学术投稿

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎96周的疗效评估

衣展华;丁锷;陈俊飞

关键词:恩替卡韦, 抗病毒治疗, HBeAg阳性, 慢性乙型肝炎患者, 原发性肝细胞癌, HBV感染者, 现报道如下, 核苷类似物, CHB, 疗效肯定, 抗病毒药, 疾病进展, 动物模型, 不良反应, HBV复制, 新一代, 鸟嘌呤, 可控制, 环戊基, 肝硬化
摘要:我国现有的慢性HBV感染者约9 300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2 000万例[1],每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[2-3],抗病毒治疗可控制慢性乙型肝炎(CHB)发作和疾病进展已成为共识.口服核苷(酸)类抗病毒药的研发成功为治疗CHB提供了新的武器.恩替卡韦(ETV)是近批准新一代的抗HBV环戊基鸟嘌呤核苷类似物,在体外和动物模型中有很强的抑制HBV复制的作用,自2007年在国内上市以来,因疗效肯定、服用方便、不良反应小在临床上得到了广泛应用.本研究采用恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB取得了较好疗效,现报道如下.
肝脏杂志相关文献
  • 慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素16的测定及其意义

    本研究通过分析慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素16(IL-16)的变化规律,旨在探索IL-16在乙型肝炎发病中的作用.资料与方法一、研究对象病例为2006年1月至2006年10月在石河子大学医学院附属医院感染科住院患者,共74例,男51例,女23例,年龄16~73岁.入选病例诊断2000年制订的符合《病毒性肝炎防治方案》标准.22例健康对照来源于本院健康体检人群,男13例,女9例,年龄18~69岁.

    作者:唐先梅;刘佩芝 刊期: 2011年第05期

  • 六味五灵片治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

    近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率有明显的增长趋势,在不同国家一般人群中的患病率为10%~24%.在肥胖人群中可达57%~74%[1].本研究采用六味五灵片治疗NAFLD患者26例,取得了较满意的效果,现将结果报道如下.

    作者:刘明 刊期: 2011年第05期

  • 妊娠晚期发现巨块型原发性肝癌1例

    患者,女性,23岁,末次月经2010年7月28日,孕期未建卡产前检查,1周前无诱因出现右季肋区疼痛,为持续性隐痛,行肝脏超声检查提示:肝脏多发占位性病变(考虑肝癌).血清甲胎蛋白(AFP)>3 000 ng/mL;乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性;ALT 46 U/L,AST 543 U/L,白蛋白27.5g/L;凝血功能各项正常.患者父亲因原发性肝癌42岁时去世.入院查体:体温36.5℃,心率75次/min,呼吸20次/min,血压126/81 mmHg,肝区明显叩痛.血红蛋白76 g/L;ALT44.2 U/L,AST 561.1 U/L,白蛋白32.3/L(输入血白蛋白20g后);HBsAg阳性(>250 IU/mL);HBV DNA阴性.肝脏超声示右叶斜径16.4 cm,左叶上下径8.5 cm,左叶前后径8.6cm.肝体积增大,肝包膜尚光整,肝内回声明显紊乱,分布不均匀,肝内血管支走行显示不清晰;肝内见多个大小不等的实质不均质团块,界不清,有的相互融合,大的范围约16.6 cm×13.0 cm,内见结节镶嵌征,似由3个团块融合而成,彩色多普勒显示其内见条索血流信号,其旁(胆囊窝处)见11.2 cm×5.9cm的略强回声团块,似有不完整包膜,与前者分界不清,内部回声不均;门静脉主干及右支明显受压,显示不清;第二肝门处下腔静脉受压管径变细.产科超声:胎儿双顶径9.49 cm,股骨长径7.10 cm,胎心139次/min,羊水指数13.3 cm,胎盘成熟度Ⅱ级,脐动脉S/D=1.86.

    作者:白淑芬;王艳;吴岷岷;韩国荣 刊期: 2011年第05期

  • 乙型肝炎肝硬化失代偿期抗病毒治疗的疗效观察

    乙肝肝硬化失代偿期患者预后差,5年的生存率仅14%[1].大部分患者多次发生门脉高压上消化道出血、肝性脑病等并发症,病情逐步恶化至慢性肝衰竭而死亡.近十年来,随抗病毒药物的广泛应用,部分患者病情明显控制.资料与方法一、病例选择收集2007年1月至2009年1月在兰州市第二人民医院感染科住院的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者83例,诊断符合2000年中华医学会《病毒性肝炎防治方案》标准[2].其中男性59例,女性24例,年龄32~62岁.全部病例均为HBV单纯感染,入院前6个月内均未接受过抗病毒药物治疗.排除其他嗜肝病毒感染、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝炎、脂肪肝、代谢性肝病等.

