学术投稿

甲状腺髓样癌患者RET原癌基因突变的研究

顾丽群;赵咏桔;马晓英;章英剑;赵红燕;戴蒙;王丽华;张连珍;赵列宾;宁光

关键词:甲状腺髓样癌, RET原癌基因, 突变
摘要:目的研究甲状腺髓样癌(MTC)的RET原癌基因突变情况.方法从12例病理诊断的MTC患者和2例临床上怀疑MTC患者提取外周血基因组DNA,对RET原癌基因第10、11、16外显子进行PCR产物直接测序.结果发现8例患者存在基因突变.1例是第10外显子618密码子TGC/CGC突变;2例是第11外显子634密码子TGC/TAC突变;3例是634密码子TGC/CGC突变;2例是第16外显子918密码子ATG/ACG突变.结论直接基因测序分析能在基因水平诊断MTC,分子遗传学分析使术前诊断该疾病成为可能.
中华内分泌代谢杂志相关文献
  • 糖尿病性肌梗塞六例

    目的总结6例糖尿病性肌梗塞(diabetic muscle infarction, DMI)的临床特点、治疗方法以及预后.方法对6例DMI患者进行回顾性分析. 结果 (1)6例患者中,男、女各3例,其中2型糖尿病5例,成人隐匿性自身免疫性糖尿病1例,平均年龄53.5岁;糖尿病病程平均为8.4年,HbA1c平均为9.5%.(2) 病初均有肌肉疼痛,4例在起病1~2周后局部形成肿块;受累肌肉有股四头肌、腓肠肌、腹外斜肌、腹内斜肌、腹横肌及胸大肌.(3)MRI检查示受累肌肉T2加权像信号增高.(4)肌肉活检可见灶性肌纤维坏死,肌纤维横纹消失,小血管壁增厚,个别毛细血管内血栓形成.(5)治疗及预后:所有患者均予胰岛素严格控制血糖,卧床休息,镇痛等对症治疗,5例辅以抗凝治疗,症状和体征缓解平均时间为22.8天;随访2个月到9年,1例出院后3个月猝死,其余5例未见复发. 结论 DMI是糖尿病一个少见且未被充分认识的并发症,发生于长期血糖控制不佳的患者.MRI是诊断该病的首选方法;治疗上以严格控制血糖,卧床休息,镇痛等为主,可辅以抗凝治疗;其短期预后良好,但长期预后不良.

    作者:王椿;冉兴无;王华;赵铁耘;童南伟;宋彬;步宏;罗燕;田浩明;李秀钧 刊期: 2004年第04期

  • 甲状腺肿瘤细胞增殖细胞核抗原、bcl-2及c-myc的表达和DNA倍体

    目的研究增殖细胞核抗原(PCNA)、bcl-2及c-myc在甲状腺肿瘤细胞中的表达,并探讨DNA倍体数在甲状腺恶性肿瘤中的诊断价值.方法应用免疫组化技术检测36例甲状腺腺瘤和37例甲状腺腺癌标本PCNA、bcl-2及c-myc的表达;并用图像分析技术测定8例甲状腺腺瘤和17例甲状腺腺癌标本的DNA倍体.结果甲状腺腺癌中PCNA阳性率为(43.02±31.16)%,c-myc的阳性表达率为89.2%,均显著高于甲状腺腺瘤(16.15±9.28)%和50.0%(均P<0.05).而甲状腺腺癌 bcl-2阳性表达率为64.9%,显著低于甲状腺腺瘤88.9%(P<0.05).甲状腺腺癌转移的淋巴结中PCNA高于其原发灶 ,且无bcl-2表达.PCNA与bcl-2及c-myc在甲状腺肿瘤中无显著相关性.甲状腺腺癌的5倍体细胞百分比显著高于甲状腺腺瘤(P<0.01).结论 bcl-2及c-myc可能共同参与甲状腺腺癌的发生发展;PCNA与bcl-2的异常表达可能对甲状腺肿瘤的生物学行为及预后的判断有一定参考意义.5倍体细胞大于8%可作为判断甲状腺肿瘤良恶性的参考指标.

