宋元林；陈淑靖
目的：将检测乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）耐药突变位点的焦磷酸测序检测试剂与Sanger双脱氧链终止法（Sanger测序法，简称Sanger法）检测试剂进行临床比对，为临床诊断和个体化治疗提供参考。方法：分别用研制的焦磷酸测序检测试剂与Sanger法检测试剂检测415份临床慢性乙型肝炎（乙肝）患者的血清样本及30例对照血清样本，并与Sanger法检测试剂比对，计算焦磷酸测序检测试剂的特异度、灵敏度及总符合率，计算Kappa值，比较2种试剂检测结果的一致性。结果：与经典的Sanger法检测试剂比对，焦磷酸测序检测试剂的特异度为100%，灵敏度为99.82%，一致率为99.86%，受试者工作特征曲线下面积为0.9994，两者间具有较强的一致性。结论：焦磷酸测序检测试剂适合于临床对HBV样本进行耐药性诊断，其特异度、灵敏度与Sanger测序法一致性较强，且具有检测速度快、操作方便、测序成本低等优点，能更快地对临床乙肝患者提供用药指导建议，具有良好的临床应用前景。
作者：叶佩燕；夏前林；张建良 刊期： 2016年第03期
目的：探讨采用超声测量心外膜脂肪组织（epicardial adipose tissue, EAT）厚度，研究其评价慢性收缩性心力衰竭（心衰）患者心脏重构、心功能参数、电机械同步性等的临床价值。方法：选择78例心衰患者，平均左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）为31.8%±7.9%，住院期间接受常规超声心动图和组织多普勒检查，并测量EAT厚度。另选择同期健康体检者30名作为对照进行比较分析。结果：①超声测量心衰患者的右室前壁EAT厚度范围在0.3～10.2 mm 间，平均厚度为（3.6±2.1）mm，其 EAT 厚度较对照者[(4.9±1.5) mm]显著降低（P=0.03)；根据QRS宽度将心衰患者分为2组，QRS宽度≥120 ms者的EAT厚度又显著低于QRS宽度<120 ms者[(2.9±1.6) mm比(4.7±2.3) mm，P=0.008)]。②在心衰患者中，EAT厚度与LVEF（r=0.29，P=0.03）、肺静脉收缩期/舒张期峰值血流速度比值（r=0.42，P=0.004）、舒张早期二尖瓣血流E/二尖瓣环运动速度E′比值（E/E′）（r=－0.31，P=0.02）、心室机械收缩同步性参数左心室射血前时间（r=－0.28，P=0.047）、心室间机械延迟时间(inter ventricular mechanical delay，IVMD)（r=－0.27，P=0.049）间存在相关性。③分析心衰患者LVEF与EAT厚度间的关系发现，随着左心室收缩功能障碍加重，EAT厚度呈逐渐减少趋势，但差异尚无统计学意义(P=0.05)。④多元Logistic回归分析，在校正年龄、性别、吸烟史等因素后显示，EAT厚度并非LVEF≤35%的独立影响因素（OR=1.485，P=0.08）。结论：心衰患者的EAT厚度与其左心室收缩功能异常及心脏电机械同步性失调间有相关性。超声测量EAT能否作为评价慢性心衰患者预后的指标则需进一步研究证实。
作者：桂燕萍；施仲伟 刊期： 2016年第03期
支气管哮喘（以下简称哮喘）是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病，患者通常存在广泛而多变的可逆性呼气气流受限，表现为反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状。哮喘症状的特点为强度随时间变化，常有诱发因素（如运动、过敏原或刺激物暴露、天气变化或病毒性呼吸道感染）。同时，哮喘的症状和气流受限可自行或经治疗后缓解，患者可在一段时间如数周或数月内无症状，而哮喘的急性加重也可危及生命，并给患者和社会带来沉重负担。
作者：时国朝；侯小霞 刊期： 2016年第03期
