术前相比,差异无显著性(P＞0.05),D组术后眼压则明显高于术前,差异有显著性(P<0.05).结论甘草次酸对兔眼PRK术后Haze的抑制效果与0.1%地塞米松相当,且无明显毒副作用.
作者：李红；郭玉；廖端芳；袁满红 刊期： 2004年第03期
莪术油为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的根茎经水蒸汽蒸馏而得到的挥发油,主要含有莪术醇、莪术二酮等,具有明显的抗肿瘤[1]、抗病毒[2]等作用,莪术油葡萄糖注射液作为抗病毒药在临床应用多年,但对莪术油口服给药的有效性却未见报道,本文通过体内、外实验研究莪术油抗流感病毒(IV)和呼吸道合胞病毒(RSV)的作用.
作者：夏泉；黄赵刚；李绍平；张平；王静；何丽娜 刊期： 2004年第03期
目的探讨短时吸入安氟醚、异氟醚麻醉对大鼠边缘系统c-fos原癌基因表达的影响.方法 18只SD ♂大鼠随机均分为3组:对照组、安氟醚组、异氟醚组, 每组6只.用c-fos免疫组化技术观察短时吸入2%安氟醚或2%异氟醚对大鼠边缘系统c-fos原癌基因的表达的影响.结果安氟醚、异氟醚两组大鼠的杏仁中介核、杏仁内侧核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核、视上核等10个核团Fos免疫样(fos-like immunoreactive, FLI)阳性神经元数目均增加.除安氟醚组杏仁内侧核和视上核增加不明显(P>0.05)外,差异均有统计学意义(P<0.01).结论边缘系统中杏仁中介核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核等8个核团可能参与了安氟醚、异氟醚的麻醉诱导过程,杏仁内侧核和视上核可能还参与了异氟醚的麻醉诱导过程.
作者：卢静；戴体俊；曾因明；张励才 刊期： 2004年第03期
目的探讨血管平滑肌细胞容积性调节Cl-运动的机制.方法用Cl-特异的荧光探针-MEQ及生物荧光双波长影像分析系统,观察渗透压、肾上腺素、PKC的激活以及细胞外Cl-浓度([Cl-]o)的改变对容积性调节Cl-运动的影响.结果 A10细胞静息时胞质氯离子浓度([Cl-]i)为(30.39±3.01) mmol·L-1(n=30);低渗条件使Cl-外流,[Cl-]i由静息时(30.87±3.11) mmol·L-1降低到(24.39±2.56) mmol·L-1(n=30,P<0.05);高渗时则从(24.39±2.56) mmol·L-1增加到(34.64±3.46) mmol·L-1(n=30,P<0.05);肾上腺素(10 μmol·L-1)能降低[Cl-]i, BAPTA-AM(20 μmol·L-1)能完全抑制10 μmol·L-1肾上腺素引起的[Cl-]i变化,但是两者对渗透性改变引起的[Cl-]i变化均无影响;100 nmol·L-1 PDBu可以完全抑制容积性调节的Cl-运动;降低[Cl-]o可以显著增加低渗时Cl-的外流.结论在A10细胞上,存在着容积性调节的Cl-运动及Ca2+依赖性的Cl-运动.容积性调节的Cl-运动在低渗时激活,高渗时失活;不受胞内外Ca2+的影响;PKC的激活参与了容积性调节的Cl-运动的调节.
作者：任京力；丘钦英；贺华；周园；熊大志；关永源 刊期： 2004年第03期
目的自制大鼠尾腱Ⅰ型胶原培养原代大鼠肝细胞,测定肝细胞中细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)酶活性.方法制备无菌大鼠尾腱Ⅰ型胶原,比较单层胶原铺底法(collagen coated, CC)及胶原夹心法(collagen sandwich system, CSS)培养大鼠肝细胞的生长及功能维持情况.CSS法培养肝细胞,分别加入泼尼松龙(100 μmol·L-1,3 d)、尼莫地平(50 μmol·L-1,2 d)和利福平(50 μmol·L-1,2 d),测定CYP1A、CYP2E1及CYP3A酶活性.结果 CSS法培养6 d后,肝细胞生长良好.CC法培养3 d后细胞开始脱落,此后持续增多;6 d后,培养上清液中ALT、AST与LDH活性升高,均高于同期CSS法培养细胞上清液中的水平.加入经CYP3A代谢药物,CSS培养肝细胞CYP1A活性无明显改变;尼莫地平使CYP3A活性升高33%,而CYP2E1活性下降45%(P<0.05);利福平使CYP3A活性升高为对照组的1.94倍(P<0.05),对CYP2E1活性无作用.结论同为CYP3A底物,泼尼松龙、尼莫地平和利福平对CYP亚型的影响不同,但不改变肝细胞CYP1A对致癌物的活化.CSS培养法可作为体外模型用于药物代谢研究.