    作者:李德祥;罗泊涛;郑洪;邹阳强;成克伦;刘崇梅;尚立芝 刊期: 2004年第04期

  • 一种检查LADA一级亲属β细胞功能的新方法--那格列奈-OGTT试验临床应用评价

    研究目的:(1)对那格列奈(NG)-口服葡萄糖耐量试验(OGTT)评价胰岛β细胞功能的方法予以优化;(2)应用NG-OGTT综合评价成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)和2型糖尿病(DM)患者一级亲属的胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗(IR)状况[1,2].

    作者:周智广;邓志明;杨琳 刊期: 2004年第04期

  • 脂联素:从胰岛素抵抗到胰岛β细胞功能

    胰岛素抵抗和β细胞分泌功能障碍是2型糖尿病发病机制中的两个重要环节,两者的平衡维持了机体正常的葡萄糖代谢[1,2].从一定意义上讲,胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素,而胰岛β细胞功能则为2型糖尿病是否发生的决定因素.因而,早期临床测定胰岛素抵抗和β细胞功能水平并探知相关的影响因素,对研究2型糖尿病的发生有着举足轻重的作用.

    作者:宁光;顾卫琼;徐敏;杜鹏飞;洪洁;张翼飞;李小英 刊期: 2004年第04期

  • 肥胖患者胰岛素抵抗与无排卵型月经失调的关系

    肥胖妇女血清睾酮水平明显高于非肥胖组和对照组,非肥胖组明显高于对照组;肥胖组血清硫酸脱氢表雄酮(DHEA-s)水平显著高于对照组;肥胖组血清胰岛素水平升高者占该组总人数的50.0%(22/44),显著高于非肥胖组(18.2%,4/22)及对照组(4.8%,1/21)(分别P<0.05和P<0.001).提示胰岛素抵抗及高胰岛素血症是肥胖的重要的病理因素.高胰岛素水平加重高雄激素血症,导致持续无排卵及内膜增生过长.

    作者:田冬珍;但阳 刊期: 2004年第04期

  • 糖尿病专家对磺脲类药物的应用达成共识

    作者: 刊期: 2004年第04期

  • 2型糖尿病控制状况评价量表的应用

    目的研究由瑞金医院糖尿病中心设计的糖尿病控制状况评价量表(CSSD70)在评价2型糖尿病控制状况中的效用. 方法分析136例2型糖尿病患者的CSSD70得分与年龄、性别、病程、文化程度、胰岛素使用、拥有的糖尿病工具、糖尿病家族史、首发症状、并发症、随机血糖、HbA1c间的关系.同时也分析CSSD70与国外量表DQOL得分的相关性,并为了了解CSSD70有效性和稳定性,在1周内两次重复测定CSSD70的得分情况. 结果 CSSD70与DQOL得到了基本一致的结论,但CSSD70的评价更为全面和敏感.研究中的糖尿病相关因素几乎与CSSD70各个模块间均有不同程度的关联,且CSSD70测定的稳定性好,内部各模块间的关系密切. 结论 CSSD70是一张能够较好反映2型糖尿病功能性健康状态,且符合中国患者病情控制需要的评价量表.

    作者:赵列宾;陈钦达;周莹霞;王琴琴;苏莉珍;陆骆;赵红燕;陈宇红;徐伟人;许曼音;宁光 刊期: 2004年第04期

  • 轻、中度碘过量对碘缺乏大鼠甲状腺功能和形态的影响

    目的探讨轻、中度碘过量对碘缺乏Wistar大鼠甲状腺功能和形态影响.方法碘缺乏大鼠以饮用1%过氯酸钾溶液制备,分成0 μg/L、840 μg/L和1 680 μg/L碘组.双蒸水(DDW)组饲以DDW和普通饲料.固相免疫放射法(IRMA)测定血清TSH,放射免疫法(RIA)测定血清TT3、TT4、rT3和甲状腺组织TT4.光镜、电镜下观察甲状腺形态学变化.图像分析系统测量大鼠滤泡上皮细胞高度和滤泡腔的面积.结果补碘90天时,碘过量组血清TSH明显低于低碘对照组(均P<0.05),但与DDW组相比差异无显著性.1 680 μg/L碘组血清TT3值明显低于低碘对照组和DDW(均P<0.05),碘过量组血清TT4值明显高于低碘对照组和DDW组(均P<0.001),血清rT3高于低碘对照组和DDW组,但是差异无显著性,碘过量组甲状腺组织TT4含量明显高于低碘对照组和DDW组(均P<0.001).甲状腺的相对重量均明显高于DDW组和低碘对照组(P<0.001和P<0.05).碘过量组随着时间延长,滤泡上皮变扁,滤泡周围毛细血管逐渐减少,巨滤泡形成,同时有部分滤泡增生.碘过量组非增生滤泡上皮细胞高度明显小于DDW组和低碘对照组(均P<0.001),1 680 μg/L碘组泡腔面积明显大于DDW组和低碘对照组(均P<0.001).结论轻、中度过量碘(尿碘中位数,MUI为300和600 μg/L)处理90天,使碘缺乏大鼠甲状腺功能亢进,低碘致甲状腺肿不能完全恢复,甲状腺滤泡异质性增加.

