张琰；程建峰；贺建荣；藤书保；楚东岭
目的：量化地研究培氟沙星(PFLX)及其代谢产物诺氟沙星(NFLX)对肺阻塞性疾病患者氨茶碱(Ami)药物动力学的影响。方法：18例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者po Ami 100 mg, q8 h, d 4起第Ⅰ组(9例)加服PFLX 400 mg, q12 h；第Ⅱ组(9例)加服NFLX 400 mg, q12 h。至d 9，以高效液相色谱色(HPLC)平行监测合用前后茶碱(Theo)的经时血浓，拟合Theo药物动力学参数并做统计学比较。结果：与合用前相比，第Ⅰ组患者血清中Theo浓度显著增高(P＜0.05)，消除半衰期非常显著性延长(P＜0.01)，清除率显著下降(P＜0.05)；第Ⅱ组患者血清中Theo浓度也有所增加，消除半衰期相应延长，清除率相应减少，但均无统计学差异(P＞0.05)。结论：合用PFLX对Ami的消除动力学有显著性抑制，临床合用时应注意Theo的血浓监测，防止Ami因代谢减慢而引起蓄积中毒：NFLX与Ami合用则相对安全。
作者：张琰；程建峰；贺建荣；藤书保；楚东岭 刊期： 2000年第01期
目的：研究进口盐酸塞利洛尔片在健康志愿者体内的血药浓度、药物动力学及药效学，并考查血药浓度与药效学相关性。方法：用反相高效液相色谱法测定进口盐酸塞利洛尔片在9名受试者体内血药浓度，同时用GP-303血流动力学测定仪测量平均血压(MAP)、心率(HR)、每搏输出量(SV)、体循环阻力(TPR)。结果：服药后3.5 h血药浓度达高峰，4.0 h药效达高峰。9名受试者的药物动力学参数Ka为(1.43±0.72)h-1，K为(0.23±0.05)h-1，T1/2K为( 3.56±0.61)h，tmax为( 3.62±0.50)h,cmax为( 972±216)ng/ml，AUC为(4 606±519)ng*h/ml。血药浓度与药效ΔMAP、ΔHR、ΔSV和ΔTPR的相关系数分别为r1=(0.922 3±0.023 0)、r2=(0.725 4±0.016 2)、r3=(0.834 2±0.020 3)、r4=(0.841 1±0.017 5)。结论：药效高峰滞后于血药浓度高峰，血药浓度与各药效指标相关性依次为ΔMAP＞ΔTPR＞ΔSV＞ΔHR。
作者：曲福军；孙华；张立新；郭晓军；徐凯建 刊期： 2000年第01期
目的：通过测定奈替米星(NTM)两种给药方案的体内抗菌活性(SBA)及血药浓度，观察不同给药方案的疗效与不良反应。方法：血药浓度用TDx(荧光偏振免疫法)测定。体内杀菌活性用微量稀释法测定。结果：日剂量相同时，NTM qd给药，谷浓度均低于2 μg/ml，且较bid给药有显著性降低(P＜0.05)，而其峰浓度较bid给药有显著性增高(P＜0.01)。除绿脓假单胞菌外，NTM对其他3种菌峰时SBA均≥1∶8，经Wilconxon秩和检验，较bid给药有显著性增强。qd给药组病人给药前后Cr、BUN没有变化，而bid给药组病人用药后较用药前Cr有显著性增高(P＜0.05)。结论：NTM qd比bid给药能够获得较高的峰浓度与SBA，较低的谷浓度。NTM qd给药能够获得较强的疗效，较少的不良反应。
作者：李宏建；孙淑娟；苏乐群；谷大建；黄欣；顾卫平 刊期： 2000年第01期
