李俊峰；郑素军；陈煜；段钟平
鞘脂是构成细胞膜的基本组分之一,参与介导信号传递的脂筏结构的形成[1-2].研究已经证实鞘脂与肝脏病之间有密切的关系,近的国内外研究包括我们的一系列研究都发现,鞘脂参与到丙肝病毒(hepatitis C virus,HCV)的慢性感染过程,本文结合国内外进展及我们的研究结果,将鞘脂在慢性HCV感染中的作用综述如下.一、鞘脂概述在结构上,鞘脂是以鞘氨醇为骨架的复杂化合物,其家族中包括神经酰胺,鞘氨醇,鞘氨醇-1-磷酸,神经酰胺-1-磷酸等.其中神经酰胺是鞘脂的基本组成单位,处在鞘脂的代谢中心.目前研究证实鞘脂参与细胞膜形成的同时还作为信使参与调节细胞增殖,分化以及凋亡的信号通路.
作者：李俊峰；郑素军；陈煜；段钟平 刊期： 2018年第01期
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发病机制复杂,病情进展迅速1,特别是进展到重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)阶段,体内大量炎性介质失控释放,会诱发多个胰外器官的损伤[2],肝脏是人体代谢旺盛的器官之一,参与多种细胞因子的灭活与产生,是多种细胞因子的靶器官,因此,肝脏也是急性胰腺炎患者较早发生损伤的胰外器官[3].异甘草酸镁是以天然植物甘草中的甘草酸为底物合成的18α异构体甘草酸,药理研究显示异甘草酸镁具有抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜等多种功能4].王峰等5]的研究中显示,在大鼠急性胰腺炎的模型中异甘草酸镁起到保护肝功能损害的作用.本研究观察了异甘草酸镁对急性胰腺炎患者NF-κB通路的影响以及临床治疗作用,并探讨了其对患者肝损伤的保护作用.
作者：易文轶；刘正金 刊期： 2018年第01期
患者,女,63岁,以“发现食管静脉中度曲张1月余”入住我院.1月前患者因“气喘及晨起可吐出咖啡样痰液”于当地医院行胃镜检查,发现食管静脉中度曲张,为寻找食管静脉曲张原因遂来我院.既往3年前发现“糖尿病”及“高血压”,通过调整饮食控制血糖,自诉血糖控制可,高血压未做处理.l月前,因“所喘”短时间服用“氨茶碱”平喘治疗.无烟酒史,无肝炎病史,无“系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、肾脏疾病”等免疫系统病史;入院查体:血压:161/92 mmHg,身高:165 cm,体重:82 kg,BMI:30.1 kg/m2,一般状况可,全身皮肤黏膜无黄染、出血点及瘀斑,未见肝掌及蜘蛛痣,心肺无异常,腹平软,腹壁末见静脉曲张,肝肋下未扪及,脾脏左肋下1横指处可触及,质韧,边缘稍钝,移动性浊音阴性,双下肢无水肿.
作者：徐伟；王文武；石昌梅；晏芳；杨杰 刊期： 2018年第01期
美国医学界一直重视降低器官移植等待者的死亡率,在制定器官共享分配原则方面做得很出色[1].基于终末期肝病模型(MELD)评分的器官分配方式不仅强调“重的患者”优先(而不是“合适的患者”优先)原则,美国大约每10名等待肝移植的儿童中就有1名未得到肝源而死亡.需要肝移植的儿童病情加重速度较成人更为迅速,儿童早期肝移植不仅可以避免生长发育落后及因病辍学,而且有利于长远的个人及社会发展.近Hsu等[2]分析了5年期间等待移植的儿童获得的肝源.结果显示,儿童肝移植在全美肝移植所占比例小于10％.儿童及成人为肝源的竞争之所以不对称是因为肝移植对儿童的影响大于成人.粗略计算,获得肝源的儿童比例增加20％仅减少2％的成人肝源.
