许力军；段秀梅；钱东华；于保东；孔凡玉；刘克辉
目的为观察二联活菌洁阴剂体内治疗细菌性阴道炎的效果.方法用致病菌直接注入新西兰大白兔阴道内制成细菌性阴道炎.高、中、低3个剂量的二联活菌菌粉为治疗组,设辅料组和氧氟沙星为对照组,治疗观察5天.结果中、高剂量的二联活菌菌粉的疗效与氧氟沙星组相同(P>0.05),均可达到88%的治愈率,明显优于辅料组和空白对照组(P<0.05).而氧氟沙星组杀菌效果优于二联活菌制剂,但益生菌也同时被杀灭.结论二联活菌制剂不仅具有与氧氟沙星治疗阴道相同的效果,同时也重建了阴道内正常菌群微环境.
作者：曾斌；卢放根；刘小新；陈华俊；谭攀；刘小伟 刊期： 2004年第08期
目的通过观察西洋参茎叶皂苷对慢性肺原性心脏病(CPHD)患者细胞免疫功能的影响,探讨CPHD患者的发病与机体免疫的关系.方法采用流式细胞术检测20例CPHD患者外周血T淋巴细胞亚群和NK(CD3-/CD16+56+)细胞;RT-PCR方法检测IL-2、IFNγ mRNA的表达.结果 CPHD患者CD3+、CD4+、和CD4/CD8比值明显低于对照组并差异有显著性,而CD8+细胞高于对照组(P<0.01).PQS治疗后CD3+、CD4+、CD3-/CD16+56+细胞和CD4/CD8比值都升高,其中CD4+、CD3+细胞与治疗前比较呈显著性差异(P<0.05),而CD8+细胞与治疗前比较降低(P<0.05).西洋参茎叶皂苷(PQS)能促进T细胞分泌细胞因子IL-2、IFNγ mRNA的表达.结论当CPHD患者免疫功能低下时,选用PQS治疗能够提高机体的细胞免疫功能.
作者：许力军；段秀梅；钱东华；于保东；孔凡玉；刘克辉 刊期： 2004年第08期
目的对鱼金注射液进行细菌内毒素检查研究,建立检查鱼金注射液中细菌内毒素的试验方法.方法采用<中国药典2000年版>附录细菌内毒素检查方法.结果干扰试验结果表明:用标示灵敏度为0.5 Eu*ml-1的鲎试剂,将鱼金注射液稀释至6倍时,对细菌内毒素检查无干扰作用.结论用细菌内毒素检查法检查鱼金注射液中细菌内毒素是可行的.可用细菌内毒素检查法(凝胶法)代替家兔热原检查法控制其热原.
作者：肖珍；龙政军；赵生奇 刊期： 2004年第08期
目的观察蚯蚓纤溶酶(EFE)对体外人癌细胞株及体内人癌裸鼠移植性肿瘤生长的影响,对该药进行临床前抗肿瘤药效学评价.方法采用MTT法观察蚯蚓纤溶酶对体外人癌细胞的生长抑制作用;用人胃癌BGC823和人乳腺癌B37裸鼠移植性肿瘤模型对蚯蚓纤溶酶进行体内抗肿瘤药效学观察.结果蚯蚓纤溶酶在体外对人癌细胞的生长无抑制作用;灌胃给予蚯蚓纤溶酶200～1 000 mg*kg-1,可明显抑制人胃癌BGC823和人乳腺癌B37裸鼠移植性肿瘤的生长.结论蚯蚓纤溶酶具有抗肿瘤作用.
作者：李洪燕；刘悦；张福荣；黄文华；李燕；陈晓光 刊期： 2004年第08期
ATP敏感性钾通道(KATP)广泛存在于各类细胞和组织中,是药物作用的重要靶点.KATP是由内向整流钾通道Kir和磺酰脲类受体SUR亚基组成.与血管舒缩特性密切相关的是SUR2B/Kir6.1,电导值小,对ATP的抑制作用不敏感,需要有NDP才能被开放,故这类血管平滑肌KATP又被称为NDP依赖性钾通道.内源性和外源性的很多因子引起的血管舒缩反应与血管平滑肌上的KATP有关,此信号途径与PKA、PKC 等磷酸化激酶有密切联系.不同血管对钾通道开放剂(potassium channel openers,KCO)的反应有差异,KCO对血管的选择性作用机制仍不明确.本文就血管平滑肌KATP的分子结构、电生理、药理学特征、信号转导途径和KCO对血管的选择性作用进行综述.