呼出气一氧化氮(f ractional exhaled nitric oxide，FeNO)测定目前已在临床得到一定程度的普及，拥有肺功能室的医院往往也配备了FeNO测定的装置，FeNO在支气管哮喘（以下简称哮喘）、哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome ， ACOS）、慢性咳嗽的鉴别诊断及治疗随访中得到了一定程度的临床应用，但总的来说使用范围还比较局限，其临床意义还有待进一步完善。
作者：宋元林；陈淑靖 刊期： 2016年第03期
问题导向学习(problem-based learning，PBL)是1969年美国医学教育革新先驱Barrows 教授开创的一种新的教学模式，被直译为“基于问题的学习”。 PBL强调在临床前期课或临床课中，改变教师作为主讲人的方式，主张以学生为中心、激励学生提出问题进而以小组讨论的教学方式，与国内医学院校固有的传统教学模式即以授课为基础的学习（lec-ture-based learning, LBL）间差异显著。 PBL的主要特征是增强教学的灵活性和开放性，其提出围绕问题编制综合课程的模式，以激发学生的主观能动性，有效培养学生创新力和自主获取新知识的能力[1-2]。
作者：陆洁莉；毕宇芳 刊期： 2016年第03期
目的：探讨乳腺非特殊类型浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma, not otherwise specified，IDC-NOS)组织中Wntless（WLS）的表达及其意义。方法：收集10例正常乳腺组织标本及2005年1月至2012年12月间本院179例IDC-NOS 患者的肿瘤标本和完整的临床资料，采用免疫组织化学方法检测其组织标本中的雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor recepter 2，HER-2)、Ki-67及WLS表达，分析IDC-NOS患者的年龄、月经状态、临床分期、组织学分级、淋巴结转移、复发和死亡情况及ER、PR、HER-2、Ki-67表达结果与WLS表达的关系。结果：IDC-NOS组织中的WLS表达水平与正常乳腺中WLS表达差异有统计学意义（P＜0.01），淋巴结转移与否及ER表达与 WLS表达呈负相关（P＜0.05）；Spearman等级相关性分析提示IDC-NOS组织中WLS表达与ER呈负相关（P＜0.05），而与患者的年龄、月经状态、肿瘤直径、肿瘤部位、脉管侵犯淋巴结转移与否及临床分期等无关（P＞0.05），生存分析提示WLS阴性者术后无病生存期有短于WLS阳性表达者的趋势（但差异无统计学意义，P＝0.085），WLS阴性者总生存时间较WLS阳性表达明显降低（P＜0.01）；单因素及多因素Cox回归分析显示，WLS阳性表达是提示IDC-NOS 患者预后较好的因素（P＜0.01）。结论：WLS表达可能与IDC-NOS的发生、发展及预后有关,但目前其作用机制仍不明确，需进一步深入分析。
作者：王建军；程凯；周晓蝶；陈辉；王璇；王海；石群立 刊期： 2016年第03期
鉴于近期编辑部接到读者、作者反映，一些网站冒用本刊名义，打出“绿色通道”、“加急收稿”、“内部通道”、“在线投稿”等诸如此类的违反学术操守的虚假投稿宣传，且已有少数作者投稿给冒名网站或邮箱，因此被骗数额不等的“审稿费用”或“版面费”。现本刊郑重声明，本刊严格按照国家有关规定，实行三审制，无“绿色通道”、“内部通道”等涉嫌学术不端的通道，无编辑部官网。请广大读者、投稿者留意。投稿请发邮箱：diagnrj@163.com；如有疑问，请致电联系（021-64370045-611425）。
作者： 刊期： 2016年第03期
