山丽梅；赵艳玲；张锦超；崔文玉；汪海
为使药物在体内的作用增加选择性,近年来发展了靶向给药系统(Targeting of drugs with synthetic systems),包括脂质体、受体靶向、毫微粒制剂的靶向给药等.
作者：陈飞虎 刊期： 2004年第03期
NO-1886可以促进脂肪组织、心肌和骨骼肌内脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)mRNA的表达,提高其LPL活性,从而提高小鼠的肝素后血浆LPL的活性和数量;同时NO-1886也能降低血浆甘油三酯(triglyceride, TG),升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholestrol, HDL-C)水平,此外,NO-1886还能降低血糖,改善胰岛素抵抗和β-细胞的功能障碍.因此,LPL活化剂NO-1886和其他类似激活LPL的制剂对治疗高TG血症、低HDL-C水平、预防AS及降低血糖方面有一定的作用.
作者：蔡曼波；尹卫东 刊期： 2004年第03期
目的研究二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)诱导人胃癌MGC803细胞凋亡和对细胞周期的影响.方法采用MTT法、丫啶橙染色、流式细胞仪等方法检测DADS对MGC803的增殖抑制,诱导凋亡以及细胞周期分布的影响.结果 MTT法显示,DADS对MGC803细胞有明显的抑制增殖作用,20、30、40 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞72 h后,生长抑制率分别达25.7%、58.6%、69%;经30 mg·L-1 DA DS作用MGC803细胞48 h后,用丫啶橙染色法观察到不同阶段的凋亡细胞形态学改变;流式细胞仪分析结果显示, DADS对MGC803细胞有明显的G2/M期阻滞作用, 30 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞24 h,与对照组相比,可使G2/M期细胞增加到4倍多,且DADS呈时间依赖性诱导MGC803细胞凋亡,30 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞48 h,凋亡率从对照组的3.5%升高到39.5%.结论 DADS引起MGC803细胞G2/M期阻滞并诱导凋亡可能是其抗肿瘤的机制之一.
作者：袁静萍；凌晖；张孟贤；刘瑶；何洁；苏琦 刊期： 2004年第03期
目的研究ClC-3蛋白在T淋巴细胞增殖过程中的作用.方法采用脂质体转染技术,将寡核苷酸导入细胞,免疫印迹(Western Blot)方法分析ClC-3蛋白表达;[3H]-TdR参入法观察ClC-3反义寡核苷酸对细胞增殖的作用.结果①ClC-3反义寡核苷酸浓度依赖性地抑制ConA 诱导的ClC-3蛋白的表达;② ClC-3反义寡核苷酸浓度依赖性地抑制ConA诱导的T淋巴细胞增殖.结论 ClC-3蛋白参与了ConA诱导的T淋巴细胞的增殖过程.
作者：钱艳；关永源；王冠蕾；杨晓茹；贺华；丘钦英 刊期： 2004年第03期
目的研究不同卵巢激素水平对去卵巢大鼠动物模型结肠组织5-羟色胺受体3(5-HT3 receptors,5-HT3R)的影响.方法 24只成年♀ SD大鼠,随机分为3组:假手术(Sham)组、去卵巢(OVX) 组、去卵巢加雌激素和孕激素(OVX+E2+P)组,每组8只.4 wk后观察1 h大鼠排便和玻璃小球排出情况;并采用RT-PCR方法,检测3组大鼠结肠组织5-HT3R mRNA的表达.结果 OVX组大鼠较Sham组及OVX+E2+P组排便量增加,玻璃小球排出时间缩短(P<0.01);OVX组与Sham组及OVX+E2+P组比较,5-HT3R mRNA的表达明显增加(P<0.01);OVX+E2+P组与Sham组比较,5-HT3R mRNA的表达减少(P<0.01).结论卵巢激素对胃肠道5-HT3R的调节方面有重要作用.