作者：夏雪雁；彭仁琇；王君 刊期： 2004年第03期
目的观察葛根素对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压力和肺血管重构的调节作用.方法 SD大鼠30只随机分为:正常对照组(NC)、低氧组(HH)、低氧加葛根素组(HP).分别测定平均肺动脉压(mPAP);肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮代谢产物(NO-x)含量;弹力纤维染色法测定肌型动脉百分比,肺中、小动脉相对中膜面积(RMP)、厚度(RMT);采用免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达;核酸原位杂交法检测肺动脉Ⅰ型前胶原mRNA表达.结果 HP组与HH组相比:① mPAP降低(P<0.01);平均颈动脉压(mCAP)差异无显著性(P>0.05);②肺组织匀浆SOD活性升高(P<0.01),MDA含量降低(P<0.01);③血浆ET-1浓度降低(P<0.01),NO-x含量升高(P<0.01),ET-1/NO-x比值降低(P<0.01);④肌型动脉百分比和肺中、小动脉RMP及RMT降低(P<0.01);⑤肺细小动脉Ⅰ型胶原蛋白及Ⅰ型前胶原mRNA表达降低(P<0.01),而Ⅲ胶原蛋白平均吸光度值差异无显著性(P>0.05).结论葛根素注射液可预防慢性低氧性肺动脉高压大鼠的形成,减轻肺血管重构.其机制可能与抗氧化作用,调节肺动脉胶原蛋白合成以及恢复ET-1/NO的失衡等有关.
作者：范小芳；李继武；龚永生；胡良冈；黄虹；骆健峰 刊期： 2004年第03期
目的研究新化合物PPVP抗动脉粥样硬化作用的分子机制.方法在高血脂诱发大鼠早期动脉粥样硬化模型上,观察PPVP给药组动物血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子表达的情况.结果 PPVP对血脂,ET-1和PGI2水平无明显影响,但明显增加血清中NO含量,降低血清TXA2含量,抑制趋化因子IL-8的过度表达.结论 PPVP的上述作用特点可能与其抗动脉粥样硬化作用相关.
作者：山丽梅；赵艳玲；张锦超；崔文玉；汪海 刊期： 2004年第03期
目的研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征.方法大鼠尾静脉给予F2后,采用高效液相-质谱联用技术检测各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97软件计算药代动力学参数.结果静脉给药后药时曲线符合二室开放模型.1、2、4 mg·kg-1 3个剂量主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α分别为0.32、0.21、0.32 h,消除半衰期T1/2β分别为5.75、5.68、5.98 h,曲线下面积AUC分别为71.9、83.6、166.7 μg·L-1·h-1,血浆清除率CL分别为13.9、23.9、24.0 L·h-1.结论 F2是一种分布迅速,Vc较大,T1/2β较长,消除相浓度较低的药物.符合一级动力学特征.除脑、睾丸中分布较少外,其它器官组织中浓度均远高于血浆药物浓度.
作者：樊化平；石刚刚；罗文鸿；李慧；高分飞；周燕琼；郑锦鸿 刊期： 2004年第03期
目的观察重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)的影响及其作用机制.方法用福氏完全佐剂(CFA)诱导大鼠AA模型,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的检测采用小鼠胸腺细胞增殖法,用放免法检测滑膜细胞培养上清液中IL-1和TNF-α水平.结果 CFA致炎后d10,AA大鼠出现继发性炎症,给予不同剂量的内抑素0.1、0.5、2.5 mg·kg-1·d-1,sc,连续7 d.结果发现,内抑素对AA大鼠的继发性足肿胀有抑制作用;进一步研究表明内抑素明显抑制AA大鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应,降低脾细胞IL-2的产生;对腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage,PMΦ)产生过高的IL-1有抑制作用;另外,内抑素也可明显抑制AA大鼠滑膜细胞产生过高的IL-1和TNF水平.结论重组人内抑素对AA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节机体异常的免疫有关.