目的：探讨超声心动图检查诊断主动脉窦瘤破裂（ruptured sinus of valsalva aneurysm，RSVA）的特征性表现及产生误诊和漏诊的原因。方法：对近7年经我院心脏外科手术证实的24例RSVA患者进行回顾性分析，观察其术前超声图像的特点，并探讨超声诊断RSVA中发生误诊和漏诊的原因。结果：24例患者中，病灶发生于右冠窦者19例（79%），发生于无冠窦者5例（21%）；而破裂时由右冠窦瘤破入右心室者多（18例，占75%），由无冠窦瘤破入右心房者次之（4例，17%）。RSVA常见的合并症为室间隔缺损（ventricular septal defect，VSD）（15/24，在18例右冠窦瘤破入右心室患者中有14例），且多为嵴上型（11例）；其次为主动脉瓣反流（14/24）。与外科手术结果对照，超声心动图检查的RSVA检出率为91.7%，但易漏诊合并的VSD （5例，漏诊率33.3%）。结论：超声心动图可准确诊断RSVA、破入部位及其他合并的心血管畸形，但检查时应注意与VSD鉴别，并注意是否合并VSD。
作者：华玮；许燕；施仲伟 刊期： 2016年第03期
支气管哮喘（以下简称哮喘）是由多种炎症细胞参与的，以支气管高反应性为特点的慢性气道疾病[1]。我国哮喘患病人数众多，是常见的呼吸系统疾病之一。林江涛等[2-3]在2010年2月至2011年8月对哮喘流行病学的调查显示，我国哮喘患病率为1.24%，并呈上升趋势。哮喘患者多表现为反复发作性的喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽，体征则以呼气相哮鸣音为主，肺功能检查也会出现特异性异常改变[4]。
作者：刘锦铭；齐广生 刊期： 2016年第03期
本刊对以下部分常用缩写的英文全称在正文中将减少或不再出现，届时以中文（英文缩写）形式出现，英文全称以本刊缩写名录为准。
作者： 刊期： 2016年第03期
目的：检测磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、c-Myc、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin，E-cad)及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、甲状腺乳头状增生（thyroid papillary hyperplasia，TPH）、结节性甲状腺肿（nodular goiter，NG）、滤泡性腺瘤（follicular adenoma，FA）及正常甲状腺(normal thyroid，NT)组织中的表达，探讨各指标之间及其与PTC临床病理参数间的关系。方法：采用组织芯片免疫组织化学 SP 法检测136例 PTC、80例 TPH、57例 NG、42例 FA 及50例 NT 组织中 p-Akt、c-Myc、E-cad 及VEGF的蛋白表达。结果：①p-Akt、c-Myc及VEGF蛋白在PTC中的表达率明显高于TPH、NG、FA和NT组（P均<0.01）；E-cad蛋白在PTC中的表达率明显低于TPH、NG、FA和NT组（P<0.01）。②PTC组织中p-Akt、c-Myc及VEGF的表达两两之间呈正相关（P<0.05），而三者的高表达同时均伴有E-cadherin 低表达，呈显著负相关（r=－0.857， P<0.05）。③p-Akt、c-Myc及VEGF阳性高表达与PTC多灶性、滤泡亚型、甲状腺外浸润、淋巴结是否转移及临床病理分期密切相关（P均<0.05）。④E-cad在PTC中阳性低表达与年龄≥40岁、腺体外侵犯、淋巴结转移及临床病理分期相关（（P均<0.05）。结论：PTC组织中p-Akt、c-Myc及VEGF的高表达和E-cad低表达可能促进 PTC的发生、发展和肿瘤淋巴结转移，这可能与调控肿瘤新生血管有关，同时检测这4项指标对PTC的临床诊断和恶性程度及预后评估有一定临床意义。
作者：裴小娟；薛秀芬；朱影玲；刘少杰 刊期： 2016年第03期