    作者:高天舒;滕卫平 刊期: 2004年第04期

  • 瘦素、脂肪酸对大鼠胰岛细胞解偶联蛋白2 mRNA表达的影响

    以瘦素、脂肪酸作用于体外培养的大鼠胰岛细胞,以甘油三酯含量,解偶联蛋白2 mRNA表达水平为指标,显示瘦素通过外周途径调节产热,脂肪酸可损害胰岛功能.

    作者:强桂芬;冯凭;崔景秋;郑宝忠;赵洪林;李颖利 刊期: 2004年第04期

  • 以空腹血浆同型半胱氨酸水平评估2型糖尿病患者的肾小管功能

    2型糖尿病患者中尿Tamm-Horsfall蛋白排泄率降低者,空腹血浆同型半胱氨酸水平增高,提示肾小管合成功能障碍参与了糖尿病患者高同型半胱氨酸血症的发生.

    作者:郑晓敏;刘国良 刊期: 2004年第04期

  • TSH受体活性片段反义肽的免疫调节作用

    目的通过观察TSH受体(TSHR)活性片段及其反义肽(RHST)对大鼠免疫活性的影响,探讨反义肽的免疫调节作用.方法 TSHR片段TR1、TR2、TR3及相应的反义肽RT1、RT2、RT3,或3对互补肽被分别注入不同组大鼠体内,观察免疫前后各组大鼠血清中TT3、TT4、TSH受体抗体(TRAb)、甲状腺刺激型抗体、甲状腺刺激抑制型抗体和TSH抗体(TSHAb)等指标以及甲状腺组织的病理变化.结果 3条TSHR片段均刺激TRAb的产生;RT1和RT2可同时诱导出TRAb和TSHAb;TR2引发的甲状腺上皮细胞增生和淋巴细胞浸润可因RT2的注入而缓解.结论实验证明,3条TSHR片段均具有免疫源性;RT1和RT2具有免疫调节作用,可能是TSHR片段的独特型;反义肽可减轻由天然肽引发的体液和细胞免疫,证明了反义肽通过免疫网络进行免疫调节的可能性.

    作者:陆凤先;戴承恺;叶静;汤特;王伟 刊期: 2004年第04期

  • IGF-Ⅰ受体单克隆抗体对甲状腺乳头状癌

    目的研究胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)单克隆抗体对甲状腺乳头状癌细胞株(CGTH W-3)的增殖活性及细胞凋亡的影响,以及其对原代培养的甲状腺癌细胞及正常滤泡细胞增殖的影响.方法四甲基偶氮唑兰(MTT)法检测细胞增殖活性;TUNEL法检测细胞凋亡指数.结果随着IGF-ⅠR单克隆抗体浓度的升高、作用时间的延长,其对CGTH W-3细胞增殖活性的抑制作用增强;50 nmol/L的IGF-ⅠR单克隆抗体即可明显诱导CGTH W-3细胞凋亡;100 nmol/L IGF-ⅠR单克隆抗体可抑制原代培养的甲状腺乳头状癌细胞和正常滤泡上皮细胞的增殖,但对癌细胞的抑制程度明显高于正常滤泡细胞(P<0.001).结论 IGF-ⅠR单克隆抗体可抑制CGTH W-3细胞增殖,其作用呈浓度、时间依赖性;IGF-ⅠR单克隆抗体可诱导CGTH W-3细胞凋亡,其作用呈浓度依赖性;IGF-ⅠR单克隆抗体可有效地抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖,而对正常滤泡上皮细胞伤害较小.