作者：李天津；余保平；徐龙 刊期： 2004年第03期
目的建立胰岛素抵抗模型.观察葛根素注射液对模型大鼠骨骼肌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PKB/Akt)表达的影响.方法选取30只SD大鼠,随机设为正常对照组和模型组.应用高脂饮食制备胰岛素抵抗大鼠模型.并在8 wk后将其分为葛根素组(腹腔注射葛根素注射液100 mg·kg-1·d-1)及病理对照组.实验结束时采用Western-Blotting免疫印迹法检测葛根素组骨骼肌中PKB的表达水平.结果 (1)高脂饮食喂养后8 wk,模型组出现腹型肥胖,高血糖、高胰岛素血症,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,胰岛素敏感指数(ISI)下降(P<0.01),表现为胰岛素抵抗;(2)葛根素治疗后4 wk与病理对照组相比:空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数降低,胰岛素敏感指数上升,内脏脂肪重量及占体重百分比下降,骨骼肌中PKB表达水平提高(P<0.01).结论葛根素可增加PKB表达并改善胰岛素抵抗,该作用可能与其增强胰岛素生物效应,减弱脂毒性对胰岛素信号通路抑制等机制有关.
作者：张妍；毕会民；甘佩珍 刊期： 2004年第03期
泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway, UPP)是调节细胞多种生物学过程如细胞周期、基因转录、抗原提呈的关键环节,本文用泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132来阻断UPP,研究对食管癌细胞增殖的影响.
作者：张卫国；吴清明；于皆平；王小虎；谢国建；童强；刘重贞 刊期： 2004年第03期
目的观察葛根素对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压力和肺血管重构的调节作用.方法 SD大鼠30只随机分为:正常对照组(NC)、低氧组(HH)、低氧加葛根素组(HP).分别测定平均肺动脉压(mPAP);肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮代谢产物(NO-x)含量;弹力纤维染色法测定肌型动脉百分比,肺中、小动脉相对中膜面积(RMP)、厚度(RMT);采用免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达;核酸原位杂交法检测肺动脉Ⅰ型前胶原mRNA表达.结果 HP组与HH组相比:① mPAP降低(P<0.01);平均颈动脉压(mCAP)差异无显著性(P>0.05);②肺组织匀浆SOD活性升高(P<0.01),MDA含量降低(P<0.01);③血浆ET-1浓度降低(P<0.01),NO-x含量升高(P<0.01),ET-1/NO-x比值降低(P<0.01);④肌型动脉百分比和肺中、小动脉RMP及RMT降低(P<0.01);⑤肺细小动脉Ⅰ型胶原蛋白及Ⅰ型前胶原mRNA表达降低(P<0.01),而Ⅲ胶原蛋白平均吸光度值差异无显著性(P>0.05).结论葛根素注射液可预防慢性低氧性肺动脉高压大鼠的形成,减轻肺血管重构.其机制可能与抗氧化作用,调节肺动脉胶原蛋白合成以及恢复ET-1/NO的失衡等有关.
作者：范小芳；李继武；龚永生；胡良冈；黄虹；骆健峰 刊期： 2004年第03期
目的探讨短时吸入安氟醚、异氟醚麻醉对大鼠边缘系统c-fos原癌基因表达的影响.方法 18只SD ♂大鼠随机均分为3组:对照组、安氟醚组、异氟醚组, 每组6只.用c-fos免疫组化技术观察短时吸入2%安氟醚或2%异氟醚对大鼠边缘系统c-fos原癌基因的表达的影响.结果安氟醚、异氟醚两组大鼠的杏仁中介核、杏仁内侧核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核、视上核等10个核团Fos免疫样(fos-like immunoreactive, FLI)阳性神经元数目均增加.除安氟醚组杏仁内侧核和视上核增加不明显(P>0.05)外,差异均有统计学意义(P<0.01).结论边缘系统中杏仁中介核、杏仁基外侧核、外侧僵核、正中视前核、外侧隔核、终纹床核、隔下丘脑核、下丘脑室周核等8个核团可能参与了安氟醚、异氟醚的麻醉诱导过程,杏仁内侧核和视上核可能还参与了异氟醚的麻醉诱导过程.
