马香芹；冯国清；付润芳；王振基；翁世艾
目的研究吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响及作用机制.方法剂量递增腹腔注射吗啡,建立吗啡依赖大鼠模型.用试剂盒检测血浆尿酸含量、血浆及小肠组织黄嘌呤氧化酶(XO)的活性.提取小肠组织总RNA,采用逆转录聚合酶链反应检测小肠组织XO mRNA的水平,以β-actin mRNA为内标.结果动物血浆尿酸水平,3 d和7 d吗啡用药组显示高于对照组(P<0.05,n=10);3 d、7 d吗啡用药组动物血浆XO活性高于对照组(P<0.05,n=10),在自然戒断2组动物血浆XO活性也高于对照组(P<0.01,n=10); 3或7 d吗啡用药组动物小肠XO活性高于对照组(P<0.05,n=10);7 d吗啡用药组动物小肠XO mRNA表达水平高于对照组(P<0.01,n=3).结论吗啡促进嘌呤核苷酸分解代谢;其作用机制可能与吗啡提高大鼠小肠嘌呤核苷酸分解代谢关键酶XO的活性,增强其表达有关.
作者：阚慕洁；洪敏；周宏；高琳 刊期： 2004年第03期
泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway, UPP)是调节细胞多种生物学过程如细胞周期、基因转录、抗原提呈的关键环节,本文用泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132来阻断UPP,研究对食管癌细胞增殖的影响.
作者：张卫国；吴清明；于皆平；王小虎；谢国建；童强；刘重贞 刊期： 2004年第03期
在评价药物对中枢神经系统的影响时,小鼠自主活动实验是比较简单、易行的药理学方法之一.时辰、声音、光线等对小鼠自主活动的影响已有报道[1],笔者在尽量避免上述因素影响的前提下,发现灌胃刺激对小鼠的自主活动有较大的影响,闪增郁等[2]在以小鼠灌胃前后的自主活动为指标时体现出了这种现象.灌胃给药在研究中药制剂时是一种较常用的给药方式,因此该研究有一定必要性.本文针对灌胃刺激对小鼠自主活动的影响进行了研究.
作者：魏凤环；莫志贤；王永刚 刊期： 2004年第03期
目的研究橙皮苷对辛伐他汀(simvastatin group,SV)调脂作用及CYP4503A mRNA表达的影响.方法将Wistar 大鼠随机分为:对照组(control group)、高脂血症模型组(model group)、辛伐他汀组(simvastatin group,SV group)、低剂量橙皮苷+辛伐他汀组(low dose hesperidin+SV group,LDHS)、高剂量橙皮苷+辛伐他汀组(high dose hesperidin+SV group,HDHS).除对照组外,余组均饲喂高脂饮食,各实验组按5 mg·kg-1 SV灌胃,并分别加用不同剂量的橙皮苷.实验8 wk后,检测各组大鼠血脂水平,肝脏及小肠CYP4503A基因表达水平.结果高脂饲养8 wk后,模型组TC、TG和LDL-C均升高(P<0.01);SV组TC、TG和LDL-C较模型组降低(P<0.01或P<0.05);加用橙皮苷后,TC和TG均较SV组呈剂量依赖性降低.模型组肝脏CYP4503A mRNA表达量与对照组比较无统计学意义(P>0.05),小肠CYP4503A mRNA表达量较对照组升高(P<0.05).使用SV后,肝脏CYP4503A mRNA表达量较模型组有增加趋势,小肠表达量增加(P<0.05).SV与橙皮苷合用后,随橙皮苷剂量的加大,肝脏及小肠CYP4503A mRNA的表达呈下降趋势,以HDHS组明显(P<0.05).结论橙皮苷能增加SV的调脂作用,其机制可能与橙皮苷抑制了CYP4503A基因表达有关.