    作者:沈隽;俞茂华;陈伟华 刊期: 2004年第04期

  • 原发性甲状旁腺功能亢进症的术前定位诊断

    对18例原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)术前影像学检查结果进行回顾性分析,结果表明B超、CT、MRI及99mTc-MIBI核素显像等无创性影像学检查在PHPT的术前定位诊断中具有重要的价值,99mTc-MIBI核素显像为首选的术前定位检查方法.

    作者:游振辉;黄东航;顾恩郁;程长铭 刊期: 2004年第04期

  • 上海瑞金医院分子内分泌学及糖尿病学学习班

    作者: 刊期: 2004年第04期

  • Galectin-3蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及其意义

    用免疫组化ABC法检测甲状腺良恶性肿瘤组织中Galectin-3蛋白的表达,发现甲状腺癌组织的表达率明显高于癌旁组织、结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织的表达率,提示Galectin-3蛋白是甲状腺癌,尤其是滤泡上皮起源的甲状腺癌的良好的肿瘤指标,有一定的临床应用价值.

    作者:王丽华;赵咏桔;王晓颖;郑林;肖家诚;徐锦屏;罗邦尧 刊期: 2004年第04期

  • 磺脲类药物应用专家共识

    磺脲类药物是一类早发现和广泛应用的口服降糖药物.经半个多世纪的研究与发展,磺脲类药物,尤其是新开发的药物和剂型,降血糖效果良好,低血糖反应及其它不良反应较少.本文对磺脲类药物及其降血糖机制,各种磺脲类药物的药理特点,磺脲类药物治疗对微血管病及心血管事件的影响进行了深入的讨论.

    作者: 刊期: 2004年第04期

  • 李-Bennett与Homa模型β细胞功能指数在不同种族人群预测糖尿病的价值比较--美国Pima Indian及中国大庆非糖尿病人群6~10年前瞻性研究资料分析

    有关糖尿病的研究中常常需要同时应用胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能这两个指数,但是迄今在这一领域可供使用的这种成对的指数并不多[1].

    作者:李光伟;Peter H.Bennett 刊期: 2004年第04期

  • NOD小鼠胰岛内TNF/TNFR1凋亡通路的动态变化

    随着病程的进展和胰岛炎的加重,NOD小鼠胰腺γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体(TNFR)1和半胱氨酸蛋白32(CPP32)mRNA表达增加,胰岛细胞及浸润的炎症细胞TNF-α、TNFR1、CPP32蛋白表达增加,提示Th1细胞因子和TNF/TNFR1凋亡通路在1型糖尿病发病中起重要作用.

    作者:孙辽;兰丽珍;邓华聪;张志利;刘云峰;肖彧君;赵同峰 刊期: 2004年第04期

  • 甲状腺激素受体β基因V458A点突变所致甲状腺激素抵抗综合征

    目的研究1例甲状腺激素抵抗综合征患者的甲状腺激素受体β(THRB)的基因型.方法收集1例甲状腺激素抵抗综合征患者及其父母外周血标本,提取基因组DNA后,应用PCR技术和直接测序法了解患者及其父母THRB基因有无突变. 结果患者THRB基因外显子1~9无突变,第10号外显子在第458个密码子处有点突变(V458A),且为杂合子错义突变.患者父母THRB基因无突变. 结论经基因诊断证实患者THRB基因存在V458A突变,突变位于THRB配体结合区.

    作者:俞放;赵咏桔;陈瑛;姜晓华;顾丽群;孙华;陆洁莉;宁光 刊期: 2004年第04期

  • 脂肪分化相关蛋白基因与2型糖尿病相关

    目的通过单核苷酸多态性(SNP)的检测及基因分型来研究脂肪分化相关蛋白基因(ADRP)与2型糖尿病的相关性.方法使用PCR-测序方法,对ADRP基因的启动子、外显子以及临近的内含子,分别在正常人群、2型糖尿病人群进行测序,确定该基因是否与华东地区汉族2型糖尿病患者相关.结果所测ADRP基因片段总长度5 003个碱基,有23个SNP,高频、低频分别是5个、18个.启动子的一个SNP(P/-407)在2型糖尿病人群与正常人群的等位基因型、基因型差异均有显著性(P<0.05);两个错义突变Ser251Pro、Thr396Ala分别在两个2型糖尿病家系中传递.结论 ADRP可能与华东地区汉族人2型糖尿病相关.

    作者:吴刚;李果;骆天红;董艳;徐世杰;黄薇;罗敏 刊期: 2004年第04期

中华内分泌代谢杂志

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