作者：库尔班江·阿布都西库尔；王建设 刊期： 2018年第01期
慢性肝病(CLD)很常见,全球约有1.6亿人患有慢性丙型肝炎(CHC)1],2.4亿人患有慢性乙型肝炎(CHB)[2],约25％的普通人群患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)[3].CLD可导致肝脏纤维化逐渐积累,随着肝纤维化的积累导致慢性肝病病理学的进展,逐渐发展为肝硬化及其相关并发症,如肝细胞癌、肝衰竭、静脉曲张出血或肾功能不全.一、金标准目前仍以肝穿作为诊断肝纤维化的“金标准”,但是不充足的肝活检样本可低估纤维化分期阶段.美国肝脏疾病研究协会(AASLD)提出肝穿样本的长度至少2厘米,16G口径大小,含有至少11个完整的门静脉管,用于可靠的分期,而目前大部分的研究几乎没有达到该标准,因此“金标准”本身存在误差.
作者：王晶晶；陈国凤 刊期： 2018年第01期
目的 分析胆宁片对非酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂等指标的影响及临床疗效.方法 选取2014-2016年收治的58例非酒精性脂肪肝患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组各29例.所有患者均接受控制饮食、适度运动、禁烟酒等常规干预.对照组患者给予辛伐他汀口服治疗,观察组患者给予胆宁片联合辛伐他汀口服治疗.连续治疗3个月,对比两组临床疗效、肝功能、血脂水平等实验室指标,不良反应风险的差异.结果 治疗后对照组达到显效8例、有效12例、无效9例,总有效率为68.%％.观察组达到显效13例、有效15例、无效1例,总有效率为96.55％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胆宁片对非酒精性脂肪肝的治疗效果较好,可有效降低患者肝功能、血脂水平,不良反应轻微,值得临床推广应用.
作者：陶英杰 刊期： 2018年第01期
目的 探讨选择性肝血流阻断技术在腹腔镜左肝外叶切除术的风险预测模型的效果.方法 选择2013年1月至2016年11月在我院行腹腔镜左肝外叶切除术患者126例,采用改良POSSUM评分系统预测选择性肝血流阻断技术在腹腔镜左肝外叶切除术的风险,分析其预测并发症发生率与病死率的能力.结果 改良POSSUM评分系统预测并发症发生率为14.46％～20.87％,平均为(17.11±2.65)％.改良POSSUM预测术后并发症21例,预测30 d内病死率为7.14％,预测病死数为9例.1 26例患者实际术后并发症1 8例,并发症发生率为14.29％;实际死亡6例,实际病死率4.76％.改良POSSUM预测并发症发生率(x2=0.273,P=0.601)、死亡率(x2=0.638,P=0.594)与实际值比较,均P＞0.05,差异无统计学意义.POSSUM评分分成四层分析,预测并发症发生率与实际并发症发生率符合率比较,均P＞0.05,均差异无统计学意义,其中41％～60％评分预测并发症发生率、死亡率与实际值接近.实际发生并发症组与未发生并发症组生理评分(t=6.254)、手术评分(t=2.472)及POSSUM评分(t=6.184)比较,均P＜0.05,差异有统计学意义.实际存活组与死亡组生理评分(t=4.189)、手术评分(t=2.286)及POSSUM评分(t=2.614)比较,P均＜0.05,差异有统计学意义.POSSUM评分预测低危者并发症发生数与实际值符合率为100％,预测高危者病死数与实际病死数符合率为100％.结论 改良的POSSUM系统可直接应用于选择性肝血流阻断技术在腹腔镜左肝外叶切除术,通过患者个体的生理指标和术前、术中评分可较准确地预测手术并发症和病死率,且该模型中的参数是患者术前需评估的内容而易获得,因此将该模型应用到临床术中可降低并发症发生率和死亡率,提高手术成功率.
作者：马镇；苏彧 刊期： 2018年第01期
患者,男,29岁,有“乙肝”病史14年,因“乏力、纳差1周”入院.查体:全身皮肤巩膜无黄染、出血点、皮疹,未见肝掌、蜘蛛痣.心肺查体无特殊.腹部平软,无压痛反跳痛,肝脾肋下未触及.移动性浊音(-).血常规:白细胞3.48×109/L、血小板37.00×109/L;肝功能:谷草转氨酶247 U/L、谷丙转氨酶636 U/L;乙肝DNA定量示:1.80×109 IU/mL;肝脏瞬时弹性扫描:肝硬度值E 19.3 kPa.诊断:乙型肝炎肝硬化;脾功能亢进.