作者：陆红玲；钱民章 刊期： 2004年第03期
目的探讨短时吸入安氟醚、异氟醚麻醉对大鼠边缘系统c-fos原癌基因表达的影响.方法 18只SD ♂大鼠随机均分为3组:对照组、安氟醚组、异氟醚组, 每组6只.用c-fos免疫组化技术观察短时吸入2%安氟醚或2%异氟醚对大鼠边缘系统c-fos原癌基因的表达的影响.结果安氟醚、异氟醚两组大鼠的杏仁中介核、杏仁内侧核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核、视上核等10个核团Fos免疫样(fos-like immunoreactive, FLI)阳性神经元数目均增加.除安氟醚组杏仁内侧核和视上核增加不明显(P>0.05)外,差异均有统计学意义(P<0.01).结论边缘系统中杏仁中介核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核等8个核团可能参与了安氟醚、异氟醚的麻醉诱导过程,杏仁内侧核和视上核可能还参与了异氟醚的麻醉诱导过程.
作者：卢静；戴体俊；曾因明；张励才 刊期： 2004年第03期
目的观察大豆异黄酮的两种主要苷元染料木素(Gen)和大豆苷元(Dai)对去卵巢大鼠胆固醇代谢的影响.方法 Wistar大鼠70只,随机分成正常组、模型组、雌激素组、大剂量G组、小剂量G组、大剂量D组、小剂量D组,每组10只.除正常组外,其余各组均切除双侧卵巢.术后1 wk开始给药,给药6 wk后处死动物,测定血清总胆固醇(sTC)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝组织中胆固醇(hTC)含量.结果切除卵巢7 wk后大鼠sTC, LDL-C, hTC均增高.雌激素可降低去卵巢大鼠sTC、LDL-C和hTC,对HDL-C作用不明显;染料木素可降低sTC、hTC、升高HDL-C,但对LDL-C作用不明显;大豆苷元可降低sTC、hTC、LDL-C,但对HDL-C作用不明显.结论染料木素和大豆苷元均可降低去卵巢大鼠sTC和hTC水平,但作用途径不同;作用效果大豆苷元优于染料木素.
作者：李培恒；王继峰；牛建昭；魏育林；臧晶；高保华；李贡宇 刊期： 2004年第03期
为使药物在体内的作用增加选择性,近年来发展了靶向给药系统(Targeting of drugs with synthetic systems),包括脂质体、受体靶向、毫微粒制剂的靶向给药等.
作者：陈飞虎 刊期： 2004年第03期
目的研究羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及该作用与γ-氨基丁酸(GABA)的关系.方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察损伤大鼠行为功能缺失并称量脑梗死区域组织重量.用高效液相-荧光法测定大鼠脑脊液中氨基酸的含量并计算GABA/Glu的比值.结果羟丁酸钠可明显降低缺血再灌注后大鼠行为学评分分值,减小脑梗死组织重量,增加GABA/Glu的比值.结论羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,该作用与其提高抑制性氨基酸GABA的含量,维持脑内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的动态平衡,产生抑制性保护作用有关.
作者：李梅；崔家勇；谷淑玲；姚兵；段世明 刊期： 2004年第03期
我们在临床上应用胃喜康治疗消化性溃疡取得了较好的疗效,且复发率低.但其机制尚不清楚,有研究表明一些与胃酸分泌、细胞移行、分化、增殖和细胞外基质形成及新生血管生成有关的细胞生长因子参与溃疡的愈合,故本课题旨在通过研究胃喜康对胃溃疡大鼠细胞生长因子EGF、TGF-α及受体的影响,试图探讨该中药抗胃溃疡的可能机制,为临床治疗提供理论根据.