    作者:秦华;万红 刊期: 2011年第05期

  • S-腺苷蛋氨酸治疗肝炎后肝硬化患者伴发焦虑抑郁障碍的疗效观察

    我国是乙型肝炎高发区,而肝炎后肝硬化是严重和不可逆的疾病,尤其失代偿期患者预后差,患者的生存质量与焦虑、抑郁等负性情绪密切相关[1].S-腺苷蛋氨酸(SAMe)是存在于各种生物体内的天然物质,主要作为甲基供体参与各种酶促转甲基过程,并通过转巯基通路作为合成牛磺酸、半胱氨酸及谷胱甘肽的前体.研究显示S-腺苷蛋氨酸是一种有效的抗抑郁药[2],本研究通过症状自评量表(Symptom Checklist SCL-90)、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)对肝硬化患者进行调查,并应用SAMe治疗伴有焦虑抑郁症状的肝炎后肝硬化失代偿期患者,评估其疗效,以促进肝硬化患者的全面治疗和康复.

    作者:褚爱霞;张爱军;许琳;王青 刊期: 2011年第05期

  • 自身免疫性肝炎发病机制的研究进展

    自身免疫性肝炎(AIH)是一类病因不明的肝脏慢性炎症疾病,典型表现为界面性肝炎、多克隆高γ球蛋白血症及诊断特异性肝脏自身抗体,如未予有效治疗,可因持续性坏死性炎症导致肝纤维化和肝硬化[1].AIH可发生于各年龄段及各种族,女性比男性更易患病[1,2].根据血清学标志物AIH可分为两型,1型约占80%,以ANA、抗SMA为主要血清学特征;2型好发于欧洲儿童,以抗LKM-1、抗LC-1及抗LKM-3阳性为主,且多合并血清免疫球蛋白水平的升高[1].AIH的发病机制尚不清楚,目前认为是由于遗传易感性及环境诱发因素等共同作用引起自身免疫耐受缺失,从而诱导产生以T细胞介导为主的针对肝脏抗原的免疫反应,造成肝脏组织的破坏及慢性炎症形成.

    作者:鲁沛;贾继东 刊期: 2011年第05期

  • 肝脏假性淋巴瘤1例报道及文献复习

    患者,女,50岁.因体检发现肝脏占位半月入院.患者B超提示肝回声增多增粗,左叶低回声团块,大小21×16mm,边界清,形态规则,内可见点状血流信号.肝内见多发无回声区,大10×12 mm,边界清,形态规则.诊断:肝多发囊肿,肝左叶低回声团块.上腹部CT:平扫见左外叶低密度占位,约2.0×1.5 cm.增强扫描强化不明显.MRI(图1):T1W1低信号,T2W1偏高信号,增强后病灶出现强化.PET-CT:肝左外叶低密度影,FDP代谢增高,恶性病变可能大.肝多发囊肿,肝右叶钙化灶.AFP,CEA,CA199均正常.乙肝表面抗原,核心抗体,e抗体均(+),HCV(-),血常规,肝功能正常.术前诊断肝左叶恶性肿瘤可能大,于2011-1-31行肝左外叶切除术.手术顺利,术后8天出院,随访至6月无肿瘤复发.术后病理(图2):肝脏反应性淋巴组织增生(假性淋巴瘤样病变,1.7×1.7×1.5 cm).免疫组化:CD20部分(+),CD3部分(+),k(+),λ(+),Ki67散在(+),CD5(+),CK部分(+),CD23(-),CyclinD-1(-),VS38C(+),CD79α部分(+),CD34(-),CD31部分(+).

    作者:沈丛欢;徐宁;罗毅;韩龙志;陈小松;张建军;夏强 刊期: 2011年第05期

  • 门脉高压性胃病的发病机制

    门脉高压性胃病(PHG)是指门脉高压基础上发生的胃粘膜病变,是肝硬化门脉高压症上消化道出血的常见原因之一,严重时可危及生命.病变部位主要在胃底,常伴有胃底粘膜萎缩,通过内镜和组织学检查两种方法测得PHG的发病率分别为93.4%和76.1%[1].一、门静脉高压目前认为,门静脉高压是PHG发生的必要条件.吴凤婷[2]对226例肝炎肝硬化患者的临床资料分析发现门静脉内径>1.35cm(尤其>1.47cm)时,发生PHG的可能极大.