作者：梁栋；王全楚；张燕 刊期： 2018年第01期
目的 研究乙型肝炎患者抗病毒治疗后HBsAg与HBcAg定量动态变化规律.方法 采用化学发光法检测587例慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后HBsAg与HBeAg定量,用SPSS 19.0软件包进行统计学处理.结果 抗病毒时间0.5年,1年,1.5年,2年,2.5年,3年,3.5年,4年以上组HBeAg阴转率分别为0(0/9),16.6％ (6/36),17.4％(4/23),43.7％(14/32),6.9％(2/29),35.3％(18/51),50％(12/24),44.2％(23/52);各组治疗后HBsAg阴转分别0,0,1,3,0,1,4,10例,其中2例HBsAg低水平复阳.各组抗病毒治疗前后HBsAg分别为9422.8(151.8～55450)和8328.9(192～46266.9) 、16908.5(0.8～90000)和12159.7(0.5～90000) 、15697.8(10～89900)和8667(0.8～56988.8)、10357.3(1.5～90000)和7785.5(0.05～90000) 、15323.7(50～75900)和8401.6(22.3～49831.1)、11897.6(0.5～90000)和6392.5 (0.05～90000)、11736.1(0.5～90000)和2732.6(0.05～25668.4) 、7077.8(0.5～74750)和3505.2(0.05～57050) IU/mL. HBsAg 下降幅度分别为0.1039(0.6～0.92) 、0.2648(0.84～0.98) 、0.3924(0.34～0.99) 、0.4012(0.85～1) 、0.3397(-0.67～0.85) 、0.3975(-3.66～1)、0.6428(-0.51～1) 、0.6026(-0.68～1).抗病毒治疗后HBeAg下降幅度分别为0.368(0.05～0.73),0.491(0.07～0.98),0.564(-0.03～1),0.685(0.28～1),0.741 (0.41～1),0.758(0.51～1),0.775(0.37～1),0.829 (0.57～1).抗病毒治疗后HBsAg反弹率分别为31.8％(7/22),18.6％(11/59),17.4％(8/46),19.4％(12/62),17.7％(11/62),15.9％(21/132),5.8％ (4/69),9.6％ (13/135),抗病毒治疗后HBcAg阳性肝炎发生HBeAg反弹率分别为11.1％(1/9),5.6％(2/36),13％(3/23),12.5％(4/32),0％(0/29),5.9％(3/51),4.2％(1/24),7.7％(4/52).26例因自行停药或耐药变异发生HBV DNA明显复制,肝炎发作伴随HBsAg与HBeAg定量的超高水平反弹.结论 抗病毒治疗时间与HBsAg下降幅度及HBeAg阴转率显著正相关.抗病毒治疗前中后都要加强医患沟通,做好慢病随访,确保患者依从性.
作者：顾生旺；李健峰；刘欢；姬腾飞；江海洋；蒋兆荣；吴刚；汪春晖 刊期： 2018年第01期
目的 探讨microRNAs(miRNAs)介导肝细胞癌(HCC)对顺铂的耐药机制.方法 采用miR-21 mimics及miR-21抑制剂来调节Huh7细胞miR-21表达量.人DKK 1与bpv(phen)分别是Wnt信号通路抑制剂及PTEN抑制剂.相关mRNA及蛋白水平采用RT-PCR及蛋白质免疫检测.结果 miR-21过表达将减弱顺铂(5和10 μg/mL)对Huh7细胞增殖的抑制作用.当Huh7细胞经miR-21 mimics处理后,Wnt4的mRNA及蛋白质表达均显著上升,且miR-21过表达可逆转DKK-1对Wnt4和细胞增殖的抑制作用.另外,miR-21过表达还上调了PTEN的mRNA及蛋白表达,并可提升经bpv(100和200nmol/L)抑制的Huh7细胞增殖速率.结论 miR-21在Huh7细胞对顺铂的耐药中发挥作用,且通过活化Wnt信号通路及PTEN调节Huh7细胞增殖.