作者：刘建平；宗全和；陈志强；白建乐；赵秀丽 刊期： 2004年第03期
目的探讨中药甘草的主要成分甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)对准分子激光屈光性角膜切削术(photorefractive keratectomy, PRK)术后角膜上皮下混浊(haze)的抑制作用.方法将50只新西兰白兔分成A(0.1% GA)、B(0.25% GA)、C(0.5% GA)、D(0.1%地塞米松)、E(对照组)5个组,分别作为甘草次酸实验(A、B、C)组,对照组(D)组和空白对照(E)组.每组按照屈光度数-10.00D作PRK切削20只兔眼,术后5个组分别滴用0.1% GA、0.25% GA、0.5% GA、0.1%地塞米松及生理盐水3 mon.术后检查Haze情况和眼压.术后15、30、45、60 d时分别处死实验动物并摘除各实验组及对照组2只眼进行角膜组织病理学检查.结果术后A、B、C、D组Haze发生情况及病理改变相近,而E组Haze情况较前4组严重,且术后活跃的角膜上皮下纤维增生在术后60 d时仍然存在.A、B、C、E组术后眼压与术前相比,差异无显著性(P＞0.05),D组术后眼压则明显高于术前,差异有显著性(P<0.05).结论甘草次酸对兔眼PRK术后Haze的抑制效果与0.1%地塞米松相当,且无明显毒副作用.
作者：李红；郭玉；廖端芳；袁满红 刊期： 2004年第03期
莪术油为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的根茎经水蒸汽蒸馏而得到的挥发油,主要含有莪术醇、莪术二酮等,具有明显的抗肿瘤[1]、抗病毒[2]等作用,莪术油葡萄糖注射液作为抗病毒药在临床应用多年,但对莪术油口服给药的有效性却未见报道,本文通过体内、外实验研究莪术油抗流感病毒(IV)和呼吸道合胞病毒(RSV)的作用.
作者：夏泉；黄赵刚；李绍平；张平；王静；何丽娜 刊期： 2004年第03期
目的建立人血浆中格列本脲的HPLC-ESI-MS测定法,研究志愿者口服格列本脲与二甲双胍的复方片剂后的药代动力学行为.方法人血浆样品中格列本脲的测定方法:血浆样品以 1 mol·L-1的盐酸酸化后用乙酸乙酯提取,进行HPLC-ESI-MS分析,色谱柱为Lichrospher C18 (dp 5 μm , 4.6 mm ID×25 cm),流动相为甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液 (78∶22, V/V),检测方式为SIM方式,检测离子为m/z 492.1 (格列本脲)、m/z 444.1 (内标).20名健康志愿者交叉口服供试片和参比片,剂量均为格列本脲2.5 mg和盐酸二甲双胍500 mg.结果在0.310～413 μg·L-1范围内格列本脲峰面积与内标峰面积的比值与浓度的线性关系良好.格列本脲受试制剂与参比制剂的T1/2分别为(5.4±0.8) h、(5.9±1.0) h,Cmax分别为(146±22) μg·L-1、(123±16)μg·L-1,Tmax分别为(2.7±0.9) h、(3.0±0.7) h,AUC0～36 分别为(730±140) μg·h·L-1、(632±117) μg·h·L-1;二甲双胍受试制剂与参比制剂的T1/2分别为(3.0±0.6) h 、(3.0±0.4) h,Cmax分别为(1.61±0.32) mg·L-1、(1.62±0.33) mg·L-1,Tmax分别为(1.8±0.2) h、(1.7±0.4) h,AUC0～15 分别为(7.37±1.34) mg·h·L-1、(7.43±1.36) mg·h·L-1.结论所建立的人血浆中格列本脲的HPLC-ESI-MS测定方法灵敏、准确、简便.对平均Cmax和AUC0～τ,格列本脲受试制剂的值均比参比制剂的值高, 而对于二甲双胍则受试制剂与参比制剂差异没有显著性.