    作者:李瑞;毛华;黄纯炽 刊期: 2011年第05期

  • HBV YMDD变异者采用阿德福韦和恩替卡韦治疗144周临床比较

    目的 评价阿德福韦(ADV)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎HBV YMDD变异患者144周的疗效和安全性.方法 2005年6月至2007年6月在门诊和住院的经拉米夫定(LAM)治疗后出现HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者120例,随机分为4组,A组单用ADV 10 mg/d治疗144周;B组采用ADV 10 mg/d和LAM 100 mg/d联合治疗12周,后单用ADV 10 mg/d治疗132周;C组采用ADV 10 mg/d和LAM 100 mg/d联合治疗144周;D组接受ETV 1 mg/d治疗144周.结果 治疗144周时四组患者HBeAg血清转换率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).C组患者ALT复常率、HBV DNA达到检测水平以下的百分率与A组、B组、D组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);四组患者144周的基因型耐药率分别为30%(9/30)、26.7%(8/30)、3.3%(1/30)、40%(12/30)(x 2=11.556,P<0.05).结论 慢性乙型肝炎患者发生HBV YMDD变异后采用ADV与LAM联合治疗更安全有效.

    作者:邱源旺;黄利华;蒋祥虎;胡泰洪;丁虹;蒋跃明;戴亚新;周敏 刊期: 2011年第05期

  • 聚乙二醇干扰素治疗普通干扰素治疗失败的慢性丙型肝炎疗效分析

    未接受过抗病毒治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者推荐的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素( PeglFN)联合利巴韦林,其疗效较好,超过60%的患者可获得持续病毒学应答,对于曾接受过以IFN为基础抗病毒治疗失败的CHC患者,则需探索有效的治疗途径.资料与方法一、研究对象所有患者均来自1995-2008年上海市公共卫生临床中心住院或门诊经普通干扰素治疗失败的CHC患者,年龄25~64岁,平均(38.6±10.3)岁,男17例,女14例,有输血史25例,诊断符合2009年中华医学会颁布的《丙型肝炎防治指南》中丙型肝炎诊断标准.所有患者未合并HBV、HIV感染,均曾采用普通IFN(300万IU或500万IU)单独或联合利巴韦林治疗48周.

    作者:肖宏;陶慧峰;陈楠;张宇一 刊期: 2011年第05期

  • 原发性胆汁性肝硬化预后的危险因素及机制研究进展

    原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种原因不明的,以肝内中、小胆管非化脓性、进行性、炎症损伤为特征,以肝内胆汁淤积为临床表现的慢性自身免疫病.目前PBC流行病学研究主要集中在发达国家,非洲和亚洲尚缺乏相关资料.PBC在英国和美国的患病率和发生率较高,人群PBC流行率在37/100万至144/100万之间[1,2].PBC在我国的发病率目前尚无报道,随着诊断技术和研究水平的提高,我们发现PBC在我国肝病患者中并不少见.PBC的起病隐匿,自然病程个体差异大,因此早期诊断、早期预测和早期治疗显得尤为重要.

    作者:刘红虹;福军亮;罗生强;施明;张纪元;王福生 刊期: 2011年第05期

  • 乙型肝炎肝硬化合并纯巨核细胞再生障碍性血小板减少性紫癜1例

    患者,男,61岁,退休工人,因“反复腹胀2个月,加重伴尿黄、皮肤瘀斑10d”于2010年10月29日入院.入院时乏力,腹胀,食欲减退,齿龈、鼻腔渗血,尿量减少色黄.查体:肝病面容,皮肤黏膜、巩膜中度黄染,双上肢肘部、腕部及小腹部见散在片状紫癜、瘀斑,浅表淋巴结未扪及肿大.心肺听诊无异常,腹膨隆,肝脾肋下未及,移动性浊音阳性,双下肢轻度水肿.患者发现HBsAg阳性10年,至入院前一直未系统检查及诊治,既往无其他病史,个人史无特殊.辅助检查:HBsAg阳性,抗-HBc阳性;HBV DNA 7.0×104 IU/mL;ALT 71 U/L,AST108 U/L,GGT 128 U/L,DBil 74.2 μmol/L,IBil 60.5 μmol/L,Alb 28.4 g/L,电解质、肾生化指标正常;AFP 12 μg/L,PT15.9 s,Fib 1.607 g/L.血常规WBC 5.9×109/L,RBC 3.1×1012/L,Hb 112 g/L,PLT 2×109/L,腹部B超示肝硬化,脾大(厚5.0 cm),中量腹水.入院诊断:乙型肝炎肝硬化(失代偿期),血小板减少原因待查.