作者：岳莉；王华；刘丽华；沈玉先；魏伟 刊期： 2004年第03期
目的研究橙皮苷对辛伐他汀(simvastatin group,SV)调脂作用及CYP4503A mRNA表达的影响.方法将Wistar 大鼠随机分为:对照组(control group)、高脂血症模型组(model group)、辛伐他汀组(simvastatin group,SV group)、低剂量橙皮苷+辛伐他汀组(low dose hesperidin+SV group,LDHS)、高剂量橙皮苷+辛伐他汀组(high dose hesperidin+SV group,HDHS).除对照组外,余组均饲喂高脂饮食,各实验组按5 mg·kg-1 SV灌胃,并分别加用不同剂量的橙皮苷.实验8 wk后,检测各组大鼠血脂水平,肝脏及小肠CYP4503A基因表达水平.结果高脂饲养8 wk后,模型组TC、TG和LDL-C均升高(P<0.01);SV组TC、TG和LDL-C较模型组降低(P<0.01或P<0.05);加用橙皮苷后,TC和TG均较SV组呈剂量依赖性降低.模型组肝脏CYP4503A mRNA表达量与对照组比较无统计学意义(P>0.05),小肠CYP4503A mRNA表达量较对照组升高(P<0.05).使用SV后,肝脏CYP4503A mRNA表达量较模型组有增加趋势,小肠表达量增加(P<0.05).SV与橙皮苷合用后,随橙皮苷剂量的加大,肝脏及小肠CYP4503A mRNA的表达呈下降趋势,以HDHS组明显(P<0.05).结论橙皮苷能增加SV的调脂作用,其机制可能与橙皮苷抑制了CYP4503A基因表达有关.
作者：陆红玲；钱民章 刊期： 2004年第03期
目的探讨多巴胺黑素(dopamine-melanin,DA-M)的生成在多巴胺(dopamine, DA)诱导神经元凋亡中的意义.方法以PC12细胞为多巴胺能神经元的细胞模型,采用透射电镜和流式细胞仪(flow cytometry, FCM)观察细胞凋亡,紫外-可见光分光光度计检测DA-M.结果 DA可诱导PC12细胞凋亡,DA-M的生成与DA诱导的PC12细胞凋亡之间呈正相关关系.结论 DA-M的生成量在DA诱导神经细胞凋亡具有重要作用.
作者：唐小卿；冯鉴强；李平阳；郭瑞鲜；叶美红；陈培熹 刊期： 2004年第03期
CD44是一种跨膜受体蛋白,属于黏附分子家族,可与透明质酸等配体结合,介导细胞与细胞、细胞与基质之间的黏附.近年来发现CD44及其变异体在许多肿瘤细胞中异常表达,且与肿瘤的发生发展及患者的预后存在着一定的关系,因此,可作为一个辅助性指标预测肿瘤的发展情况.
作者：胡凌云；焦波 刊期： 2004年第03期
脑梗死患者在应用UK(为天普生化医药股份有限公司生产的尿激酶)静脉溶栓治疗前后,合用尼莫地平注射液(拜耳公司生产的尼莫通),可大大增加闭塞血管再通的机率和解决血管再通后的再灌注损伤,保护并改善缺血半暗带(IP)的血供和功能,减轻神经功能缺损,缩短住院时间.
作者：徐雄鹰；陈霄峰 刊期： 2004年第03期
我们在临床上应用胃喜康治疗消化性溃疡取得了较好的疗效,且复发率低.但其机制尚不清楚,有研究表明一些与胃酸分泌、细胞移行、分化、增殖和细胞外基质形成及新生血管生成有关的细胞生长因子参与溃疡的愈合,故本课题旨在通过研究胃喜康对胃溃疡大鼠细胞生长因子EGF、TGF-α及受体的影响,试图探讨该中药抗胃溃疡的可能机制,为临床治疗提供理论根据.
作者：刘建平；宗全和；陈志强；白建乐；赵秀丽 刊期： 2004年第03期
目的研究吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响及作用机制.方法剂量递增腹腔注射吗啡,建立吗啡依赖大鼠模型.用试剂盒检测血浆尿酸含量、血浆及小肠组织黄嘌呤氧化酶(XO)的活性.提取小肠组织总RNA,采用逆转录聚合酶链反应检测小肠组织XO mRNA的水平,以β-actin mRNA为内标.结果动物血浆尿酸水平,3 d和7 d吗啡用药组显示高于对照组(P<0.05,n=10);3 d、7 d吗啡用药组动物血浆XO活性高于对照组(P<0.05,n=10),在自然戒断2组动物血浆XO活性也高于对照组(P<0.01,n=10); 3或7 d吗啡用药组动物小肠XO活性高于对照组(P<0.05,n=10);7 d吗啡用药组动物小肠XO mRNA表达水平高于对照组(P<0.01,n=3).结论吗啡促进嘌呤核苷酸分解代谢;其作用机制可能与吗啡提高大鼠小肠嘌呤核苷酸分解代谢关键酶XO的活性,增强其表达有关.