穿琥宁注射液是从中药穿心莲叶中提取的有效成分，为含脱水穿心莲内酯酸的灭菌水溶液。 【病例】女，38 y。1999年3月18日因上呼吸道感染来我院门诊治疗。查体：t 38.5℃，咽部(），心肺正常，既往无过敏史。给予5% GS 250 ml加入穿琥宁注射液400 mg(四川宜宾制药厂，批号981207) iv gtt，约30 min后，患者出现全身瘙痒、烦躁不安、胸闷、心慌，继则见躯干及双上肢布满红色斑丘疹，融合成片，立即停止输液，并予地塞米松5 mg，5% GS 20 ml，10%葡萄糖酸钙10 ml iv，po扑尔敏，患者逐渐恢复正常。
作者：刘慧琦 刊期： 2000年第01期
【病例】男，66 y。高血压病史5 a，近10 d因头痛、头晕加重，于1997年10月14日入院。查体：BP 26/14.7 kPa(195/110 mmHg)。血常规：RBC 4.67×1012/L，HB 126 g/L，WBC 8.7×109/L，N 0.52，L 0.48，PLT 198×109/L；余(-)。入院后给予卡托普利(上海旭东海普药业有限公司，批号970207) 25 mg tid po，维生素E 0.1 g qd po，并给脉络宁20 ml+羟乙基淀粉注射液500 ml iv gtt qd，至10月28日停用(共用14 d)，继续口服上述药物治疗。10月30日化验血常规正常。于1997年11月10日(入院d 28)患者突然畏寒、发热、咽痛，t 38.7℃，BP 18/12 kPa(135/90 mmHg)，咽部充血，双侧扁桃体Ⅱ度肿大，浅表淋巴结不大，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性音，HR 106 beats/min，律齐。RBC 3.10×1012/L，HB 77 g/L，WBC 0.7×109/L，N 0.10，L 0.90，PLT 25×109/L，网织红细胞0.6%。
作者：冯学花；孙兆玲；王翠霞 刊期： 2000年第01期
1992年我国营养调查显示，某些矿物质和微量元素摄入不足，尤以钙缺乏为明显。酪蛋白磷酸肽(casein phosphopeptide，CPP)是牛乳酪蛋白水解而得的一种多肽，能促进钙的吸收和利用。它的发现为提高钙的吸收效率开辟一条新的途径［1］。1 来源与结构 Nato早用酪蛋白喂养大鼠，在肠内容物中发现CPP。Nicholas等［2，3］用胰酶或胰蛋白酶水解酪蛋白，精制、纯化制备CCP。不同条件下制备的CPP都含有相同的核心结构：-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-(Ser:丝氨酸，Glu：谷氨酸，P：磷酸基)。此结构中磷酸丝氨酸残基［-Ser(P)-］成簇存在，在肠道pH弱碱性环境下带负电荷，可阻止消化酶的进一步作用，使CPP不会被进一步水解而在肠道中稳定存在。同时，-Ser(P)-对CPP的功能发挥起重要作用。冯凤琴等［4］研究了CPP的纯度、CPP中氮与磷摩尔比值(N∶P)与其功能的关系，发现N∶P越小，CPP的肽链越短，磷酸基密度越大，CPP纯度越高，促进钙吸收和利用的作用越强。
作者：顾王文；裴元英 刊期： 2000年第01期
目的：比较预防性使用单剂或4剂头孢曲松(Cef)对肺、食管外科手术的预防感染效益。方法：前瞻性随机对照研究，303例病人随机分配到单剂组(n=151)或4剂组(n=152)。结果：单剂组和4剂组术后感染率分别为5.3%和7.2%(P＞0.05)；两组住院时间也无显著性差异。结论：单剂Cef是肺、食管手术经济、有效的预防性方案。
作者：石应康；蒋雷；赵雍凡；伍伫；王志芬；朱彩容 刊期： 2000年第01期
