学术投稿

替米沙坦对血管内皮细胞衰老干预作用的实验研究

李虹;刘强;王宁夫;白小涓

关键词:替米沙坦, gp91phox, 内皮细胞, 衰老
摘要:目的 探讨替米沙坦对血管内皮细胞衰老是否存在有益的干预作用及可能的作用机制.方法 健康大鼠分为成年组、老龄组、替米沙坦组,分析各组不同月龄大鼠主动脉衰老程度,gp91phox蛋白和mRNA表达与主动脉衰老程度的关系及替米沙坦是否存在有益的干预作用.体外培养的人脐静脉内皮细胞株(ECV-304)给予AngⅡ刺激以诱导细胞衰老,观察替米沙坦处理后细胞的衰老程度,进一步检测各组细胞gp91phox表达.结果 老龄组大鼠主动脉呈现典型衰老改变,内皮细胞功能失调,伴有gp91phox的mRNA及蛋白表达上调;替米沙坦处理组主动脉衰老程度减轻,内皮功能改善.替米沙坦干预可降低AngⅡ诱导的ECV-304细胞的衰老改变,伴随gp91phox表达下调.结论 替米沙坦可通过特异性拮抗AngⅡ的1型受体,改善增龄大鼠的主动脉内皮功能失调,延缓主动脉衰老改变.体外实验提示替米沙坦可抑制AngⅡ诱导的内皮细胞衰老,可能的途径是抑制了gp91phox的表达.
中国临床药学杂志相关文献
  • 地塞米松致急性低血钾症1例

    [病例] 男,55岁,因左下肢痛1个月、腰痛5 d于2009年1月23日上午来院就诊.腰椎CT:腰4~5椎间盘突出,诊断:腰椎间盘突出症.给予20%甘露醇250 mL+注射用地塞米松(安徽丰原药业股份有限公司马鞍山药厂,批号080331-5)10 mg,iv gtt,5 min后(约滴人15 mL)发现甘露醇中有悬浊液状地塞米松粉剂颗粒,立即停止输液,改用地塞米松粉剂10 mg+注射用水5 mL稀释后再注入20%甘露醇250 mL中,iv gtt.

    作者:方文;景伟 刊期: 2009年第06期

  • 液相色谱-离子阱质谱法测定人血清中莫西沙星浓度

    目的 建立一种灵敏、可靠的检测血清中莫西沙星浓度的高效液相色谱-离子阱质谱法.方法 血清样品经磷酸盐缓冲液提取后,用Waters Oasis MAx小柱进行净化,以乙腈-0.05%三氟醋酸(25∶75,V/V)为流动相,采用Cloversil-C18柱(150 mm×3.0 mm,5 μm)分离,以环丙沙星为内标,应用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱多离子反应监测模式(MRM)测定,莫西沙星和内标的定量离子对分别为m/z 402→358和m/z 332→288.结果 莫西沙星和内标的绝对回收率均为83.1%~90.7%,莫西沙星质量浓度为0.5~100.0 μg·L-1具有良好线性,日内精密度<7.2%,日间精密度<9.8%,检出限为0.5 μg·L-1.结论 本方法简便、灵敏、干扰少、特异性好,可用于莫西沙星的临床药动学研究及临床患者的血药浓度测定.

    作者:陈漪;施家威;金米聪 刊期: 2009年第06期

  • 维生素C微丸缓释胶囊的体外释放特征

    目的 建立维生素C微丸缓释胶囊体外释放度检测方法,评价其体外释放特性.方法 以0.01 mol·L-1盐酸-0.03%乙二胺四乙酸二钠-0.05%L-半胱氨酸溶液为释放介质,介质体积为1 000 mL,转速为50 r·min-1,采用紫外-可见分光光度法于243 nm波长处测定吸光度,转篮法评价体外释放特性.结果 维生素C质量浓度在1.028~12.336 mg·L-1内与其吸收度之间呈良好线性关系(r=0.999 9);平均回收率为99.56%,RSD为0.86%.结论 维生素C微丸缓释胶囊具有较好的释药性能和良好的缓释效果,符合<中国药典>要求.