作者：陆天飞；钟成鹏；顾广祥；郝俊；张建军；徐宁 刊期： 2018年第01期
患者,女,34岁,因“乏力、中上腹不适1月,皮肤巩膜黄染半月余”于2017.1.29入院.患者为备孕二胎,2016.9.28行妇科B超检查显示官腔内中高回声结构,考虑结核性质可能,遂2016.11.26当地住院行胸部CT检查显示双肺多发斑片影,部分空洞形成,考虑肺结核.2016.11.29痰液培养显示抗酸杆菌阳性++,2016.12.16肺泡灌洗液检查分枝杆菌(+).诊断为继发性肺结核,开始予HRZE四联方案抗结核治疗.2016.12.29开始患者出现乏力、中上腹不适,当天检查肝功能异常,后肝损亚急性加重,黄疸迅速上升,凝血酶原时间逐渐延长,2017.1.6停用所有抗结核药物,经保肝退黄治疗后肝损仍较前明显加重,2017.1.16复查胸部CT显示肺部结核病灶缩小.
作者：刘玉；袁伟；张正国；朱慧；邹颖；梅雪；王介非 刊期： 2018年第01期
目的 探讨趋化因子受体CCR7在肝细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用组织芯片技术和免疫组化技术测定65对肝细胞癌组织及配对正常组织中CCR7的表达情况,分析CCR7表达的临床病理特征及其与预后的关系.结果 CCR7在肝细胞癌组织中表达量显著高于其配对正常组织(P＜0.05).CCR7的阳性表达与年龄、性别、HBsAg感染等无关(P＞0.05),而与AFP水平、包膜完整有关(P＜0.05).CCR7低表达组相较于高表达组患者的3年生存率及无复发率均有显著升高(P＜0.05).结论 CCR7在肝细胞癌组织中表达显著增高,且与AFP水平、包膜完整及患者预后有关,有望成为预测肝细胞癌预后和靶向治疗的指标.
作者：沈利；李红霞 刊期： 2018年第01期
目的 观察不同周龄C57BL/6N-Tg(1.28 HBV)/Vst乙肝病毒转基因(HBV-Tg)小鼠肝脏炎症与纤维化病理特点.方法 采集1 2、24、36周龄HBV Tg小鼠血清和肝组织样本,并以36周龄野生型C57BL/6小鼠为对照.采用ELISA检测血清HBsAg、HBeAg水平,荧光定量PCR检测血清HBV DNA,试剂盒检测血清ALT、AST和碱性磷酸酶(ALP)水平,盐酸水解法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;苏木精-伊红(HE)染色、天狼星红染色与网状纤维染色以观察肝组织病理及胶原沉积情况,免疫组化染色观察肝组织HBsAg、HBcAg、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果 各周龄HBV-Tg小鼠血清HBsAg、HBeAg及肝组织HBsAg与HBcAg表达均呈阳性,血清HBV DNA载量均大于(1.0×107)IU/mL;血清ALT、AST水平及肝组织Hyp含量、炎症、胶原面积、α-SMA表达均随HBV-Tg小鼠周龄逐渐升高,12周龄时ALP活性高,36周龄时肝组织炎症损伤及胶原沉积为明显.结论 随着HBV-Tg小鼠周龄增加,肝脏逐渐呈现自发炎症和纤维化,可作为慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝纤维化动物模型,为探究其病理机制和药物研发提供基础.
作者：孙鑫；黄恺；赵志敏；吕靖；彭渊；陶艳艳；刘成海 刊期： 2018年第01期
美国胃肠病学会(American College of Gastroenterology,ACG)在新发布的异常肝脏生化实验评估临床指南中就丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)检测结果推荐了统一“正常”范围(成年男性29～33 U/L、女性19～25 U/L),建议对结果超出该范围的“异常”者采取进一步评估干预措施.目前我国各临床医学实验室之间在ALT检测方法上仍存在一定程度的差异,无法完全确保检验方法的标准化与检测结果的一致性.ACG指南所推荐的ALT统一“正常”范围主要基于国外部分研究结论,可能并不适用于我国人群,参考上/下限亦不宜简单地等同于临床决策阈值.由于上述医学检验相关概念的应用不当,简单推荐统一ALT参考范围可能导致对受检者的过度诊断和非必要的后续检查.