作者：高敏；汪海 刊期： 2004年第08期
缓慢性心律失常,是由各种心脏病导致起搏功能障碍和传导机能减退而引起的一系列心率改变的疾病.本文通过观察增脉灵对异搏定和烟碱诱发的小鼠缓慢性心律失常及对家兔在体希氏束电图的影响,研究其临床良好疗效的内在作用机制.
作者：徐树楠；张再康；李艳新；岳华；李乾 刊期： 2004年第08期
目的探讨秃疮花提取物(DLF)对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响.方法 iv BCG和LPS诱导小鼠免疫性肝损伤,在注射LPS前,小鼠 ip不同剂量的DLF(0.5、1.0、2.0 g*kg-1),连续10 d.观察血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性及血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)含量变化,测定肝组织匀浆中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时进行肝组织病理学观察.结果不同剂量的DLF治疗组小鼠血清ALT、AST、LDH活性及肝组织匀浆MDA含量均低于模型组,血清蛋白维持正常比例,且肝组织损伤不同程度地减轻.结论秃疮花提取物对BCG和LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用.
作者：毛爱红；张昱；赵祁；王勤；王廷璞 刊期： 2004年第08期
高血糖所致机体内多种蛋白质非酶糖化,在糖尿病慢性并发症的发病因素中倍受关注.糖尿病时心肌细胞都可能受非酶糖化作用的影响,非酶糖化在心血管系统广泛存在[1],并存在着心肌结构和功能异常.本实验应用非酶糖化抑制剂--氨基胍(aminoguanidine, AG)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠进行干预,观察AG对糖尿病大鼠心肌结构及功能的影响,探讨其对糖尿病心肌损伤的保护作用.
作者：符丽娟；王洪新；庞东渤；李艳芹；周庆峰 刊期： 2004年第08期
有许多研究表明[1～3],茶碱除具有舒张支气管平滑肌的作用外,还具有抗炎及免疫调节作用,但这种作用在较低血药浓度时才能显示出来.近年来,西方国家的研究认识到血茶碱浓度在5～10 mg*L-1可发挥抗炎及免疫调节作用[4,5],但中国哮喘病人对茶碱的清除率与半衰期与西方人有一定的差异[6],因此,这可能不完全适宜于中国哮喘病人.本研究采用了大大低于常规剂量的茶碱治疗方案,观察了不同低血茶碱浓度对轻、中度哮喘患者血清可溶性白细胞介素2受体(Soluble Interleukin-2 Receptor,sIL-2R)和白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)水平的影响及肺功能的变化,其目的为了寻找茶碱对中国人哮喘抗炎及免疫调节剂量-反应规律,为临床合理应用提供依据.
作者：徐燕萍；周世良；湛学军；孙坚；杨淑华；谢大泽 刊期： 2004年第08期
仅仅完成基因组的测序对于阐明生物学特性是远远不够的,蛋白质组学由于可大规模的研究基因在蛋白水平的表达而成为了基因组学研究的重要补充.由于几乎所有的药物都是通过蛋白质发挥作用,蛋白质组学在药物研究中已取得了广泛的应用,包括药理学中的药物作用靶点、毒理学机制以及耐药性研究等.