    作者:黄萍;王洋;杨秀丽 刊期: 2009年第06期

  • 标准化尘螨变应原疫苗治疗过敏性鼻炎的不良反应分析

    1911年Noon和Freeman采用变应原免疫治疗枯草热(花粉症),开创了特异性免疫治疗(specialimmuno-therapy,SIT)的先河.1998年世界卫生组织(WHO)指出,变应原免疫治疗法(allergen immuno-therapy,AIT)可以改变或下调机体的免疫反应.标准化变应原提取液对变态反应性疾病而言,就是治疗性疫苗[1].但免疫治疗中的安全性问题一直以来都备受争议.

    作者:孙臻峰;孟晴红;张佳;孙雅静;童频 刊期: 2009年第06期

  • 睾酮凝胶体外透皮吸收的特征

    目的 建立睾酮凝股剂体外透皮吸收试验方法并考察其体外经皮吸收特性.方法 采用单室扩散池,大鼠皮肤作为试验材料,以乙醇-生理盐水(3:7,V/V)为接收液,恒温32℃,分别于设定时间取样,用HPLC法测定接受液中睾酮含量.结果 累积渗透量Q(μg·cm-2)对t(h)进行线性回归,方程为Q=108.706 9 t+65.431 8,r=0.996 8,求算透皮速率常数J为108.7 μg·cm-2·h-1.结论 所建立的体外透皮吸收模型和方法可以较好评价睾酮凝胶剂的体外透皮吸收特性.

    作者:狄平平;赵立平;段建新;万维勤 刊期: 2009年第06期

  • 我院235例药品不良反应报告分析

    近年来,随着药物种类及剂型的不断增加,药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的危害越来越引起临床医务工作者乃至全社会的关注.国家为此正在逐步建立、健全ADR监测报告制度,这是加强药品管理,提高用药安全的一种重要手段.

    作者:施丽 刊期: 2009年第06期

  • 药学监护和药品不良反应监测工作存在问题探讨

    随着经济发展、科技进步,特别是医疗体制改革的不断深化,医院药学发展面临新的机遇与挑战.医院药学部门应顺应时代潮流,改变工作模式,转变工作职能,积极开展药学服务,实现医院药学跨越式发展,已成大势所趋和当务之急.

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  • 静滴头孢米诺引起过敏性休克1例

    [病例] 男,28岁.因车祸致右股骨骨折1 h于2008年12月18日入院.查体t 36.5℃,P 88次·min-1,R 22次·min-1,BP 100/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).

    作者:邱小丽;邢陆英;姚妍芳 刊期: 2009年第06期

  • LC-ESI-MS/MS法快速测定人血浆中帕洛诺司琼的浓度

    目的 建立快速测定人血浆中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-ESI-MS/MS)法.方法 以Asilent C18反相柱(150 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,流动相为乙腈∶0.04 mol·L-1甲酸铵水溶液(含0.04%甲酸)=80∶20(V/V),流速0.8mL·min-1,柱温25℃,醋酸乙酯∶二氯甲烷(4∶1,V∶V)为提取剂.样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)模式对帕洛诺司琼(m/z 297.2→82.2)和内标地西泮(m/z 285.1→154.0)进行测定.结果 帕洛诺司琼高(8 μg·L-1)、中(5 μg·L-1)、低(0.1 μg·L-1)3个质量浓度血浆溶液的RSD均(15%;线性范围为0.05~10μg·L-1,回归方程为F=1.831 9ρ+0.009 8,r=0.996 4(n=9),权重系数为1/ρ2,分析方法的定量下限为0.05 μg·L-1.结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于帕洛诺司琼临床血药浓度监测和药动学研究.

    作者:李国成;伍俊妍;温预关 刊期: 2009年第06期

  • HPLC法测定滋肾健脾液中梓醇和大黄素含量

    目的 建立滋肾健脾液(生地、枸杞、制首乌等)中梓醇及大黄素含量测定的HPLC方法.方法 采用ZORBAX SS-AqAgilent 1100(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱.梓醇含量测定色谱条件为:以乙腈-水(0.6∶99.4,V/V)为流动相,流速1 mL·min-1,检测波长210 nm,柱温25℃.大黄素含量测定色谱条件为:以甲醇-0.1%磷酸(80∶20,V/V)为流动相,流速1 mL·min-1,检测波长290 nm,柱温25℃.结果 梓醇质量浓度在0.024 08~0.240 8 g·L-11内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=6),低、中、高浓度的对照品溶液的加样回收率分别为97.54%、99.46%、101.35%;大黄素质量浓度在0.81~8.10mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=6),低、中、高浓度的对照品溶液的加样回收率分别为97.74%、100.18%、100.66%.结论 本法简便、准确、专属性强,可用于该制剂中梓醇及大黄素含量测定.