    作者:牛术仙;杜忠海 刊期: 2011年第05期

  • 咖啡酸苯乙酯对实验性肝损伤大鼠的保护作用

    目的 探讨不同给药途径及不同剂量咖啡酸苯乙酯(CAPE)对四氯化碳(CCl4)等复合因素诱导大鼠肝损伤的保护作用.方法 选取95只雄性SD大鼠,随机分为9组,A:正常对照组;B:溶剂对照组,皮下注射橄榄油,腹腔注射10%乙醇;C:单纯模型组,腹腔注射10%乙醇;D:维生素E组,腹腔注射维生素E 10 mg/kg,1次/d;E~I:CAPE(10%乙醇溶液)干预组:腹腔注射3 mg/kg、6 mg/kg和12 mg/kg,1次/d;灌胃12mg/kg和24mg/kg,1次/d.C~I组均予以40% CCl4橄榄油溶液皮下注射、30%乙醇灌胃以及高脂饲料作为单一饲料,同时给予对应药物干预.共10周.末次染毒48 h后处死大鼠,采血并计算肝、脾和双肾系数,检测血清TBil、ALT、AST等肝功能指标.肝组织行常规HE染色.结果 CAPE各剂量组与单纯模型组相比,大鼠血清TBil、ALT和AST水平均有不同程度降低,且随CAPE剂量增大,TBil水平降低越明显;其中CAPE( 12 mg/kg腹腔注射和24mg/kg灌胃)两个组效果好,其TBil水平与正常对照组对比,差异无统计学意义(P>0.05).CAPE不同给药方式比较显示,在本课题选择的剂量范围内,CAPE腹腔注射组的ALT及AST水平下降明显,好于灌胃组,CAPE(12 mg/kg腹腔注射)组与灌胃两个剂量组分别比较,P值均小于0.05.结论 CAPE经腹腔注射或灌胃途径给药均可不同程度改善CCl4复合因素所致肝损伤,且优于维生素E组.经比较不同给药方式的效果发现,在所观察的剂量范围内,CAPE经腹腔注射的保肝作用较灌胃给药好,同时在3~12 mg/kg剂量范围内呈剂量依赖性.

    作者:翟嵩;党双锁;王秀芳;李亚萍;王文俊;赵丰 刊期: 2011年第05期

  • 腺苷蛋氨酸治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察

    腺苷蛋氨酸(SAMe)是存在于各种生物体内的天然物质,主要作为甲基供体参与各种酶促转甲基过程,并通过转巯基通路,作为合成牛磺酸、半胱氨酸及谷胱甘肽的前体.我们通过使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰)对非酒精性脂肪性肝炎患者,观察NASH患者的肝功能、血脂和B超脂肪肝声像图变化,从而观察思美泰对非酒精性脂肪性肝炎的疗效.

    作者:马磊 刊期: 2011年第05期

  • 癌胚抗原相关细胞黏附分子1和血管内皮生长因子在HBV相关性肝癌血管生成中的作用

    目的 研究癌胚抗原相关细胞黏附分子1 (CEACAMl)和血管内皮生长因子(VEGF)在HBV相关性肝癌组织中的表达与HBV相关性肝癌血管生成的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测81例HBV相关性肝癌组织中CEACAM1、VEGF的表达,光镜下计数CD105标记的微血管密度(MVD).结果 81例HBV相关性肝癌组织中CEACAM1表达阳性率为71.60% (58/81),VEGF表达阳性率为54.32% (44/81),二者分别与包膜浸润、门静脉侵袭、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05).CEACAM1阴性组MVD值明显高于阳性组(P<0.01),VEGF阳性组MVD值明显高于阴性组(P<0.01),CEACAM1的表达与VEGF表达呈负相关(rs=-0.358,P=0.001).结论 HBV相关性肝癌组织中CEACAM1表达下调可能通过促进VEGF的生成参与肝癌血管生成,促进其侵袭和转移.