作者：徐燕丰；胡晋红；朱全刚 刊期： 2004年第08期
目的在体探讨脊髓去甲肾上腺素(NE)能神经元α1受体和氯胺酮(Ket)脊髓镇痛的关系.方法用热水甩尾法观察鞘内注射(ith)氯胺酮50、100、200 μg对小鼠甩尾潜伏期(TFL)的影响.并观察鞘内分别预先注射 6-羟多巴胺(6-OHDA,6 μg)、α1受体拮抗剂哌唑嗪(Pra,5、15 μg)或特拉唑嗪(Ter,5、15 μg )对Ket(100 μg,ith)脊髓镇痛的影响.结果 Ket(50 μg,ith)对小鼠TFL无影响(P>0.05),而Ket(100、200 μg ,ith)可剂量依赖性地延长小鼠TFL(P<0.05).鞘内单独注射6-OHDA、Pra或Ter对小鼠的痛阈无影响(P>0.05).ith 5 μg Pra或Ter对Ket脊髓镇痛无影响(P>0.05),而ith 6-OHDA 、15 μg Pra或Ter则可明显减弱Ket脊髓镇痛(P<0.05).结论脊髓是Ket的镇痛部位之一,Ket脊髓镇痛和脊髓NE神经元α1受体有关
作者：葛志军；戴体俊；曾因明 刊期： 2004年第08期
目的研究三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的抑制作用,探讨As2O3诱导人肺腺癌细胞株凋亡的机制.方法采用 MTT法、透射电镜、激光扫描共聚焦仪及流式细胞术等方法观察三氧化二砷对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的影响.结果①As2O3能抑制人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的生长,呈剂量依赖关系(P<0.01),IC50=1.61 mg*L-1;②在光学显微镜及电镜下,可见As2O3作用后的人肺腺癌细胞株AGZY-83-a呈现凋亡中、早期的变化特征:表面绒毛脱失,染色质块状散于核内;③流式细胞术显示:As2O3作用后的人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞凋亡百分率与药物剂量呈依赖关系;④LSCM显示: As2O3作用后的人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞内钙浓度([Ca2+]i)升高(P<0.01),呈剂量时间依赖关系.结论 As2O3能明显抑制人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞的生长,并诱导人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞凋亡,细胞内[Ca2+]升高可能是诱导细胞凋亡的机制之一.
作者：张莉；王玲；宋维华；温薇；孙宏丽；吴兆菊；杨宝峰 刊期： 2004年第08期
目的探讨褪黑素(MT)和己酮可可碱(PTX)对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 128只SD大鼠随机分为4组:对照组、MT组、PTX组及MT与PTX联合组.所有大鼠均在阻断第一肝门35 min后恢复入肝血流,其间行肝左外叶切除.测定缺血前、后及再灌注时的血清ALT、LDH、TNF-α、肝组织MDA、SOD及ET-1的含量;并观察大鼠一周的生存率.结果①肝功能:各组ALT和LDH值均明显升高,但用药组的上升幅度明显低于对照组,且以联合用药组的降低更为明显;② ET-1:各组ET-1值均明显增加,但用药组的升高幅度明显低于对照组;③ MT疗效:各组MDA及SOD均明显增加,但MT使用组(含MT组和联合组)的升高幅度较其它组别明显降低;④ PTX疗效:各组TNF-α值均明显升高,但PTX使用组(含PTX组及联合组)的升高幅度明显低于其它组别,且生存率较其它组别明显增加.结论① MT可降低脂质过氧化程度,但对提高生存率无明显作用;② PTX可减轻炎性细胞因子释放、提高生存率;③联合应用MT和PTX可显著减轻肝功能损害,提高大鼠生存率.
作者：朱立新；赵红川；杜鹏；耿小平 刊期： 2004年第08期
目的研究槲皮素对卵巢癌细胞株HO-8910PM的体外侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制.方法卵巢癌细胞HO-8910PM经槲皮素处理后用Boyden小室的方法检测其体外粘附、侵袭和运动能力.明胶酶谱方法检测HO-8910PM细胞分泌的明胶酶活性.RT-PCR方法检测TIMP-1、NM23H1基因的mRNA表达情况,用蛋白印迹方法检测c-Fos,c-Jun,ERK2的蛋白表达变化.结果卵巢癌细胞HO-8910PM经槲皮素处理后,体外侵袭、运动能力呈剂量依赖性下降,HO-8910PM细胞MMP-9的分泌下降.ERK2蛋白表达明显降低,但对TIMP-1、NM23基因的mRNA水平及c-Fos,c-Jun蛋白表达无影响.结论槲皮素在体外剂量依赖性地抑制卵巢癌细胞HO-8910PM的转移能力,这可能与槲皮素抑制MMP-9的分泌及下调ERK2蛋白表达有关.