    作者:李兰兰;赵佩;焦海胜;张有成 刊期: 2009年第06期

  • LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖的浓度及其人体生物等效性

    目的 研究2种硫酸氨基葡萄糖胶囊在健康受试者体内的药动学和生物等效性.方法 22名男性健康受试者,单剂量随机交叉口服不同厂家硫酸氨基葡萄糖胶囊500 mg后,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,用DAS 2.0统计软件计算药动学参数和相对生物利用度.结果 受试者口服受试制剂和参比制剂后的ρmax分别为(502.0±193.0)、(453.0±174.0)μg·L-1,tmax分别为(2.9±1.5)、(2.5±1.3)h,t1/2分别为(1.3±0.4)、(1.2±0.4)h,AUC0→t分别为(1 997.0±652.0)、(1 948.0±715.0)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(2 027.0±657.0)、(1 972.0±716.0)μg·h·L-1;受试制剂的相对生物利用度为(106.7±27.8)%.结论 2种制剂具有生物等效性.

    作者:潘杰;张全英;张逸凡;陈笑艳;钟大放;施爱明;朱艺芳;王蒙 刊期: 2009年第06期

  • 莫西沙星与多西环素治疗女性非淋菌性宫颈、尿道炎的疗效比较

    目的 比较莫西沙星和多西环素治疗非淋菌性宫颈、尿道炎的临床疗效.方法 采用随机分组对照方法,将130例人选患者分为:治疗组66例,用莫西沙星400 mg,po,qd,疗程12d;对照组64例,用多西环素200 mg,po,bid,疗程12 d.对2组治疗的有效率和病原体清除率进行比较.结果 治疗组与对照组有效率分别为85.9%及72.6%(P<0.05),病原体清除率分别为86.6%及73.8%(P<0.05).结论 莫西沙星对女性非淋菌性宫颈、尿道炎的临床疗效较好,优于多西环素.

    作者:陈瑶;林秀莉 刊期: 2009年第06期

  • 在呼吸内科开展临床药学服务的实践和体会

    随着医疗体制改革的深入和新技术新知识的不断应用,医院药学面临着新的挑战与机遇.现阶段医院药学供应保障型的工作状态亟待改变,工作重点应转移到安全、有效、经济、合理用药为中心内容的临床药学服务和研究上来,以充分发挥医院药学的专业作用.开展以患者为中心的临床药学服务已成为现代医院药学的工作模式.

    作者:李幸苗 刊期: 2009年第06期

  • 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中奥洛他定的浓度

    目的 建立人血浆中奥洛他定浓度测定的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量方法.方法 以地氯雷他定为内标,血浆样品经蛋白沉淀处理后,在0.2 mL·min-1的流速下以乙腈-甲醇-0.1%甲酸水溶液(25∶5∶70,V/V/V)为流动相进行等度洗脱,采用CAPCELL PAK C18柱(50 min×2.1 mm,3.5 μm)分离.样品经电喷雾离子源(ESI)正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,采用多反应离子检测方式测定奥洛他定(m/z 338.2/165.2)和内标地氯雷他定(m/z 311.1/259.1)的浓度.结果 奥洛他定质量浓度在1~200 μg·L-1内线性良好,定量下限为1μg·L-1,方法回收率为85%~115%,批内、批间RSD均<10%.结论 本方法专属性强、灵敏度高,操作简便、快速,符合生物样品分析要求,适用于临床药动学研究.

    作者:陈伟力;戴佩芳;汪红;储楠楠;徐红蓉;李雪宁 刊期: 2009年第06期

  • 造影剂不良反应国内文献分析

    造影剂是指化学结构中含碘或者其他金属原子的一类化合物[1],能够显示正常组织和F病变组织的密度对比,分辨病灶组织有无侵袭、转移,提高病变组织的显示率和诊断的准确度.随着计算机体层摄影(CT)和磁共振成像(MRI)等诊断技术的提高以及介入治疗的普遍开展,造影剂更加广泛地应用于临床.