作者：卢静；戴体俊；曾因明；张励才 刊期： 2004年第03期
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是核受体超家族成员之一.PPARα、PPARγ可分别被氯贝特类和TZD类药物特异性激活,调节脂代谢、改善胰岛素抵抗;有研究表明PPARβ也参与脂肪代谢.因此,以PPARs为药物靶标,发现和优化单一或双重激动剂将为肥胖和2型糖尿病的预防和治疗提供有效药物.
作者：徐成；王莉莉；曹颖林；李松 刊期： 2004年第03期
目的研究吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响及作用机制.方法剂量递增腹腔注射吗啡,建立吗啡依赖大鼠模型.用试剂盒检测血浆尿酸含量、血浆及小肠组织黄嘌呤氧化酶(XO)的活性.提取小肠组织总RNA,采用逆转录聚合酶链反应检测小肠组织XO mRNA的水平,以β-actin mRNA为内标.结果动物血浆尿酸水平,3 d和7 d吗啡用药组显示高于对照组(P<0.05,n=10);3 d、7 d吗啡用药组动物血浆XO活性高于对照组(P<0.05,n=10),在自然戒断2组动物血浆XO活性也高于对照组(P<0.01,n=10); 3或7 d吗啡用药组动物小肠XO活性高于对照组(P<0.05,n=10);7 d吗啡用药组动物小肠XO mRNA表达水平高于对照组(P<0.01,n=3).结论吗啡促进嘌呤核苷酸分解代谢;其作用机制可能与吗啡提高大鼠小肠嘌呤核苷酸分解代谢关键酶XO的活性,增强其表达有关.
作者：阚慕洁；洪敏；周宏；高琳 刊期： 2004年第03期
目的研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征.方法大鼠尾静脉给予F2后,采用高效液相-质谱联用技术检测各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97软件计算药代动力学参数.结果静脉给药后药时曲线符合二室开放模型.1、2、4 mg·kg-1 3个剂量主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α分别为0.32、0.21、0.32 h,消除半衰期T1/2β分别为5.75、5.68、5.98 h,曲线下面积AUC分别为71.9、83.6、166.7 μg·L-1·h-1,血浆清除率CL分别为13.9、23.9、24.0 L·h-1.结论 F2是一种分布迅速,Vc较大,T1/2β较长,消除相浓度较低的药物.符合一级动力学特征.除脑、睾丸中分布较少外,其它器官组织中浓度均远高于血浆药物浓度.
作者：樊化平；石刚刚；罗文鸿；李慧；高分飞；周燕琼；郑锦鸿 刊期： 2004年第03期
目的研究橙皮苷对辛伐他汀(simvastatin group,SV)调脂作用及CYP4503A mRNA表达的影响.方法将Wistar 大鼠随机分为:对照组(control group)、高脂血症模型组(model group)、辛伐他汀组(simvastatin group,SV group)、低剂量橙皮苷+辛伐他汀组(low dose hesperidin+SV group,LDHS)、高剂量橙皮苷+辛伐他汀组(high dose hesperidin+SV group,HDHS).除对照组外,余组均饲喂高脂饮食,各实验组按5 mg·kg-1 SV灌胃,并分别加用不同剂量的橙皮苷.实验8 wk后,检测各组大鼠血脂水平,肝脏及小肠CYP4503A基因表达水平.结果高脂饲养8 wk后,模型组TC、TG和LDL-C均升高(P<0.01);SV组TC、TG和LDL-C较模型组降低(P<0.01或P<0.05);加用橙皮苷后,TC和TG均较SV组呈剂量依赖性降低.模型组肝脏CYP4503A mRNA表达量与对照组比较无统计学意义(P>0.05),小肠CYP4503A mRNA表达量较对照组升高(P<0.05).使用SV后,肝脏CYP4503A mRNA表达量较模型组有增加趋势,小肠表达量增加(P<0.05).SV与橙皮苷合用后,随橙皮苷剂量的加大,肝脏及小肠CYP4503A mRNA的表达呈下降趋势,以HDHS组明显(P<0.05).结论橙皮苷能增加SV的调脂作用,其机制可能与橙皮苷抑制了CYP4503A基因表达有关.