作者：简龙海；李丽敏；丁黎；沈建平；卞晓洁；张银娣；吴如金 刊期： 2004年第03期
目的研究葡萄籽原花青素(GSP)对动脉粥样硬化(AS)兔血脂的调节作用.方法 24只♂新西兰大白兔随机分为正常对照(A)组、高脂模型(B)组、GSP预防干预(C)组,分别饲喂标准、标准+1%胆固醇、标准+1%胆固醇+1% GSP的颗粒饲料,于实验开始前1 d和开始后第1、2、4、8、12 wk末取空腹血,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).12 wk末取血后处死,取主动脉作病理形态学观察.所有数据经SAS 8.2进行混合模型的变异数分析.结果与B组比较,C组TC、LDL-C、TG和TG/HDL-C在12 wk时降低(P<0.01),HDL-C升高(P<0.05).病理分析显示C组兔主动脉壁厚度和泡沫细胞数量明显较B组减轻(P<0.01).结论 GSP对血脂有调节作用,可通过降低TC、LDL-C、TG、TG/HDL-C和升高HDL-C的作用而发挥抗AS作用,并有可能改善胰岛素抵抗状态.
作者：马亚兵；高海青；由倍安；薛玉英；韩玉萍；靖百谦 刊期： 2004年第03期
目的研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征.方法大鼠尾静脉给予F2后,采用高效液相-质谱联用技术检测各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97软件计算药代动力学参数.结果静脉给药后药时曲线符合二室开放模型.1、2、4 mg·kg-1 3个剂量主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α分别为0.32、0.21、0.32 h,消除半衰期T1/2β分别为5.75、5.68、5.98 h,曲线下面积AUC分别为71.9、83.6、166.7 μg·L-1·h-1,血浆清除率CL分别为13.9、23.9、24.0 L·h-1.结论 F2是一种分布迅速,Vc较大,T1/2β较长,消除相浓度较低的药物.符合一级动力学特征.除脑、睾丸中分布较少外,其它器官组织中浓度均远高于血浆药物浓度.
作者：樊化平；石刚刚；罗文鸿；李慧；高分飞；周燕琼；郑锦鸿 刊期： 2004年第03期
目的研究新化合物PPVP抗动脉粥样硬化作用的分子机制.方法在高血脂诱发大鼠早期动脉粥样硬化模型上,观察PPVP给药组动物血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子表达的情况.结果 PPVP对血脂,ET-1和PGI2水平无明显影响,但明显增加血清中NO含量,降低血清TXA2含量,抑制趋化因子IL-8的过度表达.结论 PPVP的上述作用特点可能与其抗动脉粥样硬化作用相关.
作者：山丽梅；赵艳玲；张锦超；崔文玉；汪海 刊期： 2004年第03期
NO-1886可以促进脂肪组织、心肌和骨骼肌内脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)mRNA的表达,提高其LPL活性,从而提高小鼠的肝素后血浆LPL的活性和数量;同时NO-1886也能降低血浆甘油三酯(triglyceride, TG),升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholestrol, HDL-C)水平,此外,NO-1886还能降低血糖,改善胰岛素抵抗和β-细胞的功能障碍.因此,LPL活化剂NO-1886和其他类似激活LPL的制剂对治疗高TG血症、低HDL-C水平、预防AS及降低血糖方面有一定的作用.
作者：蔡曼波；尹卫东 刊期： 2004年第03期
目的探讨虎参痛风胶囊(Hus)对大鼠高尿酸血症模型血尿酸、肾功能等的影响,了解其对痛风的治疗作用.方法应用灌胃给予腺嘌呤和喂饲含10 g·kg-1酵母的饲料制备大鼠慢性高尿酸血症、尿酸性肾病模型,同时应用药物治疗.18 d后采血,全自动生化分析仪测定血清总蛋白、白蛋白、白球比、Cr、BUN、TG、HDL、胆固醇的含量,取肾脏做电镜切片和尿酸特殊染色(Gomori尿酸特殊染色法,1951年).结果 Hus和别嘌呤醇(All)一样均能降低痛风小鼠和大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮含量(与模型组比,P<0.05, n=7),大剂量Hus甚至可降低到正常水平,优于All(P<0.05,n=7).All组,Hus组肾脏特殊染色显示髓质及肾乳头黑褐色尿酸盐结晶沉积较模型组明显减少,以All组、500 mg·kg-1 Hus组减少特别明显.同时250 mg·kg-1 Hus组血白蛋白、白球比甚至高于空白组,500 mg·kg-1 Hus组血胆固醇比空白组还低.结论 Hus具有良好的抗痛风作用,良好的肾脏保护和降低血胆固醇、提高机体免疫力、对疾病的耐受力的作用,并随着剂量的增加,用药时间延长效果越好.