    作者:蔡芸;郑茜;王睿 刊期: 2009年第06期

  • 妇产科医院关于临床药学服务认知度的调查

    目的 了解我院临床药学服务的认知度,为有效开展临床药学工作提供方向.方法 对我院患者、医师、护士及药师进行问卷调查,发放问卷200份,回收有效问卷194份,对调查结果进行分析.结果 调查人群对临床药学服务内容的认识不够清晰;患者、医护人员对药师提出的要求较高,希望对药物信息各取所需.结论 医院药师应转变思想,重视对自身专业素质的培养,提高临床药学服务水平.

    作者:曾涛;杨振宇;姚树人;章蕴毅 刊期: 2009年第06期

  • 高级别脑胶质细胞瘤纳米药物化疗研究进展

    研究[1]表明,高级别脑胶质细胞瘤的一个显著特点是肿瘤细胞可以侵袭周围远隔部位正常脑组织并形成卫星瘤体,这给肿瘤的治疗带来很大困难.在所有的高级别脑胶质细胞瘤中,胶质母细胞瘤占半数,其患者1 a生存率约30%,5 a生存率不足5%[2].

    作者:王超;田新华 刊期: 2009年第06期

  • 盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的研究进展

    双胍类药物起源于中世纪欧洲,当时人们发现山羊豆(galega of ficinalis)植物可用来治疗糖尿病.20世纪20年代,山羊豆中的活性成分胍被分离纯化出来.此后合成出一系列双胍化合物.目前,二甲双胍被认为是胰岛素增敏剂之一,可有效降低血糖,改善胰岛素抵抗.

    作者:赵刚;苏庆;李静;蓝静 刊期: 2009年第06期

  • 单剂量口服莫达非尼片在中国维吾尔族和汉族健康志愿者体内的药动学

    目的 比较莫达非尼在中国维吾尔族和汉族健康受试者体内的药动学.方法 20名维吾尔族和汉族健康受试者(男女各半)单剂量口服莫达非尼片200 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及代谢物莫达非尼酸的浓度.用DAS2.0软件计算药动学参数并比较其在两个民族及性别间的差异,并与已报道的数据进行比较.结果 莫达非尼片在维吾尔族和汉族健康受试者的主要药动学参数如下:tmax分别为(1.80±0.54)和(1.60±0.74)h,ρmax分别为(4.79±0.68)和(5.15±1.08)mg·L-1,t1/2分别为(15.02±4.03)和(11.39±1.53)h,AUC0→∞分别为(70.92±15.68)和(71.05±22.60)mg·h·L-1.结论 维吾尔族和汉族健康受试者单剂量口服莫达非尼片后药动学参数的差异除t1/2和Vd/F外均无统计学意义,莫达非尼和莫达非尼酸的主要药动学参数与国外文献报道大体一致.

    作者:郭涛;赵龙山;夏东亚;曾平;地里夏提·白克力;刘璟 刊期: 2009年第06期

  • 替米沙坦对血管内皮细胞衰老干预作用的实验研究

    目的 探讨替米沙坦对血管内皮细胞衰老是否存在有益的干预作用及可能的作用机制.方法 健康大鼠分为成年组、老龄组、替米沙坦组,分析各组不同月龄大鼠主动脉衰老程度,gp91phox蛋白和mRNA表达与主动脉衰老程度的关系及替米沙坦是否存在有益的干预作用.体外培养的人脐静脉内皮细胞株(ECV-304)给予AngⅡ刺激以诱导细胞衰老,观察替米沙坦处理后细胞的衰老程度,进一步检测各组细胞gp91phox表达.结果 老龄组大鼠主动脉呈现典型衰老改变,内皮细胞功能失调,伴有gp91phox的mRNA及蛋白表达上调;替米沙坦处理组主动脉衰老程度减轻,内皮功能改善.替米沙坦干预可降低AngⅡ诱导的ECV-304细胞的衰老改变,伴随gp91phox表达下调.结论 替米沙坦可通过特异性拮抗AngⅡ的1型受体,改善增龄大鼠的主动脉内皮功能失调,延缓主动脉衰老改变.体外实验提示替米沙坦可抑制AngⅡ诱导的内皮细胞衰老,可能的途径是抑制了gp91phox的表达.

    作者:李虹;刘强;王宁夫;白小涓 刊期: 2009年第06期

中国临床药学杂志

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