作者：陆红玲；钱民章 刊期： 2004年第03期
目的观察重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)的影响及其作用机制.方法用福氏完全佐剂(CFA)诱导大鼠AA模型,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的检测采用小鼠胸腺细胞增殖法,用放免法检测滑膜细胞培养上清液中IL-1和TNF-α水平.结果 CFA致炎后d10,AA大鼠出现继发性炎症,给予不同剂量的内抑素0.1、0.5、2.5 mg·kg-1·d-1,sc,连续7 d.结果发现,内抑素对AA大鼠的继发性足肿胀有抑制作用;进一步研究表明内抑素明显抑制AA大鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应,降低脾细胞IL-2的产生;对腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage,PMΦ)产生过高的IL-1有抑制作用;另外,内抑素也可明显抑制AA大鼠滑膜细胞产生过高的IL-1和TNF水平.结论重组人内抑素对AA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节机体异常的免疫有关.
作者：岳莉；王华；刘丽华；沈玉先；魏伟 刊期： 2004年第03期
目的研究黄芪提取物( EA )对大鼠和小鼠全脑缺血的保护作用.方法采用小鼠双侧颈总动脉结扎法,造成全脑急性缺血模型,观察小鼠12 h内存活时间,并记录2、6、12 h小鼠死亡率.参照Pulsinelli法制作大鼠全脑缺血再灌注模型,观察EA的神经保护作用,记录脑电图(EEG),观察并记录大鼠全脑缺血后翻正反射(righting reflex, RR)恢复时间,测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性,测定组织中诱导型NOS(iNOS)的表达并运用图像分析系统定量分析海马区平均光密度值(mean optical density, MOD).结果 EA能降低急性脑缺血小鼠的死亡率,延长12 h内小鼠存活时间.EA能促进大鼠EEG和翻正反射的恢复,可显著提高全脑缺血再灌注大鼠脑组织中GSH-Px、LDH活性 ,降低NOS活性,抑制海马iNOS的表达,降低其MOD值.结论黄芪提取物对大鼠和小鼠全脑缺血损伤具有保护作用.
作者：王绍斌；李卫平；何婷；吴强；尹艳艳；明亮 刊期： 2004年第03期
目的探讨多巴胺黑素(dopamine-melanin,DA-M)的生成在多巴胺(dopamine, DA)诱导神经元凋亡中的意义.方法以PC12细胞为多巴胺能神经元的细胞模型,采用透射电镜和流式细胞仪(flow cytometry, FCM)观察细胞凋亡,紫外-可见光分光光度计检测DA-M.结果 DA可诱导PC12细胞凋亡,DA-M的生成与DA诱导的PC12细胞凋亡之间呈正相关关系.结论 DA-M的生成量在DA诱导神经细胞凋亡具有重要作用.
作者：唐小卿；冯鉴强；李平阳；郭瑞鲜；叶美红；陈培熹 刊期： 2004年第03期
目的研究葡萄籽原花青素(GSP)对动脉粥样硬化(AS)兔血脂的调节作用.方法 24只♂新西兰大白兔随机分为正常对照(A)组、高脂模型(B)组、GSP预防干预(C)组,分别饲喂标准、标准+1%胆固醇、标准+1%胆固醇+1% GSP的颗粒饲料,于实验开始前1 d和开始后第1、2、4、8、12 wk末取空腹血,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).12 wk末取血后处死,取主动脉作病理形态学观察.所有数据经SAS 8.2进行混合模型的变异数分析.结果与B组比较,C组TC、LDL-C、TG和TG/HDL-C在12 wk时降低(P<0.01),HDL-C升高(P<0.05).病理分析显示C组兔主动脉壁厚度和泡沫细胞数量明显较B组减轻(P<0.01).结论 GSP对血脂有调节作用,可通过降低TC、LDL-C、TG、TG/HDL-C和升高HDL-C的作用而发挥抗AS作用,并有可能改善胰岛素抵抗状态.