作者：阚慕洁；洪敏；周宏；高琳 刊期： 2004年第03期
目的建立胰岛素抵抗模型.观察葛根素注射液对模型大鼠骨骼肌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PKB/Akt)表达的影响.方法选取30只SD大鼠,随机设为正常对照组和模型组.应用高脂饮食制备胰岛素抵抗大鼠模型.并在8 wk后将其分为葛根素组(腹腔注射葛根素注射液100 mg·kg-1·d-1)及病理对照组.实验结束时采用Western-Blotting免疫印迹法检测葛根素组骨骼肌中PKB的表达水平.结果 (1)高脂饮食喂养后8 wk,模型组出现腹型肥胖,高血糖、高胰岛素血症,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,胰岛素敏感指数(ISI)下降(P<0.01),表现为胰岛素抵抗;(2)葛根素治疗后4 wk与病理对照组相比:空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数降低,胰岛素敏感指数上升,内脏脂肪重量及占体重百分比下降,骨骼肌中PKB表达水平提高(P<0.01).结论葛根素可增加PKB表达并改善胰岛素抵抗,该作用可能与其增强胰岛素生物效应,减弱脂毒性对胰岛素信号通路抑制等机制有关.
作者：张妍；毕会民；甘佩珍 刊期： 2004年第03期
目的研究ClC-3蛋白在T淋巴细胞增殖过程中的作用.方法采用脂质体转染技术,将寡核苷酸导入细胞,免疫印迹(Western Blot)方法分析ClC-3蛋白表达;[3H]-TdR参入法观察ClC-3反义寡核苷酸对细胞增殖的作用.结果①ClC-3反义寡核苷酸浓度依赖性地抑制ConA 诱导的ClC-3蛋白的表达;② ClC-3反义寡核苷酸浓度依赖性地抑制ConA诱导的T淋巴细胞增殖.结论 ClC-3蛋白参与了ConA诱导的T淋巴细胞的增殖过程.
作者：钱艳；关永源；王冠蕾；杨晓茹；贺华；丘钦英 刊期： 2004年第03期
目的建立人血浆中格列本脲的HPLC-ESI-MS测定法,研究志愿者口服格列本脲与二甲双胍的复方片剂后的药代动力学行为.方法人血浆样品中格列本脲的测定方法:血浆样品以 1 mol·L-1的盐酸酸化后用乙酸乙酯提取,进行HPLC-ESI-MS分析,色谱柱为Lichrospher C18 (dp 5 μm , 4.6 mm ID×25 cm),流动相为甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液 (78∶22, V/V),检测方式为SIM方式,检测离子为m/z 492.1 (格列本脲)、m/z 444.1 (内标).20名健康志愿者交叉口服供试片和参比片,剂量均为格列本脲2.5 mg和盐酸二甲双胍500 mg.结果在0.310～413 μg·L-1范围内格列本脲峰面积与内标峰面积的比值与浓度的线性关系良好.格列本脲受试制剂与参比制剂的T1/2分别为(5.4±0.8) h、(5.9±1.0) h,Cmax分别为(146±22) μg·L-1、(123±16)μg·L-1,Tmax分别为(2.7±0.9) h、(3.0±0.7) h,AUC0～36 分别为(730±140) μg·h·L-1、(632±117) μg·h·L-1;二甲双胍受试制剂与参比制剂的T1/2分别为(3.0±0.6) h 、(3.0±0.4) h,Cmax分别为(1.61±0.32) mg·L-1、(1.62±0.33) mg·L-1,Tmax分别为(1.8±0.2) h、(1.7±0.4) h,AUC0～15 分别为(7.37±1.34) mg·h·L-1、(7.43±1.36) mg·h·L-1.结论所建立的人血浆中格列本脲的HPLC-ESI-MS测定方法灵敏、准确、简便.对平均Cmax和AUC0～τ,格列本脲受试制剂的值均比参比制剂的值高, 而对于二甲双胍则受试制剂与参比制剂差异没有显著性.
作者：简龙海；李丽敏；丁黎；沈建平；卞晓洁；张银娣；吴如金 刊期： 2004年第03期
目的探讨PGE1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法用原代培养的乳鼠心肌细胞建立缺氧30 min复氧40 min损伤模型,DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记技术(TUNEL)检测缺氧复氧乳鼠心肌细胞的凋亡,原位杂交法检测bcl-2、bax mRNA的含量.结果模型组乳鼠心肌细胞 DNA琼脂糖凝胶电泳呈明显的梯状图谱,TUNEL法检测到较多的阳性标记,PGE1各给药组随剂量的增加,电泳中的DNA梯状条带逐渐减弱,PGE1(0.127 μmol·L-1)组心肌细胞的凋亡率(6.80%±1.99%)与模型组(11.40%±2.32%)相比差异有统计学意义(P<0.01);模型组与正常组相比bcl-2 mRNA的含量下降、bax mRNA的含量增加,PGE1各给药组与模型组相比能明显的上调bcl-2 mRNA的含量、下调bax mRNA的含量.结论离体培养的乳鼠心肌细胞建立的缺氧复氧损伤模型可诱导心肌细胞的凋亡.PGE1可明显抑制这种凋亡的发生,其机制可能与促进bcl-2 mRNA的表达、抑制bax mRNA的表达有关.
作者：马香芹；冯国清；付润芳；王振基；翁世艾 刊期： 2004年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