作者：肖大凯；莫丽儿；梁念慈 刊期： 2004年第08期
目的研究植物雌激素染料木黄酮和大豆苷元对慢性缺氧性肺动脉高压(HPH)的预防作用,为防治HPH提供一种新的途径.方法健康♂Wistar大鼠,体重(210.3±28.7) g,随机分为6组:①平原对照组(C);②慢性缺氧组(H);③染料木黄酮低剂量组(H+L):给药剂量为25 mg·kg-1;④染料木黄酮中剂量组(H+M):给药剂量为50 mg·kg-1;⑤染料木黄酮高剂量组(H+H):给药剂量为100 mg·kg-1;⑥大豆苷元组(H+D):给药剂量为50 mg·kg-1.C组在平原环境,②～⑥组每天灌胃大鼠受试物或与受试物等容积的溶媒,置于减压舱,模拟海拔5 000m高原,8 h·d-1,持续21 d,分别测定肺动脉压、右心室功能和右心室肥大指数.结果慢性缺氧后大鼠肺动脉压显著增加(P<0.01);与慢性缺氧组相比,染料木黄酮可以显著抑制慢性缺氧引起的肺动脉压升高(P<0.01);大豆苷元组差异无显著性(P>0.05).与平原对照组相比较,单纯缺氧组右心室肥大指数[RV/(LV+Sep)]显著增加(P<0.01);与单纯缺氧组比较,染料木黄酮各组右心室肥大指数从低剂量到高剂量呈逐渐降低的趋势(40.53%±3.80%,P>0.05;39.07%±3.69%,P>0.05;33.73%±3.20%,P<0.01),高剂量组(100 mg·kg-1)差异有显著性(P<0.01);大豆苷元组差异无显著性(P＞0.05).结论染料木黄酮可以有效防治慢性缺氧性肺动脉高压,对慢性缺氧诱导的右心室肥大的预防作用与剂量有关,其作用机制有待进一步探讨.
作者：李晓莉；高钰琪；刘福玉；项德坤；蒋春华；黄庆愿 刊期： 2004年第08期
目的探讨二烯丙基二硫(DADS)诱导人白血病HL-60细胞凋亡的生物学效应及抗肿瘤机制.方法通过MTT还原法检测DADS对该细胞系生长的影响;用电镜、荧光显微镜、流式细胞仪和细胞凋亡原位检测(TUNEL)研究DADS诱导的细胞凋亡.SP免疫组化法检测细胞内Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 DADS能抑制HL-60细胞的生长,DADS处理HL-60细胞后,电镜下细胞呈凋亡特征性改变:体积变小,核浓缩,凋亡小体形成,流式细胞仪示不同浓度DADS作用于HL-60细胞,亚G1期细胞明显增多, TUNEL测凋亡指数增加.SP免疫组化结果表明10 mg·L-1 DADS处理细胞24 h后, Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降.结论 DADS有诱导人白血病HL-60细胞凋亡的作用,其机制与Bcl-2/Bax比例下降有关.
作者：谭晖；苏琦；罗招阳；凌晖；唐荣军；许金华 刊期： 2004年第08期
目的研究己酮可可碱(PTX)对高糖培养的系膜细胞增殖及结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的作用.方法以大鼠系膜细胞(MCs)为受试对象,将MCs分为4组:①正常对照组NG(5 mmol·L-1,D-葡萄糖),②高糖组HG(30 mmol·L-1,D-葡萄糖),③高糖+0.36 mmol·L-1 PTX组,④高糖+1.08 mmol·L-1 PTX组.分别刺激72 h后,用噻唑蓝MTT法检测细胞增殖情况,用Western blot法测定细胞内CTGF蛋白表达.结果作用72 h,高糖明显诱导MCs增殖并上调细胞内CTGF蛋白表达.不同浓度的PTX均能抑制高糖诱导的细胞增生,并抑制CTGF蛋白表达增加.结论 PTX能抑制高糖诱导的MCs增殖,并下调CTGF蛋白表达, 提示PTX可能通过阻抑CTGF表达减少细胞外基质(ECM)积聚,延缓糖尿病肾病(DN)中肾小球肥大及肾小球硬化的进展,从一个新的角度证明了PTX对DN肾脏的保护作用.