作者：虞倩；潘柏申 刊期： 2018年第01期
急性肝卟啉病(AHPs)是一种遗传性血色素合成障碍性疾病,包括常染色体显性遗传的急性间歇性卟啉症(AIP)、遗传性粪卟啉症(HCP)和多变性卟啉症(VP),以及罕见的常染色体隐性遗传的5-氨基乙酰丙酸脱水酶缺陷型卟啉症(ADP)这四类.这组疾病主要表现为急性神经系统症状而临床上不易鉴别,HCP和VP患者可有阳光暴露区皮肤的慢性光过敏.AHPs整体的发病率大约5/10万人,AIP、HCP和VP的遗传外显率很低,约90％以上携带致病性突变的杂合子可无症状生存.AHPs临床表现呈多样性,可累及神经、皮肤、肝脏和肾脏.由于缺乏特异性症状,该病常被误诊而延误治疗.专家们针对肝卟啉病的不同亚型AIP、HCP和VP制定了优化的临床随访管理指南,将患者分为四个亚群:(1)无症状且生化指标正常的潜在基因突变携带者(ALA、PBG均在正常范围内);(2)无症状的高分泌者(ASHE)伴有生化指标升高(尿ALA、PBG≥4 ULN);(3)偶然发作者(＜4次/年);(4)反复发作者(≥4次/年).
作者：吴惠敏；华静 刊期： 2018年第01期
目的 探究精细介入联合核苷酸类药物抗病毒治疗HBV相关性肝癌的临床疗效.方法 搜集55例在我院治疗且失去手术机会的HBV相关性肝癌患者为研究对象,其中对照组27例接受精细介入治疗,观察组28例在精细介入治疗的基础上予以核苷酸类药物抗病毒治疗,通过分析患者的AFP、肝功能、KPS评分及生存率等指标,评估患者术后的疗效及生活质量.结果 经治疗后,两组患者的AFP及肝功能(ALT、TBil)均有明显下降,与对照组比较,观察组下降更为明显(P＜0.05);术后患者KPS评分均升高,与术前及对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且6个月、1年及2年存活率较对照组明显升高.结论 精细介入联合核苷酸类药物抗病毒治疗的疗效优于单纯精细介入治疗,值得临床推广.
作者：徐苏玲；张耀纲；朱国华；张旭；冯春 刊期： 2018年第01期
目的 探讨APRI、FIB-4及Fibro Touch联合检测对乙肝肝纤维化的早期预警价值.方法 回顾性分析确诊为慢性乙型肝炎的患者402例,根据肝活组织检查结果分组:无明显肝纤维化组(S0-S1)146例,明显肝纤维化组(S2S3)162例、早期肝硬化组(S4)94例.每例患者进行APRI、FIB-4及Fibro Touch的评估.计算上述无创指标联合检测与肝组织病理的相关性,分析无创诊断模型对乙肝患者肝纤维化(≥S2)的早期诊断价值,同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算佳预测值、灵敏度及特异性.结果 APRI、FIB-4及Fibro Touch 3种无创诊断方法与肝活组织检查具有良好一致性(P＜0.05),其Spearman相关系数分别为0.768、0.712、0.865.根据肝组织病理结果将入组病例分为无明显肝纤维化组(S0-S1)与肝纤维化组(≥S2),对无创诊断模型行多因素二元Logistic回归分析提示APRI、FIB-4及Fibro Touch对肝纤维化均有一定的预测价值(P＜0.05),其OR值分别为1.996、1.563及2.180.以APRI、FIB-4、Fibro Touch作为参数拟合Logistic二元回归方程,拟合优度高(x2 =13.689,P=0.126),得出上述指标联合检测对肝纤维化早期预警方程为logit(P)=-0.556+1.119* (APRI)+1.202* (FIB-4)+1.682* (Fibro Touch).ROC曲线分析显示3种方法联合检测对于肝纤维化(≥S2)的早期预警价值大,Fibro Touch检测预警效能优于APRI、FIB-4,而APRI和FIB-4在肝纤维化的早期预警价值无显著差异.采用上述指标联合对于肝纤维化(≥S2)的早期预警曲线下面积为0.928,其大约登指数为0.819,佳临界值为18.14,对应的灵敏度、特异度分别为89.6％和92.3％.结论 APRI、FIB-4及Fibro Touch联合检测对乙肝肝纤维化具有较高的早期预警价值,值得推广.