    作者:许刚柱;刘凯歌;赵慧;徐锐;徐莉;姚杨;任婷婷 刊期: 2011年第05期

  • 乙型肝炎相关肝功能衰竭患者预后危险因素及预后模型建立

    目的 探讨影响乙型肝炎相关肝衰竭患者预后的危险因素并建立其预后模型.方法 回顾性收集2006年6月至2008年12月在我科收治的178例乙型肝炎相关肝衰竭患者的临床资料.采用x 2和t检验和非参数检验进行单因素分析,Logistic回归进行多因素分析.结果 年龄、腹水、感染、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、甲胎蛋白、PT、WBC、TBil、DBil、Cr、BUN、血清钠在生存组与死亡组之间差异均有统计学意义(P<0.05).Logistic多因素分析进一步显示,肝性脑病、感染、PT、TBil是影响乙型肝炎相关肝衰竭患者预后的独立危险因素.同时对所得出的独立危险因素建立该人群的预后判断模型,通过计算预后指数并绘制ROC曲线,计算其曲线下面积(AUC)为0.931(95%CI:0.893~0.970).其评估价值优于CTP分级(0.862)、MELD评分(0.807)及MELD-Na评分(0.774).结论 肝性脑病、感染、PT、TBil是影响乙型肝炎相关肝衰竭患者预后的独立危险因素.建立的预后模型能够较为准确地预测乙型肝炎相关肝衰竭患者的短期预后,是一个较为理想的乙型肝炎相关肝衰竭预后评估系统.

    作者:汤伟亮;赵钢德;董志霞;项晓刚;王晖;周惠娟;桂红莲;郭斯敏;庄焱;谢青 刊期: 2011年第05期

  • HBV和HCV重叠感染的研究进展

    乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是目前全球慢性肝病的主要原因.据世界卫生组织(WHO)估计全球HBV和HCV慢性感染者分别超过3.5亿和1.7亿.由于具有共同的传播途径,所以HBV和HCV重叠感染现象的发生相当普遍,特别是在两种病毒都流行的地区,可达1%~15%[1-5].2004年东欧一项研究显示[6],在随机选择的2200健康个体中发现HBV/HCV重叠感染率为0.68%.2003年意大利研究显示[7]HBV/HCV重叠感染率随年龄增加而增加,更多见于50岁以上的个体.但是,某种意义上来说,HBV/HCV重叠感染率往往被低估,其原因在于HBsAg阴性的HBV感染者多数被忽略.既往研究中,在HBV的基础上感染HCV及在HCV基础上感染HBV均有报道[8-10],前者更为多见.HBV/HCV同时感染往往导致急性肝脏炎症.

    作者:高敏;卢诚震 刊期: 2011年第05期

  • 非酒精性脂肪性肝炎临床试验的设计和研究终点——美国肝病研究学会共识

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的慢性肝病之一,根据临床和组织学表现可分为非酒精性单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),后者可进展为肝硬化甚至肝细胞癌,并且与心血管疾病及2型糖尿病也相关.美国肝病研究学会(AASLD)组织了一场关于NASH研究领域关键问题的研讨会,就NASH临床试验的设计和研究终点达成共识,该共识只是指导试验设计和实施的一般性指南文件,而并非临床诊疗指南.关于研究终点的建议证据参照AASLD指南应用的GRADE系统:建议的强度分为强(1)、弱(2),证据标准的质量分为高(A)、中(B)、低(C);关于临床试验设计的建议主要根据专家意见.

    作者:马佳丽;张福奎 刊期: 2011年第05期

  • 乙型肝炎病毒感染后组织损伤的影响因素

    人类感染病毒后可出现不同的临床结局,在宿主免疫功能健全的情况下,大部分感染都能被有效控制,但在控制病毒感染的同时可对组织产生轻微损伤,少数人在清除病毒的同时会产生严重的组织病理损伤.然而,当病毒感染后,若宿主免疫反应低下,则难以将病毒完全清除,虽然造成较小的组织损伤,但导致了病毒在人体内的慢性感染.如在我国有较高发病率的乙型肝炎病毒感染,常造成患者的慢性感染,然而迄今还未能完全阐明病毒进入人体后造成慢性感染的确切机制.近年来随着免疫学技术的不断发展,宿主免疫与病原体感染相互作用的研究取得了很大进展,本文将着重讨论病毒感染的环境和宿主个体因素对病毒感染后产生不同结局的影响,从而为将来控制和预防感染后组织损伤提供有利证据.

    作者:陈璐;谢青 刊期: 2011年第05期

  • 恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎96周的疗效评估

    我国现有的慢性HBV感染者约9 300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2 000万例[1],每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[2-3],抗病毒治疗可控制慢性乙型肝炎(CHB)发作和疾病进展已成为共识.口服核苷(酸)类抗病毒药的研发成功为治疗CHB提供了新的武器.恩替卡韦(ETV)是近批准新一代的抗HBV环戊基鸟嘌呤核苷类似物,在体外和动物模型中有很强的抑制HBV复制的作用,自2007年在国内上市以来,因疗效肯定、服用方便、不良反应小在临床上得到了广泛应用.本研究采用恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB取得了较好疗效,现报道如下.

    作者:衣展华;丁锷;陈俊飞 刊期: 2011年第05期

肝脏杂志

肝脏杂志

主管:上海市卫生局

主办:上海市医学会