作者：叶婷；刘晓城 刊期： 2004年第08期
目的研究临床分离的耐氟喹诺酮类铜绿假单胞菌gyrA及parC基因突变情况.方法测定临床分离的55株铜绿假单胞菌MIC值,从中筛选出1株敏感菌和8株耐药菌,以标准敏感菌株ATCC27853作为质控菌株.用聚合酶链反应(PCR)扩增gyrA及parC基因的喹诺酮耐药决定区(QRDR),扩增产物片段长度分别为351bp、397bp.用限制性内切酶SacⅡ消化gyrA PCR产物,同时对上述10株菌的gyrA及parC基因的喹诺酮决定区(QRDR)进行PCR-DNA直接测序分析.结果有8株耐菌株的gyrA基因在83位(ACC→ATC)有突变,导致氨基酸Thr→Ile的改变;有3株高度耐药菌gyrA基因同时在87位(GAC→GGC)有突变,导致氨基酸Asp→Gly的改变;有4株耐药菌株的parC基因在87位有TCG→TTG突变,导致氨基酸由Ser→Leu的改变.同时具gyrA和parC突变MIC值是仅具gyrA突变菌株MIC值的2～16倍.未发现parC突变单独存在.另外,有6株耐药菌gyrA的132位有CAC→CAT的突变;所有耐药菌株parC基因115位有GCT→GCG的突变,该突变未引起氨基酸的改变.结论 gyrA83、87位突变及parC基因87位突变都可引起铜绿假单胞菌对氟喹诺酮类药物产生耐药,但以gyrA基因83位突变为主,合并gyrA基因87位及parC基因87位突变可增加耐药程度.
作者：谭艳；方治平；宋晓红 刊期： 2004年第08期
目的了解三相避孕片的孕激素作用及活性.方法用雌性幼龄小鼠子宫增重及雌性幼龄家兔子宫内膜转化试验方法观察国产(卡丽瑞)和进口(特定偶)三相避孕片的孕激素活性;用成年雌家兔去卵巢一周后子宫组织细胞液,通过放射受体分析测定两药对孕激素受体作用.结果与阴性对照组比,卡丽瑞和特定偶各相均使雌性幼龄小鼠子宫重量增加(P<0.01),并使兔子宫内膜增厚.卡丽瑞对子宫增重和促进家兔子宫内膜增厚作用还显示剂量依赖关系.放射受体分析结果表明,卡丽瑞和特定偶对孕激素受体均具较强亲和力,与孕激素标准品活性十分相似;三者之间差异无显著性.结论说明国产和进口三相避孕片具有明显孕激素作用及活性.
作者：胡朝阳；杨芳炬；张敏；朱玲；肖邦良；周素珍 刊期： 2004年第08期
目的观察甘草酸对血清和组织胺诱发的大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增生的影响.方法 MTT法、细胞计数法和流式细胞术检测体外培养的ASMC的光密度、细胞数和细胞周期.结果①在含100 g·L-1 FCS 的培养液中加入6×10-5 mol·L-1的甘草酸可使A570的增速增加,而加入384×10-5 mol·L-1和1 536×10-5 mol·L-1却使A570的增速减慢;在含10-2 mol·L-1 组织胺的培养液中加入甘草酸使A570的增速减慢,浓度越大作用越明显.②在含100 g·L-1 FCS的培养液中加入6×10-5 mol·L-1的甘草酸可促进细胞增生,而加入384×10-5 mol·L-1和1 536×10-5 mol·L-1则抑制细胞增生;在含10-2 mol·L-1 组织胺的培养液中加入甘草酸,细胞增生受到抑制,浓度越大作用越明显.③在100 g·L-1 FCS或10-2mol·L-1 的组织胺中培养96 h,随着甘草酸浓度的增加,G1期细胞数增多,S期和G2+M期细胞数减少.结论①对FCS刺激引起的ASMC增生,低浓度甘草酸有促进作用,高浓度有抑制作用.②对组织胺刺激引起的ASMC增生,低浓度和高浓度甘草酸都有抑制作用.
作者：覃冬云；谢佳星；吴铁；刘晓青；戴滨 刊期： 2004年第08期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