作者：俞冲；李民；顾玉玲；顾尔莉 刊期： 2018年第01期
我国是乙肝病毒(HBV)感染的中等流行区,现有的HBV感染者约9 300万人,其中慢性乙型肝炎患者约有2000万例.HBV是慢性乙型肝炎患者发生肝硬化、肝癌的病原因素,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)治疗的根本[1].核苷(酸)类似物可以有效地抑制慢性乙型肝炎患者体内HBV的复制,从而抑制疾病进展,因此能改善预后,推迟或减少肝硬化和肝癌的发生.核苷(酸)类药物治疗慢性乙肝有安全、有效、易行的优点,也有疗程长、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点,尤以拉米夫定(LAM)突出.出现LAM耐药后,作为挽救治疗,以往采取加用阿德福韦(ADV)或改用恩替卡韦(ETV)单药治疗等手段,均不尽人意.本研究选择对ETV联合ADV治疗LAM耐药的慢性乙肝的疗效进行观察,希望为LAM耐药的慢性乙型肝炎患者提供优化的长期治疗方案.
作者：孔洪彬；宁振海；赵斗贵；刘丽红 刊期： 2018年第01期
慢加急性肝衰竭(ACLF)是1995年新提出的肝衰竭中的一个综合征,通常发生于肝硬化患者中,具有病情严重、病情进展迅速、短期死亡率高的特点.亚太肝病研究学会(APASL)和美国肝病学会(AASLD)及欧洲肝病学会(EASL)先后对ACLF进行了不同的定义.2011年EASL慢性肝衰竭学组(EASL-CLIF)为明确ACLF的定义开展了一项涵盖欧洲8个国家29所医疗中心的前瞻性观察性研究(CANIONIC)[1],共纳入1343例患者,结果显示ACLF短期死亡率高(28 d死亡率＞1 5％),研究人员基于ACLF器官衰竭的特征提出新的慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评分系统(CLIF-SOFA)以用于ACLF的诊断;且由于ACLF患者的中短期预后与器官衰竭的数目密切相关,依据器官衰竭个数将ACLF分为3级,其中ACLF 3级为六大器官中衰竭器官数量等于或大于3个.
作者：张艳；李海 刊期： 2018年第01期
目的 本研究旨在探讨1,25(OH)2D3是否能通过调节肝脏内miR-146a的表达阻碍肝纤维化的进展.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、药物对照组、药物治疗组,采用皮下肌注CCl4方式建立肝纤维化模型,药物治疗组同时给予同剂量的CCl4皮下肌注及3 mL/kg的1,25 (OH)2D3灌胃,药物对照组给予同剂量的CCl4皮下肌注及3 mL/kg的橄榄油灌胃.于第8周处死大鼠,采用心脏取血法行肝纤维化四项的检测,留取肝脏相同部位行石蜡切片HE染色,qreal-time PCR法检测比较各组肝组织内miR-146a的表达差异.结果 与正常对照组相比,模型组SD大鼠肝纤维化程度明显增加,即肝纤维化四项中ColⅣ、PⅢNP、HA、LN明显上升(P＜0.05),病理切片示模型组肝组织周围血管炎症细胞浸润,肝组织中可见大量的脂滴空泡,而药物治疗组两者程度均有明显减轻.结论 1,25(OH)2D3可明显减轻肝损伤,可能通过调节肝组织内miR-146a的表达量从而达到改善肝功能、阻碍肝纤维化发生发展的目的.
作者：周丽云；李校天；李丽；尹燕；杨俊超 刊期： 2018年第01期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