作者：马亚兵；高海青；由倍安；薛玉英；韩玉萍；靖百谦 刊期： 2004年第03期
目的观察大豆异黄酮的两种主要苷元染料木素(Gen)和大豆苷元(Dai)对去卵巢大鼠胆固醇代谢的影响.方法 Wistar大鼠70只,随机分成正常组、模型组、雌激素组、大剂量G组、小剂量G组、大剂量D组、小剂量D组,每组10只.除正常组外,其余各组均切除双侧卵巢.术后1 wk开始给药,给药6 wk后处死动物,测定血清总胆固醇(sTC)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝组织中胆固醇(hTC)含量.结果切除卵巢7 wk后大鼠sTC, LDL-C, hTC均增高.雌激素可降低去卵巢大鼠sTC、LDL-C和hTC,对HDL-C作用不明显;染料木素可降低sTC、hTC、升高HDL-C,但对LDL-C作用不明显;大豆苷元可降低sTC、hTC、LDL-C,但对HDL-C作用不明显.结论染料木素和大豆苷元均可降低去卵巢大鼠sTC和hTC水平,但作用途径不同;作用效果大豆苷元优于染料木素.
作者：李培恒；王继峰；牛建昭；魏育林；臧晶；高保华；李贡宇 刊期： 2004年第03期
目的探讨中药甘草的主要成分甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)对准分子激光屈光性角膜切削术(photorefractive keratectomy, PRK)术后角膜上皮下混浊(haze)的抑制作用.方法将50只新西兰白兔分成A(0.1% GA)、B(0.25% GA)、C(0.5% GA)、D(0.1%地塞米松)、E(对照组)5个组,分别作为甘草次酸实验(A、B、C)组,对照组(D)组和空白对照(E)组.每组按照屈光度数-10.00D作PRK切削20只兔眼,术后5个组分别滴用0.1% GA、0.25% GA、0.5% GA、0.1%地塞米松及生理盐水3 mon.术后检查Haze情况和眼压.术后15、30、45、60 d时分别处死实验动物并摘除各实验组及对照组2只眼进行角膜组织病理学检查.结果术后A、B、C、D组Haze发生情况及病理改变相近,而E组Haze情况较前4组严重,且术后活跃的角膜上皮下纤维增生在术后60 d时仍然存在.A、B、C、E组术后眼压与术前相比,差异无显著性(P＞0.05),D组术后眼压则明显高于术前,差异有显著性(P<0.05).结论甘草次酸对兔眼PRK术后Haze的抑制效果与0.1%地塞米松相当,且无明显毒副作用.
作者：李红；郭玉；廖端芳；袁满红 刊期： 2004年第03期
目的探讨PGE1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法用原代培养的乳鼠心肌细胞建立缺氧30 min复氧40 min损伤模型,DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记技术(TUNEL)检测缺氧复氧乳鼠心肌细胞的凋亡,原位杂交法检测bcl-2、bax mRNA的含量.结果模型组乳鼠心肌细胞 DNA琼脂糖凝胶电泳呈明显的梯状图谱,TUNEL法检测到较多的阳性标记,PGE1各给药组随剂量的增加,电泳中的DNA梯状条带逐渐减弱,PGE1(0.127 μmol·L-1)组心肌细胞的凋亡率(6.80%±1.99%)与模型组(11.40%±2.32%)相比差异有统计学意义(P<0.01);模型组与正常组相比bcl-2 mRNA的含量下降、bax mRNA的含量增加,PGE1各给药组与模型组相比能明显的上调bcl-2 mRNA的含量、下调bax mRNA的含量.结论离体培养的乳鼠心肌细胞建立的缺氧复氧损伤模型可诱导心肌细胞的凋亡.PGE1可明显抑制这种凋亡的发生,其机制可能与促进bcl-2 mRNA的表达、抑制bax mRNA的表达有关.
作者：马香芹；冯国清；付润芳；王振基；翁世艾 刊期： 2004年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