目的：分析伴有多种危险因素的冠心病患者发生支架内再狭窄（in-stent restenosis，ISR）的影响因素。方法：收集207例1年前接受冠状动脉介入治疗且伴有2个或2个以上危险因素的冠心病患者，其中100例发生ISR（ISR组），107例无ISR（对照组），分析2组患者的一般资料及实验室检查结果。结果：ISR的发生与冠心病传统危险因素的多少无关。 ISR组患者的糖尿病患病率高于对照组（51%比32%，P=0.01），而ISR组的平均体质量指数（body mass index，BMI）则低于对照组（24.90±3.16和25.91±3.53，P=0.03）；同时，ISR组的尿酸[（343.79±103.40）μmol/L比（331.99±84.05）μmol/L，P=0.046]及红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）[（13.88±1.05）%比（13.24±0.74）%，P<0.01）]水平亦均高于对照组。多元回归分析显示，糖尿病、低BMI、高RDW及糖尿病患者使用胰岛素治疗与ISR的发生间有相关性，尿酸不是ISR的独立危险因素，可能与其他危险因素相互作用从而增加了ISR的发生率。结论：糖尿病、低BMI、高RDW可能是冠心病患者发生ISR的危险因素，其中糖尿病患者的胰岛素治疗或可减少ISR的发生率。
作者：王芳；章安迪 刊期： 2016年第03期
本刊2016年第15卷第2期刊出论文《急性冠状动脉综合征患者抗血小板治疗中血栓弹力图的变化》（页码为142-147），第一作者姓名“倪通天”（作者单位为上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科），因作者疏忽导致有误，现更正为“倪童天”，特此声明。
作者： 刊期： 2016年第03期
《胃肠病学》杂志由上海交通大学医学院主办、上海交通大学医学院附属仁济医院和上海市消化疾病研究所编辑出版，萧树东教授任主编。《胃肠病学》创刊于1996年，1999年起正式对国内外公开发行，国内统一连续出版物号：CN 31-1797/R，国际标准连续出版物号：ISSN 1008-7125，邮发代号：4-624。
作者： 刊期： 2016年第03期
目的：明确一个常染色体显性遗传眼底病大家系中患者的临床特征，找出该家系的致病基因，并进行基因诊断。方法：受累患者接受问诊及各项眼科检查；对先证者进行覆盖372个眼科遗传病基因的外显子测序芯片突变筛查，并对其中的10个可疑突变位点进行Sanger测序及验证。结果：该家系患者均表现出类似进展型视锥-视杆细胞营养不良（cone-rod dystrophy，CORD）的特征，且起病较早，症状较重。外显子测序分析发现，在患者视锥-视杆同源盒（cone-rod homeobox，CRX）基因的第3个外显子上存在一个错义突变(c.238G>A)，导致该基因编码蛋白第80位的谷氨酸变成赖氨酸。结论：本研究首次在黄种人中发现一个CRX[c.238G>A(p.E80K）]基因突变的CORD大家系，同时提示由该基因突变所致CORD患者的临床表现比p.E80A及p.E80Q所致患者更为严重。
作者：陈蕾；顾蕾；顾鸣敏；吴星伟 刊期： 2016年第03期
支气管哮喘（以下简称哮喘）是一种异质性疾病，通常以慢性气道炎症为特征，具有反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等呼吸道症状，症状发作的持续时间及严重程度有所不同，同时伴有可变的气流受限。根据病史和体检医师可对大多数症状典型的患者作出正确诊断，但临床表现不典型者常被漏诊或误诊。
作者：华雯；李雯；沈华浩 刊期： 2016年第03期
病例：患者，女性，39岁，发现左足跟部皮肤增厚、粗糙半年，偶尔瘙痒，遂入院就诊。患者否认有局部外伤、肿瘤或慢性病史。皮肤专科检查显示，患者左足跟部皮肤见一处粗糙稍隆起区域，范围约1.1 cm×0.5 cm，色发白，无明显肿胀、压痛或皮温升高。应患者要求，将病灶完整切除并送活检。
作者：冯真；吴丽莉 刊期： 2016年第03期