作者：宋文冲；王雅芹；陈超 刊期： 2004年第03期
目的研究不同卵巢激素水平对去卵巢大鼠动物模型结肠组织5-羟色胺受体3(5-HT3 receptors,5-HT3R)的影响.方法 24只成年♀ SD大鼠,随机分为3组:假手术(Sham)组、去卵巢(OVX) 组、去卵巢加雌激素和孕激素(OVX+E2+P)组,每组8只.4 wk后观察1 h大鼠排便和玻璃小球排出情况;并采用RT-PCR方法,检测3组大鼠结肠组织5-HT3R mRNA的表达.结果 OVX组大鼠较Sham组及OVX+E2+P组排便量增加,玻璃小球排出时间缩短(P<0.01);OVX组与Sham组及OVX+E2+P组比较,5-HT3R mRNA的表达明显增加(P<0.01);OVX+E2+P组与Sham组比较,5-HT3R mRNA的表达减少(P<0.01).结论卵巢激素对胃肠道5-HT3R的调节方面有重要作用.
作者：李天津；余保平；徐龙 刊期： 2004年第03期
目的探讨PGE1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法用原代培养的乳鼠心肌细胞建立缺氧30 min复氧40 min损伤模型,DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记技术(TUNEL)检测缺氧复氧乳鼠心肌细胞的凋亡,原位杂交法检测bcl-2、bax mRNA的含量.结果模型组乳鼠心肌细胞 DNA琼脂糖凝胶电泳呈明显的梯状图谱,TUNEL法检测到较多的阳性标记,PGE1各给药组随剂量的增加,电泳中的DNA梯状条带逐渐减弱,PGE1(0.127 μmol·L-1)组心肌细胞的凋亡率(6.80%±1.99%)与模型组(11.40%±2.32%)相比差异有统计学意义(P<0.01);模型组与正常组相比bcl-2 mRNA的含量下降、bax mRNA的含量增加,PGE1各给药组与模型组相比能明显的上调bcl-2 mRNA的含量、下调bax mRNA的含量.结论离体培养的乳鼠心肌细胞建立的缺氧复氧损伤模型可诱导心肌细胞的凋亡.PGE1可明显抑制这种凋亡的发生,其机制可能与促进bcl-2 mRNA的表达、抑制bax mRNA的表达有关.
作者：马香芹；冯国清；付润芳；王振基；翁世艾 刊期： 2004年第03期
目的观察重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)的影响及其作用机制.方法用福氏完全佐剂(CFA)诱导大鼠AA模型,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的检测采用小鼠胸腺细胞增殖法,用放免法检测滑膜细胞培养上清液中IL-1和TNF-α水平.结果 CFA致炎后d10,AA大鼠出现继发性炎症,给予不同剂量的内抑素0.1、0.5、2.5 mg·kg-1·d-1,sc,连续7 d.结果发现,内抑素对AA大鼠的继发性足肿胀有抑制作用;进一步研究表明内抑素明显抑制AA大鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应,降低脾细胞IL-2的产生;对腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage,PMΦ)产生过高的IL-1有抑制作用;另外,内抑素也可明显抑制AA大鼠滑膜细胞产生过高的IL-1和TNF水平.结论重组人内抑素对AA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节机体异常的免疫有关.
作者：岳莉；王华；刘丽华；沈玉先；魏伟 刊期： 2004年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