当前在感染性疾病领域中，细菌耐药性的不断增长给治疗带来了很大困难，细菌耐药的主要机制之一是许多β-内酰胺类抗生素可被耐药菌产生的β-内酰胺酶所灭活。鉴于此，已有多种β-内酰胺酶抑制剂问世，并已广泛应用，如克拉维酸(clavulanic acid)、舒巴坦(sulbactam)等，近年来又研制了新的β-内酰胺酶抑制剂——三唑巴坦(tazobactam)。哌拉西林(piperacillin)和三唑巴坦(8∶1)的合剂1992年在法国上市。该合剂抗菌作用强，不良反应少见，能抑制耐药株所产生的β-内酰胺酶，国外用于治疗各系统感染获满意疗效。
作者：黄海辉；张婴元 刊期： 2000年第01期
充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是一个严重的全球性公众健康和临床问题，有着很高的病残率和死亡率。据报道，CHF的发病率每十年增加一倍，仅我国约有1 000～1 500万CHF病人。其预后与许多恶性肿瘤一样令人沮丧，一年和五年的死亡率分别达20%和50%。 β-受体阻滞剂自问世以来，在心血管疾病治疗中发挥着重要作用。但对该类制剂在CHF中应用一直存在争议。目前认为CHF不能简单地和(或)肯定地解释为血流动力学障碍，因为难以解释CHF发生发展的整个病理生理学进程。CHF的发生发展与机体生物学上活性分子的过度表达有关，通常以神经内分泌系统和细胞因子的紊乱为主要变化，如去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、精氨酸加压素、内皮素、心钠素和α-肿瘤坏死因子等异常。心脏持续过度的肾上腺素能兴奋，通过局部神经和体循环的儿茶酚胺都会导致显著的心肌病变，此后左室功能更加恶化，且发展为难治性心力衰竭。由此可见，CHF有效治疗的关键在于阻断神经内分泌系统相互激活和促进所形成的恶性循环。
作者：吴士尧 刊期： 2000年第01期
【病例】男，57 y。有高血压病史5 a，因发生左下肢舞蹈样动作5 d于1999年3月27日入院。头部CT提示双侧基底区脑梗死。予以维脑路通、胞二磷胆碱、尼群地平等治疗，舞蹈样动作逐渐得到控制。4月10日予以清除自由基，促进神经功能的恢复，用地塞米松(郑州市新郑制药股份有限公司，批号 990122) 10 mg iv，当日出现右侧颜面肌肉痉挛、右口角上斜、张口困难。im氢溴酸东莨菪碱0.3 mg，十余分钟缓解(急查E4A正常)，后连用2 d地塞米松又出现上述症状，停用该药症状消失，3d后再试用又出现同样症状，治疗期间其他药物未变。
作者：毕家香 刊期： 2000年第01期
目的：用非线性混合效应模型(NONMEM)法估算门疹癫患者丙戊酸(VPA)的相对清除率。方法：56例门诊癫患者po VPA达稳态，得到谷浓度数据71点，用FPIA法进行检测。采用NONMEM法估算其清除率(CL)，并定量考察体重、合并用药、VPA剂量对清除率的影响。结果：按口服一房室开放模型得到CL(L/h)的终回归方程为：CL=(0.008 96*WT＋0.091 9*L＋0.787*DCBZ)*(1＋0.296*m)。其中WT为患者的体重(kg)；L的值当体重小于30 kg时为1，其余为0；DCBZ的值为卡马西平(CBZ)按体表面积折算的日剂量(g*m-2*d-1)；m的值当VPA剂量大于1.3 g/d时为1，否则为0。结论：当VPA剂量＞1.3 g/d或合并使用CBZ时，CL增加，儿童CL/WT大于成人。
作者：胡敏；张静华；孙鹤；施孝金；俞丽云 刊期： 2000年第01期