本刊对以下部分常用缩写的英文全称在正文中将减少或不再出现，届时以中文（英文缩写）形式出现，英文全称以本刊缩写名录为准。
作者： 刊期： 2016年第03期
目的：观察肥胖症相关(fat mass and obesity associated，FTO)基因的rs9939609单核苷酸多态性，并探讨其与多囊卵巢综合征间的关联及与肥胖间的交互作用。方法：采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法，分析142例多囊卵巢综合征患者和136名正常对照者的FTO基因型。采用非条件Logistic分析各基因型与多囊卵巢综合征发病易感性间的关系及其与肥胖间的交互作用。结果：携带C(CC/CT)基因个体的患病风险较非C基因携带者(TT)明显增加(OR=1.21，95%CI为1.08~2.61，P＜0.01；校正OR=1.37，95%CI为1.27~2.91，P＜0.01)。非条件Logistic分析表明，携带CT/CC基因型肥胖个体的多囊卵巢综合征罹患风险是携带TT基因非肥胖个体的3.33倍(OR=3.33，95%CI为2.34~5.01，P＜0.01)(相对超额危险度比=1.66，95%CI：1.27~2.19；归因比=0.49，95%CI为0.36~0.79；交互作用指数=1.27，95%CI为1.11~1.94)。结论：FTO rs9939609单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征罹患风险增加有关,且与肥胖者的多囊卵巢综合征发病间存在协同效应。
作者：邓莉；宋丹；张燕；刘勋 刊期： 2016年第03期
病例：患者，女性，67岁，在无明显诱因下出现寒战高热，体温高达39℃，伴头痛、恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物。起病后约1个月，患者出现间断性谵妄，每次持续1～2 min。患者遂至外院行脊髓穿刺脑脊液（cerebro-spinal fluid，CSF）检查，结果示潘台试验阳性（微量），白细胞计数137×106/L↑，蛋白0.889 g/L，糖2.28 mmol/L，遂诊断为“病毒性脑炎”，给予抗病毒、激素、营养神经等对症治疗。之后，患者的体温恢复正常，但仍存在间断谵妄。近1个月后，患者再次行脊髓穿刺CSF 检查，显示其CSF 各生化指标均正常，但其抗核抗体检测结果显示抗体滴度为1∶320，抗 SS-A 阳性；血电解质检测结果为，钠120 mmol/L↓，钾2.5 mmol/L↓，磷0.76 mmol/L↓；补体 C30.67 g/L↓；血糖5.5 mmol/L、肌酐43.0μmol/L↓，尿素氮1.96 mmol/L↓，血尿酸99.0μmol/L↓；尿渗透压540.40 mmol/L，血渗透压252.46 mmol/L；头颅MRI检查结果示，其右侧额部脑膜血管轻度强化，两侧额顶叶及侧脑室旁慢性缺氧性改变（Fezakas 1级）；胸部CT检查结果示，两肺索条状阴影，右肺下叶见钙化灶，纵隔及双侧腋窝多发小淋巴结，左侧胸膜见增厚伴局部钙化，甲状腺右叶见低密度灶；脑电图示广泛中度异常脑电图；腮腺显像示双侧腮腺分泌功能正常、排泄功能障碍；唇腺活检病理示“符合慢性炎症细胞浸润Ⅲ级（1灶，＞50个细胞）；泪流量检查及角膜荧光染色阴性。遂诊断患者为“干燥综合征”，予利巴韦林、更昔洛韦抗病毒，降压、护胃、补钾等营养支持治疗。14 d后患者复查CSF，结果显示蛋白为阴性，白细胞计数为10×106/L↑，淋巴细胞100%↑；1周后复查脑电图结果正常，患者谵妄改善，故予出院。患者出院后反复发热，每日午后至晚间体温上升，高达38.8℃，而第2天体温可自行下降正常，伴寒战、头痛、口干，未服用药物治疗。
作者：刘维超；王苏丽；陈盛；林艳伟；吕良敬 刊期： 2016年第03期
诊断学理论与实践杂志
主管:上海交通大学
主办：上海交通大学医学院附属瑞金医院