目的：研究硝酸甘油(GTN)舌下片在老年健康受试者和患者体内的药物动力学及药效学。方法：健康老年志愿者、冠心病患者各8例，含服GTN舌下片0.5 mg，用GC-ECD法分别于用药前和用药后2、4、6、7、8、10、15、20 min取血测定，以MCPKP药物动力学程序拟合药-时数据。结果：本药的处置符合一房室开放模型。两组间进行t检验，在cmax、AUC方面具有显著性差异(P＜0.05)。随着血药浓增高，平均动脉压(MAP)、体循环阻力(TPR)下降，心率(HR)、心脏每搏量(SV)增高，血药浓度与各药效学指标相关性依次为MAP＞HR＞SV＞TPR。患者与健康受试者之间各药效学指标波动范围t检验均具有显著性差异(P＜0.05)。结论：合理应用GTN制剂可改善冠心病心绞痛患者的生存质量。
作者：姜礼红；赵洪清；张一娜 刊期： 2000年第01期
【病例】男，72 y。因排尿困难3 a，加重十余天入院，以往无药物过敏史。查体：t 38.2℃；BP 18/11 kPa(135/82.5 mmHg)；心、脑、肝、脾(-)；肛诊示前列腺肥大，质韧，触痛，中央沟消失；神经系统(-)。血常规：HB 132 g/L、WBC 11.2×109/：、N 0.793、L 0.207；尿常规；尿隐血(+)、尿白细胞(）。入院后给予持续导尿，在未行任何治疗前给予生理盐水250 ml加硫酸阿米卡星0.2 g(上海延安制药厂，批号 980905)膀胱冲洗，冲洗液完全进入膀胱5 min，患者即出现寒战、胸闷、憋气、出汗、皮肤出现花斑，面色苍白，口唇紫绀，下腹疼痛，血压9/6 kPa(67.5/45 mmHg)，考虑为过敏性休克，立即放出膀胱内液体，吸氧，肾上腺素0.5 mg sc,非那根25 mg im，氟美松5mg iv,30 min后面色恢复正常，症状消失，但出现高热39.5℃，给予对症处理2 h后体温降至正常，给予头胞噻肟钠、氧氟沙星等抗感染治疗2 wk，拔管后小便通畅，病愈出院。
作者：戚萍；宋修军 刊期： 2000年第01期
自从喹诺酮类抗菌药问世以来，已被广泛地应用于临床，成为治疗感染性疾病的重要药物。特别是随着以诺氟沙星为代表的氟喹诺酮类的问世，更是以其抗菌谱广、抗菌活性强、组织分布广、不良反应相对少等特点显示了更大的治疗潜力。现将氟喹诺酮类抗菌药(包括氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、培氟沙星、妥舒沙星、左氟沙星、司巴沙星、芦氟沙星)在胆道感染(BIT)中的作用综述如下。影响抗生素对胆道感染治疗效果的因素包括［1］：①所用抗生素对胆道感染中常见病原菌的抗菌活性；②含药胆汁的杀菌活性；③药物的药物动力学特性，特别是组织分布和胆汁的排泄程度。这三点也构成了胆道感染治疗中选择药物的依据。
作者：陈勇川；刘松青 刊期： 2000年第01期
目的：通过研究获知我院具高耐药率，高交叉耐药率的致病菌，如不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、D肠球菌的耐药谱及3年耐药性变迁。方法：收集本院1995年7月～1998年6月临床标本中分离的细菌2 288株，按双歧索引法鉴定菌种，用抗菌药敏纸片及HZ-定量细菌药敏测试板，按美国质量标准委员会(NCCLS)1995、1997年标准判断结果。结果：5种致病菌对临床常用抗菌药物耐药率均在40%以上，交叉耐药率也达60%以上。结论：我院高耐药性致病菌检出率3年中显著上升。防治其产生的根本方法是合理使用抗菌药。
作者：林杉；黄惠珍；宋沧桑；赖宏芳；李仲昆；赵云 刊期： 2000年第01期
头孢噻肟钠为第三代头孢菌素，和青霉素同属β-内酰胺类。青霉素类在水溶液中甚不稳定，放置时间越长则分解越多。我们将头孢噻肟钠溶解于甲硝唑注射液和注射用水中，对照观察稳定性。用药典规定的HPLC法来测试。
作者：朱宁江；李庆社；董世光；付庆华 刊期： 2000年第01期
目的：观察索他洛尔(So)治疗难治性慢性室性早搏(VPC)和症状性阵发性心房颤动(PAF)的疗效、作用特点和不良反应。方法：28例慢性VPC患者和16例PAF患者接受So治疗，起始剂量120～160 mg/d，无效则递增，大剂量320 mg/d。根据24 h Holter监测的早搏数量减少评价VPC疗效，以立方根法计算QTc间期。结果：So治疗VPC的总有效率为78.6%，短期(8 wk)内预防PAF发作的有效率为31.3%，伴有SBP降低、HR减慢和QT间期、QTc间期延长、QT间期离散度(QTd)明显缩短(P＜0.01)，但缩短程度在治疗有效和无效者差异不显著(P＞0.05)。全组未见心律失常恶化，但13.6%(6/44)的患者出现持续性窦性心动过缓，仅有的1例慢性充血性心力衰竭患者于服药wk 2出现心衰恶化。其余不良反应较少。结论：So治疗难治性VPC的作用较好，可作为一线抗心律失常药物使用，但预防PAF发作的疗效较差。
作者：解玉水；程纯；吴士尧 刊期： 2000年第01期
【病例】女性婴儿，4 mo龄，早产，母乳喂养。因阵发性两眼上翻、斜视、颈后仰、四肢强直抽搐2 h(每次发作约5 min左右，共发作3次)急诊来院。无发热、呕吐、腹泻等，发作间期精神好，无外伤及产伤史，发病前后未用过任何药物。追问其母，4 d前因神经衰弱一直服用谷维素5片tid至今。经紧急核对实为母亲误服甲氧氯普胺(胃复安，山东省莒南制药厂，批号970505)5片,tid，共用225 mg。母亲自该婴儿急诊前1d始感倦怠、乳胀，此间正常喂乳。婴儿查体：体重5 kg，营养一般，意识清，精神不振，呼吸平稳，颈软，心、肺、腹部及神经系统均无阳性体征发现。化验：血常规、电解质均在正常范围。脑电图、头颈CT扫描均未见异常。临床诊断：疑为母亲误服甲氧氯普胺致椎体外系综合征。嘱停食母乳。门诊观察期间再次发作，立即给予地西泮2 mg iv，患儿发作即刻停止，安静入睡，观察24 h未再发作，随访1 mo无异常。
作者：王长俊 刊期： 2000年第01期
目的：观察芦沙坦(Los)对老年慢性充血性心力衰竭的治疗作用。方法：采用开放、分组对照研究方法对66例入院老年充血性心力衰竭(CHF)患者按区组随机化分组，分别运用Los和依那普利(Ena)治疗12 wk，观察两组的心功能及临床症状的变化，并采用多普勒心超仪监测用药前后的血液动力学。结果：两组每搏量(SV)、心脏指数(CI)和左室射血分数(EF)治疗后均显著提高(P＜0.01、P＜0.001和P＜0.05)；心功能明显改善，试验组Ⅳ级转为Ⅲ级者4例，Ⅳ级转为Ⅱ级者2例，Ⅲ级转为Ⅱ级者25例，无变化者2例(P＜0.001)。结论：Los能较好地改善老年CHF患者的心功能。
作者：孙小丰；陈丽清；韩国红；李勇；林佩娣；程梅芬 刊期： 2000年第01期
目的：采用将集落法和MTT法结合发展而成的双琼脂MTT法以克服MTT法中存在正常细胞干扰测定的缺点。方法：对人肿瘤细胞及正常细胞株在双琼脂MTT法和MTT法光密度、抗癌药抑制率进行比较及临床实体瘤用两种方法的抗癌药抑制率进行比较。结果：正常细胞在双琼脂MTT法中生长不良，用该两种方法测定临床20例食道癌对抗癌药抑制率，比较显示双琼脂MTT法的抑制率大于MTT法。结论：双琼脂MTT法提高了药敏结果的准确性，优于MTT法。
作者：张毅；翟晓波；陆瑶华；陈志东；沈炜明 刊期： 2000年第01期
中国临床药学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
